專利名稱：抗焦慮的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有抗焦慮作用的藥物，具體地說是以藥食同源中草藥為原料制 備的抗焦慮藥物，本發(fā)明還涉及藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
隨著社會工作節(jié)奏加快，競爭壓力加劇，心理應(yīng)激性疾病發(fā)病率逐年上升。據(jù)估 計，目前世界十大疾病第五位的抑郁癥到2020年，將上升為僅次缺血性心臟病外的第二大 致死性人類疾病。目前抗焦慮藥雖有很大進(jìn)展，但仍缺乏理想的藥物。一些新藥雖然見效較快但長 期服用藥物副作用較大。比如臨床現(xiàn)采用較多的抗焦慮西藥一苯二氮卓類藥物地西泮等， 長期服用容易導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制，導(dǎo)致嗜睡、學(xué)習(xí)記憶能力下降，嚴(yán)重時 甚至發(fā)生昏迷。焦慮癥的機(jī)理研究表明，起源于不同核團(tuán)的多條神經(jīng)遞質(zhì)通路，如苯二氮 卓-Y -氨基丁酸能、去甲腎上腺素能、5-羥色胺能、多巴胺能神經(jīng)通路均與焦慮的生物學(xué) 特性直接相關(guān)，這些通路或單獨或聯(lián)合發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，影響個體的注意、喚醒、鎮(zhèn)靜、恐懼反 應(yīng)等不同生理特征反應(yīng)。不同個體因為這些調(diào)節(jié)的不同整合而表現(xiàn)出焦慮的不同類型與程 度。西藥雖然靶向性強(qiáng)，但整體調(diào)理作用不如中藥，而且中藥多藥食同源能避免藥物純化潛 在的毒副作用問題。我國中草藥資源廣博、研究歷史悠久，國內(nèi)潛在的需求市場大，但是目 前獲得臨床批號的抗焦慮中藥品種非常少，僅有近年剛上市的九味鎮(zhèn)心顆粒一種。無論從 品種、劑型還是療效的優(yōu)先選擇上都遠(yuǎn)遠(yuǎn)無法滿足各類患者的需要如沖劑類因含糖較高 和易潮解等特性，不適合低糖攝入患者或長期濕度較大環(huán)境下工作人員保健的需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種抗焦慮的藥物及其制備方法，以滿足人們的需要。本發(fā)明藥物是如下重量份的原料制成的紅景天5 25份貫葉連翹5 15份天麻5 15份熟地5 18份優(yōu)選的，本發(fā)明藥物是如下重量份的原料制成的紅景天10 20份貫葉連翹8 15份天麻7 12份熟地10 15份最優(yōu)選的，是如下重量份的原料制成的紅景天15份貫葉連翹10份天麻9份熟地12份；本發(fā)明的藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法，制備成為任何常規(guī)的制劑，優(yōu)選的， 本發(fā)明所述的抗焦慮的藥物的制備方法，包括如下步驟(1)將紅景天、貫葉連翹、天麻和熟地粉碎至100 300目，用體積濃度為30 95 %的乙醇浸泡8 12h，避光煎煮提取0. 5 池，重復(fù)3 4次，合并提取液，靜置8 16h，然后液固分離，收集濾液，濾液濃縮至45°C 55°C時的相對密度為1. 25 3. 00 ；(2)加入鹽酸調(diào)節(jié)pH值為3-7后，加入重量濃度為2 5%的明膠溶液至不再產(chǎn) 生沉淀，沉淀的主要成分是鞣質(zhì)，根據(jù)藥典可知四味原料藥各自的鞣質(zhì)含量；
(3)然后經(jīng)液固分離，收集濾液，加蒸餾水至0. 1 1. Og生藥/ml，于20 40°C時 加入重量濃度為0. 01 0. 5%的殼聚糖膠體溶液，30 50r/min攪拌2 5min，靜置8 16h，過濾，收集濾液，即可為本發(fā)明的抗焦慮的藥物；或者，將濾液濃縮或加水定容，滅菌，灌裝密封，得到口服藥液；或者，將濾液采用本領(lǐng)域公知的方法，制備為片劑、丸劑等常見可服用制劑。該生產(chǎn)方法中調(diào)節(jié)適宜的PH值為4 5，殼聚糖膠體最適當(dāng)?shù)娜芤簼舛葹?. 1%。本發(fā)明的藥物，能夠用于治療焦慮癥，劑量一般為Ig IOg生藥/Kg·天，具體可 根據(jù)患者的年齡病情等由醫(yī)師決定。本發(fā)明的技術(shù)方案，是基于祖國醫(yī)學(xué)對焦慮癥及其發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識和調(diào)理原則， 參考現(xiàn)代藥理研究成就，從祖國醫(yī)藥寶庫中篩選出可以養(yǎng)心安神、平肝定驚、滋補(bǔ)脾腎、藥 膳同源的天然植物藥。按中醫(yī)理論組方，提取精華，對與焦慮病因直接相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)通路 發(fā)揮雙向調(diào)節(jié)與綜合治理作用，一方面起到鎮(zhèn)靜安神、減少恐懼反應(yīng)的作用，另一方面改善 學(xué)習(xí)與記憶能力，增強(qiáng)機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)水平。本發(fā)明的配伍方案是以藏藥紅景天為主藥。此藥味甘、性寒、歸脾經(jīng)，有益氣鍵脾 養(yǎng)陰之工效。近年研究發(fā)現(xiàn)其具增強(qiáng)腦功能、改善心腦損傷修復(fù)以及鎮(zhèn)靜安眠、抗抑郁、改 善應(yīng)激引起的神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂等作用，這些都體現(xiàn)了中醫(yī)養(yǎng)心安神、平肝鎮(zhèn)靜的作用。在此 方中取其養(yǎng)心血、健脾安神之工效。貫葉連翹具有安神、抗焦慮作用，此方中作為輔藥，配伍 紅景天使用，加強(qiáng)其養(yǎng)心安神鎮(zhèn)靜的功效。熟地入手三陰經(jīng)，本方中入足少陰以滋腎水，腎 水旺以清心火，使心神不為虛火所擾，此方中以其為佐藥加強(qiáng)輔助紅景天安神養(yǎng)心之功，同 時治療心腎陰虧所致的煩躁等焦慮癥狀。天麻為本方使藥，取其平肝定驚之功效。在此方 中一方面協(xié)同其它藥發(fā)揮養(yǎng)心安神、補(bǔ)益肝腎的功效。另一方面，由于其歸肝經(jīng)，為肝經(jīng)之 要藥，可以引藥直達(dá)病所。以上諸藥配伍，主、輔、佐、使明確，諸藥合用，共同達(dá)到養(yǎng)心安神、 補(bǔ)益肝腎的作用。本發(fā)明的一個重要特點是制劑加工過程中，使用明膠去除了絕大部分的鞣質(zhì)，使 口服液嘗起來無澀味，長期存放基本無沉淀產(chǎn)生，提高了 口服液的口感和品質(zhì)；繼而又使用 殼聚糖去除了提取液中殘留的明膠、樹脂、重金屬等雜質(zhì)，減少添加劑殘留。本發(fā)明藥物配伍合理，組方簡單，效果明顯。動物實驗表明，能明顯升高血清中抑 制性神經(jīng)遞質(zhì)Y-氨基丁酸GABA的分泌水平，顯著提高小鼠抗焦慮的行為能力，且長期服 用不會對學(xué)習(xí)記憶能力產(chǎn)生抑制性副作用。
具體實施例方式下面通過實施例的方式進(jìn)一步說明本發(fā)明，并不因此將本發(fā)明限制在所述的實施 例范圍之中。實施例1選取紅景天375g、貫葉連翹250g、天麻225g、熟地300g，粉碎至300目，用IOL體積 濃度為75%的乙醇浸泡10h，避光煎煮提取lh(共重復(fù)3次)，合并提取液，靜置12h以上， 然后過濾(或離心)，濾液濃縮至相對密度2. 0。于45°C時加入鹽酸調(diào)節(jié)PH值為4. 0后，加 入重量濃度為3%明膠溶液至不再產(chǎn)生沉淀；經(jīng)離心后加蒸餾水至l.Og生藥/ml，于40°C 時加入重量濃度為0. 1 %的殼聚糖膠體溶液，50r/min攪拌5min。靜置1 離心取上清液，加蒸餾水至1000ml，得到藥物提取液。靜置12h，濾過，攪拌均勻，裝入瓶內(nèi)，試驗備用。實施例2采用實施例1方法獲得的藥物提取液進(jìn)行試驗。1.藥物對小鼠焦慮行為的影響雄性昆明種小鼠，體重OO ±》g，經(jīng)1周適應(yīng)性飼養(yǎng)后，隨機(jī)分組。地西泮組前 3天灌胃生理鹽水，后4天灌胃5mg/Kg · d地西泮；鹽水組連續(xù)灌胃7天等容積的生理鹽水 (Iml)；藥物組分別連續(xù)灌胃7天不同劑量的本發(fā)明藥物的提取液，其中低劑量、中劑量、 高劑量藥物組生藥含量分別為5g/Kg · d、10g/Kg · d、20g/Kg · d。所有動物按組別分籠喂 養(yǎng)，自由進(jìn)食飲水，7天后開始進(jìn)行行為學(xué)檢測。行為學(xué)檢測結(jié)束即刻，將小鼠摘眼球取血， 血樣經(jīng)常規(guī)處理分離出血清，用ELISA檢測方法行Y-氨基丁酸含量檢測。實驗數(shù)據(jù)使用 Excel軟件的數(shù)據(jù)分析庫進(jìn)行單因素方差統(tǒng)計分析，組間差異使用LSD-t方法進(jìn)行多個樣 本均數(shù)間的兩兩比較。研究發(fā)現(xiàn)，組配的抗焦慮藥物能夠明顯提高小鼠在曠場實驗、探洞實驗等自發(fā)行 為實驗中探索行為的活動次數(shù)、時間和活動路程，且以中劑量藥物組效果最為明顯(表1， 表2)。同樣，在高架十字迷宮實驗中，中劑量藥物組也能夠明顯提高小鼠開臂進(jìn)入次數(shù)、停 留時間和運動路程百分比(表3)。當(dāng)動物面臨未知的新環(huán)境時，出于自我保護(hù)的安全保守 行為與好奇探索的天性形成心理上的矛盾基礎(chǔ)，構(gòu)成焦慮產(chǎn)生的應(yīng)激源。實驗數(shù)據(jù)表明，服 用抗焦慮藥物能夠明顯改善小鼠的焦慮行為癥狀，且以中劑量組(10g/kg ·(!)的藥效最為 顯著和穩(wěn)定。表1藥物灌胃給藥對小鼠曠場行為的影響
權(quán)利要求
1.抗焦慮的藥物，其特征在于，是如下重量份的原料制成的 紅景天5 25份貫葉連翹5 15份天麻5 15份熟地5 18份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗焦慮的藥物，其特征在于，是如下重量份的原料制成的 紅景天10 20份貫葉連翹8 15份天麻7 12份熟地10 15份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗焦慮的藥物，其特征在于，是如下重量份的原料制成的 紅景天15份貫葉連翹10份天麻9份熟地12份。
4.含有權(quán)利要求1 3任一項所述的藥物的制劑。
5.根據(jù)權(quán)利4所述的制劑，所述制劑為口服液。
6.根據(jù)權(quán)利要求1 3任一項所述藥物的制備方法，包括如下步驟(1)將紅景天、貫葉連翹、天麻和熟地粉碎至100 300目，用體積濃度為30 95% 的乙醇浸泡后，避光煎煮提取，靜置8 16h，然后液固分離，收集濾液，濾液濃縮至45°C 55°C時的相對密度為1. 25 3. 00 ；(2)加入鹽酸調(diào)節(jié)pH值為3-7后，加入重量濃度為2 5%的明膠溶液至不再產(chǎn)生沉淀；(3)然后經(jīng)液固分離，收集濾液，加蒸餾水至0.1 1. Og生藥/ml，于20 40°C時加入 重量濃度為0. 01 0. 5%的殼聚糖膠體溶液，30 50r/min攪拌2 5min，靜置8 16h， 過濾，收集濾液，即為所述抗焦慮的藥物。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種抗焦慮的藥物及其制備方法，抗焦慮的藥物是如下重量份的原料制成的紅景天5～25份，貫葉連翹5～15份，天麻5～15份，熟地5～18份。本發(fā)明藥物配伍合理，組方簡單，效果明顯。動物實驗表明，能明顯升高血清中抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸GABA的分泌水平，顯著提高小鼠抗焦慮的行為能力，且長期服用不會對學(xué)習(xí)記憶能力產(chǎn)生抑制性副作用。
文檔編號A61K36/8988GK102058787SQ20101060403
公開日2011年5月18日 申請日期2010年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月21日
發(fā)明者劉秋紅, 張慧, 徐重明, 朱偉, 沈俊 申請人:中國人民解放軍海軍醫(yī)學(xué)研究所