專利名稱：一種含有莫西沙星的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，具體的說，涉及一種含有莫西沙星的藥物組合物，屬 于藥物制劑領域。
背景技術：
莫西沙星(Moxifloxacin)為臨床上普遍使用的具有廣譜抗菌活性的喹諾酮甲酸 類抗生素類藥物，其抗非發(fā)酵菌、葡萄球菌、肺炎鏈球菌、腸球菌和厭氧菌的活性是環(huán)丙沙 星和氧氟沙星的2 16倍，具有廣譜抗菌活性，如呼吸道病原菌，包括革蘭氏陽性和陰性 菌、厭氧菌和少見病菌；同時它也具有低水平的細菌耐藥性，在感染關鍵部位可獲得較高的 藥物濃度。對于不能口服給藥的重癥患者，研制注射劑是具有臨床意義的。中國專利ZL00811427. 7提供了含有0.04% 0.4% w/v莫西沙星鹽酸鹽(基于 莫西沙星)和0. 4% 0. 9% w/v氯化鈉的水制劑。在開發(fā)鹽酸莫西沙星注射液期間發(fā)現(xiàn)， 加入5%市售葡萄糖或其它糖和糖醇，如2. 5%的甘油進行等滲調(diào)節(jié)，只能得到莫西沙星的 不穩(wěn)定溶液，這種不穩(wěn)定表現(xiàn)在溶液中出現(xiàn)亞可視顆粒。用氯化鈉等滲調(diào)節(jié)的莫西沙星鹽 酸鹽藥物制劑對鐵離子不敏感。該制劑由莫西沙星和氯化鈉組成，其使用時，存在容易引起 高氯酸性代謝性酸中毒的不足。US6916484中所述水溶液處方可以包含莫西沙星或其鹽，但其所述水溶液制劑所 含的鐵要低于20ppb，或更優(yōu)選低于lOppb。這在工業(yè)生產(chǎn)中控制的可操作性差，且生產(chǎn)成本高。中國專利申請200710158325提供了一種門冬氨酸喹諾酮類抗菌藥物水溶性鹽及 其注射劑型，所述的喹諾酮類藥物包含莫西沙星。但中國專利申請200910255714. 6中申 明，加入門冬氨酸或甘氨酸的莫西沙星溶液在60°C下放置10天，溶液顏色變?yōu)楹稚?。W02007037330,中國專利申請 200410053321. 4、中國專利申請 200510093595. 0、 中國專利申請200510092828. 5公開了含莫西沙星或喹諾酮類的凍干制劑，但是凍干制劑 由于不能熱壓滅菌，相比于注射液無菌保證水平低，生產(chǎn)成本高，并且臨用前需要加入溶劑 復溶，使用不方便。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種含有莫西沙星的藥物組合物，其由莫西沙星或其鹽和 電解質(zhì)平衡液組成。本發(fā)明是通過下述技術方案實現(xiàn)的本發(fā)明所述的藥物組合物，是由莫西沙星或其鹽和電解質(zhì)平衡液組成，所述電解 質(zhì)平衡液選自乳酸鈉林格注射液或醋酸鈉林格注射液。在每IOOml藥物組合物中莫西沙星或其鹽的含量為0. 1 0. 4克(按莫西沙星 計)。
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本發(fā)明所述的藥物組合物中的乳酸鈉林格注射液，每IOOml藥物組合中含 氯化鈉0. 54 0. 66克、乳酸鈉0. 28 0. 34克、氯化鉀0. 027 0. 033克、氯化鈣 (CaCl2. 2H20)0. 018 0. 022 克。本發(fā)明所述的藥物組合物中的醋酸鈉林格注射液，在每IOOml藥物組合物中含氯 化鈉0. 54 0. 66克、醋酸鈉(C2H3NaO2. 3H20) 0. 25 0. 38克、氯化鉀0. 036 0. 044克、氯 化鎂(MgCl2. 6H20) 0. 016 0. 024 克、氯化鈣(CaCl2. 2H20) 0. 011 0. 016 克。莫西沙星的鹽可選自鹽酸鹽、乙酸鹽、乳酸鹽等，優(yōu)選自鹽酸鹽。本發(fā)明還提供所述含有莫西沙星的藥物組合物的制備方法。所述方法包含以下步 驟稱取處方量氯化鈣或氯化鎂和氯化鈣，加適量注射用水溶解，并加入適量活性炭， 分裝，密封后濕熱115度滅菌30分鐘，得到氯化鈣濃溶液或鈣鎂濃溶液；將處方量氯化鈉、乳酸鈉或醋酸鈉加入濃配罐中，加入適量注射用水，加熱攪拌溶 解，加入適量活性炭，攪拌，煮沸保溫30分鐘，經(jīng)鈦棒過濾至稀配罐，加入處方量莫西沙星 或其鹽、氯化鉀、氯化鈣濃溶液或鈣鎂濃溶液，加注射用水至滿量，并調(diào)節(jié)PH4. 5 7. 0，經(jīng) 0. 2um濾器過濾，分裝，密封后濕熱115度滅菌30分鐘。在制備工藝過程中，先將處方量較大的氯化鈉、乳酸鈉或醋酸鈉，以及含多價金屬 離子的氯化鈣或氯化鈣和氯化鎂，分別用適宜量的活性炭吸附，然后加入莫西沙星鹽酸鹽， 從而能夠制備得到穩(wěn)定的鹽酸莫西沙星溶液。按該制備工藝，可以最大限度減少溶液中的 影響雜質(zhì)，增加溶液穩(wěn)定性；同時又能夠改善活性炭對各組分的吸附影響，減少各處方組分 在生產(chǎn)過程中的損耗。本發(fā)明所述的含有莫西沙星的藥物組合物優(yōu)選為注射液，其包裝規(guī)格可以是 50ml、100ml、250ml 和 500ml。本發(fā)明還提供所述的含有莫西沙星的藥物組合物在制備治療人或動物細菌感染 的藥物中的應用。本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比具有如下的優(yōu)點1、安全性更好，較少引起代謝性酸中毒，并且降低了水中的發(fā)生率以及對肝、腎功 能的影響。本發(fā)明物在進行抗菌治療的同時，還可以調(diào)節(jié)體液、電解質(zhì)及酸堿平衡。本發(fā)明所述的含有莫西沙星的藥物組合物，可用于治療人或動物的細菌感染，如 用于治療上呼吸道和下呼吸道感染，如急性竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺 炎以及皮膚和軟組織感染。本發(fā)明中的電解質(zhì)組成類似細胞外液的電解質(zhì)溶液，含有接近正常血漿濃度的陽 離子鉀、鈉、鈣和陰離子氯，以及有機陰離子醋酸根或乳酸根。組成中的電解質(zhì)溶液組分模 擬血漿的電解質(zhì)組成，使本品為等滲溶液，避免帶來諸如顱腦損傷等破壞性后果。本發(fā)明與鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液最大的區(qū)別在于顯著減少了氯離子，而代之 以可代謝的陰離子醋酸根或乳酸根。醋酸根或乳酸根離子能夠通過氧化代謝排出CO2,產(chǎn) 生堿性環(huán)境，避免了高氯代謝性酸中毒的風險。本發(fā)明通過添加鉀、鈣、鎂以降低鈉負荷。2、莫西沙星電解質(zhì)溶液中莫西沙星或其鹽溶解性強，成品穩(wěn)定。本發(fā)明經(jīng)過60°C 放置10天后，其性狀、PH值、不溶性微粒、可見異物、有關物質(zhì)、各主要成份含量都沒有顯著 變化，說明本發(fā)明藥物組合物性質(zhì)穩(wěn)定。乳酸鈉林格注射液或醋酸鈉林格注射液能改善鹽酸莫西沙星的水溶性及水溶液的穩(wěn)定性。表1莫西沙星鹽酸鹽在各溶液中的溶解度(20°C )
權利要求
一種含有莫西沙星的藥物組合物，其特征在于該組合物由莫西沙星或其鹽和電解質(zhì)平衡液組成，所述電解質(zhì)平衡液選自乳酸鈉林格注射液或醋酸鈉林格注射液。
2.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物中莫西沙星或其鹽 (按莫西沙星計)的含量范圍為每IOOml中含0. 1 0. 4克。
3.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物中乳酸鈉林格注射 液電解質(zhì)組成為每IOOml中含氯化鈉0. 54 0. 66克、乳酸鈉0. 28 0. 34克、氯化鉀 0. 027 0. 033 克、氯化鈣(CaCl2. 2H20)0. 018 0. 022 克。
4.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物中醋酸鈉林格注射 液電解質(zhì)組成為每IOOml中含氯化鈉0. 54 0. 66克、醋酸鈉(C2H3NaO2. 3H20) 0. 25 0. 38克、氯化鉀0. 036 0. 044克、氯化鎂(MgCl2. 6H20) 0. 016 0. 024克、氯化鈣 (CaCl2. 2H20)0. 011 0. 016 克。
5.權利要求1 4中任一項所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于包含以下步驟 稱取處方量氯化鈣或氯化鎂和氯化鈣，加適量注射用水溶解，并加入適量活性炭，分裝，密 封后濕熱115度滅菌30分鐘，得到氯化鈣濃溶液或鈣鎂濃溶液；將處方量氯化鈉、乳酸鈉或醋酸鈉加入濃配罐中，加入適量注射用水，加熱攪拌溶解， 加入適量活性炭，攪拌，煮沸保溫30分鐘，經(jīng)鈦棒過濾至稀配罐，加入處方量鹽酸莫西沙 星、氯化鉀、氯化鈣濃溶液或鈣鎂濃溶液，加注射用水至滿量，并調(diào)節(jié)PH4. 5 7. 0，經(jīng)0. 2um 濾器過濾，分裝，密封后濕熱115度滅菌30分鐘。
6.權利要求1 4中任一項所述的藥物組合物，其為注射液。
7.權利要求6所述的藥物組合物，其中所述的注射液的規(guī)格為50ml、100ml、250ml或 500ml。
8.權利要求1 4中任一項所述的藥物組合物在制備治療人或動物細菌感染的藥物中 的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有莫西沙星的藥物組合物，其特征在于其由莫西沙星或其鹽和電解質(zhì)平衡液組成，電解質(zhì)平衡液選自乳酸鈉林格注射液或醋酸鈉林格注射液。本發(fā)明藥物組合物，莫西沙星或其鹽溶解性好，較少引起代謝性酸中毒，在進行抗菌治療的同時，還可以調(diào)節(jié)體液、電解質(zhì)及酸堿平衡。本發(fā)明藥物組合物性質(zhì)穩(wěn)定。
文檔編號A61P3/12GK101972257SQ20101028004
公開日2011年2月16日 申請日期2010年9月10日 優(yōu)先權日2010年9月10日
發(fā)明者周娜, 朱義, 茅正鳴 申請人:杭州民生藥業(yè)有限公司