專利名稱：一種恩替卡韋口服固體組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬制藥領(lǐng)域，涉及一種恩替卡韋的口服固體組合物及其制備方法，特別涉及一種由干法制粒制得的恩替卡韋口服固體組合物。
背景技術(shù)：
乙型肝炎是世界三大頑癥之一，呈廣泛性流行，但不同地區(qū)HBV流行的強度差異很大。據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，全球約20億人曾感染過乙型肝炎病毒(HBV)，其中3. 5億為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HCC)。我國屬HBV高流行區(qū)，據(jù)專家估計，目前全國現(xiàn)有患慢性乙肝病人2000萬 3000萬人，每年約30萬人死于慢性肝病，其中50%為原發(fā)性肝細(xì)胞癌，因此如何治療乙肝疾病已成為當(dāng)務(wù)之急。恩替卡韋(Entecavir)，化學(xué)名為2_氨基_9_[ (1S，3R，4S) _4_羥基_3_羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-1，9- 二氫-6H-嘌呤-6-酮，
權(quán)利要求
1.一種采用干法制粒制得的恩替卡韋藥用口服固體組合物，按重量計，含有 0. -1.0%的恩替卡韋或其一水合物，5.0% -50.0%的分散劑，35. 7% -93. 5%的填充齊11,1.0% -7.0%的崩解劑，0.3% -2. 0%的潤滑劑，0% -5.0%的干粘合劑；其中恩替卡韋或其一水合物為微?；问降亩魈婵f或其一水合物，其粒徑分布為 1 μ m < d (0. 5) < 30 μ m，d (0. 9) < 50 μ m ；所述分散劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇、磷酸氫鈣。
2.權(quán)利要求1所述的口服固體組合物，其中分散劑為微晶纖維素、磷酸氫鈣。
3.權(quán)利要求1所述的口服固體組合物，其中所述填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇、糊精、磷酸氫鈣、預(yù)膠化淀粉，所述崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酰富馬酸鈉，所述干粘合劑選自共聚維酮、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素。
4.權(quán)利要求1或3所述的口服固體組合物，其中所述填充劑為微晶纖維素、乳糖。
5.權(quán)利要求1或3所述的口服固體組合物，其中所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮。
6.權(quán)利要求1或3所述的口服固體組合物，其中所述潤滑劑為硬脂酸鎂。
7.權(quán)利要求1 6任一項所述口服固體組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟(a)將恩替卡韋或其一水合物微粉化至粒徑分布為Iym< d(0j) <30ym, d(0. 9) <50 μ m，然后和分散劑混勻；(b)將步驟(a)制得的混合物與內(nèi)加填充劑、內(nèi)加潤滑劑混勻，干法制粒；其中內(nèi)加填充劑為組合物總重量的35. 7% -83. 6%，內(nèi)加潤滑劑為組合物總重量的0. 2% -1. 0% ；(c)將步驟(b)制得的顆粒與外加填充劑、外加潤滑劑、干粘合劑和崩解劑混勻，壓片制成所需劑型或填充顆粒制成所需膠囊；其中外加填充劑優(yōu)選為組合物總重0-24. 0%，夕卜加潤滑劑含量優(yōu)選為總組合物總重0. 1% -1. 0%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種干法制粒制得的恩替卡韋口服固體組合物及其制備方法。本發(fā)明所述的恩替卡韋藥用口服固體組合物包括恩替卡韋、分散劑、崩解劑、潤滑劑，通過微粉化將恩替卡韋的粒徑控制在一定范圍內(nèi)，使其在組合物中分散均勻，然后采用干法制粒制得。本發(fā)明的恩替卡韋口服固體組合物制備方法簡單，易于控制，適合規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)，所制得的產(chǎn)品，含量均勻，穩(wěn)定性好。
文檔編號A61K47/32GK102525967SQ20101059138
公開日2012年7月4日 申請日期2010年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月16日
發(fā)明者以盛, 張旭, 王小霞, 陳劍鋒, 黃興錕 申請人:重慶藥友制藥有限責(zé)任公司