專利名稱：一種治療呼吸道疾病的中藥復方制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，尤其涉及一種治療呼吸道疾病的中藥復方制劑及其制 備方法。
背景技術：
常見的呼吸道疾病主要有流行性感冒、普通性感冒、急性氣管-支氣管炎、慢性支 氣管炎急性發(fā)作、細菌性肺炎、病毒性肺炎及非典型性肺炎等，呼吸道病毒經(jīng)常導致嚴重的 流行性疾病，非典型性肺炎(SARS)的兇險性已經(jīng)引起了世界各國的高度重視；流行性感冒 是由流感病毒引起的急性呼吸道疾病，也是人類至今尚不能有效控制的世界性傳染病。臨 床特點是起病急、病程短、高熱、乏力、全身肌肉酸痛，伴輕度呼吸道癥狀。流行性感冒的傳 染性大，易引起爆發(fā)及大流行。該類疾病最明顯的標志就是發(fā)熱，由其他呼吸道病毒引起的 感冒發(fā)熱是一種高發(fā)病種，立足于中醫(yī)理論基礎上開發(fā)出的新藥“達原飲”對發(fā)熱的對抗有 明顯的作用?！斑_原飲”出自明代吳又可《溫疫論》，該方由檳榔、厚樸、草果仁、知母、黃芩、芍藥、 甘草等組成，為開達膜原、辟穢化濁之要方，方中厚樸散滿、化痰下氣、破戻氣所結；草果仁 辛烈辟穢，宣透伏邪；檳榔行氣所結、使邪速潰。三藥相伍，直達膜原_瘟疫盤結處，逐邪外 出。瘟疫之邪內(nèi)郁成熟，最易傷陰，故佐以黃芩清熱，知母滋陰清熱，芍藥斂陰，用甘草可緩 前三藥之猛，又可制后三藥之寒，諸藥合用，開達膜原，辟穢化濁，熱邪得清，邪去病解?！斑_原飲”傳統(tǒng)用藥劑型為水煎劑，其質(zhì)量不能控制，保存性低，病人需按醫(yī)囑煎煮 服用大量的水煎劑，服用量大，特別是兒童服藥多又很大的不方便之處，服用口感差，限制 了其應用，也不適應市場需求。為了更好的發(fā)揮達原飲的臨床療效，醫(yī)藥工作者對該經(jīng)典方 進行了大量的研究，主要是對其臨床藥理作用作了大量工作，但目前市場上沒有該品種上 市。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服上述“達原飲”傳統(tǒng)中藥名方湯劑的缺點，為呼吸道疾病 患者提供一種安全有效、質(zhì)量可控、服用方便的中成藥制劑及其制備方法。本發(fā)明另一個目的是公開了復方制劑在制備治療呼吸道感染性藥物中的應用，特 別是細菌性感染和病毒性感染引起的呼吸道疾病。本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)的本發(fā)明治療呼吸道疾病的中藥復方制劑，它是由下述重量份數(shù)的原料，經(jīng)過以下 步驟制備的，檳榔3 20份厚樸1 10份 草果仁1 5份 白芍1 10份知母1 10份 黃芩1 10份 甘草1 5份其中草果仁用水蒸汽蒸餾或超臨界萃取收集揮發(fā)油，備用；厚樸用乙醇提取，提 取液減壓濃縮，干燥，得提取物；其余藥味，水煮、醇沉，大孔樹脂吸附，收集洗脫液，濃縮，干 燥，得提取物；將上述干燥提取物及揮發(fā)油混合，按常規(guī)方法制成可藥用的劑型。本發(fā)明優(yōu)選實施方案中，按如下藥材組成及配制成各種制劑檳榔6份 厚樸3份 草果仁1.5份 白芍3份知母3份 黃芩3份 甘草1.5份其中(1)取草果仁，加1 20倍量水，用水蒸汽蒸餾或采用超臨界二氧化碳萃取 揮發(fā)油，超臨界二氧化碳萃取條件為萃取溫度為50°C，壓力為32Mpa，解析溫度為60°C，壓 力為6Mpa，平均流量為125kg/h，萃取0.5 4小時，得草果仁揮發(fā)油；備用；(2)取厚樸用30% 95%乙醇提取，提取液減壓回收溶劑，濃縮，干燥，粉碎，得提 取物，備用；(3)取除草果仁、厚樸外其余藥味，加1 20倍量水，加熱提取1 4次，每次 0. 5 3小時，合并水提液，濾過，濾液濃縮至1. 05 1. 30，加95 %乙醇至含醇量為30 85%，放置，濾過，減壓回收溶劑，加水稀釋至一定體積，過大孔吸附樹脂純化，用2 5倍柱 體積的水洗脫后，再用3 6倍柱體積30% 80%乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮，干 燥，粉碎，得提取物，備用；將上述干燥物，按常規(guī)方法制成藥劑學上可接收的各種劑型。本發(fā)明所述的提取方式可以是冷浸法、回流法、滲漉法等；濃縮方法可以是常 壓濃縮、減壓濃縮或薄膜濃縮等；干燥方法可以是接觸干燥、氣流干燥、隧道式干燥，真空 (減壓)干燥、沸騰干燥、噴霧干燥、冷凍干燥、遠紅外干燥、微波干燥；大孔吸附樹脂可以 是HPD-100、HPD-200、HPD-300、HPD-400、HPD-500、HPD-600、NAK-9、NKA-12、D101、AB-8、 D201等樹脂型號。本發(fā)明所述的劑型是顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液、丸劑、混懸劑、凍干粉、滴丸 齊U、微丸劑、口含片、口崩片、膠丸、軟膠囊、分散片、溶液劑、氣霧劑、噴霧劑、巴布劑或貼劑； 優(yōu)選顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液、丸劑、凍干粉、滴丸劑、微丸劑、口含片、口崩片、膠丸、軟 膠囊、分散片、噴霧劑、巴布劑或貼劑。更優(yōu)選顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液、凍干粉、滴丸 齊U。最優(yōu)選顆粒劑。本發(fā)明處方中檳榔為棕櫚科植物檳榔的干燥成熟種子，主要含有檳榔堿、檳榔次 堿，及去甲基檳榔堿等生物堿，其水浸液對皮膚真菌，流感病毒有抑制作用。處方中草果仁為姜科植物草果仁的干燥成熟果實，照清炒法炒至焦黃色并微鼓 起，去殼，取仁所得，主要含有揮發(fā)油具有躁濕溫中，除痰截瘧的功效。厚樸為木蘭科植物厚樸的干燥皮，根皮及枝皮，具有廣譜的抗菌作用，對革蘭氏陽 性菌、耐酸性菌、肺炎球菌、白喉桿菌、溶血性鏈球菌、枯草桿菌、金黃色葡萄球菌、志賀氏及 施氏痢疾桿菌及常見致病性皮膚真菌等均有抑制作用，厚樸酚、和厚樸酚、四氫厚樸酚及四 氫和厚樸酚，均有極強的抑制細菌的作用。木蘭醇、和厚樸酚等對TPA激活的Epstein-Barr 病毒(Ebr)有明顯的抑制作用 知母為百合科植物知母的干燥根莖，具有“滋陰，，作用；對大腸桿菌所致家兔發(fā)熱 有解熱作用，其解熱有效成分為芒果苷；芒果苷還可鎮(zhèn)咳、祛痰；知母對傷寒桿菌、痢疾桿 菌、白喉桿菌、肺炎雙球菌、葡萄球菌等均有一定抑制作用；異芒果苷還具有顯著的抗單純皰疹病毒作用，芒果苷和異芒果苷均可阻止HSV-I在細胞內(nèi)的復制。黃芩為唇形科植物黃芩的干燥根，具有明顯的抗炎作用，黃芩苷、黃芩素均能顯著 降低炎癥時小鼠耳毛細血管通透性亢進及低氣壓所致小鼠試驗性肺出血，對角叉菜膠性大 鼠足腫有與阿司匹林相似的抗炎作用，對酵母、傷寒菌苗所致家兔發(fā)熱有解熱作用；黃芩還 具有廣譜的抗菌作用，對流感病毒、鼻病毒等有抑制作用。
白芍為毛茛科植物芍藥的干燥塊莖，主要含有芍藥苷及牡丹酚等，具有免疫調(diào)節(jié) 作用，可提高小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù)；對T細胞功能呈機能與濃度依 賴性雙向調(diào)節(jié)作用，可促進特異性及非特異性調(diào)節(jié)細胞的誘導，具有明顯的抗炎作用；還具 有抗菌、抗病毒作用。甘草為豆科植物甘草的干燥根及根莖，含甘草甜素及多種黃酮類成份，具有多種 生物活性。甘草酸類化合物通過對多種病毒的直接作用和誘生干擾素，增強天然殺傷細 胞和巨噬細胞活性等活化宿主免疫功能的間接作用而發(fā)揮廣譜的抗病毒作用，對艾滋病毒 (HIV)、單純性皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)均有抑制作用，還具有誘導干擾素的作 用，刺激細胞產(chǎn)生Y-干擾素，而Y-干擾素為國外報道具有抑制SARS病毒的作用，此外， 甘草還有提高免疫功能、抗炎、解毒等作用。本方七味藥，檳榔、厚樸、草果仁為君藥，知母、白芍、黃芩為使藥，以甘草調(diào)和諸 藥。其中草果仁主要以揮發(fā)油成分為活性物質(zhì)，厚樸中木脂素類成分為主要活性成分。其 余五味，黃芩有效成分之一為黃芩苷，知母主要有效成分為菝葜皂苷，白芍主要活性成分為 芍藥苷，檳榔中主要活性物質(zhì)為水溶性生物堿類，甘草含甘草次酸及甘草酸等留體類化學 成分。通過測定揮發(fā)油量、黃芩苷、芍藥苷、菝葜皂苷元、甘草酸及甘草次酸等指標成分的轉 移率，結合藥理試驗(以清熱作用為評價指標)結果，比較了常規(guī)水提法、常規(guī)醇提法、本發(fā) 明提取工藝，從中優(yōu)選出最佳制備工藝。其所采用的處方如下檳榔300g、厚樸150g、草果仁75g、知母150g白芍150g、黃芩 150g、甘草 75g1、常規(guī)水提法取上述處方藥材加6 14倍量水煎煮3次，每次0. 5 3小時，濾過，合并濾液， 濃縮，干燥，得干膏粉336. 0g。2、常規(guī)醇提法取草果仁75g加1 20倍量水，水蒸汽蒸餾3 12小時，提取揮發(fā)油，收集揮發(fā) 油，備用；取厚樸150g，用50% 95%乙醇提取1 4次，每次回流提取0.5 2小時，提 取液減壓回收溶劑，濃縮，干燥，粉碎，得提取物，備用；其余藥材加6 14倍量30 80% 乙醇，提取三次，每次0. 5 2小時，合并提取液，濃縮，干燥，粉碎，得提取物，備用；分別取 出適量干粉。3、本發(fā)明提取工藝取草果仁75g加1 20倍量水，水蒸汽蒸餾3 12小時，提取揮發(fā)油，收集揮發(fā) 油，備用；取厚樸150g，用50% 95%乙醇提取1 4次，每次回流提取0.5 2小時，提 取液減壓回收溶劑，濃縮，干燥，粉碎，得提取物，備用；取處方量的其余藥材加6 14倍量 水，加熱提取三次，每次0. 5 2小時，合并水提液，濃縮至相對密度1. 15 1. 20，加95%乙 醇至含醇量達50% 80%，放置過夜，濾過，收集濾液，回收溶劑，回收盡乙醇，加水稀釋至一定體積，上大孔吸附樹脂柱，用2 5倍柱體積的水洗脫后，再用3 6倍柱體積30% 80%乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，粉碎，得提取物，備用；分別取出適量干粉。本發(fā)明制劑的優(yōu)選工藝為取草果仁75g，加12倍量水，用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā) 油，提取6小時，收集揮發(fā)油，備用；取厚樸150g，用70%乙醇提取，提取3次，每次回流提取 1小時，提取液減壓回收溶劑，濃縮，干燥，粉碎，得提取物，備用；取檳榔300g、知母150g、白 芍150g、黃芩150g、甘草75g加12倍量水，加熱提取三次，每次1小時，合并水提液，濃縮至 相對密度1. 20，加95%乙醇至含醇量達70%，放置過夜，濾過，收集濾液，回收溶劑，回收盡 乙醇，加水稀釋至一定體積，上大孔吸附樹脂柱，用4倍柱體積的水洗脫后，再用5倍柱體積 50%乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，粉碎，得提取物，依法測定。結果見表1。表1各提取方法比較
權利要求
一種治療呼吸道疾病的中藥復方制劑，它是由下述重量份數(shù)的原料經(jīng)過以下步驟制備得到檳榔3～20份厚樸1～10份草果仁1～5份白芍1～10份知母1～10份黃芩1～10份甘草1～5份其中草果仁用水蒸汽蒸餾或超臨界萃取收集揮發(fā)油，備用；厚樸用乙醇提取，提取液減壓濃縮，干燥，得提取物；其余藥味，水煮、醇沉，大孔樹脂吸附，收集洗脫液，濃縮，干燥，得提取物；將上述干燥提取物及揮發(fā)油混合，按常規(guī)方法制成可藥用的劑型。
2.權利要求1所述的復方制劑，其特征在于所述原料藥的重量配比為檳榔6份 厚樸3份 草果仁1.5份 白芍3份知母3份 黃芩3份 甘草1. 5份；其中(1)取草果仁，加1 20倍量水，采用水蒸汽蒸餾或超臨界二氧化碳萃取揮發(fā) 油，收集揮發(fā)油，備用；(2)取厚樸用30% 95 %乙醇提取，提取液減壓回收溶劑，濃縮，干燥，粉碎，得提取 物，備用；(3)取除草果仁、厚樸外其余藥味，加1 40倍量水，加熱提取1 4次，每次0.5 3小時，合并水提液，濾過，濾液濃縮至1. 05 1. 30，加95%乙醇至含醇量為30 85%，放 置，濾過，減壓回收溶劑，加水稀釋至一定體積，過大孔吸附樹脂純化，用2 5倍柱體積的 水洗脫后，再用3 6倍柱體積30 80%乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，粉碎， 得提取物，備用；(4)將上述干燥物及揮發(fā)油與藥用輔料混合，制成藥學上可接受的各種劑型。
3.根據(jù)權利要求2所述的復方制劑，其中超臨界二氧化碳萃取揮發(fā)油的條件為萃取 溫度為50°C，壓力為32Mpa，解析溫度為60°C，壓力為6Mpa，平均流量為125kg/小時，萃取 0. 5 4小時，制得草果仁揮發(fā)油。
4.根據(jù)權利要求1或2所述的復方制劑，其中所述制劑的劑型是顆粒劑、膠囊劑、片 劑、口服液、丸齊 、混懸齊 、凍干粉、滴丸齊 、微丸齊 、口含片、口崩片、膠丸、軟膠囊、分散片、 溶液劑、氣霧劑、噴霧劑、巴布劑或貼劑。
5.根據(jù)權利要求4中所述的復方制劑，其中所述的劑型是顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服 液、凍干粉或滴丸劑。
6.根據(jù)權利要求1或2所述的復方制劑，其中所述的大孔吸附樹脂可以是HPD-100、 HPD-200、HPD-300、HPD-400、HPD-500、HPD-600、NAK-9、NKA-12, D101、AB-8 或 D201。
7.權利要求1所述的中藥復方制劑在制備治療呼吸道感染性藥物中的應用。
8.權利要求7所述的應用，其中所述的呼吸道感染性疾病指的是細菌性感染和病毒性 感染。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療呼吸道疾病的中藥復方制劑及其制備方法，它是以檳榔、厚樸、草果仁、知母、白芍、黃芩、甘草為原料藥制得，其中將草果仁用水蒸汽蒸餾或超臨界萃取收集揮發(fā)油備用；厚樸用乙醇提取，提取液減壓濃縮干燥得提取物；其余藥味，水煮、醇沉，大孔樹脂吸附，收集洗脫液，濃縮干燥得提取物；將上述干燥提取物及揮發(fā)油混合，制成可藥用的劑型。本發(fā)明的提取物既具有明顯的清熱解表、止咳化痰作用，又通過顯著的抗炎、抗菌及抗病毒作用，對呼吸道感染性疾病具有標本兼治的功效。其復方制劑具有攜帶服用方便，生物利用度高，可控性和穩(wěn)定性好的特點。
文檔編號A61P31/12GK101934048SQ201010293269
公開日2011年1月5日 申請日期2006年8月31日 優(yōu)先權日2006年8月31日
發(fā)明者廖茂梁, 張鐵軍 申請人:天津藥物研究院