專利名稱：糠酸莫米松和含輔料的水構(gòu)成的治療皮膚病的分離式水混懸劑藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種皮膚用藥物，由作為單獨(dú)包裝的不溶于水的藥物為糠酸莫米松、 單獨(dú)包裝的含有一種或幾種皮膚藥用輔料的水共同組成。
背景技術(shù)：
皮膚炎癥如濕疹(eczema)、變應(yīng)性皮炎(allergic dermatitis)、特應(yīng)性皮炎 (atopic dermatitis)蕁麻疹Urticaria)等都是由某種變應(yīng)原引起變態(tài)反應(yīng)而造成皮膚炎癥。皮膚給藥系統(tǒng)中，皮膚是藥物進(jìn)入體內(nèi)的主要屏障，研究發(fā)現(xiàn)只有極少數(shù)藥物具有優(yōu)良的皮膚透過性，多數(shù)藥物不易穿過人體皮膚這一有效的，選擇性的屏障，相對而言脂溶性較高的藥物更容易穿過表皮。治療皮膚病，最常見的制劑類型是透皮吸收給藥，透皮給藥系統(tǒng)或經(jīng)皮吸收制齊Ll (transdermal thrapeutic systems, transdermal drug delivery systems，簡稱TTS，TDDS):是指在皮膚表面給藥，使藥物以恒定速率(或接近恒定速率)通過皮膚，進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身或局部治療作用的新劑型。其優(yōu)點(diǎn)體現(xiàn)在藥物吸收不受消化道內(nèi)PH、食物、轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間等因素影響；避免肝臟首過效應(yīng)；克服因吸收過快產(chǎn)生血藥濃度過高而引起的不良反應(yīng)；可持續(xù)控制給藥速度，靈活給藥等，常見的透皮給藥系統(tǒng)包括巴布劑、軟膏劑、搽劑、凝膠劑等。但是由于上述制劑需要添加大量的輔料，這些輔料同時(shí)會(huì)對皮膚產(chǎn)生各種不良反應(yīng)，例如某些患者會(huì)對輔料產(chǎn)生過敏癥狀，尤其是2歲以下的嬰幼兒皮膚較成人更加薄，膏劑、凝膠劑中的長鏈脂、酒精等輔料對皮膚存在刺激作用，所以針對部分易過敏人群及2歲以下的嬰幼兒，應(yīng)該盡量減少藥物輔料的使用，水混懸劑就具有類似的效果。但是作為治療皮膚的制劑，水混懸劑的藥效作用較弱，關(guān)鍵在于水混懸劑沒有脂溶性輔料如羊毛脂等，所以該種制劑通過皮膚的能力較差，所以該種水混懸劑劑型在實(shí)際上并不通過透皮吸收治療皮膚病。同時(shí)，水混懸劑通過透皮吸收還存在一種制劑的困難，如果混懸粒子較大，則無法通過表皮組織，如果混懸粒子過小如納米級，但是與大粒子相比，小粒子比表面積大， 具有較高的表面能，因此該系統(tǒng)為盡量降低其表面能而使小粒子表面的分子脫離小粒子，通過溶液擴(kuò)散吸附到大粒子表面。最終，小粒子逐漸變小而大粒子逐漸長大，即奧斯特瓦爾德熟化現(xiàn)象。奧斯特瓦爾德熟化的速度主要由分子擴(kuò)散和表面作用決定。混懸微粒由于其粒徑分布不均勻，因此奧斯特瓦爾德熟化現(xiàn)象尤其明顯((Welin-Berger K， Bergenstahl B.Inhibition of Ostwald ripening in local anesthetic emulsions by using hydrophobic excipients in the disperse phase[J]. Int J Pharm,2000,200(2) 249-260.)。微?；鞈覄贌釀?dòng)力學(xué)不穩(wěn)定體系，粒子有聚集的趨勢，以最小化其表面自由能。由于微粒的比表面積大，因此粒子相互接觸碰撞的機(jī)會(huì)增加，同時(shí)粒子間存在較強(qiáng)的相互吸引力，分子間作用力強(qiáng)，粒子很容易發(fā)生不可逆聚集以降低其表面能(Wong J， Brugger A，Khare A，et al. Suspensions for intravenous (IV) injection :a review of development,preclinical and clinical aspects[J]. Adv Drug Deliv Rev，2008，60(8) 939-954 ；Kesisoglou F，Panmai S，Wu Y. Nanosizing—oral formulation development and biopharmaceutical evaluation[J]. Adv Drug Deliv Rev，2007，59(7) :631-644.)。
如何解決微?；鞈覄┲辛Ｗ硬环€(wěn)定的問題，一直是制劑學(xué)中需要解決的問題之一，但是無論通過添加輔料，還是改善粒子結(jié)構(gòu)，都無法保證微?；鞈覄╅L期保存，尤其是皮膚類混懸劑屬于多次使用，更有可能出現(xiàn)上述問題。

發(fā)明內(nèi)容
通過試驗(yàn)，我們驚奇的發(fā)現(xiàn)，將由作為單獨(dú)包裝的難溶于水的粒徑為0. I-IOym 皮膚用藥物、單獨(dú)包裝的含有一種或幾種皮膚藥用輔料的水共同組成，兩者在使用時(shí)通過簡單震蕩可以形成皮膚用水混懸劑。這種全新的透皮吸收治療皮膚疾病的劑型，既可以在使用時(shí)保證水混懸劑可以以微粒形式透過皮膚治療皮膚病，又可以儲(chǔ)存較長時(shí)間，避免出現(xiàn)奧斯特瓦爾德熟化現(xiàn)象致使顆粒變大，從而影響藥物的療效。技術(shù)的關(guān)鍵在于單獨(dú)包裝的難溶于水的D90粒徑為0. 1-10 μ m皮膚用藥物經(jīng)過一定時(shí)間的儲(chǔ)存，并不出現(xiàn)結(jié)塊、顆粒聚集、分散能力下降等問題，仍然能經(jīng)過簡單震蕩與單獨(dú)包裝的含有一種或幾種皮膚藥用輔料的水形成均勻混懸狀態(tài)而易被皮膚吸收。本發(fā)明所指的粒徑是D90粒徑，即一個(gè)樣品的累計(jì)粒度分布數(shù)達(dá)到90%時(shí)所對應(yīng)的粒徑。它的物理意義是粒徑小于它的的顆粒占90%。本發(fā)明提供一種透皮吸收治療皮膚病的藥物組合物，由作為單獨(dú)包裝的難溶于水的D90粒徑為0. 1-10 μ m糠酸莫米松、單獨(dú)包裝的含有一種或幾種皮膚藥用輔料的水共同組成。所述的單獨(dú)包裝的難溶于水皮膚用藥物的D90粒徑優(yōu)選為1-10 μ m，微粒形態(tài)是球形或類球形。所述的藥物組合物，還可以增加一種混合藥物與水的器具。所述糠酸莫米松的用量為0.01% 0.2%。優(yōu)選0.05% 0. 1%。所述單獨(dú)包裝的含有一種或幾種皮膚藥用輔料的水中的輔料包括pH調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、粘度調(diào)節(jié)劑、促滲劑、表面活性劑或穩(wěn)定劑中的一種或幾種。所述輔料中的PH 調(diào)節(jié)劑為磷酸及其鹽、硼酸及其鹽、枸櫞酸及其鹽、醋酸及其鹽、酒石酸及其鹽、鹽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氨基丁三醇中的一種或幾種。優(yōu)選醋酸、鹽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀中的一種或幾種。所述輔料中的滲透壓調(diào)節(jié)劑為甘油、丙二醇、氯化鈉、氯化鉀、山梨糖醇、甘露醇中的一種或幾種。優(yōu)選采用0. 4% -0. 9%的氯化鈉。所述輔料中的粘度調(diào)節(jié)劑為羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、 羥丙基纖維素、聚乙烯基醇、羧乙烯聚合物、聚乙烯基吡咯烷酮中的一種或幾種，用量為 0. 2%。所述輔料中的表面活性劑可選非離子表面活性劑。為吐溫-80，聚氧乙烯氫化蓖麻油60，聚乙二醇-硬脂酸酯，聚乙二醇4000，卵磷脂，蔗糖酯，聚氧乙烯烷基醚，聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇及其類似物、泊洛沙姆、泰洛沙泊中的一種或幾種，用量優(yōu)選為0.
2 % ο
所述輔料中的穩(wěn)定劑為乙二胺四乙酸二鈉。優(yōu)選的穩(wěn)定劑為0. 0.01%的乙
二胺四乙酸二鈉。所述輔料中的促滲劑為氮酮、亞砜及其類似物、乙醇、脂肪醇、吡咯酮類、脂肪酸類、薄荷醇、精油、冰片中的一種或幾種，選自氮酮、月桂氮卓酮、二氯亞砜、癸基甲基亞砜、 丙二醇、N-甲基-2-吡咯酮、2-吡咯酮、月桂酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、薄荷醇、杜香萜烯、桉葉油中的一種或幾種。所述皮膚藥物組合物，其特征在于所述的單獨(dú)包裝的含有一種或幾種皮膚藥用輔料的水的PH選自5-7。所述的藥物組合物，其特征在于所述糠酸莫米松的微粉化方法可以采用噴霧干燥法，流化床超音速氣流粉碎法，高速研磨法、球磨法、流能磨法、溶劑法、C02超臨界法制備。 所述微粉化方法采用噴霧干燥法、C02超臨界輔助霧化法制備。所述的藥物組合物，其特征在于所述皮膚用藥物可以采用單次或多次劑量的形式包裝，所述單次或多次劑量的形式包裝為密封防水包裝。所述多次劑量的形式包裝為鋁箔泡罩。所述的藥物組合物，在制備治療人或動(dòng)物皮膚炎癥藥物中的應(yīng)用。所述的藥物組合物，在制備治療人或動(dòng)物皮膚濕疹、日光疹藥物中的應(yīng)用。所述的藥物組合物，在制備治療2歲以下中嬰幼兒皮膚炎癥藥物中的應(yīng)用。所述的藥物組合物，在制備治療2歲以下中嬰幼兒的尿布疹、脂溢性皮炎、異位性皮炎應(yīng)用。本發(fā)明提供的藥物組合物，由單獨(dú)包裝的藥物微粒和含有藥物輔料的水構(gòu)成，兩者在使用時(shí)通過簡單震蕩可以形成皮肽用水混懸劑并可以保持一定時(shí)間的穩(wěn)定性。同時(shí)由于藥物與水分開包裝，當(dāng)病癥程度不同時(shí)，可以調(diào)整加入到含有藥物輔料的水中藥物劑量， 使單一藥物可以在實(shí)際使用中擁有多種劑量，便于患者使用，同時(shí)本發(fā)明提供的藥物，在與混懸用水混合后也能在一定時(shí)間內(nèi)保持藥物的粒徑從而保證混懸穩(wěn)定性，因此也減少了藥物的浪費(fèi)，符合低碳減排的要求。
具體實(shí)施例方式下述實(shí)施例所指的粒徑為D90粒徑。一、透皮吸收藥物微粒的制備實(shí)施例1至10所得到的藥物微粒分裝的膠囊為植物膠囊，分裝后膠囊用鋁箔泡罩包裝。實(shí)施例1將0. 2g糠酸莫米松溶于乙醇，過濾后，濾液噴霧干燥，微粉化使粒徑達(dá)到3 μ m，過 200目篩3次混勻后滅菌，分裝在3號(hào)膠囊中，每粒膠囊有糠酸莫米松ang。電鏡觀察微粒為類球形。工藝條件為進(jìn)口溫度為105°C，出口溫度為68°C，氣流量90%，噴嘴出口內(nèi)徑為 0. Icm,噴嘴空氣流速800ml/min，進(jìn)樣速度50mL/h實(shí)施例2將糠酸莫米松Ig溶于乙醇，過濾后，濾液噴霧干燥，微粉化使之粒徑達(dá)到3 μ m，用200目篩3次混勻后滅菌，分裝到3號(hào)膠囊內(nèi)，每粒膠囊有糠酸莫米松lmg。電鏡觀察微粒為類球形。工藝條件為進(jìn)口溫度為105°C，出口溫度為70°C，氣流量90%，噴嘴出口內(nèi)徑為 0. Icm,噴嘴空氣流速800ml/min，進(jìn)樣速度50mL/h。實(shí)施例3將糠酸莫米松0. 5g溶于乙醇，過濾后，濾液噴霧干燥，使之粒徑達(dá)到3 μ m，過200 目篩3次混勻后滅菌，分裝到3號(hào)膠囊內(nèi)，每粒膠囊有糠酸莫米松0. 5mg。電鏡觀察微粒為類球形。工藝條件為進(jìn)口溫度為105°C，出口溫度為68°C，氣流量90%，噴嘴出口內(nèi)徑為 0. Icm,噴嘴空氣流速800ml/min，進(jìn)樣速度50mL/h。實(shí)施例4將糠酸莫米松Ig溶于乙醇，過濾后，濾液噴霧干燥，使之粒徑達(dá)到2. 5 μ m，過200 目篩3次混勻后滅菌，分裝到3號(hào)膠囊內(nèi)，每粒膠囊有糠酸莫米松lmg。電鏡觀察微粒為類球形。工藝條件為進(jìn)口溫度為105°C，出口溫度為68°C，氣流量90%，噴嘴出口內(nèi)徑為 0. Icm,噴嘴空氣流速800ml/min，進(jìn)樣速度50mL/h。實(shí)施例5將糠酸莫米松Ig溶于乙醇，過濾后，濾液噴霧干燥，使之粒徑達(dá)到3 μ m，過200目篩3次混勻后滅菌，分裝到3號(hào)膠囊內(nèi)，每粒膠囊有糠酸莫米松lmg。電鏡觀察微粒為類球形。工藝條件為進(jìn)口溫度為105°C，出口溫度為68°C，氣流量90%，噴嘴出口內(nèi)徑為 0. Icm,噴嘴空氣流速800ml/min，進(jìn)樣速度50mL/h。實(shí)施例6將糠酸莫米松Ig溶于乙醇，過濾后，濾液噴霧干燥，使之粒徑達(dá)到3 μ m，過200目篩3次混勻后滅菌，分裝到3號(hào)膠囊內(nèi)，每粒膠囊有糠酸莫米松lmg。電鏡觀察微粒為類球形。工藝條件為進(jìn)口溫度為105°C，出口溫度為68°C，氣流量90%，噴嘴出口內(nèi)徑為 0. Icm,噴嘴空氣流速800ml/min，進(jìn)樣速度50mL/h。實(shí)施例7將糠酸莫米松0. 5g溶于乙醇，過濾后，濾液噴霧干燥，使之粒徑達(dá)到3 μ m，過200 目篩3次混勻后滅菌，分裝到3號(hào)膠囊內(nèi)，每粒膠囊有糠酸莫米松0. 5mg。電鏡觀察微粒為類球形。工藝條件為進(jìn)口溫度為105°C，出口溫度為68°C，氣流量90%，噴嘴出口內(nèi)徑為 0. Icm,噴嘴空氣流速800ml/min，進(jìn)樣速度50mL/h。實(shí)施例8將糠酸莫米松Ig溶于乙醇，過濾后，濾液噴霧干燥，使之粒徑達(dá)到3 μ m，過200目篩3次混勻后滅菌，分裝到3號(hào)膠囊內(nèi)，每粒膠囊有糠酸莫米松lmg。電鏡觀察微粒為類球形。工藝條件為進(jìn)口溫度為105°C，出口溫度為68°C，氣流量90%，噴嘴出口內(nèi)徑為0. 1cm,噴嘴空氣流速800ml/min，進(jìn)樣速度50mL/h。實(shí)施例9將0. 2g糠酸莫米松利用流能磨(使用南京大學(xué)儀器廠QM-3A)粉碎微粉化使之粒徑達(dá)到3 μ m，過200目篩3次混勻后滅菌，分裝在3號(hào)膠囊中，每粒膠囊有糠酸莫米松^iig。 電鏡觀察微粒為無確定形。實(shí)施例10將Ig糠酸莫米松利用流能磨(使用南京大學(xué)儀器廠QM-3A)粉碎微粉化使之粒徑達(dá)到3 μ m，過200目篩3次混勻后滅菌，分裝在3號(hào)膠囊中，每粒膠囊有糠酸莫米松lmg。電鏡觀察微粒為無確定形。實(shí)施例11EDTA-2Na(乙二胺四乙酸二鈉)0. 2g，氯化鈉適量，羧甲基纖維素鈉2. 5g，泊洛沙姆0. 5g，氫氧化鈉適量，加蒸餾水至IOOOg配制方法將處方量的EDTA_2Na、羧甲基纖維素鈉、泊洛沙姆溶于500ml注射用水中，攪拌溶清，用氫氧化鈉調(diào)PH至5. 5，用氯化鈉調(diào)至等滲后加入余量的注射用水，滅菌后分裝Iml/安瓿密閉保存。實(shí)施例12EDTA-2Na 0. lg，氯化鈉適量，羥丙基甲基纖維素4g，N-甲基_2_吡咯酮5g，氫氧化鈉適量，加蒸餾水至IOOOg配制方法將處方量的EDTA_2Na、羥丙基甲基纖維素、N-甲基_2_吡咯酮溶于 500ml注射用水中，攪拌溶清，用氫氧化鈉調(diào)pH至5. 5，用氯化鈉調(diào)至等滲后加入余量的注射用水，滅菌后分裝Iml/安瓿密閉保存。對照實(shí)施例1-1將實(shí)施例1得到的微粒與實(shí)施例11得到的水按照ang/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。對照實(shí)施例1-2將實(shí)施例1得到的微粒與實(shí)施例12得到的水按照ang/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。對照實(shí)施例2-1將實(shí)施例2得到的微粒與實(shí)施例11得到的水按照lmg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。對照實(shí)施例2-2將實(shí)施例2得到的微粒與實(shí)施例12得到的水按照lmg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。對照實(shí)施例3-1將實(shí)施例3得到的微粒與實(shí)施例11得到的水按照0. 5mg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。對照實(shí)施例3-2將實(shí)施例3得到的微粒與實(shí)施例12得到的水按照0. 5mg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。
對照實(shí)施例4-1將實(shí)施例4得到的微粒與實(shí)施例11得到的水按照0.5mg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。對照實(shí)施例4-2將實(shí)施例4得到的微粒與實(shí)施例12得到的水按照0. 5mg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。對照實(shí)施例5-1將實(shí)施例5得到的微粒與實(shí)施例11得到的水按照lmg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。對照實(shí)施例5-2將實(shí)施例5得到的微粒與實(shí)施例12得到的水按照lmg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。對照實(shí)施例6-1將實(shí)施例6得到的微粒與實(shí)施例11得到的水按照lmg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。對照實(shí)施例6-2將實(shí)施例6得到的微粒與實(shí)施例12得到的水按照lmg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。對照實(shí)施例7-1將實(shí)施例7得到的微粒與實(shí)施例11得到的水按照0. 5mg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。對照實(shí)施例7-2將實(shí)施例7得到的微粒與實(shí)施例12得到的水按照0.5mg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。對照實(shí)施例8-1將實(shí)施例8得到的微粒與實(shí)施例11得到的水按照lmg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。對照實(shí)施例8-2將實(shí)施例8得到的微粒與實(shí)施例12得到的水按照lmg/ml的比例，進(jìn)行混合，滅菌，用超聲波震蕩30秒后分裝Iml/安瓿密閉保存。ニ、相關(guān)藥效學(xué)試驗(yàn)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)將實(shí)施例1-12、對照實(shí)施例1-1至8-2分成實(shí)施例1_10組、對照實(shí)施例1_1至8_2 組，實(shí)施例11-12組每組500支，其余每組40個(gè)單位，在40°C 士 2°C，相対濕度75% 士 5% 的情況下進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，分別于存儲(chǔ)0個(gè)月、1個(gè)月、3個(gè)月時(shí)取樣測藥物的D90粒徑，每次取10個(gè)單位，其中實(shí)施例1-10組每次所取的10個(gè)膠囊在進(jìn)行粒徑試驗(yàn)前，取5個(gè)膠囊的藥物分別與實(shí)施例11得到的5個(gè)單位含有輔料的水在安瓿內(nèi)混合、取5個(gè)膠囊的藥物分別與實(shí)施例12得到的5個(gè)單位含有輔料的水在安瓿內(nèi)混合，并用手上下震蕩10秒后立即進(jìn)行測定粒徑；對照實(shí)施例1-1至8-2組在進(jìn)行粒徑試驗(yàn)前，用手上下震蕩10秒后立即進(jìn)行測定粒徑。3個(gè)月時(shí)測定粒徑后，將實(shí)施例1-10分別與實(shí)施例11、12混合形成的混懸劑、 對照實(shí)施例1-1至8-2的混懸劑加蓋在40°C 士2°C，相対濕度45% 士5%的情況下保存M 小時(shí)后，用手上下震蕩10秒后進(jìn)行粒徑試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下
權(quán)利要求
1.一種透皮吸收治療皮膚病的藥物組合物，由作為單獨(dú)包裝的難溶于水的D90粒徑為 0. 1-10 μ m糠酸莫米松、單獨(dú)包裝的含有一種或幾種皮膚藥用輔料的水共同組成。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是所述糠酸莫米松的用量為0.01% 0. 2%。
3.如權(quán)利要求1中所述的藥物組合物，其特征是所述單獨(dú)包裝的含有一種或幾種皮膚藥用輔料的水中的輔料包括PH調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、粘度調(diào)節(jié)劑、促滲劑、表面活性劑或穩(wěn)定劑中的一種或幾種。
4.如權(quán)利要求3中所述的皮膚藥物組合物，其特征在于所述輔料中的pH調(diào)節(jié)劑為磷酸及其鹽、硼酸及其鹽、枸櫞酸及其鹽、醋酸及其鹽、酒石酸及其鹽、鹽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氨基丁三醇中的一種或幾種。
5.如權(quán)利要求3中所述的皮膚藥物組合物，其特征在于所述輔料中的滲透壓調(diào)節(jié)劑為甘油、丙二醇、氯化鈉、氯化鉀、山梨糖醇、甘露醇中的一種或幾種。
6.如權(quán)利要求3中所述的皮膚藥物組合物，其特征在于所述輔料中的粘度調(diào)節(jié)劑為羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯基醇、羧乙烯聚合物、聚乙烯基吡咯烷酮中的一種或幾種，用量為0. 2%。
7.如權(quán)利要求3中所述的皮膚藥物組合物，其特征在于所述輔料中的表面活性劑可選非離子表面活性劑。
8.如權(quán)利要求3中所述的皮膚藥物組合物，其特征在于所述輔料中的穩(wěn)定劑為乙二胺四乙酸二鈉。
9.如權(quán)利要求3中所述的皮肽藥物組合物，其特征在于所述輔料中的促滲劑為氮酮、 亞砜及其類似物、乙醇、脂肪醇、吡咯酮類、脂肪酸類、薄荷醇、精油、冰片中的一種或幾種。
10.如權(quán)利要求1至9中任一所述的藥物組合物，在制備治療人或動(dòng)物皮膚炎癥藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
糠酸莫米松和含輔料的水構(gòu)成的治療皮膚病的分離式水混懸劑藥物，由作為單獨(dú)包裝的D90粒徑為0.1-10μm糠酸莫米松、單獨(dú)包裝的含有一種或幾種皮膚藥用輔料的水共同組成所述的單獨(dú)包裝的難溶于水皮膚用藥物的D90粒徑優(yōu)選為1-10μm，微粒形態(tài)是球形或類球形。
文檔編號(hào)A61K31/58GK102552286SQ20101055675
公開日2012年7月11日 申請日期2010年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月23日
發(fā)明者孫亮, 趙琳, 陳松 申請人:天津金耀集團(tuán)有限公司