專利名稱：一種治療肝病的藏藥制劑的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物的制備方法，特別是一種治療肝病的藏藥制劑的制備方法。
背景技術：
目前世界各地各種類型肝病的發(fā)病率較高，尤其在發(fā)展中國家。每年有超過50萬 人患病毒性肝炎、酒精性肝炎、肝硬化及肝癌引起的肝區(qū)疼痛、肝腫大，據(jù)估計目前世界上 治療肝病藥物有500種 之多，但至今尚無一種能真正根治的。不少肝病患者由于得不到有 效的藥物治療，由肝區(qū)疼痛及肝腫大發(fā)展成結(jié)節(jié)性肝硬化，有的慢性肝區(qū)疼痛及肝腫大長 期持續(xù)不愈，有些慢性肝區(qū)疼痛及肝腫大進一步惡化成肝癌。肝癌患者的肝炎和肝硬化均 發(fā)生在肝癌之前，說明肝區(qū)疼痛及肝腫大治療的重要性。它不僅能使失去勞動力的肝病患 者有所恢復，而且對預防肝癌起積極有效的作用，減少肝癌發(fā)病率。肝郁氣滯證是慢性肝病 常見的證候之一，多因情志傷肝，肝氣郁結(jié)，疏瀉失職，既可橫逆犯脾也可氣滯血瘀，常表現(xiàn) 為肝區(qū)作脹作痛，脘腹痞脹、納差、乏力，可影響病情及患者對治療的依從性。因此研究確 有療效的肝病藥物是當務之急。2003. 01. 01，中國專利局公開了一種名為“治療肝病的藥 物”的發(fā)明專利(公告號CN1387908)，其原料的重量比為葛根25-45，薄荷20-50，白扁豆 20-35，益智仁5-25，陳皮10-35，砂仁5_30。將砂仁、白扁豆、益智仁、陳皮、葛根加工成細 粉，將薄荷浸泡制取上清液，將細粉、上清液混合，加入乙醇浸提，制成浸膏半成品再制成膠 囊或片劑或沖劑或水劑。該方法制得的藥物對肝病臨床效果不佳，同時工藝復雜，不適于推 廣。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為解決現(xiàn)有技術的上述不足，提供一種治療肝病的藏藥制劑的制備方法， 本發(fā)明工藝簡單，操作方便，所得制劑藥效好，適于推廣應用。為實現(xiàn)上述技術效果，本發(fā)明采用如下技術方案一種治療肝病的藏藥制劑的制備方法，其特征在于具體包含如下步驟a、煅制寒水石將寒水石砸成小塊，置于爐火上或大鍋內(nèi)，煅至酥脆或紅透時，取 出，放涼，碾碎至IOmm以下。b、訶子去核取凈訶子，用水將其悶潤后去核，干燥。C、配料、粉碎過篩按重量份數(shù)計，取寒水石(煅制)92. 5 117、檀香7. 4 9. 3、 降香14. 8 18. 7、沉香9. 3 11. 7、訶子(去核)18. 5 23. 4、豆蔻3. 7 4. 7、紅花9. 3 11. 7、天竺黃7. 4 9. 3、肉豆蔻3. 7 4. 7、草果3. 7 4. 7、余甘子14. 8 18. 7、石榴 子11. 1 14. 0、止瀉木子5. 6 7. 0、蓽發(fā)7. 4 8. 3、木香7. 4 9. 3、甘青青蘭14. 8 18. 7、獐牙菜1. 5 1. 9、巴夏嘎9. 3 11. 7、綠絨蒿14. 8 18. 7、波棱瓜子7. 4 9. 3、榜 嘎14. 8 18. 7配料后粉碎，過80目篩；d、將體外培育牛黃及人工麝香分別單獨研磨細粉，過80目篩。e、混勻按c的重量份數(shù)計，取經(jīng)d處理后的體外培育牛黃1. 85 2. 34、人工麝香0. 93 1. 17，并將其與C過篩后的物料，采用等量遞增法進行混勻，時間30 45min ；f、將經(jīng)e混勻后的物料進行滅菌處理；

g、制粒將經(jīng)f滅菌后的物料，采用濕法制粒，并用CT-C-III熱風烘箱機在 50°C 60°C環(huán)境下干燥4 6小時，干燥后水分小于8% ；h 總混將經(jīng)g制粒干燥后的物料進行總混，時間10 20min ；i、成型將總混后的物料根據(jù)需要制得成品。優(yōu)選的，所述步驟c中按重量份數(shù)計，取寒水石(煅制)100 110、檀香8 9、降 香16 18、沉香10 12、訶子(去核)20 22、豆蔻4 5、紅花10 12、天竺黃8 9、 肉豆蔻4 5、草果4 5、余甘子16 18、石榴子12 14、止瀉木子6 8、蓽茇8 9、 木香8 9、甘青青蘭16 18、獐牙菜1. 6 1. 8、巴夏嘎10 12、綠絨蒿16 18、波棱瓜 子8 9、榜嘎16 18、體外培育牛黃2 2. 3、人工麝香1 1. 1。所述步驟e中等量遞增法是指先取量少組分，加入等量的量大組分，再取與混合 物等量的量大組分混合均勻，如此倍量增加，直至全部混合均勻，色澤一致的混合方法。所述步驟g中的濕法制粒具體為將經(jīng)e混勻后的物料先在高效濕法制粒機中預 混，10 20分鐘后，加入粘合劑進行攪拌，制成軟材，后通過整粒機過篩整粒，形成工藝要 求所需要的濕顆粒。所述步驟i中的成型可以為膠囊劑，也可以制為片劑、顆粒劑、分散劑。本發(fā)明所述寒水石別名凝水石、水石、鵲石，拉丁名Calcitum，Gypsum Rubrum。為 硫酸鹽類礦物的天然晶體。性辛、咸，寒。歸心、胃、腎經(jīng)。功能清熱瀉火，利竅，消腫。檀香為檀香科植物檀香Santalum album L.樹干的心材。性味辛、溫。歸脾、胃、 心、肺經(jīng)。功能行氣溫中，開胃止痛。降香為豆科植物降香Dalbergia odorifera T. Chen樹干和根的干燥心材。性味 辛、苦、微溫。歸肝、脾經(jīng)。功能行氣活血，止痛，止血。沉香為瑞香科植物白木香Aquilaria sinensis (Lour. ) Gilg含有樹脂的木材，性 味辛、苦、微溫。歸脾、胃、腎經(jīng)。功能行氣止痛，溫中止嘔，納氣平喘。用于胸腹脹悶疼痛， 胃寒嘔吐呃逆，腎虛氣逆喘急。訶子(去核)為使君子科植物訶子Terminalia chebula Retz.或絨毛訶子 Terminalia chebula Retz. var. tomentella Kurt.的干燥成熟果實。性味苦、酸、澀、平。 歸肺、大腸經(jīng)。功能澀腸斂肺，降火利咽。豆蔻為姜科植物白豆蔻Amomum kravanh Pierre ex Gagn印.或爪哇白豆蔻 Amomumcompactum Soland ex Maton的干燥成熟果實。性味辛、溫。歸肺、脾、胃經(jīng)。功能化 濕消痞，行氣溫中，開胃消食。用于濕濁中阻，不思飲食，濕溫初起，胸悶不饑，寒濕嘔逆，胸 腹脹痛，食積不消。紅花為菊科植物紅花Carthamus tinctorius L.的干燥花。性味辛、溫。歸心、肝
經(jīng)。功能活血通經(jīng)，散瘀止痛。天竺黃為禾本科植物青皮竹Bambusa textilis MeClure或華思勞竹 Schizostachyum Chinese Rendle等桿內(nèi)的分泌液干燥后的塊狀物。性味甘、寒。歸心、肝 經(jīng)。功能清熱豁痰，涼心定驚。肉豆蔻為肉豆蔻科植物肉豆蔻Myristica fragrans Houtt.的干燥種仁。性味辛、溫。歸脾、胃、大腸經(jīng)。功能溫中行氣，澀腸止瀉。用于脾胃虛寒，久瀉不止，脘腹脹痛，食少 嘔吐。 草果為姜科植物草果Amomum tsao-ko Crevost et Lemaire的干燥成熟果實。性 味辛、溫。歸脾、胃經(jīng)。功能燥濕溫中，除痰截瘧。余甘子系藏族習用藥材。為大戟科植物余甘子Phyllanthus emblica L.的干燥 成熟果實。性味甘、酸、澀、涼。歸肺、胃經(jīng)。功能清熱涼血，消食健胃，生津止咳。用于血熱 血瘀，消化不良，腹脹，咳嗽，喉痛，口干。蓽茇為胡椒科植物蓽茇Piper longum L.的干燥近成熟或成熟果穗。性味辛、熱。 歸胃、大腸經(jīng)。功能溫中散寒，下氣止痛。木香為菊科植物木香Aucklandia lappa Decne.的干燥根。性味辛、苦、溫。歸脾、 胃、大腸、三焦、膽經(jīng)。功能行氣止痛，健脾消食。用于胸脘脹痛，瀉痢后重，食積不消，不思 飲食。體外培育牛黃以?？苿游锱os taurus domesticus Gmelin的新鮮膽汁作母液， 加入去氧膽酸、膽酸、復合膽紅素鈣等制成。功能清心，豁痰，開竅，涼肝，息風，解讀。人工麝香性味辛、溫。歸心、脾經(jīng)。功能開竅醒神，活血通經(jīng)，消腫止痛。波棱瓜子為葫蘆科植物波棱瓜Herpetospermum pedunculosum(Sex. )Baill.的干 燥種子。性味寒，苦。功能瀉肝火，膽熱，解毒。用于治療赤巴病，肝病，膽病以及消化不良。止瀉木子為夾竹桃科植物止瀉木Holarrhena antidysenterica Wall, ex A. DC. 的干燥種子。性味苦、澀，寒。功能清熱，利膽，止瀉。用于赤巴病，肝膽病，胃腸熱病，腹瀉， 痢疾。甘青青蘭為唇形科植物甘青青蘭Dracoc^phalum tanguticum Maxim.的干燥地上 部分。性味甘、苦，寒。功能清肝熱，止血，愈瘡，干黃水。用于肝、胃熱，黃水類病，血癥，瘡 口不愈。幼苗用于腹水，浮腫。石榴子為安石榴科植物安石榴Punica granatum L.的干燥種子。性味酸、甘，溫、 潤。功能主治培根寒癥，胃寒癥及一切胃病。綠絨蒿為罌粟科植物全緣綠絨蒿Meconopsis integrifolia(Maxim.) Franch.及五脈綠絨蒿 Meconapsis quintuplinervia Regel> 長葉綠絨蒿 Meconopsislancifolia(Fra-nch.)Franch.等的干燥全草。性味甘、澀，涼。功能清熱，利 尿，消炎，止痛。猜牙菜為龍膽科植物印度猜牙菜Swertia chirayita(Roxb. ex Flemi)Karsten干 燥全草。性味苦，涼、糙。功能清肝利膽，退諸熱。榜嘎為毛茛科植物船形烏頭Aconitum naviculare stapf.或 Aconitumtanguticum(Maxim.) Stapf的干燥全草。性味苦、涼。功能清熱解毒。巴夏嘎為玄參科植物毛果婆婆納Veronica eriogine H。WinKl.等同屬近緣植物 的干燥全草。性味苦、寒。功能清熱、愈瘡、生肌、止血。本發(fā)明中檀香、降香、沉香、豆蔻、肉豆蔻、草果、木香、蓽茇行氣止痛；人工麝香、紅 花活血通經(jīng)，止痛；寒水石(煅制)、余甘子、天竺黃、訶子(去核)、獐牙菜、甘青青蘭、巴夏 嘎、綠絨蒿、波棱瓜子、榜嘎、體外培育牛黃、止瀉木子清熱解毒，涼血熱；石榴子主治培根寒 癥；全方合用，清熱解毒，涼血熱，化培根痰濕，止痛。本發(fā)明以純天然藏藥植物為原料，不添加任何輔料，對人體沒有任何副作用，且能有效提高人體生物利用度，提高人體免疫力。下面通過臨床實驗對比本發(fā)明制得的膠囊制劑和現(xiàn)有散劑的功效。
1材料與方法1. 1病例收集45例患者均來自本院門診，均符合1991年中國中醫(yī)藥學會肝病專業(yè) 委員會修訂的慢性乙肝辨證分型標準，屬肝郁氣滯證。主癥包括肝區(qū)脹悶、肝區(qū)疼痛、心情 郁悶，次癥有脘腹痞脹、納差、乏力、頭暈，具有主癥中一項及次癥兩項者即可診斷。其中男 32例，女13例；平均年齡36. 6歲，最大55歲，最小21歲；病情屬輕度者33例，中度12例。 兩組具有可比性。1. 2分設兩組治療組30例，對照組15例。1. 3治療方法治療組予本發(fā)明的膠囊制劑，1次4粒，1日2次，口服對照組予現(xiàn) 有散劑，1次lg，1日2次，口服。兩組均以2周為1個療程，病情發(fā)生變化時及時記錄，2周 結(jié)束時作出療效判斷。1. 4觀察項目及指標癥狀、肝功能。癥狀按無、輕、中、重分別計分0，1，2，3分。1. 5療效評定標準顯效自覺基本癥狀消失，或治療后積分下降80%以上，肝功能
復常；有效覺基本癥狀減輕，或治療后積分下降50%以上，肝功能改善；無效自覺無 明顯變化，肝功能未改善；惡化自覺癥狀加重，肝功能進一步異常。2 結(jié)果2. 1癥狀治療后兩組各癥狀均有較明顯的改善，其中以肝區(qū)脹悶、肝區(qū)疼痛、脘腹 痞脹改善較明顯。詳見表1。表1癥狀改善情況
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__治療組__對:照組__P值
異常I消失I有效率異常I消失I有效率(%)
__例數(shù)例數(shù) (％) 例數(shù) 例數(shù)___
肝區(qū)脹悶 21 17 80.95 11__8 72.27__>0. 1
肝區(qū)疼痛 19 16 84.21 11__8 72. 27__>0. 1
心情郁悶 16 8 50.00 8__4 50. 00__>0. 1
脘腹痞脹 15 2 80. 00 7__4 57. 14__>0. 1
_納差 13 8 61. 54 8__4 50. 00__>0. 1
_乏力 16 9 56. 25 6__3 50. 00__>0. 1
_頭暈 10 5 50. 00 4__2 50. 00__>0. 1
_*兩組個癥狀的改善經(jīng)比較無明顯差異(P>0.01)_表2兩組治療前后證候積分比較(-X，-s)
權利要求
1. 一種治療肝病的藏藥制劑的制備方法，其特征在于具體包含如下步驟a、煅制寒水石將純凈的寒水石砸成小塊，置于爐火上或鍋內(nèi)，煅至酥脆或紅透時，取 出，放涼，碾碎至小于或等于10mm。b、訶子(去核)取凈訶子，用水將其悶潤后去核，干燥。c、配料、粉碎過篩按重量份數(shù)計，取寒水石(煅制)92.5 117、檀香7. 4 9. 3、降 香14. 8 18. 7、沉香9. 3 11. 7、訶子(去核)18. 5 23. 4、豆蔻3. 7 4. 7、紅花9. 3 11.7、天竺黃7. 4 9. 3、肉豆蔻3. 7 4. 7、草果3. 7 4. 7、余甘子14. 8 18. 7、石榴 子11. 1 14. 0、止瀉木子5. 6 7. 0、蓽發(fā)7. 4 8. 3、木香7. 4 9. 3、甘青青蘭14. 8 18. 7、獐牙菜1. 5 1. 9、巴夏嘎9. 3 11. 7、綠絨蒿14. 8 18. 7、波棱瓜子7. 4 9. 3、榜 嘎14. 8 18. 7配料后粉碎，過80目篩；d、體外培育牛黃1.85 2. 34g、人工麝香0. 93 1. 17g單獨研磨細粉，過80目篩。e、混勻?qū)⒔?jīng)c和d粉碎、研磨過篩后的物料，采用等量遞增法進行混勻，時間30 45min ；f、將經(jīng)e混勻后的物料進行滅菌處理；g、制粒將經(jīng)f滅菌后的物料，采用濕法制粒，并用CT-C-III熱風烘箱機在50°C 60°C環(huán)境下干燥4 6小時，干燥后水分小于8% ；h、總混將經(jīng)g制粒干燥后的物料進行總混，時間10 20min；i、成型將總混后的物料根據(jù)需要制得各種類型成品劑型。
2.根據(jù)權利要求1所述的治療肝病的藏藥制劑的制備方法，其特征在于優(yōu)選的，所述 步驟c中按重量份數(shù)計，取寒水石(煅制)100 110、檀香8 9、降香16 18、沉香10 12、訶子(去核)20 22、豆蔻4 5、紅花10 12、天竺黃8 9、肉豆蔻4 5、草果4 5、余甘子16 18、石榴子12 14、止瀉木子6 8、蓽茇8 9、木香8 9、甘青青蘭16 18、獐牙菜1. 6 1. 8、巴夏嘎10 12、綠絨蒿16 18、波棱瓜子8 9、榜嘎16 18、體 外培育牛黃2 2. 3、人工麝香1 1. 1。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的治療肝病的藏藥制劑的制備方法，其特征在于所述步 驟e中等量遞增法是指等量遞增法是指先取量少組分，加入等量的量大組分，再取與混合 物等量的量大組分混合均勻，如此倍量增加，直至全部混合均勻，色澤一致的混合方法。
4.根據(jù)權利要求1或2所述的治療肝病的藏藥制劑的制備方法，其特征在于所述步 驟g中的濕法制粒具體為將經(jīng)e混勻后的物料先在高效濕法制粒機中預混，十五分鐘后，加 入粘合劑進行攪拌，制成軟材，后通過整粒機過篩整粒，形成工藝要求所需要的濕顆粒。
5.根據(jù)權利要求1或2所述的治療肝病的藏藥制劑的制備方法，其特征在于所述步 驟i中的成型為膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物的制備方法，特別是一種治療肝病的藏藥制劑的制備方法。包括寒水石(煅制)、訶子(去核)、配料、粉碎(研磨)、過篩、混合、滅菌、制粒、干燥、總混、制作成型幾個步驟。本發(fā)明工藝簡單，操作方便，制得的膠囊制劑藥效好，適于推廣應用。
文檔編號A61K36/9064GK102068653SQ20101052650
公開日2011年5月25日 申請日期2010年11月1日 優(yōu)先權日2010年11月1日
發(fā)明者耿向東 申請人:西藏金哈達藥業(yè)有限公司