專利名稱：一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍純中藥貼片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍純中藥貼片及其制備方法。
背景技術(shù)：
復(fù)發(fā)性口腔潰瘍(RAU)是常見的口腔黏膜病損，發(fā)病率較高，一般人群患病率不 低于10%。RAU發(fā)病原因復(fù)雜而且尚未明確，目前多認(rèn)為其發(fā)病與患者自身免疫能力低下， 維生素缺乏，局部微循環(huán)障礙，病毒感染等關(guān)系密切。在治療方面多主張內(nèi)服外治并用，潰 瘍期以外治為主(治標(biāo))，發(fā)作期間以內(nèi)治為主(治本)，口服藥物以預(yù)防發(fā)作。對于RAU發(fā) 作期的治療，近年來常采用散劑、油劑、膜劑、含片、含漱劑等局部治療為主。而對于RAU發(fā) 作間期預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)的治療，目前尚無有效的西藥及中成藥。近年來，口腔藥膜倍受患者青睞?？谇凰幠ぴ谒蟪蔀槿苣z，粘附在黏膜表面， 藥物作用持久，并使病損部位得到保護，較上述其他給藥方式更能減輕痛苦，提高療效。目 前使用的口腔藥膜可以歸納為西藥藥膜，中西藥合方藥膜，中藥藥膜三類。前兩類由于含抗 生素激素等，均不宜長期應(yīng)用，不適于反復(fù)發(fā)作性口腔潰瘍。而當(dāng)前純中藥藥膜極少，而且 用藥片面，治療效果欠理想。另外多數(shù)研究者在觀察療效時忽視本病反復(fù)發(fā)作、自行愈合的 特點，以至觀察方法欠合理、觀察期限短不能真實的反映藥物療效。本項研究發(fā)揮中醫(yī)藥綜合治病的優(yōu)勢，辯證與辨病相結(jié)合，根據(jù)RAU的病因、病理 特點，在潰瘍發(fā)作期以自擬“愈潰膜”進(jìn)行局部免疫調(diào)節(jié)并改善局部微循環(huán)，并通過動物實 驗以及臨床實驗指標(biāo)的觀察，進(jìn)一步探討其治療機理，以達(dá)標(biāo)本兼治、根除RAU的目的。近年來許多學(xué)者研究認(rèn)為，RAU是一種自身免疫性疾病，可能是由于機體免疫功能 低下，特別是口腔局部分泌型IgA(SIgA)缺乏所致。SIgA對機體局部免疫如保護呼吸道，消 化道粘膜等重要作用。由于外分泌液中SIgA含量多，又不易被一般蛋白酶破壞，故稱為抗 感染，抗過敏的一道重要免疫“屏障”。SIgA是局部粘膜的重要防衛(wèi)機制。其在局部的作用方 式可能是(1)直接作用于細(xì)菌，制動、凝集、抑制細(xì)菌生長阻止其與粘膜粘附。(2)阻礙抗 原對粘膜的穿透，其機制可能是與抗原形成不能吸收的免疫復(fù)合物；凝聚顆粒型抗原物質(zhì)， 加速粘膜纖毛的清除作用；(3)和細(xì)菌毒素或酶等產(chǎn)物結(jié)合，使其失活，并協(xié)助蛋白分解酶 破壞細(xì)菌(4)促進(jìn)肺泡巨噬細(xì)胞(或其他部位的巨噬細(xì)胞)的吞噬作用(5)和溶菌酶補 體協(xié)同作用，增強殺菌能力。愈潰膜、分期治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的局部免疫調(diào)節(jié)實驗結(jié)果表 明，RAU發(fā)病期SIgA低下，與健康人比較有顯著性差異，這一點與國內(nèi)外報道相符。實驗結(jié) 果還表明，應(yīng)用愈潰膜治療6天后，患者唾液SIgA值顯著提高(P < 0. 01)，而且治療后唾 液SIgA值與健康人組之間無顯著差異。由此表明，提高局部SIgA是愈潰膜治療RAU的作 用機理之一，而乙酰螺旋霉素藥膜則無此作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是要提供一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍純中藥貼片(也稱愈潰膜)的制備方 法。
本發(fā)明所說的治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍純中藥貼片，是以下述配比的中藥為原料藥制 成的貼片黃芪5份，丹皮5份，白芨5份，五倍子3份，青黛3份，三七1份，當(dāng)歸3份，凌霄 花5份，黃精5份，生薏苡仁6份。上述純中藥貼片的制備方法是按處方比例稱取各味中草藥經(jīng)水提，濃縮烘干研 磨后制成藥粉；藥粉與配料混合后經(jīng)消泡，涂布干燥，分切后制成貼膜。具體的制備操作包括下述步驟1)按處方量稱取中草藥，加水浸泡24小時，水煎2次，每次20分鐘，過濾取汁，濃 縮后放入恒溫57°C烤箱烘干，研藥粉備用；2)藥膜制備稱取3克羧甲基纖維素鈉溶于80毫升自來水中混勻制成75ml膠 漿；稱取3克步驟1)中制備的藥粉加入3毫升吐溫-80加入1毫升甘油攪拌成糊狀；混勻上述膠漿和藥糊制成乳濁液I ；稱取冰片0. 2克，硼砂0. 1克薄荷腦0. 1克，混勻研至共熔，加入0. 5毫升吐溫-80， 加水5毫升制成乳濁液II ；將乳濁液I和II混勻，60°C保溫15分鐘消泡；將消泡后的混合液均勻涂于涂有一層石蠟油的玻璃板上，50°C恒溫干燥，啟膜，切 成小片分裝，即得中藥貼片產(chǎn)品(愈潰膜)。本發(fā)明的愈潰膜分期治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床研究結(jié)果表明，治療組顯效率和 總有效率與對照組比較，均有非常顯著性差異，證明愈潰膜能顯著縮短潰瘍愈合時間。潰瘍 復(fù)發(fā)的間隔與潰瘍的自愈時間表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)性，即縮短潰瘍愈合時間也可同時取得延長發(fā) 作間隔的功效。本組臨床觀察證實了這點，治療組病人的復(fù)發(fā)間期確有不同程度的延長。
具體實施例方式以下具體實例僅用于說明本發(fā)明，而不用于限制本發(fā)明范圍。一.愈潰膜制備流程處方(按重量份計) 黃芪5份，丹皮5份，白芨5份，五倍子3份，青黛3份，三七1份，當(dāng)歸3份，凌霄 花5份，黃精5份，生薏苡仁6份；中藥提取按1)中處方取中草藥適量，加水浸泡24小時，水煎2次，每次20分鐘，過濾取汁， 濃縮后放入恒溫57°C烤箱烘干，研藥粉備用(每克藥粉含原生藥3. 16克)；藥膜制備稱取3克羧甲基纖維素鈉溶于80毫升自來水中混勻制成75ml膠漿；稱取3克2)中制備的藥粉加入3毫升吐溫-80加入1毫升甘油攪拌成糊狀；混勻上述膠漿和藥糊制成乳濁液I ；稱取冰片0. 2克，硼砂0. 1克薄荷腦0. 1克，混勻研至共熔，加入0. 5毫升吐溫-80， 加水5毫升制成乳濁液II ；I+II混勻，60°C保溫15分鐘消泡；將消泡后的混合液均勻涂于涂有一層石蠟油的玻璃板上(預(yù)先用75%酒精消
4毒)，50°C恒溫干燥，啟膜，切成3 X 4厘米小片分裝，即得愈潰膜(含原生藥24毫克/cm2)。二.藥效學(xué)研究1)愈潰膜分期治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床研究1資料與方法依照岳松齡主編《口腔內(nèi)科學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。自1998年2月至1999年8月，其收 治120例RAU患者(均為門診病人)，其中男38例，女82例，年齡8_70歲，平均34. 2歲；病 程最短3個月，最長20余年，以2-10年占多數(shù)；復(fù)發(fā)間期一般為0. 5-2個月，嚴(yán)重者潰瘍此 起彼伏，連續(xù)不斷。潰瘍好發(fā)區(qū)為舌、唇內(nèi)及頰粘膜。隨機分為治療組80例、對照組40例， 兩組性別、年齡、病程、病情輕重，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，均無顯著性差異。治療組發(fā)作期以愈潰膜治療為主，清水漱口后，取略大于潰瘍面藥膜貼敷于患 處，保持5分鐘以上，每日3次，重型者可每2-3小時貼敷一次，對照組發(fā)作期以乙酰螺旋 霉素藥膜(由第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)院藥局生產(chǎn))治療為主，用法同愈潰膜。于患者用藥后 第3、7天復(fù)查，分別記錄療效，并隨訪1年。同時，隨機抽取兩組部分患者，應(yīng)用放射免疫測 定技術(shù)檢測其用藥前后唾液SIgA值。2療效觀察療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈經(jīng)治療口腔潰瘍愈合后，隨訪1年以上未再復(fù)發(fā)者。顯效用 藥后能止痛，1-3天潰瘍修復(fù)；潰瘍復(fù)發(fā)間期明顯延長。有效用藥后能止痛，3-5天潰瘍修 復(fù)；潰瘍復(fù)發(fā)間期明顯延長。無效用藥后疼痛無明顯緩解，6天潰瘍未修復(fù)；潰瘍?nèi)苑磸?fù)發(fā) 作。3療效結(jié)果治療組治愈11例(占13. 75%)，顯效62例(占77. 50%)，有效7例(占8. 75%)， 總有效率為100%;對照組無一例治愈，顯效19例(占49. 00%)，有效14例(占35. 00%)， 無效7例(占17. 50% ),總有效效率為84. 00%。兩組治愈率比較X2 = 4. 320,P < 0. 05 ； 顯效率比較X2 = 9. 615，P < 0. 005 ；總有效率比較X2 = 11. 852，P < 0. 005.(見表1)表1治療一年后療效評價結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍純中藥貼片，其特征在于，是以下述配比的中藥為原料藥 制成的貼片黃芪5份，丹皮5份，白芨5份，五倍子3份，青黛3份，三七1份，當(dāng)歸3份，凌 霄花5份，黃精5份，生薏苡仁6份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍純中藥貼片，其特征在于，是通過下述 方法制得按權(quán)利要求1的原料藥比例稱取各味中草藥經(jīng)水提，濃縮烘干研磨后制成藥粉； 藥粉與配料混合后經(jīng)消泡，涂布干燥，分切后制成貼膜。
3.權(quán)利要求1所述中藥貼片的制備方法，是按處方比例稱取各味中草藥經(jīng)水提，濃縮 烘干研磨后制成藥粉；藥粉與配料混合后經(jīng)消泡，涂布干燥，分切后制成貼膜。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟1)按處方量稱取中草藥，加水浸泡24小時，水煎2次，每次20分鐘，過濾取汁，濃縮后 放入恒溫57°C烤箱烘干，研藥粉備用；2)藥膜制備稱取3克羧甲基纖維素鈉溶于80毫升自來水中混勻制成75ml膠漿；稱取3克步驟1)中制備的藥粉加入3毫升吐溫-80加入1毫升甘油攪拌成糊狀；混勻上述膠漿和藥糊制成乳濁液I；稱取冰片0. 2克，硼砂0. 1克薄荷腦0. 1克，混勻研至共熔，加入0. 5毫升吐溫-80，加 水5毫升制成乳濁液II ；將乳濁液I和II混勻，60°C保溫15分鐘消泡；將消泡后的混合液均勻涂于涂有一層石蠟油的玻璃板上，50°C恒溫干燥，啟膜，切成 小片分裝，即得中藥貼片產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍純中藥貼片及其制備方法。所說的治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍純中藥貼片，是以下述配比的中藥為原料藥制成黃芪5份，丹皮5份，白芨5份，五倍子3份，青黛3份，三七1份，當(dāng)歸3份，凌霄花5份，黃精5份，生薏苡仁6份。制備時按處方比例稱取各味中草藥經(jīng)水提，濃縮烘干研磨后制成藥粉；藥粉與配料混合后經(jīng)消泡，涂布干燥，分切后制成貼膜。本發(fā)明的中藥貼片能顯著縮短潰瘍愈合時間，同時取得延長發(fā)作間隔的功效。
文檔編號A61P1/02GK102000282SQ20101054141
公開日2011年4月6日 申請日期2010年11月11日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月11日
發(fā)明者姚源璋, 曹鵬 申請人:姚源璋