專利名稱：一種水蛭為原料的腸溶片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種水蛭為原料的腸溶片的制備方法。
背景技術(shù)：
水蛭，俗名螞蟥，在內(nèi)陸淡水水域內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，是我國(guó)傳統(tǒng)的特種藥用水生動(dòng)物， 現(xiàn)代藥理研究表明，水蛭具有藥理作用有1、對(duì)血液的作用，水蛭素能阻止凝血酶對(duì)纖維蛋白的作用，阻礙血液凝固，水蛭尚 可分泌一種組胺樣物質(zhì)，因而可擴(kuò)張毛細(xì)血管，水蛭醇提取物抑制血液凝固的作用較桃仁 為強(qiáng)，水蛭醇制劑的作用較水制劑的作用為強(qiáng)，水蛭素20mg可阻止IOOg人血的凝固，水蛭 水提取物對(duì)ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集有明顯抑制作用，亦能明顯抑制正常人的血小板聚 集，有抗血栓形成的作用。實(shí)驗(yàn)表明水蛭在體外對(duì)纖維蛋白有較強(qiáng)的纖溶作用，其活性顯 著高于丹參和大黃；在體內(nèi)亦有纖溶活性，能使家兔優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間(ELT)顯著縮短。因 此水蛭能活化纖溶系統(tǒng)，溶解血栓.亦有報(bào)告指出，水蛭素對(duì)實(shí)驗(yàn)性血栓形成有明顯抑制 作用，對(duì)凝血酶所致之實(shí)驗(yàn)性靜脈血栓有溶解作用。水蛭水提取液能降低大鼠的全血比黏 度和血漿比黏度，縮短紅細(xì)胞電泳時(shí)間，臨床研究表明水蛭對(duì)缺血性腦血管病患者因血液 流變性異常而出現(xiàn)的濃、黏、聚狀態(tài)有改善作用。2、對(duì)心血管系統(tǒng)的作用有報(bào)告指出，水蛭對(duì)心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量有一定程度的增 加作用；對(duì)組織缺血缺氧有保護(hù)作用，水蛭素能對(duì)抗垂體后葉素引起的家兔冠狀動(dòng)脈痙攣， 有抑制心肌缺血的治療作用，水蛭能明顯消退主動(dòng)脈粥樣硬化斑，使斑塊內(nèi)膠原纖維增生， 膽固醇結(jié)晶減少，提示水蛭對(duì)防治動(dòng)脈粥樣硬化有潛在的應(yīng)用價(jià)值。水蛭有擴(kuò)張毛細(xì)血管、 改善微循環(huán)、增加腎臟血流量的作用，其改善微循環(huán)的作用，與肝素相仿，只是作用時(shí)間短 暫，實(shí)驗(yàn)表明水蛭有擴(kuò)張外周血管、增加血流量和減少血管阻力的作用，該作用與鹽酸罌 粟堿作用相似。3、對(duì)妊娠的作用實(shí)驗(yàn)表明水蛭對(duì)小鼠各個(gè)時(shí)期妊娠(包括著床及妊娠的早、 中、晚期)均有終止妊娠作用，不同給藥途徑對(duì)早期妊娠均有良好終止作用，若將外源性孕 酮與水蛭同時(shí)注射，則可防止早產(chǎn)，水蛭對(duì)蛻膜病變有抑制作用。4、其他作用水蛭對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥家兔的膽固醇和甘油三酯有明顯降低作用。 水蛭素對(duì)腫瘤細(xì)胞有抑制作用，對(duì)小鼠肝癌生長(zhǎng)有一定的抑制作用，由于水蛭有高抗凝作 用，因而有利于抗癌藥及免疫活性細(xì)胞浸入癌組織殺傷癌細(xì)胞。水蛭具有廣泛的藥理作用，是因?yàn)樗沃泻斜姸嘤行С煞郑热缢嗡?、透明質(zhì) 酸酶、溶纖素等，申請(qǐng)人研究表明，水蛭具有藥效作用的是眾多有效成分共同的作用的結(jié) 果，因此，在使用水蛭時(shí)，應(yīng)將其多種成分全部入藥才能充分發(fā)揮其藥效，這也是很多學(xué)者 的觀點(diǎn)。但水蛭中含有的有效成分中大多是對(duì)溫度、酸、堿、有機(jī)溶劑等敏感的成分，因此， 在水蛭制備藥物制劑的過(guò)程中要盡量避免使用上述方法。中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?6102147. 0公開了采用冰凍水蛭、搗碎、低溫干燥等方法，將水 蛭全藥制備成藥物制劑，該方法雖然能夠?qū)⑺稳幦胨?，但?duì)粉碎、低溫干燥和滅菌沒(méi)有任何研究?，F(xiàn)有技術(shù)中也有采用冷凍干燥方法，將水蛭干燥，但該方法在將干燥物粉碎過(guò)程 中，因?yàn)闄C(jī)械剪切時(shí)產(chǎn)生大量的熱量，從而使水蛭全體的活性降低。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，本公司科研人員經(jīng)過(guò)多年研究，針對(duì)冷凍溫度、冷凍天數(shù)、搗碎工 藝、低溫干燥工藝、滅菌工藝進(jìn)行研究，以抗凝血酶活性為指標(biāo)，優(yōu)選出新的工藝方法，該工 藝方法是不同工藝參數(shù)的有機(jī)結(jié)合，即本發(fā)明工藝方法是盡量避免高機(jī)械力、高溫，以期達(dá) 到保持水蛭活性的作用。采用本發(fā)明工藝方法得到鮮活水蛭全藥入藥制備得到的腸溶片， 其抗凝血酶活性更高。本發(fā)明通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
一種水蛭為原料的腸溶片的制備方法，其特征在于取鮮活水蛭，加水洗凈，冷凍， 冷凍溫度為零下5°c -零下25°C，冷凍天數(shù)為5天-15天，將凍結(jié)的水蛭用組織搗碎機(jī)搗 碎，其中組織搗碎機(jī)轉(zhuǎn)速為3000-5000轉(zhuǎn)/分；加入藥用輔料崩解劑和填充劑混合均勻，在 300C -50°C真空干燥，粉碎，用Ctj 6(|輻射滅菌，制粒，加入潤(rùn)滑劑，壓片，包腸溶衣，既得。冷凍溫度為零下15°C -零下25°C。其中冷凍天數(shù)為8-12天。其中藥用輔料為崩解劑為淀粉、羧甲基淀粉鈉、羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷 酮、羥丙纖維素鈉中的一種或幾種；填充劑為淀粉、乳糖、微晶纖維素、可壓性淀粉、預(yù)膠化 淀粉、甘露醇、山梨醇、木糖醇；潤(rùn)滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂和微粉硅膠中的一種或幾種其中干燥溫度為35-45°C。其中粉碎采用低溫粉碎機(jī)。其中Q 60輻射滅菌后衛(wèi)生檢測(cè)指標(biāo)為細(xì)菌應(yīng)不得超過(guò)5000個(gè)/g，霉菌不得超過(guò) 50個(gè)/g，大腸菌群不得超過(guò)50個(gè)/g，不得檢出大腸埃希菌和沙門菌，不得檢出活螨。一、工藝方法研究本發(fā)明工藝中冷凍是為了將水蛭中有效成分在制劑制備過(guò)程中不被破壞，而在冷 凍過(guò)程中水蛭體內(nèi)含有大量的水分可以將水蛭冷凍。1、冷凍水蛭粉碎工藝研究試驗(yàn)方法取冰凍水蛭采用不同設(shè)備進(jìn)行粉碎成漿狀，不同設(shè)備分別為電動(dòng)絞 肉機(jī)、高速剪切機(jī)、膠體磨和組織搗碎機(jī)(8000轉(zhuǎn)/分)、粉碎機(jī)(按照設(shè)備說(shuō)明書常規(guī)工 藝)，按照中國(guó)藥典2010年版水蛭項(xiàng)下，抗凝血酶活性測(cè)定方法，進(jìn)行測(cè)定，試驗(yàn)結(jié)果見表 1
權(quán)利要求
1.一種水蛭為原料的腸溶片的制備方法，其特征在于取鮮活水蛭，加水洗凈，冷凍， 冷凍溫度為零下5°c -零下25°C，冷凍天數(shù)為5天-15天，將凍結(jié)的水蛭用組織搗碎機(jī)搗 碎，其中組織搗碎機(jī)轉(zhuǎn)速為3000-5000轉(zhuǎn)/分；粉碎物加入藥用輔料填充劑、崩解劑混合均 勻，在30°C -50°C真空干燥，粉碎，用Q 6(|輻射滅菌，制粒，加入藥用輔料潤(rùn)滑劑，壓片，包腸 溶衣，既得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水蛭為原料的腸溶片的制備方法，其中冷凍溫度為零下 15°C -零下 25°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水蛭為原料的腸溶片的制備方法，其中冷凍天數(shù)為8-12天。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水蛭為原料的腸溶片的制備方法，其中藥用輔料為崩 解劑為淀粉、羧甲基淀粉鈉、羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中、羥丙纖維素鈉的一種或 幾種；填充劑為淀粉、乳糖、微晶纖維素、可壓性淀粉、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、山梨醇、木糖醇； 潤(rùn)滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂和微粉硅膠中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水蛭為原料的腸溶片的制備方法，其中干燥溫度為 35-45 0C ο
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水蛭為原料的腸溶片的制備方法，其中粉碎采用低溫粉 碎機(jī)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水蛭為原料的腸溶片的制備方法，其中Ctj6(|輻射滅菌后 衛(wèi)生檢測(cè)指標(biāo)為細(xì)菌應(yīng)不得超過(guò)5000個(gè)/g，霉菌不得超過(guò)50個(gè)/g，大腸菌群不得超過(guò)50 個(gè)/g，不得檢出大腸埃希菌和沙門菌，不得檢出活螨。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明公開了一種水蛭為原料的腸溶片的制備方法，針對(duì)冷凍溫度、冷凍天數(shù)、搗碎工藝、低溫干燥工藝、滅菌工藝進(jìn)行研究，以抗凝血酶活性為指標(biāo)，優(yōu)選出新的工藝方法，該工藝方法是不同工藝參數(shù)的有機(jī)結(jié)合，即本發(fā)明工藝方法是盡量避免高機(jī)械力、高溫，以期達(dá)到保持水蛭活性的作用。采用本發(fā)明工藝方法得到鮮活水蛭全藥入藥制備得到的腸溶片，其抗凝血酶活性更高。
文檔編號(hào)A61K35/62GK102048761SQ20101059560
公開日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2010年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月20日
發(fā)明者曾新, 甘奇志 申請(qǐng)人:重慶時(shí)珍閣普生藥業(yè)有限公司