專利名稱：一種木香順氣緩釋制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及傳統(tǒng)中藥木香順氣丸的新劑型及其制備方 法，特別是涉及一種木香順氣緩釋制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
功能性消化不良是比較常見的病癥，起病多緩慢，病程漫長，常持續(xù)性或反復(fù)發(fā) 作。傳統(tǒng)制劑木香順氣丸是由木香、砂仁、香附(醋制)、檳榔、甘草、陳皮、厚樸(制)、枳殼 (炒)、蒼術(shù)(炒)、青皮(炒)、干姜等十一味藥組成，具有行氣化濕，健脾和胃的功效，臨床 上用于濕濁阻滯氣機所致的胸膈痞悶、脘腹脹痛、嘔吐惡心、噯氣納呆，對于功能性消化不 良治療效果較好。目前的木香順氣成藥主要是蜜丸、水丸或顆粒劑，該類制劑存在一定的缺陷丸劑 服用劑量大，患者不易吞服，而且崩解溶散速度慢，各種性質(zhì)的活性成分不能均勻溶出，在 胃內(nèi)滯留時間短，無法直接在病變部位釋藥，從而造成其生物利用度低，影響藥物療效；顆 粒劑含糖量較高，易吸潮結(jié)塊，影響產(chǎn)品質(zhì)量，而且不適合中老年人及糖尿病患者服用。因此，開發(fā)一種新的能夠使木香順氣成藥中活性成分均勻釋放，長時間直接作用 于病變部位，提高生物利用度的新制劑是非常必要的。西藥中的緩釋制劑正好可以達到以 上技術(shù)要求。然而，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員都知道，中藥的緩釋制劑與西藥緩釋制劑明顯不 同，西藥緩釋制劑內(nèi)容物成分比較單一，易于制成，而中藥處方非常復(fù)雜，出膏率大，吸水性 強，內(nèi)容物制備較為復(fù)雜，這就要求中藥緩釋制劑內(nèi)容物不僅要均勻穩(wěn)定，而且還要具有良 好的流動性，因此，做成療效好、生物利用力高、質(zhì)量穩(wěn)定的中藥緩釋制劑技術(shù)難度非常大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種木香順氣緩釋制劑及其制備方法，以解決現(xiàn)有木香順氣 傳統(tǒng)制劑中存在的問題。本發(fā)明的技術(shù)方案是在傳統(tǒng)的木香順氣組方藥物提取物中加入熱熔擠出藥用輔 料和其他必要的藥用輔料，采用常規(guī)制劑工藝或熱熔擠出制劑工藝加工制成木香順氣緩釋 制劑，所述的緩釋制劑是片劑、膠囊劑或微丸。本發(fā)明所述的木香順氣緩釋制劑是由下述重量配比的木香順氣組方藥物提取物 和輔料制備而成的木香順氣組方藥物提取物5 50份、填充劑10 200份、緩釋材料10 100份、 崩解劑O 30份、潤滑劑0 10份、助流劑0 10份、熱熔擠出輔料10 200份。其中，所述的木香順氣組方藥物提取物是以木香、砂仁、醋制香附、檳榔、甘草、陳 皮、制厚樸、炒枳殼、炒蒼術(shù)、炒青皮、生姜為組成成分，按照傳統(tǒng)比例組成的組方藥物的水 提取物。所述的填充劑是微晶纖維素、甘露醇、乳糖、可壓性淀粉中的一種或幾種；所述的 緩釋材料是乙基纖維素、丙烯酸樹脂、乙烯-醋酸乙烯共聚物、羥丙基纖維素、醋酸纖維素、羥丙甲纖維素、甲基纖維素、聚維酮、海藻酸鈉、甲殼素中的一種或幾種；所述的崩解劑是交 聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、海藻酸鈉中的一種 或幾種；所述的潤滑劑、助流劑是滑石粉、微粉硅膠、氫化植物油、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸 鎂、磷酸氫鈣二水合物中的一種或幾種；所述的熱熔擠出輔料是聚乙烯吡咯烷酮。本發(fā)明較為理想的木香順氣組方藥物提取物與輔料的重量配比為木香順氣組方藥物提取物10 30份、填充劑40 100份、緩釋材料20 50份、 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮5 20份、微粉硅膠0 5份、硬脂酸鎂0 5份、熱熔擠出輔料20 100 份。進一步地，本發(fā)明木香順氣組方藥物提取物與輔料的最佳重量配比為木香順氣組方提取物提取物20份、填充劑80份、緩釋材料30份、聚乙烯吡咯烷酮 80份、崩解劑10份、微粉硅膠2份、硬脂酸鎂2份。本發(fā)明木香順氣緩釋制劑的具體制備方法是1)、制備木香順氣組方藥物提取物取木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、 檳榔100份、陳皮100份、制厚樸100份、炒枳殼100份、炒蒼術(shù)100份、炒青皮100份、生姜
200份合并，加入藥物10倍重量的水，蒸餾提取揮發(fā)油5小時，收集揮發(fā)油備用；提取液過 濾，得濾液A備用；藥渣再與50份甘草合并，加入8倍重量的80% 85%乙醇，回流提取2 小時，濾過，濾液濃縮至流浸膏A備用；藥渣再加入10倍重量的水煎煮一次，濾過，得濾液B 備用；合并濾液A、濾液B，濃縮成流浸膏B，再與上述流浸膏A混合后，減壓干燥成干浸膏， 噴入上述揮發(fā)油得到木香順氣組方藥物提取物。2)、制備木香順氣緩釋制劑取上述木香順氣組方藥物提取物10 30份、填充劑 40 100份、緩釋材料20 50份、熱熔擠出輔料20 100份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮5 20份、微粉硅膠0 5份、硬脂酸鎂0 5份，分別過40 200目篩后，將提取物與各輔料 按處方量等量遞加混合均勻，通過熱熔擠出技術(shù)制備成藥物活性中間體，測中間體含量，再 采用常規(guī)制劑方法制備成片劑、膠囊劑或微丸制劑。與現(xiàn)有技術(shù)比較，本發(fā)明在原有木香順氣丸的配方基礎(chǔ)上，經(jīng)過反復(fù)實驗、對比、 歸納、篩選，總結(jié)獲得了一種全新的木香順氣緩釋制劑，該緩釋制劑工藝獨特，穩(wěn)定性好，制 劑釋放穩(wěn)定持久，在體內(nèi)可持續(xù)穩(wěn)定釋放12小時，使藥物活性成分在體內(nèi)長時間持續(xù)被人 體所吸收，達到了長效的目的。本發(fā)明的木香順氣緩釋制劑不僅是對現(xiàn)有劑型的補充完善， 而且豐富了劑型的種類，為臨床上木香順氣制劑的運用提供了一種新的選擇。


圖1是本發(fā)明木香順氣緩釋制劑的體外釋放度曲線。
具體實施例方式實施例1制備木香順氣緩釋片處方木香順氣組方藥物提取物20份、羥丙甲纖維素(HPMC) 20份、聚乙烯吡咯烷 酮(Kollidon) 100份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10份、微粉硅膠2份、硬脂酸鎂2份。工藝取提取物20份、KollidonlOO份、HPMC20份過100目篩，備用；通過熱熔擠出方法制備成中間體，檢測中間體含量，備用；中間體粉碎，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10份、 微粉硅膠2份、硬脂酸鎂2份，混合均勻，壓片，即得。實施例2制備木香順氣緩釋片處方木香順氣組方藥物提取物20份、羥丙甲纖維素(HPMC)30份、聚乙烯吡咯烷 酮(Kollidon)SO份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10份、微粉硅膠2份、硬脂酸鎂2份。工藝取提取物20份、Kollidon80份、HPMC30份過100目篩，備用；通過熱熔擠出 方法制備成中間體，檢測中間體含量，備用；中間體粉碎，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10份、 微粉硅膠2份、硬脂酸鎂2份，混合均勻，壓片，即得。實施例3制備木香順氣緩釋膠囊處方木香順氣組方藥物提取物20份、Kollidon80份、HPMC30份、交聯(lián)聚乙烯吡 咯烷酮10份、微粉硅膠2份、硬脂酸鎂2份。 工藝取提取物20份、Kollidon80份、HPMC30份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10份過100 目篩，備用；通過熱熔擠出方法制備成中間體，檢測中間體含量，備用；中間體粉碎，加入微 粉硅膠2份、硬脂酸鎂2份，混合均勻，裝膠囊，即得。實施例4制備木香順氣緩釋微丸處方木香順氣組方藥物提取物20份、KolIidonlOO份、HPMC20份、交聯(lián)聚乙烯吡 咯烷酮10份、包衣材料適量、空白微球適量。工藝取提取物20份、KolIidonlOO份、HPMC20份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10份過 100目篩，備用；通過熱熔擠出方法制備成中間體，檢測中間體含量，備用；中間體粉碎，分 散到包衣液中混合均勻后對空白微球進行包衣，干燥，分裝，即得。應(yīng)用例本發(fā)明藥物經(jīng)體外釋放度試驗驗證，其試驗結(jié)果能達到中國藥典2010版緩釋制 劑的規(guī)定。表1木香順氣緩釋制劑體外釋放度試驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種木香順氣緩釋制劑，是由下述重量配比的木香順氣組方藥物提取物和輔料制備 而成木香順氣組方藥物提取物5 50份、填充劑10 200份、緩釋材料10 100份、崩解 劑0 30份、潤滑劑0 10份、助流劑0 10份、熱熔擠出輔料10 200份；其中，所述的木香順氣組方藥物提取物是以木香、砂仁、醋制香附、檳榔、甘草、陳皮、 制厚樸、炒枳殼、炒蒼術(shù)、炒青皮、生姜為組成成分，按照傳統(tǒng)比例組成的組方藥物的水提取 物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的木香順氣緩釋制劑，其特征是所述的填充劑是微晶纖維素、 甘露醇、乳糖、可壓性淀粉中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的木香順氣緩釋制劑，其特征是所述的緩釋材料是乙基纖維 素、丙烯酸樹脂、乙烯-醋酸乙烯共聚物、羥丙基纖維素、醋酸纖維素、羥丙甲纖維素、甲基 纖維素、聚維酮、海藻酸鈉、甲殼素中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的木香順氣緩釋制劑，其特征是所述的崩解劑是交聯(lián)聚乙烯吡 咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、海藻酸鈉中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的木香順氣緩釋制劑，其特征是所述的潤滑劑、助流劑是滑石 粉、微粉硅膠、氫化植物油、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸鎂、磷酸氫鈣二水合物中的一種或幾 種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的木香順氣緩釋制劑，其特征是所述的熱熔擠出輔料是聚乙烯 吡咯烷酮。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的所述的木香順氣緩釋制劑，其特征是由下述重量配比的木香 順氣組方藥物提取物和輔料制備而成木香順氣組方藥物提取物10 30份、填充劑40 100份、緩釋材料20 50份、交聯(lián) 聚乙烯吡咯烷酮5 20份、微粉硅膠0 5份、硬脂酸鎂0 5份、熱熔擠出輔料20 100 份。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的所述的木香順氣緩釋制劑，其特征是由下述重量配比的木香 順氣組方藥物提取物和輔料制備而成木香順氣組方提取物提取物20份、填充劑80份、緩釋材料30份、聚乙烯吡咯烷酮80 份、崩解劑10份、微粉硅膠2份、硬脂酸鎂2份。
9.權(quán)利要求7所述木香順氣緩釋制劑的制備方法，包括以下步驟1)、制備木香順氣組方藥物提取物取木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、檳榔 100份、陳皮100份、制厚樸100份、炒枳殼100份、炒蒼術(shù)100份、炒青皮100份、生姜200 份合并，加入藥物10倍重量的水，蒸餾提取揮發(fā)油5小時，收集揮發(fā)油備用；提取液過濾，得 濾液A備用；藥渣再與50份甘草合并，加入8倍重量的80% 85%乙醇，回流提取2小時， 濾過，濾液濃縮至流浸膏A備用；藥渣再加入10倍重量的水煎煮一次，濾過，得濾液B備用； 合并濾液A、濾液B，濃縮成流浸膏B，再與上述流浸膏A混合后，減壓干燥成干浸膏，噴入上 述揮發(fā)油得到木香順氣組方藥物提取物；2)、制備木香順氣緩釋制劑取上述木香順氣組方藥物提取物10 30份、填充劑40 100份、緩釋材料20 50份、熱熔擠出輔料20 100份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮5 20份、 微粉硅膠0 5份、硬脂酸鎂0 5份，分別過40 200目篩后，將提取物與各輔料按處方量等量遞加混合均勻，通過熱熔擠出技術(shù)制備成藥物活性中間體，測中間體含量，再采用常 規(guī)制劑方法制備成片劑、膠囊劑或微丸制劑。
全文摘要
一種木香順氣緩釋制劑及其制備方法，是以木香、砂仁、醋制香附、檳榔、甘草、陳皮、制厚樸、炒枳殼、炒蒼術(shù)、炒青皮、生姜按照傳統(tǒng)比例制成木香順氣組方藥物提取物，按照木香順氣組方藥物提取物5～50份、填充劑10～200份、緩釋材料10～100份、崩解劑0～30份、潤滑劑0～10份、助流劑0～10份、熱熔擠出輔料10～200份，采用常規(guī)制劑工藝或熱熔擠出制劑工藝加工制成木香順氣緩釋制劑。本發(fā)明木香順氣緩釋制劑工藝獨特，穩(wěn)定性好，制劑釋放穩(wěn)定持久，在體內(nèi)可持續(xù)穩(wěn)定釋放12小時，使藥物活性成分在體內(nèi)長時間持續(xù)被人體所吸收，達到了長效的目的。
文檔編號A61P1/08GK102085344SQ20101062217
公開日2011年6月8日 申請日期2010年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月30日
發(fā)明者李明花, 武勇, 王六貴, 陳虹 申請人:山西振東開元制藥有限公司