專利名稱：大黃素甲醚在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物，尤其是從天然植物中提取得到的大黃素甲醚的藥物新用途，具 體涉及它們?cè)谥苽渲委熞钟舭Y產(chǎn)品中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
大黃素甲醚(physcion)屬蒽醌類化合物，又名朱砂蓮乙素、非斯酮，分子式為 C16H12O5，化學(xué)名稱為1，8-二羥基-3-甲氧基-6-甲基蒽醌。其是分布最廣泛的一種蒽醌類 物質(zhì)，廣泛存在于蓼科、豆科、唇形科、菊科、蘭科和薔薇科的許多種植物中，近年來(lái)研究還 發(fā)現(xiàn)巴戟天、白蘞、地骨皮、了哥王和香附等中藥中也含有大黃素甲醚。大黃素甲醚主要是 從中草藥蓼科植物大黃、虎杖和何首烏以及豆科的決明子中提取得到。近年來(lái)，對(duì)大黃素 甲醚的藥理作用機(jī)制進(jìn)行的大量深入研究發(fā)現(xiàn)，大黃素甲醚具有諸多藥理學(xué)作用如對(duì) 金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、鏈球菌和痢疾桿菌、白色念珠菌、新型隱球菌、須瘡 癬菌和煙曲霉等26種細(xì)菌均有抑制作用，對(duì)水稻稻瘟病菌、黃瓜灰霉病菌和專性寄生菌小 麥白粉病菌和黃瓜白粉均具有明顯的活性，同時(shí)對(duì)黃瓜霜霉病菌也有顯著地抑菌效果；在 沙門(mén)氏菌TA1535試驗(yàn)有突變作用；對(duì)人體宮頸癌Hela細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用較強(qiáng)；對(duì)乳腺癌 細(xì)胞MCF-7具有細(xì)胞毒活性。同時(shí)大黃素甲醚可通過(guò)血腦屏障，具有很強(qiáng)的抗炎作用，可縮 短動(dòng)物的出血及凝血時(shí)間，減輕缺血性病理?yè)p害，對(duì)腦缺血再灌注損傷具有拮抗作用。另 外大黃素甲醚對(duì)大鼠急性肝損傷也具有保護(hù)作用。抑郁癥是發(fā)病率較高的重大疾病。抑郁癥是一種精神科常見(jiàn)的疾病，據(jù)世界衛(wèi)生 組織統(tǒng)計(jì)，抑郁癥已成為世界第4大疾患，中國(guó)第2大疾病負(fù)擔(dān)，預(yù)測(cè)到2020年，可能成為 僅次于冠心病的第二大疾病，占全球疾病負(fù)擔(dān)的15%，終身抑郁癥的發(fā)病率在6%-8%之間， 隨著人口的逐步老齡化，抑郁癥在60歲以上人群中的發(fā)病率將高達(dá)20%-50%。抑郁癥病人 是自殺的高危人群，在病人發(fā)病至康復(fù)期，始終存在自殺的危險(xiǎn)。抑郁癥的識(shí)別診斷率很 低，有效治愈率也很低?，F(xiàn)有的抗抑郁西藥主要是三環(huán)類(TCAs )，選擇性5-HT重?cái)z取 抑制劑(SSRIs )，單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)，它們均存在著不同程度的毒副作用，且 價(jià)格昂貴，因而從傳統(tǒng)中藥中研發(fā)新的抗抑郁藥具有重要的理論和實(shí)際意義。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術(shù)的以上缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的是研究一項(xiàng)使大黃素甲醚為活性成分的 藥物的更為廣泛的醫(yī)學(xué)用途，使其在制備治療抑郁癥藥物中的得到應(yīng)用。本發(fā)明研究了大黃素甲醚在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用，以大黃素甲醚為有效 成分制造防治抑郁癥藥物。本發(fā)明提供了含有大黃素甲醚作為預(yù)防和治療抑郁癥藥物的用途，它具有毒性小 的特點(diǎn)，并且對(duì)抑郁癥繼發(fā)的學(xué)習(xí)記憶力下降等有明顯的緩解作用。大黃素甲醚或以其作 為活性組分組成的藥用組合物等用于制備預(yù)防或治療包括內(nèi)源性抑郁癥、反應(yīng)性抑郁癥、隱匿性抑郁癥、藥物引起的繼發(fā)性抑郁癥、更年期或產(chǎn)后抑郁癥、腦外傷或腦卒中誘發(fā)的抑 郁癥以及抑郁性神經(jīng)癥在內(nèi)的各種抑郁癥狀的藥物的應(yīng)用和用于糖尿病合并抑郁癥，以及 用于制備預(yù)防和治療抑郁癥引起的繼發(fā)性的學(xué)習(xí)記憶下降，快感缺乏等癥狀的藥物中的應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。下面的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但并不意味著對(duì)本發(fā)明的任何限 制。顯然，由于所選實(shí)驗(yàn)動(dòng)物藥理可行所具有的廣泛性表達(dá)了本發(fā)明應(yīng)用應(yīng)溯及的動(dòng)物群 類。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性昆明系小鼠，開(kāi)始試驗(yàn)體重18g-30g，購(gòu)于四川省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中 心，合格證號(hào)SCXK[川]2008-14，每天接受12h光照/12h黑暗，光照周期為8 00-20 00， 實(shí)驗(yàn)室溫度20士2°C，濕度60%，動(dòng)物可以自行攝取標(biāo)準(zhǔn)飼料和清潔用水，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)遵守國(guó) 際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理學(xué)要求。藥物
大黃素甲醚(標(biāo)準(zhǔn)品)由昆明科翔生物科技有限公司提供，用0. 5%梭甲基纖維素水溶液 制成混懸藥液，備用。實(shí)驗(yàn)方案
1、行為絕望(behavioural despair, BD)抑郁模型
BD模型包括強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(Forced Swimming Test, FST)和懸尾實(shí)驗(yàn)(Tail Suspension Test, TST)，其理論基礎(chǔ)是在強(qiáng)迫游泳或懸尾的應(yīng)激條件下，動(dòng)物經(jīng)掙扎后 出現(xiàn)絕望表現(xiàn)，即不動(dòng)狀態(tài)，而抗抑郁劑能縮短動(dòng)物的不動(dòng)時(shí)間。前者以動(dòng)物在水中的不動(dòng) 時(shí)間、后者以動(dòng)物被懸掛后的不動(dòng)時(shí)間作為評(píng)價(jià)抑郁程度的指標(biāo)。由于此類模型動(dòng)物的行 為學(xué)改變幾乎可以被現(xiàn)在臨床所應(yīng)用的多數(shù)抗抑郁藥逆轉(zhuǎn)，具有敏感、簡(jiǎn)便的特點(diǎn)，故常用 于抗抑郁藥的快速篩選，是目前抗抑郁藥物篩選應(yīng)用最為廣泛的動(dòng)物模型。但影響B(tài)D模型 的因素較多，如動(dòng)物不動(dòng)狀態(tài)的判定、環(huán)境的安靜程度以及實(shí)驗(yàn)的時(shí)間等都可能影響到實(shí) 驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。實(shí)驗(yàn)方法
KM小鼠100只隨機(jī)分組為正常對(duì)照組、大黃素甲醚高、中、低劑量組，共計(jì)5組，每組20 只動(dòng)物，各組動(dòng)物給藥方案如下
⑴正常對(duì)照組蒸餾水；⑵大黃素甲醚高劑量組 200mg/kg. d ； ⑶大黃素甲醚中劑量組 100mg/kg.d;⑷大黃素甲醚低劑量組 50mg/kg.d (5) 百優(yōu)解組5mg/kg. d
懸尾實(shí)驗(yàn)(Tail Suspension Test, TST)
各組動(dòng)物每日灌胃給藥1次，連續(xù)給藥7天，最后一天陽(yáng)性對(duì)照組給百優(yōu)解，給藥 30min后，將小鼠尾部距末端約2cm處用夾子固定，使小鼠倒掛在懸尾箱內(nèi)，其頭部離箱底 約5cm。小鼠懸掛2min后，立刻開(kāi)始觀察，觀察持續(xù)6min，累計(jì)此6min內(nèi)小鼠的不動(dòng)時(shí)間 (小鼠在空中停止掙扎，或僅有細(xì)小的肢體運(yùn)動(dòng))。強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(ForcedSwimming Test, FST)各組小鼠末次給予相應(yīng)藥物或蒸餾水30min后，將小鼠頭部朝下放入直徑16cm、水深 18cm的游泳杯中，水溫25士2°C，隨即用秒表記錄小鼠6min內(nèi)的不動(dòng)時(shí)間。
表1各組對(duì)小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)中和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中不動(dòng)時(shí)間的影響( X 士 S權(quán)利要求
大黃素甲醚在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用，以大黃素甲醚為活性成分制造防治抑郁癥藥物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述之應(yīng)用，其特征在于，所述的防治抑郁癥的藥物在制備預(yù)防和 治療內(nèi)源性抑郁癥或/和反應(yīng)性抑郁癥或/和隱匿性抑郁癥或/和藥物引起的繼發(fā)性抑郁 癥或/和更年期或產(chǎn)后抑郁癥或/和腦外傷或腦卒中誘發(fā)的抑郁癥或/和抑郁性神經(jīng)癥的 藥物中的用途。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述之應(yīng)用，其特征在于，所述的防治抑郁癥的藥物在制備預(yù)防 和治療抑郁癥引起的繼發(fā)性的學(xué)習(xí)記憶下降或/和快感缺乏癥藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種大黃素甲醚為活性成分在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用，以大黃素甲醚為有效成分制造防治抑郁癥藥物。本發(fā)明了提供含有大黃素甲醚為有效成分制造防治抑郁癥藥物作為預(yù)防和治療抑郁癥藥物的用途，它具有毒性小的特點(diǎn)，用于制備預(yù)防或治療包括內(nèi)源性抑郁癥、反應(yīng)性抑郁癥、隱匿性抑郁癥、藥物引起的繼發(fā)性抑郁癥、更年期或產(chǎn)后抑郁癥、腦外傷或腦卒中誘發(fā)的抑郁癥以及抑郁性神經(jīng)癥在內(nèi)的各種抑郁癥狀的藥物的應(yīng)用和用于糖尿病合并抑郁癥，以及相關(guān)病癥的藥物中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P25/24GK101961326SQ201010524378
公開(kāi)日2011年2月2日 申請(qǐng)日期2010年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月29日
發(fā)明者吳曉青, 童妍, 耿耘, 陳曉珍, 馬超英 申請(qǐng)人:西南交通大學(xué)