專利名稱：替硝唑陰道泡騰片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種替硝唑陰道泡騰片及其制備方法。
背景技術(shù)：
婦科炎癥是指婦女生殖系統(tǒng)感染所引起的疾病，主要分為陰道炎、宮頸炎和盆腔 炎三類。據(jù)世界衛(wèi)生組織的不完全統(tǒng)計，婦女中各種婦科疾病發(fā)病率在65%以上。我國有 關(guān)資料調(diào)查顯示，育齡婦女婦科疾病發(fā)病率在70%以上。女性一生中幾乎100%患過不同 程度的陰道炎，其中有5%以上因病情嚴(yán)重影響了正常的工作和生活。治療婦科炎癥的藥 物，市場需求潛力巨大，成為各大具前瞻眼光的藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)廠家的必爭之地。婦科炎癥用藥可分為外用藥和口服藥兩大類，外用藥以栓劑類、泡騰片類和洗劑 類為主，還包括陰道軟膏、氣霧劑、陰道膠囊、藥物護(hù)墊和濕巾等劑型。婦科外用藥的醫(yī)院銷 售市場上，除栓劑外，陰道泡騰片類制劑占據(jù)25%的市場份額，在整個婦科外用藥市場上居 于極為重要的地位。又因陰道泡騰片類制劑均采用水溶性或親水性較好的輔料，溶化后無 油膩感；且因處方中具有生物粘附性輔料，崩解后的藥物溶液粘稠度較高，流動性較差；從 而避免患者的不適感和對內(nèi)衣的污染，深受使用者的好評及親睞。其地位必將日益提高。但現(xiàn)有的泡騰片存在以下問題？藥品處方不合理。1.沒有PH值緩沖物質(zhì)(本 處方增加PH緩沖物質(zhì))，2.顆粒制造方法為簡單混合制粒(本處方采用高分子包裹法制 粒)，一旦儲存不當(dāng)，放置時間較長后PH值變化較大，因本陰道泡騰片要求pH范圍較窄(pH 值4. 0 5.幻，容易造成在儲存過程中出現(xiàn)酸度不合格的現(xiàn)象，從而造成藥品質(zhì)量與效果 下降，甚至失效，而采用本處方后，從生產(chǎn)工藝上解決了泡騰片不易貯存、藥物穩(wěn)定性差的 特點，達(dá)到便于貯存與使用目的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為解決上述問題，提供一種制備方法簡單，治療效果好等優(yōu)點 的替硝唑陰道泡騰片及其制備方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種替硝唑陰道泡騰片，它包括按重量份計的如下成分替硝唑200份PH緩沖物質(zhì)30 100份泡騰崩解劑150 350份
水溶性高分子物質(zhì)10 90份±真充劑100 300份潤滑劑10 50份。所述PH緩沖物質(zhì)為乳酸/乳酸鈣或枸櫞酸/枸櫞酸鹽或富馬酸/富馬酸鹽或乙酸/乙酸鹽、酒石酸/酒石酸鹽中的一組。所述泡騰崩解劑由堿組分和酸組分組成，其中，堿組分選為碳酸鈣、碳酸鎂、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀；酸組分為枸櫞酸、酒石酸、酒石酸氫鉀、富馬酸、己二酸、蘋果酸等。所述水溶性高分子物質(zhì)是指包裹泡騰崩解劑的酸組分或堿組分，水溶性高分子物 質(zhì)的用量為被包裹組分重量的20 120%，為聚乙烯吡咯烷酮、聚維酮K30、聚乙二醇4000、 聚乙二醇6000、明膠、卡波母、聚乙烯醇、聚丙烯酸酯、羧甲基纖維素鈉等。所述填充劑為淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、糊精、甘露醇、轉(zhuǎn)化糖、碳酸氫鈣、二氧化 硅等；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、二氧化硅等。一種替硝唑陰道泡騰片的制備方法，它的步驟為A堿性組分制備將水溶性高分子物質(zhì)融溶，加入堿性組分包裹，冷卻，粉碎過 80 100目蹄，或?qū)⒏叻肿游镔|(zhì)加入75%乙醇中制成10%的溶液，用包衣法包裹，揮干溶劑 制成堿性組分；B粘合劑制備將水溶性高分子物質(zhì)加入95%乙醇溶解制成10%粘合劑溶液，用 于制備酸組分顆粒的粘合劑；C酸組分制備將給定量的替硝唑、PH緩沖物質(zhì)、泡騰崩解劑的酸組分、填充劑，加 入混合機(jī)中混合均勻，置濕法制粒機(jī)中，加入步驟B的粘合劑，制成濕顆粒，在50 60°C烘 干，整粒，即成酸性組分顆粒；D將堿性組分顆粒、酸性組分顆粒和處方量潤滑劑混合均勻；E選擇沖模，經(jīng)壓片機(jī)壓片后制得。本發(fā)明的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測過程為(1)酸度取本品5片，研細(xì)，投入50ml水中，攪拌使替硝唑溶解，依法測定(中國藥 典2010年版二部附錄VI H)，PH值應(yīng)為4. 0 5. 5(2)《含量測定》照高效液相色譜法(中國藥典2010年版二部附錄V D)測定。色譜條件與系統(tǒng)性試驗用十八烷基硅膠件和硅膠為填充劑以0. . 05moL/L磷酸 二氫鉀(用磷酸調(diào)節(jié)PH值至3. 5) —一甲醇(80 20)為流動相檢測波長310nm.理論板 數(shù)按替硝唑峰計算不低于2000。測定法取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于替硝唑120mg)， 置IOOmlL量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取續(xù)濾液5ml，置50ml量瓶中，用流動 相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20ul，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取替硝唑?qū)φ掌愤m 量，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每Iml中約含120ug的溶液，同法測定。按外 標(biāo)法以峰面積計算，既得。本發(fā)明的有益效果是1.泡騰片制備工藝簡單，只需采用普通片劑的常規(guī)生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)線即可，生產(chǎn) 的機(jī)械化程度高，且不需要特殊設(shè)備，成本低。2.陰道泡騰片劑中均為水溶性或親水性較好的輔料，溶化后無油膩感；且因加入 了具有生物黏附性的水性凝膠輔料，可使崩解后的藥物溶液的粘稠度增加，降低了藥物溶 液的流動性，從而減少了藥物的流失，增加了藥物在病灶部位的滯留時間，延長藥物與病灶 處致病微生物作用時間，可以更好發(fā)揮殺滅微生物的作用。3.陰道泡騰片劑遇體液，其中的酸、堿迅速反應(yīng)，產(chǎn)生大量的二氧化碳?xì)怏w，使片 劑在極短的時間內(nèi)完成崩解，從而使藥物迅速發(fā)揮療效；因片劑含有生物黏附性輔料，藥物溶液呈大量的、微細(xì)的、持久的泡沫狀存在，體內(nèi)鋪展面積大，可使藥物滲入到陰道、宮頸黏 膜的皺褶部位的深部，從而使藥物更徹底地發(fā)揮治療作用。4.泡騰片在婦科局部用藥中具有起效快、不傷粘膜等特點，其溶解速度比栓劑快。5.泡騰片劑在攜帶、貯存和運輸過程中對溫度則沒有特殊要求，質(zhì)量穩(wěn)定性好，不 會像栓劑等易發(fā)生融化變形、發(fā)霉變質(zhì)。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進(jìn)步說明。一種替硝唑陰道泡騰片，它包括按重量份計的如下成分替硝唑200份酒石酸105份乳酸鈣40份乳酸44份淀粉150份聚維酮K306. 5份二氧化硅20份碳酸氫鈉120份聚乙二醇400060份十二烷基硫酸鈉4份硬脂酸鎂4份所述PH緩沖物質(zhì)為乳麵？ /乳酸鈣。所述泡騰崩解劑由堿組分和酸組分組成，堿組分選為碳酸氫鈉；酸組分為酒石酸。所述水溶性高分子物質(zhì)包裹泡騰崩解劑的酸組分或堿組分，聚維酮K30、聚乙二醇 4000。所述填充劑為淀粉、二氧化硅；所述潤滑劑為硬脂酸鎂。一種替硝唑陰道泡騰片的制備方法，它的步驟為A堿性組分制備將聚乙二醇4000融溶，加入碳酸氫鈉包裹，冷卻，粉碎過80 100目篩，或?qū)⒕垡叶?000加入75%乙醇中制成10%的溶液，用包衣法包裹碳酸氫鈉，揮 干溶劑制成堿性組分；B粘合劑制備將聚維酮K30加入95%乙醇溶解制成10%粘合劑溶液，用于制備 酸組分顆粒的粘合劑；C酸組分制備將給定量的替硝唑、酒石酸、乳酸鈣、乳酸、淀粉、二氧化硅加入混 合機(jī)中混合均勻，置濕法制粒機(jī)中，加入步驟B的粘合劑，制成濕顆粒，在50 60°C烘干，整 粒，即成酸性組分顆粒；D將堿性組分顆粒、酸性組分顆粒和處方量硬脂酸鎂混合均勻；E選擇沖模，經(jīng)壓片機(jī)壓片后制得。
權(quán)利要求
1.一種替硝唑陰道泡騰片，其特征是，它包括按重量份計的如下成分 一種替硝唑陰道泡騰片，它包括按重量份計的如下成分替硝唑200份 PH緩沖物質(zhì)30 100份 泡騰崩解劑150 350份 水溶性高分子物質(zhì)10 90份 填充劑100 300份 潤滑劑10 50份。
2.如權(quán)利要求1所述的替硝唑陰道泡騰片，其特征是，所述PH緩沖物質(zhì)為乳酸/乳酸 鈣或枸櫞酸/枸櫞酸鹽或富馬酸/富馬酸鹽或乙酸/乙酸鹽、酒石酸/酒石酸鹽中的一組。
3.如權(quán)利要求1所述的替硝唑陰道泡騰片，其特征是，所述泡騰崩解劑由堿組分和酸 組分組成，其中，堿組分選為碳酸鈣、碳酸鎂、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀；酸組分為枸櫞 酸、酒石酸、酒石酸氫鉀、富馬酸、己二酸、蘋果酸等。
4.如權(quán)利要求1所述的替硝唑陰道泡騰片，其特征是，所述水溶性高分子物質(zhì)包裹泡 騰崩解劑的酸組分或堿組分，水溶性高分子物質(zhì)的用量為被包裹組分重量的20 120%， 為聚乙烯吡咯烷酮、聚維酮K30、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、明膠、卡波母、聚乙烯醇、聚 丙烯酸酯、羧甲基纖維素鈉等。
5.如權(quán)利要求1所述的替硝唑陰道泡騰片，其特征是，所述填充劑為淀粉、乳糖、蔗 糖、葡萄糖、糊精、甘露醇、轉(zhuǎn)化糖、碳酸氫鈣、二氧化硅等；
6.所述潤滑劑為硬脂酸鎂、二氧化硅等。
7.—種權(quán)利要求1所述的替硝唑陰道泡騰片的制備方法，其特征是，它的步驟為 一種替硝唑陰道泡騰片的制備方法，它的步驟為A堿性組分制備將水溶性高分子物質(zhì)融溶，加入堿性組分包裹，冷卻，粉碎過80 100 目篩，或?qū)⒏叻肿游镔|(zhì)加入75 %乙醇中制成10 %的溶液，用包衣法包裹，揮干溶劑制成堿 性組分；B粘合劑制備將水溶性高分子物質(zhì)加入95%乙醇溶解制成8%粘合劑溶液，用于制備 酸組分顆粒的粘合劑；C酸組分制備將給定量的替硝唑、PH緩沖物質(zhì)、泡騰崩解劑的酸組分、填充劑，加入混 合機(jī)中混合均勻，置濕法制粒機(jī)中，加入步驟B的粘合劑，制成濕顆粒，在50 60°C烘干，整 粒，即成酸性組分顆粒；D將堿性組分顆粒、酸性組分顆粒和處方量潤滑劑混合均勻； E選擇沖模，經(jīng)壓片機(jī)壓片后制得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種替硝唑陰道泡騰片及其制備方法。它制備方法簡單，治療效果好等優(yōu)點的替硝唑陰道泡騰片及其制備方法。它包括按重量份計的如下成分替硝唑 200份、酒石酸 105份、乳酸鈣 40份、乳酸 44份、淀粉 150份、聚維酮K30 6.5份、二氧化硅 20份、碳酸氫鈉 120份、聚乙二醇4000 60份、十二烷基硫酸鈉 4份、硬脂酸鎂 4份。
文檔編號A61P15/02GK102048708SQ20101057918
公開日2011年5月11日 申請日期2010年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月8日
發(fā)明者趙磊 申請人:趙磊