專利名稱：Lhrh拮抗劑類物質(zhì)的注射用緩釋制劑及其制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含LHRH拮抗劑類物質(zhì)或其藥物可接受的鹽的注射用緩釋制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
黃體生成素釋放激素(LHRH)是下丘腦分泌的一種十肽神經(jīng)類激素，其主要作用是促進(jìn)垂體合成并釋放黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)，激發(fā)青春期發(fā)育和調(diào)節(jié)生育及性激素相關(guān)過(guò)程。對(duì)LHRH的分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行化學(xué)修飾和改造，取代或刪去某些氨基酸殘基，可能產(chǎn)生新的活性類似物。按功能劃分，這些類似物可以分為L(zhǎng)HRH激動(dòng)劑和LHRH拮抗劑等兩大類。LHRH類似物不僅可以用于調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，也可以用于治療激素依賴的惡性腫瘤， 如前列腺癌、乳腺癌等。LXTlOl屬于LHRH拮抗劑，其具有下式(I)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。
權(quán)利要求
1.注射用緩釋制劑，所述緩釋制劑包含治療有效量的式(I)的化合物或其藥物可接受的鹽， 中性磷脂，酸性磷脂或其藥物可接受的鹽，以及油性溶劑
2.如權(quán)利要求1所述的緩釋制劑，其包含以所述緩釋制劑總重量計(jì)0.1%至10%(w/ W)、優(yōu)選0.3%至8% (w/w)、更優(yōu)選0. 5%、1%、2%和4% (w/w)的中性磷脂。
3.如前述任一權(quán)利要求所述的緩釋制劑，其中所述中性磷脂選自大豆卵磷脂(SPC)、 蛋黃卵磷脂(EPC)、磷脂酰膽堿(PC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿 (DSPC)、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、鞘磷脂(SM)、烷基醚磷脂酰膽堿類似物和磷脂酰乙醇胺(PE)中的一種或多種。
4.如前述任一權(quán)利要求所述的緩釋制劑，其包含以所述緩釋制劑總重量計(jì)0.01%至 1% (w/w)、優(yōu)選 0.03% 至 0.8% ( / )、更優(yōu)選0.05%、0.1%、0.2%和0.4% (w/w)的酸性磷脂或其藥物可接受的鹽。
5.如前述任一權(quán)利要求所述的緩釋制劑，其包含選自磷脂酸(PA)、磷脂酰甘油(PG)、 磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酰絲氨酸(PQ、雙鯨蠟磷脂酸(DCP)、二棕櫚酰磷脂酰甘油(DPPG)和二硬脂酰磷脂酰甘油(DSPG)中的一種或多種酸性磷脂或其藥物可接受的鹽。
6.如前述任一權(quán)利要求所述的緩釋制劑，所述緩釋制劑還包含另外的有機(jī)酸或其藥物可接受的鹽或酯。
7.如前述任一權(quán)利要求所述的緩釋制劑，所述緩釋制劑還包含抗氧化劑。
8.制備前述任一權(quán)利要求所述的注射用緩釋制劑的方法，所述方法包括以下步驟(a)將所述的式(I)化合物或其藥物可接受的鹽分散于水性溶劑，從而得到水性分散液；(b)將所述的酸性磷脂或其藥物可接受的鹽和中性磷脂分散于水性溶劑，從而得到水性分散液；(c)將步驟(a)得到的水性分散液與步驟(b)得到的水性分散液均勻混合；(d)將步驟(c)制得的混合液干燥成固體；和(e)將步驟(d)得到的固體分散于油性溶劑。
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其中步驟(e)還包括將所述另外的有機(jī)酸或其藥物可接受的鹽或酯加入所述油性溶劑。
10.如權(quán)利要求8或9所述的制備方法，還包括(f)將所述抗氧化劑加入所述油性溶劑。
全文摘要
本發(fā)明提供包含LHRH拮抗劑類物質(zhì)或其藥物可接受的鹽的注射用緩釋制劑及其制備方法。
文檔編號(hào)A61K38/09GK102525914SQ201010623859
公開日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2010年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月31日
發(fā)明者全東琴, 劉克良, 周寧, 周文霞, 張永祥, 梁遠(yuǎn)軍, 程軍平, 遲嘵麗, 郄建坤 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所