專(zhuān)利名稱：一種木香順氣胃漂浮制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及傳統(tǒng)中藥木香順氣丸的新劑型及其制備方 法，特別是涉及一種木香順氣胃漂浮制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
功能性消化不良是比較常見(jiàn)的病癥，起病多緩慢，病程漫長(zhǎng)，常持續(xù)性或反復(fù)發(fā) 作。傳統(tǒng)制劑木香順氣丸是由木香、砂仁、香附(醋制)、檳榔、甘草、陳皮、厚樸(制)、枳殼 (炒)、蒼術(shù)(炒)、青皮(炒)、干姜等十一味藥組成，具有行氣化濕，健脾和胃的功效，臨床 上用于濕濁阻滯氣機(jī)所致的胸膈痞悶、脘腹脹痛、嘔吐惡心、噯氣納呆，對(duì)于功能性消化不 良治療效果較好。目前的木香順氣成藥主要是蜜丸、水丸或顆粒劑，該類(lèi)制劑存在一定的缺陷丸劑 服用劑量大，患者不易吞服，而且崩解溶散速度慢，各種性質(zhì)的活性成分不能均勻溶出，在 胃內(nèi)滯留時(shí)間短，無(wú)法直接在病變部位釋藥，從而造成其生物利用度低，影響藥物療效；顆 粒劑含糖量較高，易吸潮結(jié)塊，影響產(chǎn)品質(zhì)量，而且不適合中老年人及糖尿病患者服用。因此開(kāi)發(fā)一種新的能夠使木香順氣成藥中活性成分均勻釋放，長(zhǎng)時(shí)間直接作用于 病變部位，提高生物利用度高的新制劑是非常必要的。胃漂浮制劑正好可以達(dá)到以上技術(shù) 要求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種木香順氣胃漂浮制劑及其制備方法，以解決現(xiàn)有木香順 氣傳統(tǒng)制劑中存在的問(wèn)題。本發(fā)明的技術(shù)方案是在傳統(tǒng)的木香順氣組方藥物提取物中加入低密度藥用輔料 和其他必要的藥用輔料，采用常規(guī)制劑工藝或熱熔擠出制劑工藝加工制成木香順氣胃漂浮 制劑，所述的胃漂浮制劑是片劑、膠囊劑、小丸劑、微丸或顆粒劑。本發(fā)明所述的木香順氣胃漂浮制劑是由下述重量配比的木香順氣組方藥物提取 物和輔料制備而成的木香順氣組方藥物提取物5 50份、漂浮劑40 80份、凝膠劑7 70份、填充 劑10 70份、崩解劑0 100份、潤(rùn)滑劑0 10份、助流劑0 10份、泡騰劑10 100份。其中，所述的木香順氣組方藥物提取物是以木香、砂仁、醋制香附、檳榔、甘草、陳 皮、制厚樸、炒枳殼、炒蒼術(shù)、炒青皮、生姜為組成成分，按照傳統(tǒng)比例組成的組方藥物的水 提取物。所述的漂浮劑為高分子材料、聚合樹(shù)脂、硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸交聯(lián)聚合物、脂 肪酸和碳素纖維中的一種或幾種；所述的凝膠劑為高分子材料、卡波姆、明膠、阿拉伯膠、卡 拉膠、黃耆膠、聚丙烯酸交聯(lián)聚合物中的一種或幾種；所述的填充劑是聚乙烯吡咯烷酮、微 晶纖維素、甘露醇、乳糖、可壓性淀粉中的一種或幾種；所述的崩解劑是交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、海藻酸鈉中的一種或幾種；所述的潤(rùn) 滑劑、助流劑是滑石粉、微粉硅膠、氫化植物油、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸鎂、磷酸氫鈣二水 合物中的一種或幾種；所述的包衣劑為丙烯酸樹(shù)脂、羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇中的一種 或幾種混合。本發(fā)明較為理想的木香順氣組方藥物提取物與輔料的重量配比為木香順氣組方藥物提取物5 50份、卡波姆5 10份、硬脂酸甘油酯15 30份、 聚丙烯酸交聯(lián)聚合物10 20份、聚乙烯吡咯烷酮7 70份、十六醇7 70份、可壓性淀 粉10 70份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20 100份、微粉硅膠2 10份、硬脂酸鎂2 10份、 泡騰劑10 100份。進(jìn)一步地，本發(fā)明木香順氣組方藥物提取物與輔料的最佳重量配比為木香順氣組方藥物提取物20份、卡波姆10份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交聯(lián) 聚合物10份、十六醇70份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20份、微粉硅膠10份、硬脂酸鎂10份。或木香順氣組方藥物提取物20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交聯(lián)聚合物10 20份、十六醇70份、微粉硅膠10份、硬脂酸鎂10份?；蚰鞠沩槡饨M方藥物提取物20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交聯(lián)聚合物10 20份、可壓性淀粉70份、微粉硅膠10份、硬脂酸鎂10份。或木香順氣組方藥物提取物20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交聯(lián)聚合物10 20份、十六醇70份、碳酸氫鈉10份、硬脂酸鎂10份?；蚰鞠沩槡饨M方藥物提取物20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交聯(lián)聚合物10 20份、可壓性淀粉70份、碳酸氫鈉10份、硬脂酸鎂10份?；蚰鞠沩槡饨M方藥物提取物20份、十六醇70份、硬脂酸鎂10份?；蚰鞠沩槡饨M方藥物提取物20份、聚乙烯吡咯烷酮70份、硬脂酸鎂10份?；蚰鞠沩槡饨M方藥物提取物20份、十六醇70份、硬脂酸鎂10份、碳酸氫鈉10份。或木香順氣組方藥物提取物20份、聚乙烯吡咯烷酮70份、硬脂酸鎂10份、碳酸氫鈉 10份。本發(fā)明木香順氣胃漂浮制劑的具體制備方法是1)、制備木香順氣組方藥物提取物取木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、 檳榔100份、陳皮100份、制厚樸100份、炒枳殼100份、炒蒼術(shù)100份、炒青皮100份、生姜
200份合并，加入藥物10倍重量的水，蒸餾提取揮發(fā)油5小時(shí)，收集揮發(fā)油備用；提取液過(guò) 濾，得濾液A備用；藥渣再與50份甘草合并，加入8倍重量的80% 85%乙醇，回流提取2 小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至流浸膏A備用；藥渣再加入10倍重量的水煎煮一次，濾過(guò)，得濾液B備用；合并濾液A、濾液B，濃縮成流浸膏B，再與上述流浸膏A混合后，減壓干燥成干浸膏， 噴入上述揮發(fā)油得到木香順氣組方藥物提取物。2)、制備木香順氣胃漂浮制劑取上述木香順氣組方藥物提取物5 50份、漂浮劑 40 80份、凝膠劑7 70份、填充劑10 70份、崩解劑0 100份、潤(rùn)滑劑0 10份、助 流劑0 10份、泡騰劑10 100份，分別過(guò)3號(hào)藥典篩后，將提取物與各輔料按處方量等 量遞加混合均勻，測(cè)中間體含量，再采用常規(guī)制劑方法制備成片劑、膠囊劑、小丸劑、微丸劑 或顆粒劑；或者取上述木香順氣組方藥物提取物5 50份、漂浮劑40 80份、潤(rùn)滑劑0 10份、 助流劑0 10份、泡騰劑10 100份，分別過(guò)3號(hào)藥典篩后，將提取物與各輔料按處方量 等量遞加混合均勻，通過(guò)熱熔擠出技術(shù)制備成中間體，測(cè)中間體含量，再采用常規(guī)制劑方法 制備成片劑、膠囊劑、小丸劑、微丸劑或顆粒劑；與現(xiàn)有技術(shù)比較，本發(fā)明在原有木香順氣丸的配方基礎(chǔ)上，經(jīng)過(guò)反復(fù)實(shí)驗(yàn)、對(duì)比、 歸納、篩選，總結(jié)獲得了一種全新的木香順氣胃漂浮制劑，該胃漂浮制劑很好的解決了木香 順氣口服靶向給藥的問(wèn)題，為木香順氣增加了釋放時(shí)間，提高了藥效。它不但是對(duì)現(xiàn)有劑型 進(jìn)行了補(bǔ)充、完善，而且豐富了劑型的種類(lèi)，為臨床木香順氣制劑的運(yùn)用提供了一種新的選 擇。


圖1是本發(fā)明木香順氣胃漂浮制劑的體外釋放度曲線。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1處方木香順氣組方藥物提取物20份、卡波姆10份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯 酸交聯(lián)聚合物10份、十六醇70份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20份、微粉硅膠10份、硬脂酸鎂10 份。工藝取全部處方劑量，分別過(guò)3號(hào)藥典篩，備用；將提取物與各輔料等量遞加混 合均勻，測(cè)中間體含量，計(jì)算片重，干粉直接壓片(壓片時(shí)控制片的硬度在3 9Kg)即得。實(shí)施例2處方木香順氣組方藥物提取物20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交聯(lián)聚合物 10 20份、十六醇70份、微粉硅膠10份、硬脂酸鎂10份。工藝取全部處方劑量，分別過(guò)3號(hào)藥典篩，備用；將提取物與各輔料等量遞加混 合均勻，測(cè)中間體含量，計(jì)算片重，干粉直接壓片(壓片時(shí)控制片的硬度在3 ^(g)即得。實(shí)施例3處方木香順氣組方藥物提取物20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交聯(lián)聚合物 10 20份、可壓性淀粉70份、微粉硅膠10份、硬脂酸鎂10份。工藝取全部處方劑量，分別過(guò)3號(hào)藥典篩，備用；將提取物與各輔料等量遞加混 合均勻，測(cè)中間體含量，計(jì)算片重，干粉直接壓片(壓片時(shí)控制片的硬度在3 ^(g)即得。實(shí)施例4
處方木香順氣組方藥物提取物20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯酸交聯(lián)聚合物 10 20份、十六醇70份、碳酸氫鈉10份、硬脂酸鎂10份。工藝取全部處方劑量，分別過(guò)3號(hào)藥典篩，備用；將提取物與各輔料等量遞加混 合均勻，測(cè)中間體含量，計(jì)算片重，干粉直接壓片(壓片時(shí)控制片的硬度在3 ^(g)即得。實(shí)施例5處方木香順氣組方藥物提取物20份、卡波姆20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯 酸交聯(lián)聚合物10份、十六醇20份、羥丙基甲基纖維素5份、包衣劑(抗粘劑20份，增塑劑 20份，丙烯酸樹(shù)脂60份)、空白微球適量。工藝取全部處方劑量，用適量水或一定濃度的乙醇水溶液溶解，備用；將空白丸 心置流化床內(nèi)，對(duì)空白丸心進(jìn)行藥物層包衣；檢測(cè)已包藥物層小丸(微丸)的藥物含量，在 流化床內(nèi)對(duì)上述小丸進(jìn)行胃漂浮包衣，即得到木香順氣胃漂浮小丸(微丸)。實(shí)施例6取實(shí)施例5制備的木香順氣胃漂浮小丸(微丸)，按照劑量需要填充膠囊，即得到 木香順氣胃漂浮膠囊。實(shí)施例7取實(shí)施例5制備的木香順氣胃漂浮小丸(微丸)，按照劑量需要進(jìn)行壓片，即得到 木香順氣胃漂浮片。實(shí)施例8處方木香順氣組方藥物提取物20份、卡波姆20份、硬脂酸甘油酯30份、聚丙烯 酸交聯(lián)聚合物10份、十六醇20份、微粉硅膠10份、淀粉700份、粘合劑10 20份。包衣 劑配方(抗粘劑20份，增塑劑20份，丙烯酸樹(shù)脂60份)。工藝按處方量取提取物、卡波姆、硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸交聯(lián)聚合物、十六醇、 微粉硅膠、淀粉等量遞加混合均勻，加入粘合劑制成軟材，通過(guò)20 M目標(biāo)準(zhǔn)篩制成顆粒， 烘干，整粒。對(duì)顆粒進(jìn)行包衣，包衣增重為5 15mg/cm2，測(cè)中間體含量。根據(jù)服用劑量進(jìn) 行包裝即得到木香順氣胃漂浮顆粒劑。實(shí)施例9a、取如下重量配比的木香順氣組方藥物提取物及輔料木香順氣組方藥物提取物 20份、十六醇70份、硬脂酸鎂10份。b、提取物與各輔料等量遞加混合均勻，過(guò)100目篩，通過(guò)熱熔擠出方法制備成中 間體，檢測(cè)中間體含量，備用。C、將中間體粉碎，按照常規(guī)方法制備成片劑、膠囊或顆粒劑即得。實(shí)施例10a、取如下重量配比的木香順氣組方藥物提取物及輔料木香順氣組方藥物提取物 20份、聚乙烯吡咯烷酮70份、硬脂酸鎂10份。b、提取物與各輔料等量遞加混合均勻，過(guò)100目篩，通過(guò)熱熔擠出方法制備成中 間體，檢測(cè)中間體含量，備用。C、將中間體粉碎，按照常規(guī)方法制備成片劑、膠囊或顆粒劑即得。實(shí)施例11a、取如下重量配比的木香順氣組方藥物提取物及輔料木香順氣組方藥物提取物20份、十六醇70份、硬脂酸鎂10份、碳酸氫鈉10份。b、提取物與各輔料等量遞加混合均勻，過(guò)100目篩，通過(guò)熱熔擠出方法制備成中 間體，檢測(cè)中間體含量，備用。C、將中間體粉碎，按照常規(guī)方法制備成片劑、膠囊或顆粒劑即得。實(shí)施例12a、取如下重量配比的木香順氣組方藥物提取物及輔料木香順氣組方藥物提取物 20份、聚乙烯吡咯烷酮70份、硬脂酸鎂10份、碳酸氫鈉10份。b、提取物與各輔料等量遞加混合均勻，過(guò)100目篩，通過(guò)熱熔擠出方法制備成中 間體，檢測(cè)中間體含量，備用。C、將中間體粉碎，按照常規(guī)方法制備成片劑、膠囊或顆粒劑即得。應(yīng)用例本發(fā)明藥物經(jīng)體外釋放度試驗(yàn)驗(yàn)證，其試驗(yàn)結(jié)果能達(dá)到中國(guó)藥典2010版胃漂浮 制劑的規(guī)定。表1木香順氣胃漂浮制劑體外釋放度試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種木香順氣胃漂浮制劑，是由下述重量配比的木香順氣組方藥物提取物和輔料制 備而成木香順氣組方藥物提取物5 50份、漂浮劑40 80份、凝膠劑7 70份、填充劑10 70份、崩解劑0 100份、潤(rùn)滑劑0 10份、助流劑0 10份、泡騰劑10 100份；其中，所述的木香順氣組方藥物提取物是以木香、砂仁、醋制香附、檳榔、甘草、陳皮、 制厚樸、炒枳殼、炒蒼術(shù)、炒青皮、生姜為組成成分，按照傳統(tǒng)比例組成的組方藥物的水提取 物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的木香順氣胃漂浮制劑，其特征是所述的漂浮劑為高分子材 料、聚合樹(shù)脂、硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸交聯(lián)聚合物、脂肪酸和碳素纖維中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的木香順氣胃漂浮制劑，其特征是所述的凝膠劑為高分子材 料、卡波姆、明膠、阿拉伯膠、卡拉膠、黃耆膠、聚丙烯酸交聯(lián)聚合物中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的木香順氣胃漂浮制劑，其特征是所述的填充劑是聚乙烯吡咯 烷酮、微晶纖維素、甘露醇、乳糖、可壓性淀粉中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的木香順氣胃漂浮制劑，其特征是所述的崩解劑是交聯(lián)聚乙烯 吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、海藻酸鈉中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的木香順氣胃漂浮制劑，其特征是所述的潤(rùn)滑劑、助流劑是滑 石粉、微粉硅膠、氫化植物油、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸鎂、磷酸氫鈣二水合物中的一種或 幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的木香順氣胃漂浮制劑，其特征是所述的包衣劑為丙烯酸樹(shù) 脂、羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇中的一種或幾種混合。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的木香順氣胃漂浮制劑，其特征是由下述重量配比的木香順氣 組方藥物提取物和輔料制備而成木香順氣組方藥物提取物5 50份、卡波姆5 10份、硬脂酸甘油酯15 30份、聚 丙烯酸交聯(lián)聚合物10 20份、聚乙烯吡咯烷酮7 70份、十六醇7 70份、可壓性淀粉 10 70份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20 100份、微粉硅膠2 10份、硬脂酸鎂2 10份、泡 騰劑10 100份。
9.權(quán)利要求1所述木香順氣胃漂浮制劑的制備方法，包括以下步驟1)、制備木香順氣組方藥物提取物取木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、檳榔 100份、陳皮100份、制厚樸100份、炒枳殼100份、炒蒼術(shù)100份、炒青皮100份、生姜200 份合并，加入藥物10倍重量的水，蒸餾提取揮發(fā)油5小時(shí)，收集揮發(fā)油備用；提取液過(guò)濾，得 濾液A備用；藥渣再與50份甘草合并，加入8倍重量的80% 85%乙醇，回流提取2小時(shí)， 濾過(guò)，濾液濃縮至流浸膏A備用；藥渣再加入10倍重量的水煎煮一次，濾過(guò)，得濾液B備用； 合并濾液A、濾液B，濃縮成流浸膏B，再與上述流浸膏A混合后，減壓干燥成干浸膏，噴入上 述揮發(fā)油得到木香順氣組方藥物提取物；2)、制備木香順氣胃漂浮制劑取上述木香順氣組方藥物提取物5 50份、漂浮劑 40 80份、凝膠劑7 70份、填充劑10 70份、崩解劑0 100份、潤(rùn)滑劑0 10份、助 流劑0 10份、泡騰劑10 100份，分別過(guò)3號(hào)藥典篩后，將提取物與各輔料按處方量等 量遞加混合均勻，測(cè)中間體含量，再采用常規(guī)制劑方法制備成片劑、膠囊劑、小丸劑、微丸劑 或顆粒劑；或者取上述木香順氣組方藥物提取物5 50份、漂浮劑40 80份、潤(rùn)滑劑0 10份、助 流劑0 10份、泡騰劑10 100份，分別過(guò)3號(hào)藥典篩后，將提取物與各輔料按處方量等 量遞加混合均勻，通過(guò)熱熔擠出技術(shù)制備成中間體，測(cè)中間體含量，再采用常規(guī)制劑方法制 備成片劑、膠囊劑、小丸劑、微丸劑或顆粒劑。
全文摘要
一種木香順氣胃漂浮制劑及其制備方法，是以木香、砂仁、醋制香附、檳榔、甘草、陳皮、制厚樸、炒枳殼、炒蒼術(shù)、炒青皮、生姜按照傳統(tǒng)比例制成木香順氣組方藥物提取物，按照木香順氣組方藥物提取物5～50份、漂浮劑40～80份、凝膠劑7～70份、填充劑10～70份、崩解劑0～100份、潤(rùn)滑劑0～10份、助流劑0～10份、泡騰劑10～100份，采用常規(guī)制劑工藝或熱熔擠出制劑工藝加工制成木香順氣胃漂浮制劑。本發(fā)明木香順氣胃漂浮制劑很好的解決了木香順氣口服靶向給藥的問(wèn)題，為木香順氣增加了釋放時(shí)間，提高了藥效。
文檔編號(hào)A61K9/20GK102058869SQ20101062226
公開(kāi)日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2010年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月30日
發(fā)明者李明花, 武勇, 王六貴, 陳虹 申請(qǐng)人:山西振東開(kāi)元制藥有限公司