專利名稱：一種金剛烷氨基茶皂草精醇及其制備方法與應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，具體涉及一種具有神經保護作用的茶皂苷元衍生物金剛烷 氨基茶皂草精醇及其制備方法，以及其作為抗神經退化性疾病藥物的應用。
背景技術：
神經退行性疾病是由多種原因導致的神經組織變性而產生的疾病，病理上可見腦 和脊髓神經元的減少和變性。典型的神經退行性疾病有帕金森病、阿爾茨海默病等，其發(fā)病 機制尚不十分清楚，目前主要有興奮毒性、氧化應激、細胞凋亡等幾種學說用于解釋其發(fā)病 機理。實驗中常采用中毒、缺血性損傷等模型來研究藥物的神經保護作用。
迄今為止，對于神經退行性疾病尚無十分有效的治療藥物。帕金森病治療藥主要 有擬多巴胺類或多巴胺增效藥，但是它們在長期使用后療效會下降或喪失，并有精神類副 作用。與化學藥不同，中藥的副作用小，許多中藥具有延緩衰老的作用，也具有神經保護作 用。用中藥預防和治療此類疾病已取得顯著進展。
皂苷類是中藥的有效成分之一，許多皂苷具有神經保護作用。楊東海等(人參皂 苷Rgl對MPTP致帕金森病模型小鼠多巴胺能神經元保護作用研究，解放軍藥學學報，2007， 23(1) 17 21)發(fā)現，Rgl可逆轉MPTP所致的神經遞質的改變。徐琲琲(人參皂苷Re對 帕金森病小鼠保護作用，中國天然藥物，2004，2 C3) 171 17 報道，人參皂苷Re對MPTP 誘致小鼠黑質神經元凋亡有明顯的保護作用。韓玉霞等(絞股藍總皂苷對谷氨酸所致大鼠 海馬組織損傷的保護作用，山東大學學報，2008,46(5) :449 45 發(fā)現，絞股藍總皂苷可 通過增強抗氧化酶活性，抑制羥自由基和脂質過氧化物生成而減輕Glu介導的氧化性神經 損傷，發(fā)揮神經保護作用。
茶皂苷是存在于茶籽或油茶籽中一種主要的五環(huán)三萜化合物，由皂苷元、糖體和 有機酸三部分組成，類似于人參皂苷。目前尚沒有關于茶皂苷具有神經保護作用的報道。發(fā)明內容
本發(fā)明的首要目的在于克服現有技術的缺點與不足，提供一種具有神經保護作用 的茶皂苷元衍生物金剛烷氨基茶皂草精醇。
本發(fā)明的另一目的在于提供上述金剛烷氨基茶皂草精醇的制備方法。
本發(fā)明的再一目的在于提供上述金剛烷氨基茶皂草精醇的應用。
本發(fā)明的目的通過下述技術方案實現
一種金剛烷氨基茶皂草精醇，具有如式I所示的結構，
權利要求
1. 一種金剛烷氨基茶皂草精醇，其特征在于所述金剛烷氨基茶皂草精醇具有如式I 所示的結構
2.權利要求1所述金剛烷氨基茶皂草精醇的制備方法，其特征在于包括以下步驟用三苯基氯甲烷與茶皂苷元反應，將三苯甲基連接到茶皂苷元C28的伯羥基上；再用乙酸酐與茶皂苷元反應，將乙?；B接到茶皂苷元的仲羥基上；再加入三苯甲基脫保護劑 與茶皂苷元反應，脫去茶皂苷元上的三苯甲基；在催化劑存在的情況下，再將茶皂苷元與金 剛烷胺反應、連接；最后加入乙?；摫Ｗo劑，脫去茶皂苷元上的乙酰基，經結晶獲得如式 I所示的金剛烷氨基茶皂草精醇。
3.根據權利要求2所述金剛烷氨基茶皂草精醇的制備方法，其特征在于所述茶皂苷 元是從茶葉、茶籽或油茶籽中分離獲得的茶皂苷元中的任何一種。
4.根據權利要求2所述金剛烷氨基茶皂草精醇的制備方法，其特征在于所述三苯基 氯甲烷用量為茶皂苷元的1 1. 5倍摩爾質量，三苯基氯甲烷與茶皂苷元的反應溫度為 25 50°C，反應時間為8 16h。
5.根據權利要求2所述金剛烷氨基茶皂草精醇的制備方法，其特征在于所述乙酸酐 用量為茶皂苷元的2 4倍摩爾質量，乙酸酐與茶皂苷元的反應溫度為50 80°C，反應時 間為8 15h。
6.根據權利要求2所述金剛烷氨基茶皂草精醇的制備方法，其特征在于所述三苯甲 基脫保護劑為甲酸，其用量為三苯基氯甲烷的等摩爾質量。
7.根據權利要求2所述金剛烷氨基茶皂草精醇的制備方法，其特征在于所述催化劑 為三苯基膦(PW1IB)和偶氮二甲酸乙酯(DEAD)的混合物，三苯基膦(PWi:3)和偶氮二甲酸乙 酯(DEAD)的用量分別為茶皂苷元質量的0. 5 10%。
8.根據權利要求2所述金剛烷氨基茶皂草精醇的制備方法，其特征在于所述金剛烷 胺為茶皂苷元的等摩爾質量，連接反應時間為3 9h，反應溫度為20 30°C。
9.根據權利要求2所述金剛烷氨基茶皂草精醇的制備方法，其特征在于所述乙酰基 脫保護劑為碳酸鉀，其用量為乙酸酐的等摩爾質量。
10.權利要求1所述金剛烷氨基茶皂草精醇的應用，其特征在于所述金剛烷氨基茶皂 草精醇用于制備抗神經退化性疾病的藥物制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種金剛烷氨基茶皂草精醇及其制備方法與應用。一種金剛烷氨基茶皂草精醇，具有如式I所示的結構；并由以下步驟制備得到用三苯基氯甲烷與茶皂苷元反應，將三苯甲基連接到茶皂苷元C28的伯羥基上；再用乙酸酐與茶皂苷元反應，將乙?；B接到茶皂苷元的仲羥基上；再加入三苯甲基脫保護劑與茶皂苷元反應，脫去茶皂苷元上的三苯甲基；在催化劑存在的情況下，再將茶皂苷元與金剛烷胺反應、連接；最后加入乙?；摫Ｗo劑，脫去茶皂苷元上的乙?；?，經結晶獲得如式I所示的金剛烷氨基茶皂草精醇。本發(fā)明的制備工藝簡單，反應條件溫和，產品純度高，可用于工業(yè)化生產；所獲得的金剛烷氨基茶皂草精醇結構小，對中樞神經保護活性顯著提高。
文檔編號A61P25/28GK102030802SQ201010515859
公開日2011年4月27日 申請日期2010年10月21日 優(yōu)先權日2010年10月21日
發(fā)明者葉勇, 羅月婷 申請人:華南理工大學