專利名稱：反式茴香腦新的功效與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種已知藥物的新用途，特別涉及反式茴香腦用于制備防治腹腔術(shù)后 腹腔粘連、腹脹及胃腸動力障礙和消化吸收不良的藥物或保健品的新應(yīng)用。
背景技術(shù)：
消化吸收不良是一種常見和多發(fā)性疾病，中醫(yī)稱為痞滿癥、飲食積滯和泄瀉范疇， 臨床表現(xiàn)為玩腹脹滿、疼痛、納差、泛酸、噯氣和大便稀薄等。與消化吸收不良有關(guān)的疾病， 中醫(yī)認(rèn)為由脾胃虛弱所致，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為胃腸動力障礙、分泌、吸收減弱等多種因素相關(guān)。 常規(guī)西藥多潘立酮、普瑞博斯、胃復(fù)安等具有一定療效，但具有一定副作用，且遠(yuǎn)期療效不 好?；颊叻幹芷陂L，藥物依從性差。腹腔手術(shù)后腹脹非常常見，腹腔粘連的發(fā)生率高達(dá)93%，嚴(yán)重者會并發(fā)不孕不育 癥、腹腔盆腔疼痛，約5%患者發(fā)生粘連性腸梗阻，粘連松解術(shù)后復(fù)發(fā)腸梗阻仍高達(dá)8%至 32%。這些并發(fā)癥嚴(yán)重危害公眾健康，造成巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前防止腹腔術(shù)后腹脹、胃腸動 力障礙和腹腔粘連的方法和措施眾多，但腹腔粘連和腸梗阻仍時(shí)有發(fā)生，開發(fā)新的防治腹 部術(shù)后腹脹、腹腔粘連藥物具有重要的臨床意義。反式茴香腦存在于小茴香和八角茴香中，中文別名為對丙烯基茴香醚、升白寧、升 血寧、茴香烯等，分子式為CltlH12O,分子量148. 2，CAS No. =4180-23-8,結(jié)構(gòu)式為
^i-JT ο反式茴香腦為白色晶體，23°C以上時(shí)為無色或微黃色液體，遇光、熱、空氣易變質(zhì)； 溶于乙醇和油類，微溶于水，混溶于氯仿和乙醚，幾不溶于甘油和丙二醇。天然品存在于茴 香油、八角茴香油、茴芹油等中，也可人工合成。反式茴香腦具有不穩(wěn)定性和刺激性氣味，長 時(shí)間存放后，其含量會降低，物理化學(xué)性質(zhì)也會發(fā)生相應(yīng)的改變。反式茴香腦是國內(nèi)外公認(rèn)的藥品食品同用的物質(zhì)，我國GB2760-86規(guī)定其為允許 使用的食用香料，此外還是合成香料、藥物及其它精細(xì)化妝品的重要中間體。反式茴香腦有 明顯的升高白細(xì)胞作用，目前常用于治療白細(xì)胞減少癥，服用后偶有口干、惡心、腹或胃部 不適等不良反應(yīng)。小茴香和八角茴香具有散寒止痛、理氣和胃的功效，千百年來中醫(yī)藥臨床實(shí)踐證 實(shí)，用于消化吸收不良癥的治療效果不錯(cuò)，能夠很好緩解玩腹脹滿、疼痛、納差、泛酸、噯氣 和大便稀薄等與消化吸收不良有關(guān)的癥狀，目前已知反式茴香腦是它們共有的成分之一。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供反式茴香腦用于制備防治腹腔術(shù)后腹腔粘連、腹脹及胃 腸動力障礙和消化吸收不良的藥物或保健品的新應(yīng)用。申請人:通過動物模型和臨床試驗(yàn)，予以反式茴香腦干預(yù)，證明了反式茴香腦能夠 作為防治腹腔術(shù)后腹腔粘連、腹脹及胃腸動力障礙和消化吸收不良的藥物或保健品。這些藥物或保健品可以是外用制劑、口服制劑或腹腔注射制劑。外用制劑或口服制劑可以直接使用反式茴香腦，也可以將反式茴香腦用環(huán)糊精或 者其他藥用賦形劑包合，列舉的反式茴香腦與環(huán)糊精包合的質(zhì)量比為1 :1 12，口服制劑 中的反式茴香腦的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5% 100%;外用制劑中的反式茴香腦的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%
100% ο 環(huán)糊精為α -環(huán)糊精、β -環(huán)糊精、Y “環(huán)糊精的一種或幾種。口服制劑制成片劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、顆粒劑、丸劑、粉劑或液體劑。外用制劑 為貼劑、軟膏劑、乳膏劑、油劑、凝膠劑、擦劑、涂劑或涂膜劑。
具體實(shí)施例方式已有文獻(xiàn)證明了反式茴香腦是一種安全的物質(zhì)，申請人在對反式茴香腦的深入研 究過程中發(fā)現(xiàn)，反式茴香腦能夠作為防治腹腔術(shù)后腹腔粘連、腹脹及胃腸動力障礙和消化 吸收不良的藥物或保健品，并給出以下相關(guān)試驗(yàn)。反式茴香腦作為一種藥食同源物質(zhì)，具有很高的安全性，作為口服制劑，可以制成 片劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、顆粒劑、丸劑、粉劑或液體制劑；作為外用制劑包括貼劑、軟膏 齊 、乳膏劑、油劑、凝膠劑、擦劑、涂劑或涂膜劑。包合方式或方法眾多，如微乳、脂質(zhì)體等包 合，發(fā)明人僅列舉了環(huán)糊精對其包合，其他方式或方法不一一窮舉。環(huán)糊精也是藥食同源物 質(zhì)，是一種應(yīng)用非常廣泛的藥用賦形劑，也具有很高的安全性。包合后可以增加反式茴香腦 穩(wěn)定性，減少刺激性。1、反式茴香腦的包合
反式茴香腦的包合參照文獻(xiàn)(趙星華，應(yīng)用均勻設(shè)計(jì)法研究天然大茴香腦B—環(huán)糊精 包合物的制備工藝，食品研究與開發(fā)，2008，29(4) 23-26。)進(jìn)行制作。將環(huán)糊精溶解于水中，使其成為飽和溶液，然后緩慢加入反式茴香腦(預(yù)先用無水 乙醇配成質(zhì)量濃度50%的溶液)；加入的量的控制為以質(zhì)量比計(jì)，反式茴香腦環(huán)糊精=1 1 12，加入后加熱(不超過80°C )、攪拌1 4小時(shí)，即完成包合；將包合物過濾，低溫干燥， 即得反式茴香腦環(huán)糊精包合物。而對反式茴香腦環(huán)糊精包合物放置1年后檢測反式茴香腦含量，損失小于10%。2、反式茴香腦透皮實(shí)驗(yàn)
反式茴香腦透皮實(shí)驗(yàn)參照文獻(xiàn)(張京等，當(dāng)歸揮發(fā)油對兔皮膚的透皮吸收研究，醫(yī)藥導(dǎo) 報(bào)，2009，28 (12) :1527-1529)進(jìn)行。將西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供的SD大鼠麻醉，剃掉腹部毛，手術(shù)剝離 去毛皮膚，剔除脂肪組織用于透皮試驗(yàn)。剪取合適大小的大鼠皮膚，固定在Franz擴(kuò)散池上 (有效滲透面積為3. 45 cm 2)，離體皮膚角質(zhì)層面向供藥池，含10%反式-茴香腦的40%乙 醇-0.9%氯化鈉溶液，真皮層面向接受室，接受液為40%乙醇溶液，取樣時(shí)間為1、3、5、7、 24小時(shí)，透過的藥物濃度用高效液相色譜法定量。結(jié)果如表1所示。色譜條件色譜柱為Iinertsil 0DS-3 (4.6X250 mm，5Mm)，保護(hù)柱為 C18 柱 (4X10mm，5Mm)，流動相為乙腈水(75 25)，流速為Iml / min，檢測器為260nm，進(jìn)樣量 為20μ ，柱溫為30°C。表1中再給藥后取樣時(shí)間的透皮量用透皮累積量(μ g/cm2)來表示。
表 權(quán)利要求
1.反式茴香腦用于制備防治腹腔術(shù)后腹腔粘連藥物或保健品的應(yīng)用。
2.反式茴香腦用于制備防治腹腔術(shù)后腹脹及胃腸動力障礙藥物或保健品的應(yīng)用。
3.反式茴香腦用于制備治療消化吸收不良藥物或保健品的應(yīng)用。
4.如權(quán)利要求1、2、3其中之一所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物或保健品為外用 制劑、口服制劑或腹腔注射制劑。
5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的外用制劑或口服制劑直接使用反式 茴香腦，或者將反式茴香腦用環(huán)糊精或者其它藥用賦形劑包合；口服制劑中的反式茴香腦 的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5 100% ；外用制劑中的反式茴香腦的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5 100%。
6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述包合的反式茴香腦與環(huán)糊精質(zhì)量比為 1 :1 1 12，環(huán)糊精為α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精的一種或幾種。
7.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的口服制劑制成片劑、軟膠囊劑、硬膠 囊劑、顆粒劑、丸劑、粉劑或液體劑。
8.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，所述的外用制劑為貼劑、軟膏劑、乳膏劑、油劑、凝膠劑、 擦劑、涂劑或涂膜劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了反式茴香腦新的功效與應(yīng)用，包括反式茴香腦用于防治腹腔術(shù)后腹腔粘連、腹脹及胃腸動力障礙和消化吸收不良的藥物或保健品的3種新應(yīng)用。申請人通過動物模型和臨床試驗(yàn)，予以反式茴香腦干預(yù)，證明了反式茴香腦能夠作為防治腹腔術(shù)后腹腔粘連、腹脹及胃腸動力障礙和消化吸收不良的藥物或保健品。這些藥物或保健品可以是外敷制劑/口服制劑或腹腔注射劑型。
文檔編號A61P1/14GK102048715SQ20101059769
公開日2011年5月11日 申請日期2010年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月21日
發(fā)明者周彥芳 申請人:周彥芳