專利名稱：菠蘿花堿在制備抗自身免疫病和抗移植排斥疾病藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物。具體涉及制備新適應(yīng)證的藥物，尤其涉及菠蘿花堿在制備抗 自身免疫病和抗移植排斥疾病藥物中的應(yīng)用?，F(xiàn)有的免疫抑制劑主要有環(huán)孢素A(CsA)、腎上腺皮質(zhì)激素、雷帕霉素等，它們 大多具有明顯的不良反應(yīng)，如腎毒性以及對細(xì)胞的非特異性等，而且價格高，增加患者 經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。如何利用中藥及其有效成分預(yù)防和治療自身免疫病和移植排斥是中藥現(xiàn)代化 研究的重要方向之一。菠蘿花堿是一種生物堿類物質(zhì)，來源于紅菠蘿花。目前已發(fā)現(xiàn)紅菠蘿花具有治療產(chǎn)后少乳、體虛、久病虛弱、頭暈、貧血，且有 滋補強(qiáng)壯作用。樹突狀細(xì)胞(Dendritic cells，DC)是目前已知的機(jī)體中功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì) 胞，能有效激活初始T細(xì)胞增殖分化，調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答細(xì)胞和適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞的 功能，在免疫應(yīng)答中起主要的作用。而實驗性自身免疫性腦脊髓膜炎(EAE)、遲發(fā)型超 敏反應(yīng)和心臟移植排斥等都是典型的自身免疫病和移植排斥模型。本發(fā)明人對菠蘿花堿的藥理作用進(jìn)行了研究，通過對健康人外周血樹突狀細(xì)胞 (DC)的分離和培養(yǎng)，并探討了菠蘿花堿對DC在體外誘導(dǎo)分化及功能成熟的影響。發(fā) 現(xiàn)菠蘿花堿可參與對DC增殖分化及免疫刺激能力的抑制作用，且能促進(jìn)抑炎性細(xì)胞因子 IL-10的分泌。另外，本發(fā)明人還通過動物實驗考察了菠蘿花堿對自身免疫病和移植排斥 的預(yù)防和治療作用?；谏鲜鏊幚碜饔茫景l(fā)明人預(yù)計菠蘿花堿可以用做免疫抑制劑，特別是作為 一種抗自身免疫病和抗移植排斥免疫抑制藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于研究菠蘿花堿的藥理作用，設(shè)計其在抗自身免 疫疾病和抗移植排斥疾病的藥物。本發(fā)明提供了菠蘿花堿在制備抗自身免疫病和抗移植排斥疾病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述菠蘿花堿的結(jié)構(gòu)式如式⑴所示
權(quán)利要求
1.菠蘿花堿在制備抗自身免疫病和抗移植排斥疾病藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物由菠蘿花堿作為活性成分與藥 用載體組成的制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物為口服劑型、注射劑、栓劑或 外用劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥用載體為乳糖、葡萄糖、蔗糖、 山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤癬醇、麥芽糖醇、淀粉、阿拉伯膠、藻酸鹽、凝膠、 磷酸鈣、硅酸鈣、纖維素、甲基纖維素、微晶纖維素、水、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基 苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸鎂或礦物油。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物為治療慢性淋巴性甲狀 腺炎、甲狀腺功能亢進(jìn)、胰島素依賴性糖尿病、原發(fā)性膽汁性肝硬化、慢性潰瘍性結(jié)腸 炎、惡性貧血伴萎縮性胃炎、肺出血腎炎綜合癥、天皰瘡、多發(fā)性腦脊髓硬化癥、急 性特發(fā)性多神經(jīng)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、口眼干燥綜合癥、硬皮病、結(jié)節(jié)性多動脈炎、 Weganer肉芽腫病、重癥肌無力、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎炎、腎病綜合癥、藥物性皮炎、蕁 麻疹、日光性皮炎、過敏性休克或哮喘的藥物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物為治療心臟、肝臟、腎臟、 肺、皮膚或骨髓器官移植時發(fā)生的急性、亞急性或慢性移植排斥反應(yīng)性疾病的藥物。
全文摘要
本發(fā)明提供了菠蘿花堿在制備抗自身免疫病和抗移植排斥疾病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過實驗發(fā)現(xiàn)菠蘿花堿能夠體外抑制人突狀細(xì)胞增殖、抑制人樹突狀細(xì)胞促進(jìn)同種異體T細(xì)胞增殖反應(yīng)、增強(qiáng)人樹突狀細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素10的能力。同時，實驗性自身免疫病腦脊髓膜炎模型中，菠蘿花堿體內(nèi)應(yīng)用，能夠降低小鼠的平均臨床得分、并能抑制單核細(xì)胞的脊髓浸潤程度。心臟移植實驗中，菠蘿花堿體內(nèi)應(yīng)用，能夠延長移植心臟的存活時間。遲發(fā)型超敏反應(yīng)模型中，菠蘿花堿體內(nèi)應(yīng)用，能夠降低小鼠的耳片腫脹程度。體內(nèi)和體外的結(jié)果，均顯示了菠蘿花堿具有一定的抗自身免疫病和抗移植排斥疾病作用。本發(fā)明藥物是由菠蘿花堿作為活性成分與藥用載體組成的制劑。包括口服劑型、注射劑、栓劑或外用劑型等。
文檔編號A61P3/10GK102008468SQ20101056228
公開日2011年4月13日 申請日期2010年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月26日
發(fā)明者于益芝, 單磊, 張衛(wèi)東, 張壽德, 戴先坤, 曹雪濤, 李江燕, 沈云亨, 蘇娟 申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)