專利名稱：一種Azaphilone類衍生物及其制備和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生物技術(shù)，具體的說是一種由團青霉Penicillium commune分離的 Azaphilone類衍生物及其制備和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
微生物是生物制藥的重要來源，從微生物中尋找活性代謝產(chǎn)物是獲得新的抗菌藥物的一個重要途徑。自從弗萊明發(fā)明了青霉素(penicillin)以來，從微生物中發(fā)現(xiàn)了很多結(jié)構(gòu)新穎而且活性顯著的化合物，很多已經(jīng)成為藥物或在臨床研究當(dāng)中。Azaphilone類衍生物具有很好的抗菌活性(Shu-Wei Yang et al.，J. Antibiot.，2006，59，720-723)

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于，提供一種haphi lone類衍生物及其制備和應(yīng)用。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為Azaphilone類衍生物如式A中1、2、3所示，
權(quán)利要求
1.一種Azaphilone類衍生物，其特征在于^Vzaphilone類衍生物如式A中1、2、3所示，
2.—種權(quán)利要求1所述的haphilone類衍生物的制備方法，其特征在于按如下步驟1)將團青霉(Penicilliumcommune)于PDA培養(yǎng)基以20-35°C培養(yǎng)4_7天作為菌種， 待用；2)將步驟1)所得菌種接種于PDB培養(yǎng)基中，以20-35°C靜置發(fā)酵培養(yǎng)30-35天；發(fā)酵產(chǎn)物過濾得發(fā)酵液和菌絲體兩部分；發(fā)酵液用乙酸乙酯萃取，然后將乙酸乙酯蒸干得提取物I ；菌絲體用過量的甲醇浸泡，然后將甲醇蒸干后得菌絲體提取物II ；合并上述提取物I 和提取物II得總提取物，待用；3)將步驟幻中所得總提取物用氯仿-甲醇溶解，然后用硅膠柱進行色譜分離，分離時依次采用梯度為體積1 O至O 1的石油醚-乙酸乙酯和梯度為20 1至1 1的氯仿-甲醇洗脫液洗脫；4)收集步驟3)中梯度為3 1至1 1的石油醚-乙酸乙酯的洗脫組分，將洗脫下的組分采用梯度為3 1至O 1的石油醚-乙酸乙酯進行硅膠柱層析，收集梯度為1 1 的石油醚-乙酸乙酯的洗脫組分，洗脫下的組分再采用梯度為O 1至1 O的甲醇-水進行C-18反相柱層析，收集梯度為1 1至2 3的洗脫組分，將洗脫組分采用體積比為 57 43的甲醇-水進行半制備HPLC制備柱洗脫，即得到如式A所示的1、2、3衍生物合物。
3.按權(quán)利要求2所述的haphilone類衍生物的制備方法，其特征在于所述PDA培養(yǎng)基成分為陳海水配制的20%的馬鈴薯浸出液IOOOmL,葡萄糖20g，瓊脂20g，PH6. 5-7. O ； 所述PDB液體培養(yǎng)基的組成為陳海水配制的20%的馬鈴薯浸出液IOOOmL,葡萄糖20g，蛋白胨 5g，酵母膏 3g，PH6. 5-7.0。
4.一種權(quán)利要求1所述的Azaphilone類衍生物的應(yīng)用，其特征在于所述式A所示的衍生物具有抑制細菌的作用。
5.按權(quán)利要求Azaphilone類衍生物的應(yīng)用，其特征在于所述式A所示的衍生物具有抑制革蘭氏陽性菌的作用。
全文摘要
本發(fā)明涉及式A所示的Azaphilone類衍生物及其制備和應(yīng)用。具體是將團青霉Penicillium commune QSD-17(以下簡稱QSD-17)經(jīng)液體培養(yǎng)基發(fā)酵培養(yǎng)30天，發(fā)酵產(chǎn)物經(jīng)提取、分離獲得。本發(fā)明涉及的三個Azaphilone類衍生物能夠有效抑制多種細菌的生長，可用作制備抗細菌的藥物。
文檔編號A61P31/04GK102453015SQ20101051560
公開日2012年5月16日 申請日期2010年10月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月15日
發(fā)明者李曉明, 王斌貴, 高書山 申請人:中國科學(xué)院海洋研究所