專利名稱：一種治療原發(fā)性高血壓的中藥組合物的制備方法1的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥領域，尤其是涉及一種治療原發(fā)性高血壓的中藥組合物及其制備方法。
背景技術：
以代謝綜合征為代表的現代文明病，與一些現代的生活方式、習慣等密切相關。是 2型糖尿病和心血管疾病的高危因素，早期診斷和早期干預代謝綜合征，有助于2型糖尿病和心血管疾病的防治。代謝綜合征的定義以中心性肥胖為核心，合并血壓、血糖、甘油三酯升高和/或 HDL-C降低。其中有關中心性肥胖采納腰圍作為診斷指標。高血壓是以體循環(huán)動脈壓增高為主要表現的臨床綜合征，是最常見的心血管疾病，可分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓兩大類，絕大多數高血壓病因不明，稱為原發(fā)性高血壓，占總高血壓的95%以上，在不足5%的患者中，血壓升高是某些疾病的一種臨床表現，本身在明確而獨立的病因，稱為繼發(fā)性高血壓。在高血壓防治中，存在著“三高”、“三低” 現象，三高是高血壓的發(fā)病率高、增長率高、危害性高，在我國高血壓的高危害是中風，其次是心梗、腎損害；三低是高血壓的知曉率低、治療率低、控制率低。04年公布普查顯示，高血壓的知曉率為30. 3%、治療率7%、控制率6. 1%。說明人們對高血壓和高血壓的危害性認識嚴重不足。目前市場上的抗代謝綜合征引起的原發(fā)性高血壓中成藥不多，現有藥物有些屬于治標不治本，有些使用價格昂貴的成分，有些在應用過程中由于療效不確切而中斷使用。本發(fā)明提供了一種療效確切、安全方便、副作用小、價格低廉的純中藥復方藥物。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療原發(fā)性高血壓的中藥組合物。本發(fā)明的另一目的在于提供所述中藥組合物的制備方法。本發(fā)明的組合物，由下述重量份的原料加工制成酒大黃3-12份姜黃連7. 5-30份決明子15-60份鉤藤15-60份茺蔚子15-60份夏枯草22. 5-90份地龍15-60份紅曲3-12份本發(fā)明的組合物，優(yōu)選是由下述重量份的原料加工制成酒大黃5-7份姜黃連10-20份決明子20_40份鉤藤20-40份茺蔚子20-40份夏枯草40_50份地龍20-40份紅曲5-7份本發(fā)明的組合物，特別優(yōu)選的是由下述重量份的原料加工制成酒大黃6份姜黃連15份決明子30份鉤藤30份茺蔚子30份夏枯草45份
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地龍30份紅曲6份以上組成中，重量是以生藥計算的，份為重量份，若以克為單位，以上組成可制成藥物制劑5-50個制劑單位，所述制劑單位指，制成的成品藥物制劑，如制成固體制劑5-50 單位，口服液5-50ml等。以上組成可制成1-6次服用劑量的制劑，如作為片劑，制成18片，每次服用劑量可以是3-18片，共可服用1-6次。如作為顆粒劑，制成6袋，每次服用1-2袋，共可服用3-6次。以上組成是按重量份作為配比的，在生產時可按照相應比例增大或減少，如大規(guī)模生產可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經過科學篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應調整組成的量的配比，增加或減少不超過300%，藥效不變。以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當的具有相同藥性的中藥替換，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。本發(fā)明的中藥組合物，是通過將上述配方組成的中藥原料經過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質，隨后，以該物質為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規(guī)技術制成的。所述活性物質可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質可以是浸膏形式的物質，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據制劑的不同需要決定制成不同的濃度。本發(fā)明的中藥組合物中的藥物活性物質，其在制劑中所占重量百分比可以是 0. 1-99.9%，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的藥物組合物，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒劑每衣寸。本發(fā)明的中藥組合物可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、 薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸齊 、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴齊U、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、
丹劑、膏劑等。本發(fā)明的中藥組合物，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充齊U、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進行包衣。適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉?？赏ㄟ^混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進行反復混合可使活性物質分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中?？诜后w制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑， 或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復配的干燥產品。這種液體制劑可含有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對羥基苯甲酯或對羥基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。對于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質和無菌載體。根據載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉齊U、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。本發(fā)明的中藥組合物，在制備成藥劑時可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、 麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性齊IJ、聚乙二醇、環(huán)糊精、β -環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。本發(fā)明的組合物在使用時根據病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次 1-20劑，如1-20袋或粒或片。優(yōu)選的本發(fā)明組合物的制備方法如下全方加5-10倍水浸泡0. 5-lh，加熱至沸騰后，提取l_3h，過濾，藥渣加5_10倍水煎煮l_3h，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，60 65°C減壓濃縮至D60 = 1.05-1. 10， 得濃縮液，冷卻至室溫后，加60-95%乙醇醇沉，邊加邊攪拌，至上清液含醇50-70%，靜置 12-Mh，濾過，沉淀棄去，濾液60 65 °C減壓濃縮至干?；蛉郊? 10倍60 95%乙醇浸泡0.5 lh，加熱至沸騰后，提取1 汕，過濾，藥渣加5 10倍60 95%乙醇提取1 池，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，55 65°C減壓濃縮至流浸膏(密度=1. 2 1. 4)或干粉?；蛉郊? 10倍水浸泡0. 5 lh，加熱至沸騰后，提取1 3h，過濾，藥渣加5 10倍水煎煮1 池，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，55 65°C減壓濃縮至流浸膏(密度=1.2 1.4)或干粉，以上工藝得到的活性物質與藥物可接受的載體混合，按照制劑學常規(guī)技術制成藥物制劑組合物。本發(fā)明最優(yōu)選的制備方法在實施例中。通過以下實驗進一步說明本發(fā)明的藥物組合物的治療效果。本實驗是針對中藥復方劑進行的動物藥效研究，采用的動物模型是自發(fā)高血壓大鼠模型，給藥途徑為口服灌胃，主要的觀測指標是平均動脈壓(MBP)。平均動脈壓(MBP)=心輸出量(CO) X總外周血管阻力(PR)。實驗部分主要包括四種中藥制劑降血壓的量效、時效研究。
一、材料和方法(一 )實驗材料1、受試物包括四種中藥制劑(CT-1，CT-5，ZF-7，ZY_1)，由天津天士力研究院中藥所提供。陽性藥采用厄貝沙坦(厄貝沙坦片，法國生產，杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司分裝。分裝批號0906193.產品批號1797.生產日期2009. 02)。2、實驗動物采用自發(fā)高血壓大鼠(SHR)，對照組采用京都Wistar Kyoto大鼠 (WKY) 0購自北京維通利華實驗動物技術有限公司，合格證號SCXK(京)2006-0009。3、儀器美國Kent公司的無創(chuàng)血壓儀(C0DA 2)。( 二)實驗方法1.實驗分組共六組模型組、陽性藥組，A、B、C、D四個給藥組。各組均為SHR大鼠，每組6-8只。2.劑量設計各品種給藥劑量均按照生藥量計算，得到如下的每日給藥劑量。表1劑量設計
權利要求
1.一種用于治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述組合物由以下重量份的原料藥經過加工制成酒大黃3-12份姜黃連7. 5-30份決明子15-60份鉤藤15-60份茺蔚子15-60份夏枯草22. 5-90份地龍15-60份紅曲3-12份， 所述制備方法包括以下步驟全方加5-10倍水浸泡0. 5-lh，加熱至沸騰后，提取l_3h，過濾，藥渣加5-10倍水煎煮 l_3h，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，60 65°C減壓濃縮至D60 = 1. 05-1. 10，得濃縮液，冷卻至室溫后，加60-95%乙醇醇沉，邊加邊攪拌，至上清液含醇50-70%，靜置12-24h， 濾過，沉淀棄去，濾液60 65°C減壓濃縮至于。 或全方加5 10倍60 95 %乙醇浸泡0. 5 lh，加熱至沸騰后，提取1 3h，過濾，藥渣加5 10倍60 95%乙醇提取1 池，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，55 65°C 減壓濃縮至流浸膏或干粉， 或全方加5 10倍水浸泡0. 5 lh，加熱至沸騰后，提取1 3h，過濾，藥渣加5 10 倍水煎煮1 池，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，55 65°C減壓濃縮至流浸膏(密度 =1. 2 1. 4)或干粉，以上工藝得到的活性物質與藥物可接受的載體混合，按照制劑學常規(guī)技術制成。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述組合物由以下重量份的原料藥經過加工制成酒大黃5-7份姜黃連10-20份決明子20-40份鉤藤20-40份茺蔚子20-40份夏枯草40-50份地龍20-40份紅曲5-7份。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述組合物由以下重量份的原料藥經過加工制成酒大黃6份姜黃連15份決明子30份鉤藤30份茺蔚子30份夏枯草45份地龍30份紅曲6份。
4.根據權利要求1-3所述任意一種制備方法，其中所述組合物含有藥物可接受的載體。
5.根據權利要求4所述任意一種制備方法，其中所述組合物是任何可藥用的劑型。
6.根據權利要求5所述任意一種制備方法，其中所述組合物是口服劑型。
7.權利要求1所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟全方加8倍水浸泡0. 5h,加熱至沸騰后，提取lh，過濾，藥渣加7倍水煎煮lh，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，60 65 °C減壓濃縮至D60 = 1. 05-1. 10，得濃縮液，冷卻至室溫后，加95%乙醇醇沉，邊加邊攪拌，至上清液含醇70%，靜置12h，濾過，沉淀棄去，濾液60 65 °C減壓濃縮至干， 或全方加8倍95%乙醇浸泡0. 5h,加熱至沸騰后，提取lh，過濾，藥渣加7倍95%乙醇提取lh，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，65°C減壓濃縮至流浸膏或干粉， 或全方加8倍水浸泡0. 5h,加熱至沸騰后，提取lh，過濾，藥渣加7倍水煎煮lh，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，55 65°C減壓濃縮至流浸膏或干粉，以上得到的藥物活性物質，該活性物質與藥物可接受的載體混合，按照制劑學常規(guī)技術制成。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療原發(fā)性高血壓的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述組合物由以下重量份的原料藥經過加工制成大黃3-12份；姜黃連7.5-30份；決明子15-60份鉤藤15-60份；茺蔚子15-60份；夏枯草22.5-90份；地龍15-60份 紅曲3-12份。所述制備方法包括以下步驟全方加5～10倍60～95％乙醇浸泡0.5～1h，加熱至沸騰后，提取1～3h，過濾，藥渣加5～10倍60～95％乙醇提取1～3h，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，55～65℃減壓濃縮至流浸膏或干粉，以上工藝得到的活性物質與藥物可接受的載體混合，按照制劑學常規(guī)技術制成。
文檔編號A61K35/64GK102475785SQ20101056657
公開日2012年5月30日 申請日期2010年11月29日 優(yōu)先權日2010年11月29日
發(fā)明者仝小林, 周水平, 宋兆輝, 張?zhí)m蘭, 朱永宏, 蔡楠, 馬曉慧 申請人:天津天士力制藥股份有限公司