專利名稱：一種十八復(fù)方氨基酸注射液及其制備方法
一種十八復(fù)方氨基酸注射液及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域 本發(fā)明涉及一種補(bǔ)充人體蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)的藥物注射液，是由18種氨 基酸與山梨醇配制而成的滅菌水溶液，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
十八復(fù)方氨基酸注射液為全胃腸外營(yíng)養(yǎng)藥，在臨床應(yīng)用中有著特殊 重要的地位。本品含有必需氨基酸和非必需氨基酸，二者的比例為1.09 1，是遵照FA0、 WHO所報(bào)告的“蛋白質(zhì)必需量”配制的，其中必需氨基酸按Vuj-N比例構(gòu)成，非必需氨基酸按 與人體血清蛋白成份相等的比例構(gòu)成，該比例符合FAO、WHO推薦比例。每種氨基酸在體內(nèi) 易被有效地用于蛋白質(zhì)的合成。本品在能量供給充足的條件下，可進(jìn)入組織細(xì)胞，參與蛋白質(zhì)的合成代謝，獲得正 氮平衡，并生成酶類、激素、抗體、結(jié)構(gòu)蛋白，促進(jìn)組織愈合，恢復(fù)正常生理功能。臨床用于蛋 白質(zhì)攝入不足、吸收障礙等氨基酸不能滿足機(jī)體代謝需要者。亦用于改善手術(shù)后病人的營(yíng) 養(yǎng)狀況。文獻(xiàn)資料表明，大量輸入氨基酸后由幾天的代謝適應(yīng)期，輸入大量氨基酸后，氨基 酸在體內(nèi)的利用和分解一般在第三天后方處于新的平衡狀態(tài)，此時(shí)對(duì)患者血清中氨基酸濃 度的測(cè)定結(jié)果表明，復(fù)方氨基酸注射液可有效提高血清主要必需氨基酸和非必需氨基酸水 平，從而發(fā)揮補(bǔ)充體內(nèi)有利氨基酸的作用。目前氨基酸輸液產(chǎn)品存在的問(wèn)題1、溶液顏色變黃氨基酸在溶液中很不穩(wěn)定，在生產(chǎn)過(guò)程中與空氣接觸極易被氧 化使溶液變黃，含量下降。為了保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性，企業(yè)大多采用在生產(chǎn)中增加抗氧劑的加 入量或降低滅菌條件，這樣為產(chǎn)品的無(wú)菌保證帶來(lái)了隱患，存在臨床用藥安全性隱患。2、滴注疼痛感目前常用的十八復(fù)方氨基酸注射液在《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》二部六冊(cè) 生化藥品第一分冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中處方中無(wú)氫氧化鈉作為PH值調(diào)節(jié)劑不能更有效的控制產(chǎn)品的質(zhì) 量，在臨床輸液時(shí)出現(xiàn)疼痛感。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種安全有效的補(bǔ)充人體蛋白質(zhì)的復(fù)方氨 基酸注射液，產(chǎn)品對(duì)患者血管刺激性較小，產(chǎn)品質(zhì)量更穩(wěn)定。本發(fā)明提供了一種復(fù)方氨基酸注射液的制備方法，解決了現(xiàn)有技術(shù)中在制備氨基 酸溶液過(guò)程中，因氨基酸不穩(wěn)定，生產(chǎn)過(guò)程影響產(chǎn)品質(zhì)量的缺陷。本發(fā)明所述的十八復(fù)方氨基酸注射液，其每IOOOml注射液中含有脯氨酸1.68 --3. OOg賴氨酸鹽酸7.22 12. 90g絲氨酸1.68 --3. OOg纈氨酸6.05 )10. 80g丙氨酸3.36 --6. OOg蘇氨酸4.20 )7. 50g異亮氨酸5.92 --10. 56g組氨酸鹽酸4.20 )7. 50g亮氨酸8.23 --14. 70g色氨酸1.51 ^ 2. 70g門(mén)冬氨酸4.20 --7. 50g蛋氨酸3.78 j 6. 75g酪氨酸0.42 --0. 75g胱氨酸0.168 , 0. 30g谷氨酸1.26 --2. 25g甘氨酸12. 77 ‘ 22. 80g苯丙氨酸8.96 --16. OOg山梨醇35. 00 , 62. 50g精氨酸鹽麵溢8.40 --15. OOg硫酸氫鈉0.35 ^ 0. 625g
本發(fā)明十八復(fù)方氨基酸注射液，其特征在含有pH值調(diào)節(jié)劑，pH值調(diào)節(jié)劑選自氧氧 化鈉、冰醋酸、鹽酸或磷酸中的一種或幾種。本發(fā)明氨基酸注射液產(chǎn)品pH值為5. 5 6. 5。本發(fā)明氨基酸注射液pH值優(yōu)選6. 0。本發(fā)明復(fù)方氨基酸注射液制備方法包含下述制備步驟A、生產(chǎn)管道及生產(chǎn)容器的鈍化a、用溫度為50°C，濃度20%的硝酸溶液，循環(huán)沖洗不銹鋼生產(chǎn)管道及生產(chǎn)用容 器；b、用注射用水沖洗不銹鋼生產(chǎn)管道及生產(chǎn)用容器，至沖洗水pH值為5. 5 6. 5 ；c、用 5%碳酸鈉溶液循環(huán)沖洗不銹鋼生產(chǎn)管道及生產(chǎn)用容器；d、用1%。(g/ml)的EDTA_2Na溶液循環(huán)沖洗不銹鋼生產(chǎn)管道及生產(chǎn)用容器；e、注射用水沖洗不銹鋼生產(chǎn)管道及生產(chǎn)用容器，至沖洗水pH值為5. 5 6. 5 ；B、配藥a、在一濃配罐中放入注射用水適量，煮沸，使用前一直充氮?dú)鈧溆?。b、在另一濃配罐中加入稱量好的山梨醇，加入注射用水適量，加入0. 活性炭， 攪拌加熱煮沸，冷至70 80°C，通氮?dú)猓∨浒被崛芙馔耆?，通過(guò)鈦棒過(guò)濾除碳打入 稀配罐。C、稀配罐中加注射用水適量，通氮?dú)鈹嚢?，溫度降?5°C時(shí)，加入處方量的各組 分，攪拌溶解后，加入濃配好的山梨醇溶液。繼續(xù)攪拌降溫，降溫至40°C。用氫氧化鈉溶液 調(diào)節(jié)pH至5. 5 6. 5。d、加入針用活性碳，循環(huán)，加入濃配充氮?dú)庾⑸溆盟寥俊Ｋ幰航禍刂?0 40°C。通氮?dú)庀麓蜓h(huán)至可見(jiàn)異物符合規(guī)定。e、測(cè)半成品合格后，兩次充氮?dú)夤嘌b于輸液瓶中，灌裝過(guò)程中控制殘氧量在3%以 下。f、在115°C 121°C下滅菌10 40分鐘即可。上述十八復(fù)方氨基酸注射液的制備方法，步驟A生產(chǎn)管道及生產(chǎn)容器的鈍化中的 c，優(yōu)選用3%碳酸鈉溶液循環(huán)沖洗不銹鋼生產(chǎn)管道及生產(chǎn)用容器5分鐘。上述十八復(fù)方氨基酸注射液的制備方法，步驟B配藥中的C，優(yōu)選用氫氧化鈉調(diào)節(jié) pH值至6.0。上述十八復(fù)方氨基酸注射液的制備方法，步驟B配藥中，可以選擇用氧氧化鈉、冰 醋酸、鹽酸或磷酸任一種或他們的混合物調(diào)節(jié)PH值到5. 5 6. 5。為了說(shuō)明本發(fā)明十八復(fù)方氨基酸注射液具有很好的穩(wěn)定性和安全性，按照實(shí)施例 1制備復(fù)方氨基酸注射液，滅菌條件選擇115°C熱壓滅菌30min，得本發(fā)明產(chǎn)品一。將其放置 在室溫環(huán)境中，分別于剛放置時(shí)，放置3、6、12、M個(gè)月取樣品檢驗(yàn)，觀察其外觀和測(cè)定各氨 基酸含量。含量測(cè)定采用高效液相色譜法進(jìn)行分離測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表1。表1 十八復(fù)方氨基酸注射液室溫留樣考察結(jié)果
權(quán)利要求
1. 一種十八復(fù)方氨基酸注射液，其特征在于每IOOOml注射液中含有脯氨酸1.68 --3. OOg賴氨酸鹽酸鹽 7. 22 ^ 12. 90g絲氨酸1.68 --3. OOg纈氨酸6. 05 10. 80g丙氨酸3.36 --6. OOg蘇氨酸4. 20 ^ 7. 50g異亮氨酸5.92 --10. 56g組氨酸鹽酸 k 4. 20 ^ 7. 50g亮氨酸8.23 --14. 70g色氨酸1. 51 ^ 2. 70g門(mén)冬氨酸4.20 --7. 50g蛋氨酸3. 78 “6. 75g酪氨酸0.42 --0. 75g胱氨酸0. 168 ‘ 0. 30g谷氨酸1.26 --2. 25g甘氨酸12. 77 ‘ 22. 80g苯丙氨酸8.96 --16. OOg山梨醇35. 00 ‘ 62. 50g精氨酸鹽酸鹽 8.40 --15. OOg硫酸氫鈉0. 35 0.625g。
2. 一種如權(quán)利要求1所述的十八復(fù)方氨基酸注射液，其特征在于每IOOOml注射液中含脯氨酸2. 40g賴氨酸鹽酸 k 10. 32g絲氨酸2. 40g纈氨酸8. 64g丙氨酸4. 80g蘇氨酸6. OOg異亮氨酸8. 45g組氨酸鹽酸 k 6. OOg亮氨酸11. 76g色氨酸2. 16g門(mén)冬氨酸6. OOg蛋氨酸5. 40g酪氨酸0. 60g胱氨酸0. 24g谷氨酸1. 80g甘氨酸18. 24g苯丙氨酸12. 80g山梨醇50. OOg精氨酸鹽酸溢 12. OOg硫酸氫鈉0. 5g。
3.—種如權(quán)利要求1或2所述的十八復(fù)方氨基酸注射液，其特征在于含有pH值調(diào)節(jié) 劑，PH值調(diào)節(jié)劑選自氧氧化鈉、冰醋酸、鹽酸或磷酸中的一種或幾種。
4.一種如權(quán)利要求3所述的十八復(fù)方氨基酸注射液，其特征在于pH值為5. 5 6. 5。
5.一種如權(quán)利要求3所述的十八復(fù)方氨基酸注射液，其特征在于pH值為6. 0。
6.一種十八復(fù)方氨基酸注射液的制備方法，其特征在于包含下述制備步驟A、生產(chǎn)管道及生產(chǎn)容器的鈍化a、用溫度為50°C，濃度20%的硝酸溶液，循環(huán)沖洗不銹鋼生產(chǎn)管道及生產(chǎn)用容器；b、用注射用水沖洗不銹鋼生產(chǎn)管道及生產(chǎn)用容器，至沖洗水pH值為5.1 5. 9 ； C、用 5%碳酸鈉溶液循環(huán)沖洗不銹鋼生產(chǎn)管道及生產(chǎn)用容器；d、用1%。(g/ml)的EDTA-2Na溶液循環(huán)沖洗不銹鋼生產(chǎn)管道及生產(chǎn)用容器；e、注射用水沖洗不銹鋼生產(chǎn)管道及生產(chǎn)用容器，至沖洗水pH值為5.5 6. 5 ；B、配藥a、在一濃配罐中放入注射用水適量，煮沸20 30分鐘，使用前一直充氮?dú)鈧溆?。b、在另一濃配罐中加入稱量好的山梨醇，加入注射用水適量，加入0.1 %活性炭，攪拌 加熱煮沸，冷至70 80°C，通氮?dú)?，待稀配氨基酸溶解完全后，通過(guò)鈦棒過(guò)濾除碳打入稀配罐。c、稀配罐中加注射用水適量，通氮?dú)鈹嚢?，溫度降?5°C時(shí)，加入處方量的各組分，攪 拌溶解后，加入濃配好的山梨醇溶液。繼續(xù)攪拌降溫，降溫至40°C。用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié) pH 至 5. 5 6. 5。d、加入針用活性碳，循環(huán)5分鐘，加入濃配充氮?dú)庾⑸溆盟寥?。藥液降溫?0 40°C。通氮?dú)庀麓蜓h(huán)至可見(jiàn)異物符合規(guī)定。e、測(cè)半成品合格后，兩次充氮?dú)夤嘌b于輸液瓶中，灌裝過(guò)程中控制殘氧量在3%以下。f、在115°C 121°C下滅菌10 40分鐘即可。
7.—種如權(quán)利要求6所述的十八復(fù)方氨基酸注射液的制備方法，步驟A生產(chǎn)管道及生 產(chǎn)容器的鈍化中的c，優(yōu)選用3%碳酸鈉溶液循環(huán)沖洗不銹鋼生產(chǎn)管道及生產(chǎn)用容器5分鐘。
8.—種如權(quán)利要求7所述的十八復(fù)方氨基酸注射液的制備方法，步驟B配藥中，可以選 擇用氧氧化鈉、冰醋酸、鹽酸或磷酸任一種或他們的混合物調(diào)節(jié)PH值到5. 5 6. 5。
全文摘要
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明主要涉及一種十八復(fù)方氨基酸注射液及其制備方法。本發(fā)明提供了一種十八復(fù)方氨基酸注射液，該產(chǎn)品對(duì)患者血管刺激性較小，產(chǎn)品質(zhì)量更穩(wěn)定。加有pH值調(diào)節(jié)劑，pH值調(diào)節(jié)劑選自氧氧化鈉、冰醋酸、鹽酸或磷酸中的一種或幾種。氨基酸注射液產(chǎn)品pH值為5.5～6.5。氨基酸注射液pH值優(yōu)選6.0。本發(fā)明還提供了一種十八復(fù)方氨基酸注射液制備方法，解決了現(xiàn)有技術(shù)中在制備氨基酸溶液過(guò)程中，因氨基酸不穩(wěn)定，生產(chǎn)過(guò)程影響產(chǎn)品質(zhì)量的缺陷。
文檔編號(hào)A61K31/198GK102145009SQ20101062210
公開(kāi)日2011年8月10日 申請(qǐng)日期2010年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月29日
發(fā)明者盧秀蓮, 姚紅雷, 姜瑞玲, 李明麗, 杜振新, 王紹同 申請(qǐng)人:山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司