專利名稱：一種中藥組合物及制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種中藥組合物及制備方法和用途。
背景技術(shù)：
糖尿病(DM)是重要的現(xiàn)代疾病，可引起多個(gè)系統(tǒng)器官的慢性并發(fā)癥，導(dǎo)致功能障 礙和衰竭，成為致殘、病死的主要原因。過(guò)去認(rèn)為1型糖尿病是由于遺傳和環(huán)境導(dǎo)致的自身 免疫性疾病，在機(jī)制上以細(xì)胞免疫為主，炎癥反應(yīng)因子，通過(guò)氧化自由基誘導(dǎo)凋亡。2型糖尿 病是由于遺傳和環(huán)境導(dǎo)致的胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞變性、衰竭的疾病。1、2型糖尿病可 能的共同機(jī)制為氧化應(yīng)激誘導(dǎo)胰島細(xì)胞的功能障礙和細(xì)胞凋亡。隨著對(duì)細(xì)胞凋亡及其基因 調(diào)控與疾病關(guān)系的深入研究，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞凋亡密切參與了糖尿病的發(fā)生機(jī)制。Bcl-2蛋白家 族是位于線粒體外膜的一類蛋白，分為存活蛋白和凋亡蛋白兩類。抗凋亡蛋白包括Bcl-2 和Bcl-xL，凋亡蛋白包括BaX、Bad和Bid。細(xì)胞中凋亡蛋白、凋亡蛋白酶和抗凋亡蛋白相互 拮抗，相互平衡，當(dāng)?shù)蛲鲎饔谜純?yōu)勢(shì)時(shí)，天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶(caspase-3)被激活，阻 斷DNA修復(fù)酶修復(fù)DNA損傷的通路，導(dǎo)致細(xì)胞不可逆的凋亡。β細(xì)胞凋亡導(dǎo)致的胰島功能 受損在發(fā)病過(guò)程中所起的作用已受到越來(lái)越多的重視。近期的一項(xiàng)研究表明，無(wú)論是肥胖 還是非肥胖的2型糖尿病患者，與其體重指數(shù)相當(dāng)?shù)姆翘悄虿∪巳合啾?，其胰島β細(xì)胞數(shù) 目明顯減少，胰島細(xì)胞凋亡發(fā)生率也明顯高于正常人群，而兩組人群間胰島再生和分化過(guò) 程并無(wú)明顯區(qū)別。胰島β細(xì)胞功能正常與否是2型糖尿病是否發(fā)生的決定因素；如果胰島 β細(xì)胞能保持其代償能力，2型糖尿病并不會(huì)發(fā)生，一旦其代償能力下降，則2型糖尿病逐 漸發(fā)生。根據(jù)英國(guó)前瞻性糖尿病研究顯示，患者在被診斷為糖尿病時(shí)，β細(xì)胞功能只剩下 正常人的50%，其后胰島β細(xì)胞功能每年以4% 5%的速度下降。以此推算，在糖尿病診 斷前10 15年，β細(xì)胞功能已開(kāi)始逐漸下降。糖尿病已成為世界范圍的嚴(yán)重危害人們健 康的疾病，隨著對(duì)糖尿病基礎(chǔ)研究的不斷深入，β細(xì)胞凋亡在糖尿病的發(fā)病中所起的重要 作用被逐漸發(fā)現(xiàn)。采用抑制或延緩胰島β細(xì)胞凋亡、促進(jìn)胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)的手段，對(duì) 糖尿病的防治有著巨大意義。糖尿病性周圍神經(jīng)病變糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥，可導(dǎo)致糖尿病患者喪失勞動(dòng)能 力、致殘甚至致死。該病主要表現(xiàn)為四肢遠(yuǎn)端和軀干部分麻木疼痛和感覺(jué)障礙，其疼痛特點(diǎn) 針刺樣或燒灼樣，刀割樣，甚者痛如截肢，讓患者痛不欲生，對(duì)生活失去興趣，喪失信心而處 于極大痛苦之中。它不僅給患者個(gè)人、家庭帶來(lái)痛苦和負(fù)擔(dān)，也給社會(huì)醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)造成嚴(yán) 重的經(jīng)濟(jì)問(wèn)題。針對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療被認(rèn)為是目前的一大難題。國(guó)內(nèi)外醫(yī)生們 往往只能尋找一些近似適應(yīng)癥的替代藥物，有麻醉性鎮(zhèn)痛劑(如杜冷丁、利多卡因)、鎮(zhèn)靜 劑(大侖丁等)、抗抑郁劑(丙米嗪等)、醛糖還原酶抑制劑(ARI等)以及彌可保(甲鈷 銨)。這些藥物經(jīng)臨床驗(yàn)證其效果并不理想，加之長(zhǎng)期服用，諸如直立性低血壓、呼吸驟停、 成癮等毒副作用難以避免，多數(shù)學(xué)者現(xiàn)已主張限制這些藥物的繼續(xù)使用。一些醫(yī)療工作者 采用了治療其它疾病的藥物來(lái)調(diào)理該癥，如治療心腦血管疾病的藥物“銀杏葉制劑”，但是 這些藥物的效果并不顯著。這也是多年來(lái)該病的發(fā)病率居高不下，致殘、致死率較高的主要原因。糖尿病周圍神經(jīng)病變長(zhǎng)期損害患者的神經(jīng)(微血管)，摧殘患者的身體，威脅患者的 生命，廣大醫(yī)生、包括世界衛(wèi)生組織都在呼吁，希望能夠早日出現(xiàn)有效的治療藥品，來(lái)解決 這種疑難疾病的難題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新的中藥組合物，對(duì)胰島β細(xì)胞凋亡和胰島β細(xì)胞功 能恢復(fù)進(jìn)行干預(yù)而治療糖尿病，并對(duì)糖尿病性周圍神經(jīng)病變有治療作用。本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種中藥組合物，包括中藥提取物Α、中藥提取物B和三七；其中各成分的重量百 分比為中藥提取物A占15% -25%，中藥提取物B占40% -50%，三七占25% -45% ；所述中藥提取物Α，是由下述重量比的原料藥制成丹參312份，醋制延胡索625 份；所述中藥提取物B，是由下述重量比的原料藥制成黃芪312份，赤芍375份，川芎 312份，紅花312份，蘇木250份，雞血藤312份；所述三七的重量比為250份，經(jīng)粉碎制成。上述技術(shù)方案中所述的中藥組合物，還包括藥學(xué)上可接受的載體；包含藥學(xué)上可 接受載體的中藥組合物中各成分的重量百分比為中藥提取物A占10% -20%，中藥提取物 B占25% -45%，三七占20% -30%，藥學(xué)上可接受的載體占5% -45%。上述技術(shù)方案中所述的中藥組合物，其中，所述中藥組合物中各成分的重量比為 中藥提取物A占15%，中藥提取物B占30%，三七占25%，藥學(xué)上可接受的載體占30%。上述技術(shù)方案中所述的中藥組合物，其中，所述藥學(xué)上可接受的載體選自糊精、淀 粉、纖維素、淀粉衍生物或纖維素衍生物中的一種或兩種以上的組合。上述技術(shù)方案中所述的中藥組合物在制備抑制或延緩胰島β細(xì)胞凋亡、促進(jìn)胰 島β細(xì)胞功能恢復(fù)藥物中的用途。上述技術(shù)方案中所述的中藥組合物在制備治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變的藥物中 的用途。上述技術(shù)方案中所述的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟(1)、中藥提取物A的制備取丹參加乙醇6倍量，回流2小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，減 壓濃縮至在60°C相對(duì)密度為1. 30 1. 35的稠膏，藥渣加40% -60%乙醇6倍量，回流1. 5 小時(shí)，濾過(guò)，藥渣加水8倍量，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至在60°C相 對(duì)密度為1. 30 1. 35的稠膏；醋制延胡索加60% -80%乙醇回流提取三次，第一次加4倍 量回流3小時(shí)，第二次加4倍量回流2小時(shí)，第三次加2倍量回流1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液， 回收乙醇，減壓濃縮至在60°C時(shí)相對(duì)密度為1. 30 1. 35的稠膏，合并上述稠膏，干燥，即得 中藥提取物A ；本步驟中的中藥提取物A既可以經(jīng)干燥后粉碎成細(xì)粉進(jìn)行使用，也可以不經(jīng) 過(guò)干燥粉碎過(guò)程，直接使用；(2)、中藥提取物B的制備將黃芪、赤芍、川芎、紅花、蘇木和雞血藤混合，加水煎 煮三次，第一次加8倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第三次加4倍量水 煎煮1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至在60°C相對(duì)密度為1. 30 1. 35的稠膏，干燥，即得中 藥提取物B;本步驟中的中藥提取物B既可以經(jīng)干燥后粉碎成細(xì)粉進(jìn)行使用，也可以不經(jīng)過(guò)干燥粉碎過(guò)程，直接使用；(3)、將三七粉碎成細(xì)粉；(4)、將步驟(1)、步驟(2)、步驟(3)所得產(chǎn)物混合、經(jīng)干燥、粉碎后，再加入藥學(xué)上 可接受的載體混合均勻，制粒，干燥，即得中藥組合物。上述技術(shù)方案中所述的制備方法，其中所述藥學(xué)上可接受的載體選自糊精、淀粉、 纖維素、淀粉衍生物或纖維素衍生物中的一種或兩種以上的組合。上述技術(shù)方案中所述的中藥組合物制備的劑型，其中劑型為顆粒劑、膠囊劑、片 劑、沖劑、混懸劑、丸劑或口服液。本發(fā)明的中藥組合物及其劑型具有的有益效果是能夠有效的抑制或延緩胰島 β細(xì)胞凋亡、促進(jìn)胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)，能夠有效治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變。說(shuō)明書(shū)附圖

圖1為正常對(duì)照組大鼠胰島HE染色后光鏡下胰島結(jié)構(gòu)；圖2為模型組大鼠胰島HE染色后光鏡下胰島結(jié)構(gòu)；圖3為甘精胰島素組HE染色后光鏡下胰島結(jié)構(gòu)；圖4為低劑量組大鼠胰島HE染色后光鏡下胰島結(jié)構(gòu)；圖5為中劑量組大鼠胰島HE染色后光鏡下胰島結(jié)構(gòu)；圖6為高劑量組大鼠胰島HE染色后光鏡下胰島結(jié)構(gòu)；圖7為模型組大鼠胞漿及胞核內(nèi)Bax表達(dá)顯示圖；圖8為木丹顆粒中劑量組大鼠胞漿及胞核內(nèi)Bax表達(dá)顯示圖；圖9為木丹顆粒低劑量組大鼠胞漿及胞核內(nèi)Bax表達(dá)顯示圖；圖10為甘精胰島素組大鼠胞漿及胞核內(nèi)Bax表達(dá)顯示圖；圖11為模型組大鼠胞核內(nèi)Bcl-2表達(dá)圖；圖12為木丹顆粒中劑量組大鼠胞核內(nèi)Bcl-2表達(dá)圖；圖13為木丹顆粒低劑量組大鼠胞核內(nèi)Bcl-2表達(dá)圖；圖14為甘精胰島素組大鼠胞核內(nèi)Bcl-2表達(dá)圖。
具體實(shí)施例方式為使本發(fā)明的技術(shù)方案便于理解，以下結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō) 明。實(shí)施例1 中藥組合物的制備(1)、取丹參312g加乙醇6倍量，回流2小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，減壓濃縮至在60°C 相對(duì)密度為1. 30 1. 35的稠膏，藥渣加50%乙醇6倍量，回流1. 5小時(shí)，濾過(guò)，藥渣加水8 倍量，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至在60°C相對(duì)密度為1. 30 1. 35 的稠膏；醋制延胡索625g加70%乙醇回流提取三次，第一次加4倍量回流3小時(shí)，第二次 加4倍量回流2小時(shí)，第三次加2倍量回流1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至 在60°C時(shí)相對(duì)密度為1. 30 1. 35的稠膏；合并上述稠膏；(2)、將黃芪312g，赤芍375g，川芎312g，紅花312g，蘇木250g，雞血藤312g混合， 加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第三次加4 倍量水煎煮1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至在60°C相對(duì)密度為1. 30 1. 35的稠膏；
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(3)、將三七250g粉碎成細(xì)粉；(4)、將步驟⑴、步驟⑵、步驟(3)所得產(chǎn)物混合、干燥、粉碎，加入藥學(xué)上可接受 的載體糊精至總重為lOOOg，混勻，用85%乙醇制粒，干燥，即得中藥組合物。本步驟中的藥 學(xué)上可接受的載體也可以是淀粉、纖維素、淀粉衍生物或纖維素衍生物以及它們之間的組
I=I O實(shí)施例2 中藥組合物的制備本實(shí)施例的與實(shí)施例1相同，區(qū)別在于步驟⑷中，按照最終產(chǎn)物中中藥提取物 A占10 %，中藥提取物B占25 %，三七占20 %，藥學(xué)上可接受的載體占45 %，稱取步驟(1)、 步驟(2)、步驟(3)所得產(chǎn)物和藥學(xué)上可接受的載體淀粉和纖維素混合物，制成中藥組合 物。實(shí)施例3 中藥組合物的制備本實(shí)施例的與實(shí)施例1相同，區(qū)別在于步驟⑷中，按照最終產(chǎn)物中中藥提取物 A占20%，中藥提取物B占45%，三七占30%，藥學(xué)上可接受的載體占5%，稱取步驟(1)、 步驟(2)、步驟(3)所得產(chǎn)物和藥學(xué)上可接受的載體纖維素衍生物，制成中藥組合物。實(shí)施例4 中藥組合物劑型的制備實(shí)施例1 3中制得的中藥組合物，按照本領(lǐng)域常用的制劑方法制備成顆粒劑、膠 囊劑、片劑、沖劑、混懸劑、丸劑或口服液。以下通過(guò)具體的試驗(yàn)例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述中藥組合物(以下簡(jiǎn)稱木丹顆 粒)用于制備抑制或延緩胰島β細(xì)胞凋亡、促進(jìn)胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)藥物時(shí)所具有的有 益效果將清潔級(jí)SD大鼠屏障環(huán)境飼養(yǎng)，環(huán)境溫度為20_25°C，濕度40% 60%，12h光照 /天，在實(shí)驗(yàn)室適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，大鼠禁食24小時(shí)后，將STZ (鏈脲佐菌素)用0. 1 % mmol/ L枸櫞酸緩沖液(pH4. 2，4°C )配成1 %濃度，按53mg/kg體重劑量左下腹腔單次注射，72小 時(shí)后尾靜脈取血，用血糖儀測(cè)定血糖，凡血糖> 16. 7mmol/L納入實(shí)驗(yàn)。血糖穩(wěn)定3d后，取 成模大鼠根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將DM大鼠隨機(jī)分為模型組、木丹顆粒高劑量組、木丹顆粒中劑 量組、木丹顆粒低劑量組、甘精胰島素組，每組10只。并以體重、鼠齡別相匹配的正常大鼠 10只設(shè)為正常組。造模成功后3天給藥。正常組及模型組生理鹽水10ml/kg灌胃，每日一 次。木丹顆粒大劑量治療組，按人鼠劑量換算給予人的等效劑量，予4. 6g/kg. d木丹顆粒劑 灌胃；中劑量治療組予2. 3g/kg.d、低劑量組予1. 15g/kg.d木丹顆粒劑每日一次灌胃；甘精 胰島素組按人鼠劑量換算給予人的等效劑量，予甘精胰島素lU/100g腹腔注射，每日一次。 灌胃4周后動(dòng)物禁食12小時(shí)然后進(jìn)行腹腔注射20%烏拉坦(0. 5ml/100g)麻醉后取其胰腺 頭部部分后經(jīng)10%多聚甲醛固定，石蠟包埋，切片后HE染色觀察胰島形態(tài)學(xué)改變和免疫組 織化學(xué)染色觀察細(xì)胞凋亡情況。(1)光鏡下大鼠細(xì)胞的變化(HE X 400)HE染色如圖1顯示，正常對(duì)照組大鼠胰島鏡下見(jiàn)胰島結(jié)構(gòu)完整，胰島細(xì)胞飽滿呈 圓形，胞體豐滿，排列緊密；如圖2顯示，DM組(模型組)大鼠胰島鏡下見(jiàn)大鼠胰島，形狀不 規(guī)則，體積變小，胰島β細(xì)胞減少；如圖4顯示，木丹顆粒低劑量組也有類似的表現(xiàn)，大鼠胰 島細(xì)胞減少，細(xì)胞排列密集，胰島β較少，形狀不規(guī)則，體積變?。蝗鐖D3、圖5顯示，甘精胰 島素組和木丹顆粒中劑量組較DM組有明顯改善，細(xì)胞呈圓形，排列整齊，胰島β細(xì)胞較模型組與低劑量組增多；如圖6顯示，高劑量組較DM組改善與中劑量組相近，細(xì)胞排列較整 齊，胰島β細(xì)胞清晰可見(jiàn)。(2)木丹顆粒對(duì)Bax及Bcl_2的影響4周后，如圖7顯示，模型組大鼠胞漿，及胞核內(nèi)Bax大量表達(dá)，呈深棕色；如圖8顯 示，木丹顆粒中劑量組呈淺棕色；如圖9顯示，木丹顆粒低劑量組深棕色顆粒仍較多，但較 DM組改善；如圖10顯示，甘精胰島素組呈淺棕色。Bcl-2則相反，4周后，如圖11顯示，模型組大鼠胞核內(nèi)Bcl-2呈淺棕色；如圖12 顯示，木丹顆粒中劑量組呈深棕色，表達(dá)較模型組有增多；如圖13顯示，木丹低劑量組少量 棕色顆粒，但較DM組有改善；如圖14顯示，甘精胰島素組呈深棕色，表達(dá)廣泛。細(xì)胞凋亡在多種疾病，包括糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)生過(guò)程中起著重要的作用。大量 實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明了 Bcl-2基因家族參與了胰島β細(xì)胞凋亡的發(fā)生。樹(shù)駒經(jīng)注射STZ后DM成 模者胰島中抗凋亡相關(guān)蛋白分子Bcl-2表達(dá)明顯低于空白組，而且，Bcl-2表達(dá)水平與血清 胰島素水平和胰島中胰島素表達(dá)水平呈正相關(guān)，提示Bcl-2表達(dá)上調(diào)可能對(duì)β細(xì)胞起保護(hù) 作用。有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病大鼠主動(dòng)脈HE染色見(jiàn)內(nèi)膜增厚、平滑肌增生等早期大血管并發(fā) 癥的組織學(xué)改變；而B(niǎo)cl-2蛋白在內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的表達(dá)下降，而B(niǎo)ax蛋白表達(dá)明顯 增加。提示高血糖可能改變了凋亡調(diào)控基因的表達(dá)，引起B(yǎng)cl-2/Bax比例的下降，從而促進(jìn) 了主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞凋亡，最終可能導(dǎo)致糖尿病主動(dòng)脈病變的發(fā)生。在對(duì)糖尿病的治療中，一些實(shí)驗(yàn)證明了中成藥對(duì)糖尿病的治療可通過(guò)調(diào)節(jié)Bcl-2/ Bax的比值來(lái)控制。如南瓜多糖可以降低胰島細(xì)胞Bax基因的表達(dá)、增加大鼠胰島細(xì)胞 Bcl-2表達(dá)，保護(hù)受損的胰島β細(xì)胞，促進(jìn)胰島素的分泌。本研究中糖尿病大鼠糖尿病4周 時(shí)胰腺組織中Bcl-2表達(dá)下調(diào)，而同時(shí)Bax大量表達(dá)，胰腺組織中大量細(xì)胞出現(xiàn)凋亡，這與 我們的凋亡形態(tài)學(xué)研究結(jié)果一致，說(shuō)明Bcl-2表達(dá)下調(diào)以及Bax表達(dá)上調(diào)是糖尿病細(xì)胞凋 亡機(jī)制中的重要環(huán)節(jié)，Bcl-2家族參與了糖尿病大鼠胰島細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)過(guò)程。木丹顆粒其成分多元，作用廣泛，益氣活血能帶動(dòng)血液運(yùn)行、改善血液粘稠度，祛 瘀能抑制胰島細(xì)胞凋亡，通絡(luò)能止痛?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，部分糖尿病患者的胰腺血管存在 有閉塞不通的征象。EnghoferL發(fā)現(xiàn)經(jīng)STZ注射后的糖尿病大鼠胰島內(nèi)血液循環(huán)障礙也是 導(dǎo)致β細(xì)胞損傷的原因。木丹顆粒可以益氣活血祛瘀，改善血流，促進(jìn)微循環(huán)，使胰腺管通 暢。木丹顆粒能改善Na+-K+-ATP酶活性，顯著對(duì)抗坐骨神經(jīng)、肝、腎、胰腺、視網(wǎng)膜病變；木丹 顆粒還具有降低糖尿病大鼠血清果糖胺含量的作用，抑制AGE的形成，減少AGE在周圍神經(jīng) 的蓄積。木丹顆粒能去瘀生新、活血通絡(luò)，上調(diào)Bcl-2的表達(dá)，抑制Bax的表達(dá)，具有顯著的 抑制胰島β細(xì)胞凋亡，恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能的作用。糖尿病的基本病機(jī)表現(xiàn)為燥熱傷陰，陰損氣耗，致氣陰兩虛。氣虛血脈瘀滯，脈絡(luò) 不通，“不通則痛”，則是導(dǎo)致糖尿病周圍神經(jīng)病變的主要發(fā)病機(jī)制。木丹顆粒具有益氣活 血，祛瘀生新、通絡(luò)止痛等作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究資料表明，對(duì)鏈脲霉素糖尿病大鼠尾神經(jīng)傳 導(dǎo)速度減慢具有明顯的改善作用；對(duì)糖尿病大鼠紅細(xì)胞山梨醇含量升高有顯著抑制作用； 能顯著增加糖尿病大鼠的痛閾值；對(duì)急性血瘀模型大鼠血漿比黏度和紅細(xì)胞壓積的異常 升高有保護(hù)作用；對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)有明顯控制作用；對(duì)糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)、肝、 腎、胰腺、視網(wǎng)膜病變有保護(hù)作用；可提高糖尿病大鼠神經(jīng)組織中Na+-K+_ATP酶活性；可提 高糖尿病大鼠神經(jīng)組織中cAMP、cGMP含量；可提高糖尿病大鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子的表達(dá)。
人體臨床研究試驗(yàn)表明，木丹顆粒治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變療效確切、安全。神 經(jīng)傳導(dǎo)速度改善情況，顯效率61. 54%，有效率70. 15% ；中醫(yī)證候療效，愈顯率為23. 69%, 總有效率93. 23%。以上所述，僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非對(duì)本發(fā)明作任何形式上和實(shí)質(zhì)上的限 制，凡熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明技術(shù)方案范圍內(nèi)，當(dāng)可利用以上所揭示的技 術(shù)內(nèi)容，而作出的些許更動(dòng)、修飾與演變的等同變化，均為本發(fā)明的等效實(shí)施例；同時(shí)，凡依 據(jù)本發(fā)明的實(shí)質(zhì)技術(shù)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何等同變化的更動(dòng)、修飾與演變，均仍屬于本 發(fā)明的技術(shù)方案的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
一種中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物包括中藥提取物A、中藥提取物B和三七；其中各成分的重量百分比為中藥提取物A占15％ 25％，中藥提取物B占40％ 50％，三七占25％ 45％；所述中藥提取物A，是由下述重量比的原料藥制成丹參312份，醋制延胡索625份；所述中藥提取物B，是由下述重量比的原料藥制成黃芪312份，赤芍375份，川芎312份，紅花312份，蘇木250份，雞血藤312份；所述三七的重量比為250份，經(jīng)粉碎制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物還包括藥學(xué)上可 接受的載體；包含藥學(xué)上可接受載體的中藥組合物中各成分的重量百分比為中藥提取物 A占10% -20%，中藥提取物B占25% -45%，三七占20% -30 %，藥學(xué)上可接受的載體占 5% -45%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于所述包含藥學(xué)上可接受載體的中 藥組合物中各成分的重量比為中藥提取物A占15%，中藥提取物B占30%，三七占25%，藥 學(xué)上可接受的載體占30%。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的中藥組合物，其特征在于所述藥學(xué)上可接受的載體選 自糊精、淀粉、纖維素、淀粉衍生物或纖維素衍生物中的一種或兩種以上的組合。
5.權(quán)利要求1 4中任一權(quán)利要求所述的中藥組合物在制備抑制或延緩胰島β細(xì)胞 凋亡、促進(jìn)胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)藥物中的用途。
6.權(quán)利要求1 4中任一權(quán)利要求所述的中藥組合物在制備治療糖尿病性周圍神經(jīng)病 變的藥物中的用途。
7.權(quán)利要求2 4中任一權(quán)利要求所述的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟(1)、中藥提取物A的制備取丹參加乙醇6倍量，回流2小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，減壓濃 縮至在60°C相對(duì)密度為1. 30 1. 35的稠膏，藥渣加40% -60%乙醇6倍量，回流1. 5小 時(shí)，濾過(guò)，藥渣加水8倍量，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至在60°C相對(duì) 密度為1. 30 1. 35的稠膏；醋制延胡索加60% -80%乙醇回流提取三次，第一次加4倍量 回流3小時(shí)，第二次加4倍量回流2小時(shí)，第三次加2倍量回流1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回 收乙醇，減壓濃縮至在60°C時(shí)相對(duì)密度為1. 30 1. 35的稠膏；合并上述稠膏，干燥，即得 中藥提取物A ；(2)、中藥提取物B的制備將黃芪、赤芍、川芎、紅花、蘇木和雞血藤混合，加水煎煮三 次，第一次加8倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第三次加4倍量水煎煮 1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至在60°C相對(duì)密度為1.30 1.35的稠膏，干燥，即得中藥提 取物B;(3)、將三七粉碎成細(xì)粉；(4)、將步驟(1)、步驟(2)、步驟(3)所得產(chǎn)物混合、粉碎后，再加入藥學(xué)上可接受的載 體混合均勻，制粒，干燥，即得中藥組合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述藥學(xué)上可接受的載體選自糊精、 淀粉、纖維素、淀粉衍生物或纖維素衍生物中的一種或兩種以上的組合。
9.權(quán)利要求2 4中任一權(quán)利要求所述的中藥組合物制備的劑型，其特征在于所述 劑型為顆粒劑、膠囊劑、片劑、沖劑、混懸劑、丸劑或口服液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及制備方法，屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。所述中藥組合物由中藥提取物A15％-25％、中藥提取物B40％-50％、三七25％-45％制成。這種中藥組合物能夠抑制或延緩胰島β細(xì)胞凋亡、促進(jìn)胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)，還具有治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變的作用。
文檔編號(hào)A61P3/10GK101972315SQ201010296180
公開(kāi)日2011年2月16日 申請(qǐng)日期2010年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月29日
發(fā)明者于世家, 馮會(huì)生, 呂銳, 李堯軍, 潘英宏, 潘霖, 田桂芳, 趙長(zhǎng)會(huì), 郭振海 申請(qǐng)人:遼寧奧達(dá)制藥有限公司