專利名稱：酵母葡聚糖注射液提高奶?？谔阋咭呙缑庖咝ЯΦ膽?yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸用藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及水溶性酵母葡聚糖在畜禽方面的應(yīng)用， 更具體地說是，酵母葡聚糖注射液在提高奶?？谔阋咭呙缑庖咝ЯΨ矫娴膽?yīng)用。
背景技術(shù)：
酵母葡聚糖是一種從酵母中提取并精制而成的純天然活性免疫調(diào)節(jié)劑，能有效地 激活巨噬細(xì)胞，并誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生一系列的免疫應(yīng)答反應(yīng)，從而提高機(jī)體的免疫功能。此外， 葡聚糖具有清除游離基、抗輻射、抗腫瘤、溶解膽固醇、預(yù)防高脂血癥作用及病毒、真菌、細(xì) 菌等引起的感染，故廣泛用于醫(yī)藥、食品、化妝品、飼料等行業(yè)。從酵母細(xì)胞壁提取得到的酵母葡聚糖是不溶于水的，水不溶性酵母葡聚糖添加在 飼料中，可促進(jìn)動(dòng)物的免疫器官發(fā)育，增加淋巴細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)體液免疫，對(duì)動(dòng)物具有較好 的防病、治病作用。近年來，通過有關(guān)專家的試驗(yàn)研究，經(jīng)硫酸化、羧甲基和乙酰化等化學(xué)修 飾方式，將水不溶性酵母葡聚糖制成水溶性葡聚糖。水溶性葡聚糖的研制成功，使酵母葡聚 糖不僅能通過口服，也可通過注射途徑給動(dòng)物應(yīng)用，這將大大拓寬酵母葡聚糖的應(yīng)用范圍 和明顯提高其生物利用度。由于水溶性酵母葡聚糖對(duì)哺乳動(dòng)物的特異性和非特異性免疫功能均具有良好的 刺激作用，可提高機(jī)體免疫系統(tǒng)的抗病能力，且具有用量少、純天然、無殘留等優(yōu)點(diǎn)，所以， 水溶性酵母葡聚糖在動(dòng)物養(yǎng)殖業(yè)中將會(huì)具有廣闊的應(yīng)用前景。目前已有羧甲基水溶性酵母 葡聚糖產(chǎn)品的出售，主要作為生物添加劑應(yīng)用于化妝品的生產(chǎn)，但尚未見到有關(guān)將水溶性 酵母葡聚糖作為注射液給哺乳動(dòng)物應(yīng)用的報(bào)道，更沒有將其作為免疫增強(qiáng)劑用在提高奶牛 口蹄疫疫苗免疫效力的研究報(bào)道?？谔阋呤强谔阋卟《疽鸬募毙浴嵝?、高度接觸性傳染病，由于該疫病具有快 速、大面積傳播的特性，每次流行都造成較大的經(jīng)濟(jì)損失，而且人畜共患，并且有較強(qiáng)的變 異性，因此引起世界各國的高度重視，國際獸疫局將其列為A類傳染病的首位。我國也將其 列為一類傳染病的第一位。按照我國政府有關(guān)規(guī)定，如發(fā)現(xiàn)本病的流行，需采取撲殺病畜、 銷毀病尸和封鎖、隔離、消毒疫區(qū)等一系列綜合性防疫措施。根據(jù)國內(nèi)外動(dòng)物疫病防疫的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合我國的具體國情，應(yīng)用疫苗進(jìn)行預(yù)防 接種，是提高動(dòng)物疫病防疫水平最為重要的措施之一?？谔阋哂腿閯缁蠲绮缓畈《?，具 有安全性好、免疫持續(xù)期長等優(yōu)點(diǎn)，是預(yù)防豬、牛、羊等口蹄疫流行的有效手段。但是該疫苗 是滅活苗，僅能刺激機(jī)體產(chǎn)生體液免疫，對(duì)細(xì)胞免疫刺激作用很小，其免疫效果受到一定影 響。本發(fā)明主要目的是在現(xiàn)有疫苗免疫的基礎(chǔ)上，給牛接種口蹄疫油乳劑滅活苗的同 時(shí)，將酵母葡聚糖增強(qiáng)劑通過注射途徑給牛應(yīng)用，旨在通過酵母葡聚糖的免疫增強(qiáng)作用來 啟動(dòng)和調(diào)節(jié)牛自身的非特異性免疫功能，并特異地提高?？谔阋邷缁蠲绲目贵w水平，從而 增強(qiáng)該疫苗的免疫效力，最終通過牛自身免疫抵抗力的增強(qiáng)和滅活苗免疫效果的提高，來 較好地預(yù)防口蹄疫在我國的發(fā)生和流行，這對(duì)防止口蹄疫這一重大疫病的流行具有十分重要的實(shí)際生產(chǎn)意義。本發(fā)明通過開發(fā)新型酵母葡聚糖免疫增強(qiáng)劑注射液，不僅可增強(qiáng)?？谔阋邷缁蠲?的免疫效力，也可為增強(qiáng)牛用其他疫苗的免疫效力奠定基礎(chǔ)，進(jìn)而提高牛群對(duì)疫病的抵抗 能力，以保障養(yǎng)牛業(yè)的健康發(fā)展，同時(shí)也可彌補(bǔ)現(xiàn)有佐劑的不足，減少動(dòng)物性食品的化學(xué)藥 物殘留，這對(duì)保障食品安全和人類健康，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開了酵母葡聚糖注射液在增強(qiáng)奶牛細(xì)胞免疫功能方面的應(yīng)用，其中的酵 母葡聚糖注射液為2% 6%羧甲基酵母葡聚糖水溶液。本發(fā)明所述的增強(qiáng)奶牛細(xì)胞免疫功能指的是提高奶牛的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率。本發(fā)明進(jìn)一步公開了酵母葡聚糖注射液在提高奶?？谔阋邷缁蠲缈贵w水平方面 的應(yīng)用，其中的酵母葡聚糖注射液為2 % 6 %的羧甲基葡聚糖水溶液。本發(fā)明主要目的是在現(xiàn)有疫苗免疫的基礎(chǔ)上，給奶牛接種口蹄疫油乳劑滅活苗的 同時(shí)，將酵母葡聚糖增強(qiáng)劑通過后海穴或頸部皮下途徑給奶牛注射，旨在通過酵母葡聚糖 的免疫增強(qiáng)作用來啟動(dòng)和調(diào)節(jié)牛自身的非特異性免疫功能，并特異地提高奶?？谔阋邷缁?苗的抗體水平，從而增強(qiáng)該疫苗的免疫效力，最終通過牛自身免疫抵抗力的增強(qiáng)和滅活苗 免疫效果的提高，來較好地預(yù)防口蹄疫在我國的發(fā)生，這對(duì)防止口蹄疫這一重大疫病的流 行具有十分重要的實(shí)際生產(chǎn)意義。本發(fā)明在給奶牛注射口蹄疫油乳劑滅活苗的同時(shí)，注射適合劑量的酵母葡聚糖溶 液可增強(qiáng)滅活苗對(duì)體液免疫的刺激作用，具有安全性好、免疫持續(xù)期延長等特點(diǎn)，可以更有 效的起到預(yù)防牛口蹄疫流行的作用。本發(fā)明通過開發(fā)新型酵母葡聚糖免疫增強(qiáng)劑，不僅可增強(qiáng)?？谔阋邷缁蠲绲拿庖?效力，也可為增強(qiáng)牛用其他疫苗的免疫效力奠定基礎(chǔ)，進(jìn)而提高牛群對(duì)疫病的抵抗能力，以 保障養(yǎng)牛業(yè)的健康發(fā)展，同時(shí)也可彌補(bǔ)現(xiàn)有滅活苗對(duì)激活細(xì)胞免疫功能較弱的不足，減少 動(dòng)物性食品的化學(xué)藥物殘留，這對(duì)保障食品安全和人類健康，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。本發(fā)明的具體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及結(jié)果如下試驗(yàn)一、酵母葡聚糖注射液對(duì)奶牛細(xì)胞免疫功能的影響本試驗(yàn)研究了不同濃度的水溶性酵母葡聚糖注射液對(duì)奶牛的安全性和細(xì)胞免疫 功能的影響，為酵母葡聚糖作為免疫增強(qiáng)劑在動(dòng)物臨床上應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。1材料與方法1.1 材料1. 1. 1酵母葡聚糖羧甲基酵母葡聚糖(購于安琪酵母股份有限公司)。1. 1.2試驗(yàn)動(dòng)物育成母奶牛(體重400 450kg/頭)，15頭，天津某奶牛場(chǎng)飼養(yǎng) 的臨配種前的育成母奶牛。2. 2 方法1. 2. 1酵母葡聚糖注射液的配制將羧甲基葡聚糖用注射用水分別配制成2% 6%的水溶液備用。1.2. 2試驗(yàn)分組將15頭健康育成母奶牛分成5組，每組3頭，1 4組按120mg/ 頭、200mg/頭、280mg/頭、360mg/頭劑量，分別經(jīng)后海穴注射5 6ml/頭酵母葡聚糖注射液；第4組，僅注射生理鹽水作為空白對(duì)照組。1. 2. 3臨床觀察奶牛注射酵母葡聚糖注射液后，觀察它們的臨床表現(xiàn)和體溫變 化，并詳細(xì)記錄。1.2. 4采血和檢測(cè)按照常規(guī)方法飼養(yǎng)奶牛。奶牛在試驗(yàn)前和注射后的4d、8d、 12d靜脈采血，加肝素制成抗凝血，用MTT法測(cè)定淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率。2結(jié)果與分析2. 1酵母葡聚糖注射液對(duì)奶牛的安全性在奶牛試驗(yàn)前一天和注射藥物后，對(duì)所有被試牛連續(xù)測(cè)溫4d，其體溫均正常；注 射部位無腫脹、發(fā)炎、化膿等異常反應(yīng)；飲食、活動(dòng)如試驗(yàn)前，無明顯變化。說明奶牛注射 360mg/頭大劑量的酵母葡聚糖注射液是安全的。2. 2酵母葡聚糖注射液對(duì)奶牛淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率的影響在奶牛試驗(yàn)前、藥物注射后的4d、8d、12d，測(cè)定各組外周血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率試驗(yàn)結(jié) 果見表1-1。表1-1表明在注射第4d時(shí)，4組所有奶牛淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化值均比注射前有所上 升，4組之間差異不顯著；在注射第8d時(shí)，注射酵母葡聚糖注射液的4組奶牛淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化 值達(dá)到最高峰，其中200mg/頭劑量組淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化值最高，與注射生理鹽水的空白對(duì)照組 比較差異極顯著；在注射后12d，所有注射葡聚糖免疫增強(qiáng)注射劑奶牛的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化值 均出現(xiàn)下降，略高于試驗(yàn)前的水平，4組之間差異不顯著。表1-1注射不同劑量羧甲基葡聚糖免疫增強(qiáng)注射劑奶牛的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化值
權(quán)利要求
1.酵母葡聚糖注射液在增強(qiáng)奶牛細(xì)胞免疫功能方面的應(yīng)用，其中的酵母葡聚糖注射液 為2% 6%羧甲基酵母葡聚糖水溶液。
2.權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中的增強(qiáng)奶牛細(xì)胞免疫功能指的是提高奶牛的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率。
3.酵母葡聚糖注射液在提高奶?？谔阋邷缁蠲缈贵w水平方面的應(yīng)用，其中的酵母葡聚 糖注射液為2% 6%的羧甲基葡聚糖水溶液。
全文摘要
本發(fā)明公開了酵母葡聚糖注射液在提高奶?？谔阋咭呙缑庖咝ЯΨ矫娴膽?yīng)用。同時(shí)本發(fā)明也公開了酵母葡聚糖注射液在增強(qiáng)奶牛細(xì)胞免疫功能方面的應(yīng)用，其中的酵母葡聚糖注射液為2％～6％羧甲基酵母葡聚糖水溶液。使用本發(fā)明制備的酵母葡聚糖注射液，安全、無不良反應(yīng)，能有效增強(qiáng)奶牛機(jī)體細(xì)胞免疫功能和提高接種口蹄疫滅活苗奶牛的抗體水平，增強(qiáng)動(dòng)物抗病能力。
文檔編號(hào)A61K31/716GK102048686SQ201010581330
公開日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2010年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月9日
發(fā)明者任衛(wèi)科, 孫英峰, 張健, 張莉, 李秀麗, 池晶晶, 王東, 王建國, 王成龍, 王英珍, 鄢明華, 韓偉 申請(qǐng)人:天津市畜牧獸醫(yī)研究所