專利名稱：制備海藻酸鈉-鐵葉綠酸鈉微囊的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及食品色素、醫(yī)藥保健領域改善囊形的方法，特別是一種工業(yè)化大量制 備海藻酸鈉-鐵葉綠酸鈉微囊的方法。
背景技術：
鐵葉綠酸鈉除可用作食用色素外，在醫(yī)藥上還可用作鐵強化劑，最近國外藥理研 究認為葉綠酸鐵鈉具有抗菌、抗病毒、抗過敏和促進組織再生等作用，是一種良好的造血細 胞復合劑，對各種原因引起的白細胞減少癥及各種貧血有治療作用。將其制備成微囊既可 增強其穩(wěn)定性，又可達到緩釋作用的目的，會進一步擴大其應用范圍。目前采用銳孔法制備 微囊，這種方法由于制備速度受限，微囊粒徑較大，且囊粒不均勻。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術銳孔法制備微囊速度受限，微囊粒徑較大，囊粒不 均勻的缺陷，提供一種以海藻酸鈉為囊材制備海藻酸鈉-鐵葉綠酸鈉微囊的方法，該方法 采用高壓靜電場法，制備的微囊圓形光滑均勻性較好。本發(fā)明通過以上新方法，可顯著改 善微囊外形，提高微囊包封率和載藥量，提高生產(chǎn)效率，能很好地滿足微囊工業(yè)化生產(chǎn)的要 求。實現(xiàn)上述目的采用以下技術方案一種制備海藻酸鈉_鐵葉綠酸鈉微囊的方法， 所述方法是以海藻酸鈉為囊材、采用高壓靜電場法制備鐵葉綠酸鈉微囊的方法，其步驟 是(1)海藻酸鈉溶液的配制在燒杯中加入45 60°C左右的去離子水，邊攪拌邊緩慢加入海藻酸鈉，充分溶解 后，靜置過夜，使水滲透到海藻酸鈉顆粒內部，達到完全溶解，制成質量濃度為1. 5 5. 0% 的海藻酸鈉溶液；(2)鐵葉綠酸鈉溶液的配制稱取5. OOg鐵葉綠酸鈉粉末溶于IOOmL去離子水中，待完全溶解后，制成質量濃度 為1. 0 6. 0%的鐵葉綠酸鈉溶液；(3)制備鐵葉綠酸鈉與海藻酸鈉溶液的混合液將步驟(2)鐵葉綠酸鈉溶液與步驟(1)海藻酸鈉溶液混合，按其體積1 1加入 壁材、芯材，攪拌，使之混勻，在25 35°C恒溫水浴鍋中恒溫25 35min，然后進行均質；(4)固化劑氯化鈣溶液的配制稱取2. 5 10. Og氯化鈣固體溶于250mL水中，配制成質量濃度為1. 0 4. 0%的 CaCl2溶液；(5)海藻酸鈉_鐵葉綠酸鈉微囊的制備用高壓靜電場裝置造粒，電壓8 15kV、溫度為15 55°C、攪拌速度為450 850r/min,下滴高度5 10cm，滴入的混合溶液小液滴在CaCl2溶液的固化作用下，形成海
3藻酸鈉_鐵葉綠酸鈉微囊，并將制得的鐵葉綠酸鈉微囊在CaCl2溶液中固化20分鐘得到外 形顆粒圓整的墨綠色小顆粒，為成品。采用上述技術方案，與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明采用高壓靜電場法，可顯著改善微囊 外形，提高微囊包封率和載藥量，提高生產(chǎn)效率，克服了微囊粘連、囊形差的缺點，提高了鐵 葉綠酸鈉的穩(wěn)定性，達到緩釋作用的目的，提高了鐵葉綠酸鈉的藥用價值和應用范圍，能很 好地滿足微囊工業(yè)化生產(chǎn)的要求。高壓靜電制囊裝置具有結構簡單、操作方便、性能優(yōu)良的 特點，可快速、大量制備圓形光滑均勻性較好的微囊。本發(fā)明是一種實用可行、適于工業(yè)化 生產(chǎn)微囊的方法。
具體實施例方式下面結合實施例對本發(fā)明做進一步的描述。本實施例是用高壓靜電場法制備鐵葉綠酸鈉微囊的方法。采用的高壓靜電裝置是 江蘇省揚州寶測電氣有限公司生產(chǎn)的CZGF-120kV/2mA直流高壓發(fā)生器。高壓靜電場法制 備海藻酸鈉-鐵葉綠酸鈉微囊制作方法是在注射器內裝有海藻酸鈉與鐵葉綠酸鈉的混合 溶液，在一定高度、電壓下，使注射器內的混合液經(jīng)注射器針頭滴下，液滴因帶有同種電荷 而相互排斥，在針頭口形成噴霧，落入盛有CaCl2溶液的接收器內固化。具體實施例實施例1 (1)海藻酸鈉溶液的配制在燒杯中加入45 60°C左右的去離子水，邊攪拌邊緩慢加入10. Og海藻酸鈉，使 其恰好充分溶解，靜置過夜，使水完全滲透到海藻酸鈉顆粒內部，達到完全溶解，制成濃度 為2. 0g/100mL的海藻酸鈉溶液。(2)鐵葉綠酸鈉溶液的配制稱取2. 50g鐵葉綠酸鈉粉末溶于IOOmL的去離子水中，待完全溶解后，稀釋至 250mL制成1. 0g/100mL的鐵葉綠酸鈉溶液。(3)鐵葉綠酸鈉與海藻酸鈉溶液的混合按體積1 1加入壁材、芯材，攪拌，使之混勻，在30°C恒溫水浴鍋中恒溫30min，
然后進行均質。(4)固化劑氯化鈣溶液的配制稱取2. 5g氯化鈣固體溶于250mL水中，配制1. 0g/100mL的CaCl2溶液。(5)海藻酸鈉-鐵葉綠酸鈉微囊的制備用高壓靜電場裝置造粒，控制一定的電壓、恒溫溫度、攪拌速度和下滴高度。滴入 的混合溶液小液滴在CaCl2溶液(室溫)的固化作用下，形成海藻酸鈉-鐵葉綠酸鈉微囊， 并將制得的鐵葉綠酸鈉微囊在CaCl2溶液中固化20分鐘。本實施例所制備的鐵葉綠酸鈉微囊產(chǎn)品為墨綠色小顆粒，外形顆粒圓整，表面光 滑圓潤，大小均勻，無粘連現(xiàn)象。實施例2:1)海藻酸鈉溶液的配制在燒杯中加入45 60°C左右的去離子水，邊攪拌邊緩慢加入15. Og海藻酸鈉，使其恰好充分溶解，靜置過夜，使水完全滲透到海藻酸鈉顆粒內部，達到完全溶解，制成濃度 為3. 0g/100mL的海藻酸鈉溶液。(2)鐵葉綠酸鈉溶液的配制稱取5. OOg鐵葉綠酸鈉粉末溶于適量去離子水中，待完全溶解后，制成
2.0g/100mL的鐵葉綠酸鈉溶液。(3)鐵葉綠酸鈉與海藻酸鈉溶液的混合按體積1 1加入壁材、芯材，攪拌，使之混勻，在30°C恒溫水浴鍋中恒溫30min，
然后進行均質。(4)固化劑氯化鈣溶液的配制稱取5. Og氯化鈣固體溶于250mL水中，配制2. 0g/100mL的CaCl2溶液。(5)海藻酸鈉-鐵葉綠酸鈉微囊的制備用高壓靜電場裝置造粒，控制一定的電壓、恒溫溫度、攪拌速度和下滴高度。滴入 的混合溶液小液滴在CaCl2溶液(室溫)的固化作用下，形成海藻酸鈉-鐵葉綠酸鈉微囊， 并將制得的鐵葉綠酸鈉微囊在CaCl2溶液中固化20分鐘。本實施例所制備的鐵葉綠酸鈉微囊產(chǎn)品外形顆粒圓整，表面光滑圓潤，大小均勻， 包封率大于80%。實施例3 (1)海藻酸鈉溶液的配制在燒杯中加入45 60°C左右的去離子水，邊攪拌邊緩慢加入20. Og海藻酸鈉，使 其恰好充分溶解，靜置過夜，使水完全滲透到海藻酸鈉顆粒內部，達到完全溶解，制成濃度 為4. 0g/100mL的海藻酸鈉溶液。(2)鐵葉綠酸鈉溶液的配制稱取7. 50g鐵葉綠酸鈉粉末溶于適量去離子水中，待完全溶解后，制成
3.0g/100mL的鐵葉綠酸鈉溶液。(3)鐵葉綠酸鈉與海藻酸鈉溶液的混合按體積1 1加入壁材、芯材，攪拌，使之混勻，在30°C恒溫水浴鍋中恒溫30min，
然后進行均質。(4)固化劑氯化鈣溶液的配制稱取7. 5g氯化鈣固體溶于250mL水中，配制3. 0g/100mL的CaCl2溶液。(5)海藻酸鈉-鐵葉綠酸鈉微囊的制備用高壓靜電場裝置造粒，控制一定的電壓、恒溫溫度、攪拌速度和下滴高度。滴入 的混合溶液小液滴在CaCl2溶液(室溫)的固化作用下，形成海藻酸鈉-鐵葉綠酸鈉微囊， 并將制得的鐵葉綠酸鈉微囊在CaCl2溶液中固化20分鐘。本實施例所制備的鐵葉綠酸鈉微囊產(chǎn)品為墨綠色小顆粒，外形顆粒圓整，表面光 滑圓潤，大小均勻，賦有青草味，平均粒徑小于200 μ m。實施例4 各步驟與實施例1或2相同，唯一不同的是步驟(5)用高壓靜電場裝置造粒，控制 電壓9kV、恒溫溫度30°C、攪拌速度600r/min和下滴高度5cm。滴入的混合溶液小液滴在 CaCl2溶液30°C的固化作用下，形成海藻酸鈉_鐵葉綠酸鈉微囊，并將制得的鐵葉綠酸鈉微
5囊在CaCl2溶液中固化20分鐘。實施例5 各步驟與實施例1或2相同，唯一不同的是步驟(5)用高壓靜電場裝置造粒，控制 電壓12kV、恒溫溫度40°C、攪拌速度650r/min和下滴高度8cm。滴入的混合溶液小液滴在 CaCl2溶液40°C的固化作用下，形成海藻酸鈉_鐵葉綠酸鈉微囊，并將制得的鐵葉綠酸鈉微 囊在CaCl2溶液中固化20分鐘。實施例6 各步驟與實施例1或2相同，唯一不同的是步驟(5)用高壓靜電場裝置造粒，控制 電壓14kV、恒溫溫度45°C、攪拌速度700r/min和下滴高度10cm。滴入的混合溶液小液滴在 CaCl2溶液45°C的固化作用下，形成海藻酸鈉_鐵葉綠酸鈉微囊，并將制得的鐵葉綠酸鈉微 囊在CaCl2溶液中固化20分鐘。高壓靜電場法制備鐵葉綠酸鈉微囊時，隨著鐵葉綠酸鈉濃度的改變，微囊形態(tài)變 化不明顯，但濃度過大，包封率逐漸降低。因此，在優(yōu)選方案中，葉綠酸鈉質量濃度為1.0 6. 0%。高壓靜電場法制備鐵葉綠酸鈉微囊時，隨著海藻酸鈉濃度的增大，微囊出現(xiàn)粘連 現(xiàn)象，微囊包封率逐漸增大。在優(yōu)選方案中，海藻酸鈉質量濃度為1. 5 5. 0%。高壓靜電場法制備鐵葉綠酸鈉微囊時，CaCl2濃度的改變，直接影響著成囊的形 狀。CaCl2濃度很小時，Ca2+與海藻酸鈉交聯(lián)不完全，固化效果差，以至于出現(xiàn)了片狀微囊， 即未成囊。隨著CaCl2濃度的增大，微囊形成的速度加快，包封率相應增大。在優(yōu)選方案中， CaCl2質量濃度為0. 5 4. 0 %。溫度較低時，對微囊形態(tài)影響不大，當溫度過高時，影響鐵葉綠酸鈉的穩(wěn)定性，故 而包封率有所下降。在優(yōu)選方案中，溫度為15 55°C。隨著攪拌速度的增大，包封率呈先變大后變小的趨勢。在優(yōu)選方案中，攪拌速度為 450 850r/mino下滴高度太小時，會導致?lián)舸┻^壓現(xiàn)象。在優(yōu)選方案中，下滴高度為5 10cm。電壓過大時，出現(xiàn)了細末狀的微囊，包封率降低。在優(yōu)選方案中，電壓為8 15kV。本發(fā)明所用原料和設備均為市售商品。其中所使用的直流高壓發(fā)生器為揚州寶測 電氣有限公司的產(chǎn)品，型號為CZGF-120kV/2mA。以上公開的僅為本發(fā)明的具體實施例，雖然本發(fā)明以較佳的實施例揭示如上，但 本發(fā)明并非局限于此，任何本領域的技術人員能思之的變化，在不脫離本發(fā)明的設計思想 和范圍內，對本發(fā)明進行各種改動和潤飾，都應落在本發(fā)明的保護范圍之內。
權利要求
1. 一種制備海藻酸鈉-鐵葉綠酸鈉微囊的方法，其特征在于，所述方法是以海藻酸鈉 為囊材、采用高壓靜電場法制備鐵葉綠酸鈉微囊的方法，其步驟是(1)海藻酸鈉溶液的配制在燒杯中加入去離子水500mL，加熱至45 60°C左右，邊攪拌邊緩慢加入7. 5 25. Og 海藻酸鈉，充分溶解后，靜置過夜，使水滲透到海藻酸鈉顆粒內部，達到完全溶解，制成質量 濃度為1. 5 5. 0%的海藻酸鈉溶液；(2)鐵葉綠酸鈉溶液的配制分別稱取2. 5 15. Og鐵葉綠酸鈉粉末溶于IOOmL去離子水中，待完全溶解后，稀釋至 250mL，制成質量濃度為1. 0 6. 0%的鐵葉綠酸鈉溶液；(3)制備鐵葉綠酸鈉與海藻酸鈉溶液的混合液將步驟(2)鐵葉綠酸鈉溶液與步驟(1)海藻酸鈉溶液混合，按其體積1 1加入壁材、 芯材，攪拌，使之混勻，在25 35°C恒溫水浴鍋中恒溫25 35min，然后進行均質；(4)固化劑氯化鈣溶液的配制稱取2. 5 10. Og氯化鈣固體溶于250mL水中，配制成質量濃度為1. 0 4. 0%的CaCl2 溶液；(5)海藻酸鈉-鐵葉綠酸鈉微囊的制備用高壓靜電場裝置造粒，電壓8 15kV、溫度為15 55°C、攪拌速度為450 850r/ min,下滴高度5 10cm，滴入的混合溶液小液滴在CaCl2溶液的固化作用下，形成海藻酸 鈉_鐵葉綠酸鈉微囊，并將制得的鐵葉綠酸鈉微囊在CaCl2溶液中固化20分鐘，得到外形 顆粒圓整的墨綠色小顆粒，為成品。
全文摘要
本發(fā)明涉及食品色素、醫(yī)藥保健領域改善囊形的方法，特別是制備海藻酸鈉-鐵葉綠酸鈉微囊的方法，其步驟是在燒杯中加入去離子水，邊攪拌邊緩慢加入海藻酸鈉，充分溶解后，靜置過夜，制成海藻酸鈉溶液；稱取鐵葉綠酸鈉粉末溶于去離子水中，待完全溶解后，制成鐵葉綠酸鈉溶液；將鐵葉綠酸鈉溶液與海藻酸鈉溶液混合，按其體積加入壁材、芯材，攪拌，使之混勻，在恒溫水浴鍋中恒溫，然后進行均質；配制固化劑氯化鈣溶液。用高壓靜電場裝置造粒，得到外形顆粒圓整的墨綠色成品小顆粒。本發(fā)明采用高壓靜電場法，可顯著改善微囊外形，提高微囊包封率和載藥量，提高生產(chǎn)效率，能很好地滿足微囊工業(yè)化生產(chǎn)的要求。
文檔編號A61K9/50GK102114400SQ20101061253
公開日2011年7月6日 申請日期2010年12月30日 優(yōu)先權日2010年12月30日
發(fā)明者劉征原, 劉欣, 劉淑萍 申請人:唐山師范學院