專(zhuān)利名稱(chēng)：水溶性輔酶q10組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種輔酶QlO組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
輔酶Q是在從細(xì)菌到哺乳動(dòng)物的生物體中廣泛分布的必需成分。輔酶Q的基 本結(jié)構(gòu)是含有類(lèi)異戊二烯側(cè)鏈的2，3-二甲氧基-5-甲基苯醌核，在人體中的輔酶Q含有 十個(gè)這樣的基本結(jié)構(gòu)，即輔酶Q10，1957年首次由Frederrick從牛心肌中分離得到。已 知在人體中，輔酶Q的側(cè)鏈具有10個(gè)重復(fù)結(jié)構(gòu)即輔酶QlO為主要成分。輔酶QlO (分子式 C59H9tlO4)是作為生物體的細(xì)胞中的線粒體的電子傳遞體系構(gòu)成成分存在的生理學(xué)成分，在 生物體內(nèi)反復(fù)進(jìn)行氧化和還原而在電子傳遞體系中作為傳遞成分而起作用。已知輔酶QlO具有還原型，在生物體內(nèi)通常約40-90%以還原型存在。輔酶QlO中， 輔酶QlO (別名為泛醌或癸烯醌)
在作為充血性心力衰竭藥物的醫(yī)藥用途中、除了醫(yī)藥用途以外還與維生素類(lèi)一樣在口 服制劑和皮膚用制劑中作為營(yíng)養(yǎng)劑或營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑廣泛使用。輔酶QlO是脂溶性物質(zhì)，難溶于水，輔酶QlO對(duì)光、熱、不穩(wěn)定，口服給藥生物利用 度較低，注射給藥需加大量助溶劑，為臨床使用帶來(lái)潛在的隱患。針對(duì)這種情況，近年已經(jīng) 開(kāi)發(fā)出多種提高口服給藥生物利用度及注射給藥技術(shù)的方法，如包合技術(shù)、自乳化技術(shù)、脂 質(zhì)體等。包合技術(shù)是解決輔酶QlO溶解度的一個(gè)較好方法，目前已有專(zhuān)利報(bào)道使用Y環(huán)糊精 和β環(huán)糊精進(jìn)行包合，使輔酶QlO溶解度得到較大的提高。但是由于Y環(huán)糊精價(jià)格較高， 限制了應(yīng)用。β環(huán)糊精雖然價(jià)格便宜，但是其β環(huán)糊精包合物溶液較易沉淀，限制了在飲 料等液體制劑中的應(yīng)用。包合物是一種被包藏在另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)的復(fù)合物，它是通過(guò)包合技術(shù) 形成獨(dú)特形式的絡(luò)合物即為包合物。這種結(jié)合是不以化學(xué)鍵結(jié)合為特征，包合過(guò)程是物理 過(guò)程而不是化學(xué)過(guò)程，故屬于一種非鍵型絡(luò)合物。包合物由主分子和客分子兩種組分組 成，又稱(chēng)為“分子囊”。W02005111224公開(kāi)了一種輔酶QlO的β環(huán)糊精包合物及其制備方法，采用攪拌法 制備，生產(chǎn)時(shí)間超20小時(shí)，產(chǎn)品易產(chǎn)生沉淀。CN200610134105. 1公開(kāi)了一種水溶性輔酶QlO超分子組合物及制備方法，它采用 多分子包合技術(shù)的方法，將輔酶QlO與環(huán)糊精或其衍生物和乳化劑如高分子聚合物或陰離 子表面活性劑，經(jīng)過(guò)包合形成一種多分子組成的超分子組合物。然而該方法生產(chǎn)的輔酶QlO 有效物質(zhì)含量不夠高，并且使用環(huán)糊精制備的包合物容易產(chǎn)生懸浮或沉淀導(dǎo)致穩(wěn)定性低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種水溶性輔酶QlO組合物，它的溶解度高、有效物質(zhì) 含量高、穩(wěn)定性好、生產(chǎn)成本低、生產(chǎn)周期短。本發(fā)明的目的之二是提供一種水溶性輔酶QlO組合物的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)解決方案是
一種水溶性輔酶QlO組合物，包括原料輔酶Q10、水溶性載體和乳化劑，其特征在于各 原料的質(zhì)量份組成為輔酶QlO 5-15、水溶性載體10-120、乳化劑0.5-40 ；
其中所述的水溶性載體為麥芽糊精、羧甲基纖維素(CMC)、純膠、可溶性淀粉、乳糖、果 糖、山梨醇、甘露醇、阿拉伯膠、卡拉膠中、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉的一種或幾種； 所述的乳化劑為非離子表面活性劑。固體分散技術(shù)是將難溶性藥物高度分散在另一種固體載體中的技術(shù)，它的優(yōu)點(diǎn)是 可以增加難溶性藥物的溶解度和溶出速率，缺點(diǎn)是固體分散體的分散狀態(tài)穩(wěn)定性不高。本發(fā) 明采用包合技術(shù)與固體分散技術(shù)相結(jié)合的方法將難溶性的輔酶Q10、水溶性載體與乳化劑混 合制成一種新的固體分散體，它是一種新的物相，即輔酶QlO被分散包合在水溶性載體中，并 通過(guò)噴霧干燥獲得噴霧粉，即粉狀固體，擴(kuò)大了表面積；另外，本發(fā)明的水溶性載體本身對(duì)藥 物的溶出有促進(jìn)作用，從而使藥物的溶解度大大提高，改善了藥物的吸收和生物利用度。本發(fā)明通過(guò)水溶性載體與乳化劑材料的選擇及配比試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)制得的水溶性輔酶 QlO組合物，溶出速度快，無(wú)懸浮或沉淀，且不易被還原成還原型輔酶，穩(wěn)定性提高。所述的水溶性輔酶QlO組合物還包括0. 1-2質(zhì)量份的活性成分，所述的活性成分 為維生素、氨基酸、礦物質(zhì)、多酚、有機(jī)酸、糖類(lèi)、肽或蛋白質(zhì)中的一種或幾種。所述的乳化劑為多元醇型非離子表面活性劑或聚氧乙烯型非離子表面活性劑。所述的多元醇型非離子表面活性劑為蔗糖脂肪酸酯類(lèi)、甘油脂肪酸酯類(lèi)、聚甘油 脂肪酸酯類(lèi)、吐溫類(lèi)、山梨醇脂肪酸酯類(lèi)等非離子表面活性劑。所述的聚氧乙烯型非離子表面活性劑為賣(mài)澤類(lèi)、芐澤類(lèi)、聚氧乙烯硬脂酸酯類(lèi)、泊 洛沙姆等非離子表面活性劑。更優(yōu)選地，所述的聚氧乙烯型非離子表面活性劑為聚氧乙烯-40-硬脂酸酯。一種水溶性輔酶QlO組合物的制備方法，用輔酶QlO與乳化劑直接加熱熔融制備 或先把輔酶QlO溶于有機(jī)溶劑后再與乳化劑混合溶解制備
所述輔酶QlO與乳化劑直接加熱熔融制備的方法是按質(zhì)量份取輔酶Q10、水溶性載體 和乳化劑，溶于相當(dāng)于水溶性載體10-20倍水中，加熱至40-60°C，然后用剪切分散機(jī)或均 質(zhì)機(jī)使溶液均一，再噴霧干燥，收集噴霧粉過(guò)篩得成品；
所述先把輔酶QlO溶于有機(jī)溶劑后再與乳化劑混合溶解制備的方法是按質(zhì)量份取輔 酶QlO和乳化劑，加入相當(dāng)于輔酶QlO的10倍量的有機(jī)溶劑中，攪拌成澄清透明溶液作備 用液；然后按質(zhì)量份取水溶性載體，溶于相當(dāng)于水溶性載體10-20倍的40-60°C水中，攪拌 成澄清溶液，以0. 2-0. 5ml/s的滴加速率加入備用液，然后用剪切分散機(jī)以2000-4000rpm 速度剪切50-80min，再噴霧干燥，收集噴霧粉過(guò)篩得成品。所述先把輔酶QlO溶于有機(jī)溶劑、再與乳化劑混合溶解制備的方法還包括在攪拌 澄清溶液前按質(zhì)量份加入活性成分。所述的有機(jī)溶劑是丙酮、乙酸乙酯或乙醇中的一種或幾種。
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所述噴霧干燥的參數(shù)為進(jìn)風(fēng)150_190°C，出風(fēng)70_110°C。按照上述方法得到的水溶性輔酶QlO組合物為乳白色或淡黃色粉狀固體。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明將難溶性的輔酶Q10、水溶性載體(如麥芽糊精、 CMC、純膠、可溶性淀粉、乳糖、果糖、山梨醇、甘露醇、阿拉伯膠、卡拉膠)、乳化劑(多元醇型 非離子表面活性劑或聚氧乙烯型非離子表面活性劑)混合制成水溶性輔酶QlO組合物，綜合 了包合技術(shù)與固體分散技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)，克服了其缺點(diǎn)，解決了輔酶QlO難溶性的問(wèn)題，經(jīng)過(guò)一 系列試驗(yàn)證明其具有水溶性且溶解度高；溶出速度快，無(wú)懸浮或沉淀，且不易被還原成還原 型輔酶，因此穩(wěn)定性高；選用的水溶性載體和乳化劑在市面上容易獲得，成本低；經(jīng)采用高 效液相色譜法測(cè)定，其有效物質(zhì)即輔酶QlO含量高。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明不局限于這些實(shí)施例。實(shí)施例一
采用先把輔酶QlO溶于有機(jī)溶劑后再與乳化劑混合溶解的方法制備 取IOg輔酶QlO和20g聚氧乙烯-40-硬脂酸酯，溶解在IOOml無(wú)水乙醇中，攪拌成澄 清透明溶液作備用液；取IOOOml的50°C熱水，加入65g水溶性淀粉和5gCMC，攪拌溶解使 溶液澄清的同時(shí)，以0. 35 ml/s的滴加速率加入備用液，用剪切分散機(jī)以3000rpm速度剪切 60min后取出，在進(jìn)風(fēng)170°C、出風(fēng)90°C的干燥參數(shù)下噴霧干燥，收集噴霧粉過(guò)篩得成品。以下是對(duì)所得水溶性輔酶QlO組合物的性能測(cè)試水溶性輔酶QlO組合物含量測(cè) 定方法主要是采用高效液相色譜法，方法是取適量輔酶QlO組合物，用乙醇溶解定容至規(guī) 定濃度(約lmg/ml)后，過(guò)濾，取濾液作為供試品溶液，進(jìn)樣分析，色譜條件C18柱，流動(dòng)相 為甲醇無(wú)水乙醇=1:1，檢測(cè)波長(zhǎng)275nm，外標(biāo)法定量。1.穩(wěn)定性試驗(yàn)
輔酶QlO的最大吸收波長(zhǎng)為275士 lnm，本實(shí)驗(yàn)水溶性輔酶QlO組合物在色譜條件(C18 柱，流動(dòng)相為甲醇無(wú)水乙醇=1:1，檢測(cè)波長(zhǎng)275nm)下檢測(cè)值為其標(biāo)示含量的95_105%，證 明本實(shí)驗(yàn)水溶性輔酶QlO組合物只有極少量輔酶QlO發(fā)生降解。而傳統(tǒng)的輔酶QlO的環(huán)糊 精包合物至少10%以上有效成分發(fā)生降解。取以往專(zhuān)利制備的輔酶QlO的環(huán)糊精包合物、原料輔酶QlO與本實(shí)施例的水溶性 輔酶QlO組合物進(jìn)行影響因素試驗(yàn)及長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察。(1)光影響試驗(yàn)
取本實(shí)施例組合物(5%)、輔酶QlO的環(huán)糊精包合物(5%)、原料輔酶QlO在4000LX光下 放置10天，分別于0天、5天、10天取樣測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表1。表1表明光對(duì)輔酶QlO有較大影響。本發(fā)明實(shí)施例一的水溶性輔酶QlO組合 物穩(wěn)定性最高，其次是輔酶QlO的環(huán)糊精包合物，原料輔酶QlO穩(wěn)定性最低。(2)高溫影響試驗(yàn)
取本實(shí)施例組合物、輔酶QlO的環(huán)糊精包合物、原料輔酶QlO在60°C下放置10天， 分別于0天、5天、10天取樣測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表2。表2表明高溫對(duì)原料輔酶QlO影響最大，對(duì)實(shí)施例一的水溶性輔酶QlO組合物和輔酶QlO的環(huán)糊精包合物影響小。2.溶解度測(cè)定分別取本實(shí)施例組合物、輔酶QlO的環(huán)糊精包合物、原料輔酶QlO 適量，加入到IOml純水中，超聲振蕩10分鐘，過(guò)濾，取濾液為供試液，采用高效液相法測(cè)定， 結(jié)果表明，本實(shí)施例組合物以C59H9tlO4計(jì)溶解度為250 μ g/ml，而以往專(zhuān)利制備的輔酶QlO的 環(huán)糊精包合物的溶解度為210 μ g/ml，原料輔酶QlO的溶解度為0。3.溶出度測(cè)定分別取本實(shí)施例組合物、輔酶QlO的環(huán)糊精包合物(以C59H9tlO4計(jì) 為10mg)、原料輔酶QlO 10mg，加入到IOml純水中，超聲振蕩10分鐘，過(guò)濾，取濾液為供試 液，采用高效液相法測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表3。表3表明本實(shí)施例組合物溶出度在15min內(nèi)達(dá)到最大值99，較輔酶QlO的環(huán)糊精 包合物的溶出度快；而且證明本實(shí)施例組合物溶解度最大。4.生物利用度試驗(yàn)
10名健康男性，體重60-80公斤，年齡20-30歲，無(wú)肝腎功能及心功能異常，兩周內(nèi)未 服用其他藥物，無(wú)過(guò)敏史，受試者均填寫(xiě)知情志愿書(shū)。血漿中輔酶QlO組合物含量測(cè)定方 法主要是采用高效液相色譜法，色譜條件C18柱，流動(dòng)相為無(wú)水乙醇水冰乙酸=90:2 0. 7，檢測(cè)波長(zhǎng)275nm。血漿樣品處理，于暗室中，取肝素化的血漿適量，加輔酶Q9為內(nèi)標(biāo)溶 液(15 μ g/ml),經(jīng)處理得供試品溶液。試驗(yàn)采用交叉實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，分別服用本實(shí)施例水溶性輔酶QlO組合物及輔酶QlO的 環(huán)糊精包合物，連續(xù)服用5天，采血測(cè)定及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，得出本實(shí)施例水溶性輔酶QlO組合物 相對(duì)生物利用度是輔酶QlO的環(huán)糊精包合物的180%，因此證明實(shí)施例一的水溶性輔酶QlO 組合物的有效物質(zhì)含量高。
實(shí)施例二
采用輔酶QlO與乳化劑直接加熱熔融的方法制備
取IOg輔酶Q10,80g純膠、30g蔗糖脂肪酸酯和0. 5g維生E，溶于200ml水中，加熱至 60°C熔融，然后用剪切分散機(jī)以2000rpm速度剪切50min后取出，在進(jìn)風(fēng)170°C、出風(fēng)90°C 的干燥參數(shù)下噴霧干燥，收集噴霧粉過(guò)篩得成品。所得水溶性輔酶QlO組合物的性能測(cè)試方法同實(shí)施例一。1.穩(wěn)定性試驗(yàn)
輔酶QlO的最大吸收波長(zhǎng)為275 士 lnm，還原型輔酶QlO的最大吸收波長(zhǎng)為291 士 1 nm nm。本實(shí)驗(yàn)水溶性輔酶QlO組合物在色譜條件(C18柱，流動(dòng)相為甲醇無(wú)水乙醇=1:1，檢 測(cè)波長(zhǎng)291nm)下檢測(cè)值為4%，證明本實(shí)驗(yàn)水溶性輔酶QlO組合物極少量轉(zhuǎn)化還原型輔酶 Q10。取以往專(zhuān)利制備的輔酶QlO的環(huán)糊精包合物、原料輔酶QlO與本實(shí)施例的水溶性 輔酶QlO組合物進(jìn)行影響因素試驗(yàn)及長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察。(1)光影響試驗(yàn)
取本實(shí)施例組合物(5%)、輔酶QlO的環(huán)糊精包合物(5%)、原料輔酶QlO在4000LX光下 放置10天，分別于O天、5天、10天取樣測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表1。表1表明光對(duì)輔酶QlO有較大影響。本發(fā)明實(shí)施例2的水溶性輔酶QlO組合物穩(wěn) 定性最高，其次是輔酶QlO的環(huán)糊精包合物，原料輔酶QlO穩(wěn)定性最低。
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(2)高溫影響試驗(yàn)
取本實(shí)施例組合物、輔酶QlO的環(huán)糊精包合物、原料輔酶QlO在60°C下放置10天， 分別于0天、5天、10天取樣測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表2。表2表明高溫對(duì)原料輔酶QlO影響最大，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例2的水溶性輔酶QlO組 合物和輔酶QlO的環(huán)糊精包合物影響小。2.溶解度測(cè)定分別取本實(shí)施例組合物、輔酶QlO的環(huán)糊精包合物、原料輔酶QlO 適量，加入到IOml純水中，超聲振蕩10分鐘，過(guò)濾，取濾液為供試液，采用高效液相法測(cè)定， 結(jié)果表明，本實(shí)施例組合物以C59H9tlO4計(jì)溶解度為230 μ g/ml，而以往專(zhuān)利制備的輔酶QlO的 環(huán)糊精包合物的溶解度為210 μ g/ml，原料輔酶QlO的溶解度為0。3.溶出度測(cè)定分別取本實(shí)施例組合物、輔酶QlO的環(huán)糊精包合物(以C59H9tlO4計(jì) 為10mg)、原料輔酶QlO 10mg，加入到IOml純水中，超聲振蕩10分鐘，過(guò)濾，取濾液為供試 液，采用高效液相法測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表3。表3表明本實(shí)施例組合物溶出速度較輔酶QlO的環(huán)糊精包合物快，溶解度高。4.生物利用度試驗(yàn) 檢測(cè)方法同實(shí)施例一。試驗(yàn)采用交叉實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，分別服用本實(shí)施例水溶性輔酶QlO組合物及輔酶QlO的 環(huán)糊精包合物，連續(xù)服用5天，采血測(cè)定及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，得出本實(shí)施例水溶性輔酶QlO組合物 相對(duì)生物利用度是輔酶QlO的環(huán)糊精包合物的170%，因此證明實(shí)施例二的水溶性輔酶QlO 組合物的有效物質(zhì)含量高。
實(shí)施例三
采用先把輔酶QlO溶于有機(jī)溶劑后再與乳化劑混合溶解的方法制備 取15g輔酶Q10、20g山梨醇脂肪酸酯和20g泊洛沙姆，溶解在150ml乙酸乙酯中，攪拌 成澄清透明溶液作備用液；取3000ml的40°C熱水，加入60g乳糖和40g阿拉伯膠，攪拌溶 解使溶液澄清的同時(shí)，以0. 5 ml/s的滴加速率加入備用液，用剪切分散機(jī)以4000rpm速度 剪切SOmin后取出，在進(jìn)風(fēng)190°C、出風(fēng)110°C的干燥參數(shù)下噴霧干燥，收集噴霧粉過(guò)篩得成
P
ΡΠ O所得水溶性輔酶QlO組合物的性能測(cè)試方法同實(shí)施例一，結(jié)果見(jiàn)表1、表2和表3。表1表明光對(duì)輔酶QlO有較大影響。本發(fā)明實(shí)施例3的水溶性輔酶QlO組合物穩(wěn) 定性最高，其次是輔酶QlO的環(huán)糊精包合物，原料輔酶QlO穩(wěn)定性最低。表2表明高溫對(duì)原料輔酶QlO影響最大，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例2的水溶性輔酶QlO組 合物和輔酶QlO的環(huán)糊精包合物影響小。表3表明本實(shí)施例組合物溶出速度較輔酶QlO的環(huán)糊精包合物快，溶解度高。反映有效物質(zhì)含量的生物利用度試驗(yàn)同實(shí)施例一，結(jié)果表明本實(shí)施例水溶性輔酶 QlO組合物相對(duì)生物利用度是輔酶QlO的環(huán)糊精包合物的165%，因此證明本發(fā)明的水溶性 輔酶QlO組合物的有效物質(zhì)含量高。
實(shí)施例四
采用輔酶QlO與乳化劑直接加熱熔融的方法制備
7取IOg輔酶Q10、30g卡拉膠、30g麥芽糊精和1.5g蛋白質(zhì)，溶于IOOml水中，加熱至 50°C熔融，然后用剪切分散機(jī)以2000rpm速度剪切50min后取出，在進(jìn)風(fēng)160°C、出風(fēng)80°C 的干燥參數(shù)下噴霧干燥，收集噴霧粉過(guò)篩得成品。所得水溶性輔酶QlO組合物的性能測(cè)試方法同實(shí)施例一，結(jié)果見(jiàn)表1、表2和表3。反映有效物質(zhì)含量的生物利用度試驗(yàn)同實(shí)施例一，結(jié)果表明本實(shí)施例水溶性輔酶 QlO組合物相對(duì)生物利用度是輔酶QlO的環(huán)糊精包合物的160%，因此證明本發(fā)明的水溶性 輔酶QlO組合物的有效物質(zhì)含量高。
實(shí)施例五
采用先把輔酶QlO溶于有機(jī)溶劑后再與乳化劑混合溶解的方法制備 取IOg輔酶Q10、15g聚甘油脂肪酸酯和15g吐溫20，溶解在IOOml丙酮中，攪拌成澄清 透明溶液作備用液；取2000ml的40°C熱水，加入70g果糖、50g甘露醇和2g肽，攪拌溶解 使溶液澄清的同時(shí)，以0. 4 ml/s的滴加速率加入備用液，用剪切分散機(jī)以3000rpm速度剪 切60min后取出，在進(jìn)風(fēng)150°C、出風(fēng)70°C的干燥參數(shù)下噴霧干燥，收集噴霧粉過(guò)篩得成品。
實(shí)施例六
采用輔酶QlO與乳化劑直接加熱熔融的方法制備
取IOg輔酶Q10、30g賣(mài)澤(聚氧乙烯脂肪酸酯)、30g芐澤，溶于IOOml水中，加熱至45°C 熔融，然后用剪切分散機(jī)以2500rpm速度剪切70min后取出，在進(jìn)風(fēng)175°C、出風(fēng)100°C的干 燥參數(shù)下噴霧干燥，收集噴霧粉過(guò)篩得成品。
實(shí)施例七
采用先把輔酶QlO溶于有機(jī)溶劑后再與乳化劑混合溶解的方法制備 取IOg輔酶Q10、30g聚氧乙烯-40-硬脂酸酯，溶解在IOOml乙酸乙酯中，攪拌成澄清 透明溶液作備用液；取IOOOml的65°C熱水，加入50g微晶纖維素、50g羧甲基淀粉鈉和0. 3g 苯二酚，攪拌溶解使溶液澄清的同時(shí)，以0. 25 ml/s的滴加速率加入備用液，用剪切分散機(jī) 以3500rpm速度剪切75min后取出，在進(jìn)風(fēng)175°C、出風(fēng)70°C的干燥參數(shù)下噴霧干燥，收集 噴霧粉過(guò)篩得成品。
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權(quán)利要求
一種水溶性輔酶Q10組合物，包括原料輔酶Q10、水溶性載體和乳化劑，其特征在于各原料的質(zhì)量份組成為輔酶Q10 5 15、水溶性載體 10 120、乳化劑0.5 40；其中所述的水溶性載體為麥芽糊精、羧甲基纖維素(CMC)、純膠、可溶性淀粉、乳糖、果糖、山梨醇、甘露醇、阿拉伯膠、卡拉膠、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種；所述的乳化劑為非離子表面活性劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性輔酶QlO組合物，其特征在于還包括0.1-2質(zhì)量份的 活性成分，所述的活性成分為維生素、氨基酸、礦物質(zhì)、多酚、有機(jī)酸、糖類(lèi)、肽或蛋白質(zhì)中的 一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性輔酶QlO組合物，所述的乳化劑為多元醇型非離子表 面活性劑或聚氧乙烯型非離子表面活性劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的水溶性輔酶QlO組合物，其特征在于所述的多元醇型非離子 表面活性劑為蔗糖脂肪酸酯類(lèi)、甘油脂肪酸酯類(lèi)、聚甘油脂肪酸酯類(lèi)、吐溫類(lèi)、山梨醇脂肪 酸酯類(lèi)等非離子表面活性劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的水溶性輔酶QlO組合物，其特征在于所述的聚氧乙烯型非離 子表面活性劑為賣(mài)澤類(lèi)、芐澤類(lèi)、聚氧乙烯硬脂酸酯類(lèi)、泊洛沙姆等非離子表面活性劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的水溶性輔酶QlO組合物，其特征在于所述的聚氧乙烯型非離 子表面活性劑為聚氧乙烯-40-硬脂酸酯。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水溶性輔酶QlO組合物的制備方法，其特征在于用輔 酶QlO與乳化劑直接加熱熔融制備或先把輔酶QlO溶于有機(jī)溶劑后再與乳化劑混合溶解制 備所述輔酶QlO與乳化劑直接加熱熔融制備的方法是按質(zhì)量份取輔酶Q10、水溶性載體 和乳化劑，溶于相當(dāng)于水溶性載體10-20倍水中，加熱至40-60°C，然后用剪切分散機(jī)或均 質(zhì)機(jī)使溶液均一，再噴霧干燥，收集噴霧粉過(guò)篩得成品；所述先把輔酶QlO溶于有機(jī)溶劑后再與乳化劑混合溶解制備的方法是按質(zhì)量份取輔 酶QlO和乳化劑，加入相當(dāng)于輔酶QlO的10倍量的有機(jī)溶劑中，攪拌成澄清透明溶液備用； 然后按質(zhì)量份取水溶性載體，溶于相當(dāng)于水溶性載體10-20倍的40-60°C水中，攪拌成澄清 溶液，以0. 2-0. 5ml/s的滴加速率加入備用液，然后用剪切分散機(jī)以2000-4000rpm速度剪 切50-80min，再噴霧干燥，收集噴霧粉過(guò)篩得成品。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種水溶性輔酶QlO組合物的制備方法，其特征在于所述 先把輔酶QlO溶于有機(jī)溶劑、再與乳化劑混合溶解制備的方法還包括在攪拌成澄清溶液前 按質(zhì)量份加入活性成分。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的一種水溶性輔酶QlO組合物的制備方法，其特征在于 所述有機(jī)溶劑是丙酮、乙酸乙酯或乙醇中的一種或幾種。
10.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的一種水溶性輔酶QlO組合物的制備方法，其特征在于 所述噴霧干燥的參數(shù)為進(jìn)風(fēng)150-190°C，出風(fēng)70-110°C。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種輔酶Q10組合物及其制備方法，提供了一種水溶性輔酶Q10組合物，包括原料及其質(zhì)量份組成為輔酶Q105-15、水溶性載體10-120、乳化劑0.5-40；其中所述的水溶性載體為麥芽糊精、CMC、純膠、可溶性淀粉、乳糖、果糖、山梨醇、甘露醇、阿拉伯膠、卡拉膠、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種；所述的乳化劑為非離子表面活性劑。本發(fā)明還提供了所述水溶性輔酶Q10組合物的制備方法。本發(fā)明將脂溶性的輔酶Q10與水溶性載體、兩性乳化劑混合制成水溶性輔酶Q10組合物，綜合了包合技術(shù)與固體分散技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)，解決了脂溶性輔酶Q10難溶于水、生物利用率低的問(wèn)題，經(jīng)過(guò)一系列試驗(yàn)證明其具有良好的水溶性且、溶出速度快，穩(wěn)定性好，有效物質(zhì)含量高。
文檔編號(hào)A61K47/10GK101940564SQ20101029839
公開(kāi)日2011年1月12日 申請(qǐng)日期2010年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月30日
發(fā)明者周建仁, 毛海明, 王維, 蔣風(fēng) 申請(qǐng)人:杭州華東醫(yī)藥集團(tuán)康潤(rùn)制藥有限公司