專利名稱：一種5-ht受體激動劑口腔崩解片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種5-HT受體激動劑口腔崩解片及其制備方法，特別涉及一種采用冷凍干燥法制備的5-HT受體激動劑口腔崩解片。
背景技術：
偏頭痛是一種常見的原發(fā)性血管神經(jīng)性頭痛，以持續(xù)4-72小時的中至重度搏動性頭痛為主要表現(xiàn)，多為偏側性，常伴有惡心、嘔吐、畏聲和畏光等，有或無先兆。偏頭痛始發(fā)于兒童，其中主要為25 55歲、處于工作能力最強時期的成年人。流行病學調查顯示，偏頭痛在西方國家的發(fā)病率為10%，多數(shù)患者為女性；在我國的發(fā)病率為4. 2% 14.6%，男女比例為1 4，其中女性85%和男性82%以上的病人偏頭痛發(fā)作時工作能力喪失，顯著影響日?；顒印Ｆ洳∫蜉^復雜，可能與遺傳、內分泌(雌激素、黃體酮及催乳素等水平過高)、內源性活性物(阿片樣物質、5-羥色胺、去甲腎上腺素、緩激肽、前列腺素)有關。此外，包括心理、精神、神經(jīng)(焦慮、緊張、疲勞)、食物(飲酒、咖啡，食用酪胺食品)、物理(光、冷、聲)也是重要的促發(fā)因素。5-羥色胺(5-HT)是傳統(tǒng)的神經(jīng)遞質，參與調節(jié)多種生理活動。5-HT對痛覺有明顯的調制作用，其機理可能是內啡肽的鎮(zhèn)痛作用有賴于5-HT來轉遞。20世紀90年代開始使用的5-HT受體激動劑曲普坦類(triptans)是有效緩解偏頭痛急性期的藥物。5-HT受體共有7種，根據(jù)不同的解剖定位又分為14個亞型，現(xiàn)有認為，triptans對于偏頭痛的治療作用主要是針對5-HT受體的IB和ID兩個亞型。triptans通過對兩種受體亞型的作用，選擇性地收縮顱內血管，減少三叉神經(jīng)感覺支的活動和神經(jīng)肽的分泌，既能緩解血管擴張引起的頭痛，又能抑制伴隨偏頭痛的惡心、嘔吐等癥狀。目前已開發(fā)出一系列的曲坦類藥物，如佐米曲普坦、利扎曲普坦、依來曲普坦、那拉曲普坦、阿莫曲普坦、夫羅曲普坦等，為偏頭痛的治療尋求到一類專屬和針對性強的藥物。由于triptans對控制中、重度偏頭痛發(fā)作效果良好，因此，此類藥物已成為治療中、重度偏頭痛發(fā)作的一線用藥。目前國內已獲批的5-HT受體激動劑的劑型有片劑、膠囊劑、注射劑、噴鼻劑和口腔崩解片等。注射給藥對于患者來說極不方便，依從性較差；片劑、膠囊劑等普通口服制劑，患者服用時必須用水送服或本身就為液體制劑，不僅服用不方便，不易吞咽，而且吸收較慢，不適合老年人、兒童、臥床體位難變動等存在吞咽困難的患者服用?？谇槐澜馄墙陙戆l(fā)展起來的一種新劑型，服用時無需用水，在口內遇到唾液迅速崩解，為老年人、兒童、臥床體位難變動等存在吞咽困難患者的服藥提供了極大的便利，同時適合在旅游途中，不易獲得水源的條件下的用藥，并可以減少一些住院病人和家庭病人護理工作的負擔；由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分隨吞咽動作進入胃腸道外，也有相當部分經(jīng)口腔吸收，因而起效快、首過效應小；此外，偏頭疼往往伴有胃腸功能紊亂等常見的癥狀，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐。這些癥狀會影響患者服用普通固體制劑的能力、導致藥物損失，因此胃腸吸收不好，生物利用度低。而本發(fā)明所提供的5-HT受體激動劑口腔崩解片，在藥物到達胃腸道之前能迅速崩解并分散成細微的顆粒，造成藥物在胃腸道大面積分布，吸收點增多，大大提高了藥物在胃腸道的吸收速度，避免了藥物在胃腸道局部濃度過高，造成對胃腸道的局部刺激的缺點，不良反應降低。可見，5-HT受體激動劑口腔崩解片比其他劑型更具有優(yōu)勢。在國內口腔崩解片的制備技術起步比較晚，目前大多采用直接壓片法來制備口腔崩解片，但由于該方法中主要是通過使用崩解劑而使得制劑在口腔中迅速崩解，而大多數(shù)的崩解劑不溶于水，因此采用該法制備的口腔崩解片口嘗后常常會有沙礫感，從而影響患者服用時的口感和順應性；而且制劑的崩解也會很慢。而采用冷凍干燥法制備時，一般不需要加入崩解劑，所采用的輔料都是水溶性的，且用量較小，使得制劑在口腔中可以迅速崩解、無沙礫感，從而克服了采用直接壓片法制備的口腔崩解片在口腔中崩解慢、沙礫感的缺點ο此外，通過志愿者口腔粘膜滲透試驗研究發(fā)現(xiàn)，在人口腔中，本發(fā)明所制備的5-HT受體激動劑口腔崩解片具有較大的粘膜滲透率，從而說明其可以通過口腔粘膜進行吸收，迅速起效，減小首過效應，這對于偏頭痛急性治療的5-HT受體激動劑而言，對患者是更好的選擇。通過臨床試驗，本發(fā)明人驚奇的發(fā)現(xiàn)與普通片和采用壓制法制備的5-HT受體激動劑口腔崩解片相比，本發(fā)明所制備的5-HT受體激動劑口腔崩解片均具有副作用降低、療效提高的特點。

發(fā)明內容
本發(fā)明所要解決的技術問題是針對上述存在的缺點，提供一種能改進現(xiàn)有技術存在的缺陷的5-HT受體激動劑口腔崩解片的處方和制備方法。本發(fā)明人通過大量的實驗，確定了本發(fā)明的輔料和工藝。通過志愿者口腔粘膜滲透試驗以及臨床試驗發(fā)現(xiàn)采用本發(fā)明的輔料和工藝制備的5-HT受體激動劑口腔崩解片存在口腔粘膜吸收，起效迅速，并且驚奇的發(fā)現(xiàn)與普通片和采用壓制法制備的5-HT受體激動劑口腔崩解片相比，本發(fā)明制備的5-HT受體激動劑口腔崩解片的副作用明顯降低、在療效上也有所提高。本發(fā)明涉及的5-HT受體激動劑口腔崩解片，包含主藥，骨架支持劑，粘合劑，助懸劑以及其它輔料。其中其它輔料為甜味劑或芳香劑或同時包含甜味劑與芳香劑。本發(fā)明的5-HT受體激動劑口腔崩解片各組分的重量百分比如下
組分重量百分比
主藥1-75%
骨架支持劑2-90%
粘合劑4-95%
助懸劑0-20%
其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為
優(yōu)選的各組份的I■量百分比如下
組分重量百分比
主藥2. 69-66. 58%
骨架支持劑5. 38-82. 41%
粘合劑7. 85-85. 95%
助懸劑0-16. 11%
其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。最優(yōu)選的各組份的重量百分比如下本發(fā)明所述的骨架支持劑可以是制備口腔崩解片時本領域技術人員所知的起骨架支持作用的輔料，優(yōu)選甘氨酸、絲氨酸、精氨酸、甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、異麥芽糖醇、右旋糖酐、木糖、棉籽糖、麥芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精、羥丙基環(huán)糊精、磷酸鈉、氯化鈉、硅酸鋁或以上骨架劑的混合物，特別優(yōu)選的是甘露醇、赤蘚糖醇、右旋糖酐、甘氨酸、絲氨酸、精氨酸或它們的混合物，最優(yōu)選的是甘氨酸或甘露醇或其混合物；所述的粘合劑可以是制備口腔崩解片時本領域技術人員所知的粘合劑，優(yōu)選普魯蘭、海藻酸鹽、纖維素及其衍生物、透明質酸、改性淀粉、聚乙烯醇、殼聚糖或它們的混合物，特別優(yōu)選的是普魯蘭、海藻酸鹽、纖維素及其衍生物或它們的混合物，最優(yōu)選的是普魯蘭或海藻酸鹽或其混合物；所述的助懸劑可以是制備口腔崩解片時本領域技術人員所知的起助懸作用的輔料，優(yōu)選自黃原膠、魔芋膠、天然來源膠、合成高分子化合物、多肽、多糖或它們的混合物，其中所述的天然來源膠選自海藻膠、阿拉伯膠、瓜兒豆膠、瓊脂、羥甲基纖維素、角叉菜膠或果膠，所述的合成高分子化合物是聚乙烯吡咯烷酮，特別優(yōu)選的是黃原膠、魔芋膠、海藻膠、聚乙烯吡咯烷酮或它們的組合，最優(yōu)選的是黃原膠或魔芋膠或其混合物；所述的甜味劑是安賽蜜、三氯蔗糖、阿司帕坦、蔗糖等天然或人工合成的甜味劑中的一種或幾種；所述的芳香劑是薄荷、甜橙、菠蘿、草莓等天然或人工合成的芳香劑中的一種或幾種。本發(fā)明的5-HT受體激動劑口腔崩解片的制備方法為采用冷凍干燥法制備，在該制備工藝的預凍溫度對口腔崩解片影響的研究中發(fā)現(xiàn)，預凍溫度對口腔崩解片的外觀影響較大，當溫度過高時，制得的口腔崩解片表面粗糙；當溫度過低時，則工業(yè)化生產過程中能耗較高；在預凍時間對口腔崩解片影響的研究中發(fā)現(xiàn)，當時間太短，溶液未凍實，則會在干燥過程中出現(xiàn)鼓泡現(xiàn)象，也會造成口腔崩解片體積的縮??；當時間太長，則會造成能源的浪費；在冷凍干燥過程對口腔崩解片影響的研究中發(fā)現(xiàn)，冷凍干燥過程對于口腔崩解片的含水量、成型性、微觀結構、崩解性能均有較大的影響。我們通過大量的實驗研究最終確定冷凍干燥法制備5-HT受體激動劑口腔崩解片時的預凍溫度、時間以及冷凍干燥過程的溫度、時間，其中5-HT受體激動劑口腔崩解片的制備方法中，預凍溫度為-40°C -170°C ；預凍時間為1 60min ；冷凍干燥溫度為_30°C 30°C ；冷凍干燥時間為1 IOh ；冷凍干燥過程中的真空度為0. Olmbar IOmbar。本發(fā)明所述的5-HT受體激動劑口腔崩解片的制備方法包括如下步驟(a)基質液的配制將主藥、骨架支持劑、粘合劑及其它輔料加入到充分溶解好的助懸劑水溶液中，形成基質液；(b)脫氣對上述(a)步驟制備得到的基質液進行脫氣；(c)注模將步驟(b)經(jīng)過脫氣處理的基質液注入模具中；(d)預凍將步驟(C)中注有基質液的模具進行預凍；組分主藥
重量百分比6. 49-50. 31%21. 06-43. 38%24. 87-50. 66%0-3. 20% 骨架支持劑粘合劑助懸劑
(e)冷凍干燥將(d)得到的制劑冷凍干燥，除去溶劑，即得。本發(fā)明優(yōu)選的所述的5-HT受體激動劑口腔崩解片的制備方法為(a)基質液的配制將1-75%主藥、2-90%骨架支持劑、4-95%粘合劑及其它輔料加入到充分溶解好的0-20%助懸劑水溶液中，形成基質液；(b)脫氣對上述(a)步驟制備得到的基質液進行脫氣；(c)注模將步驟(b)經(jīng)過脫氣處理的基質液注入模具中；(d)預凍將步驟(C)中注有基質液的模具進行預凍；(e)冷凍干燥將(d)得到的制劑冷凍干燥，除去溶劑，即得。本發(fā)明的5-HT受體激動劑口腔崩解片各組分的重量百分比如下主藥1-75%甘氨酸或甘露醇或其混合物 2-90%普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物4-95%黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-20%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。優(yōu)選本發(fā)明的5-HT受體激動劑口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成主藥2.69-66.58%甘氨酸或甘露醇或其混合物 5.38-82.41%普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物7.85-85.95%黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-16.11%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。最優(yōu)選本發(fā)明的5-HT受體激動劑口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成主藥6.49-50.31%甘氨酸或甘露醇或其混合物 21.06-43.38%普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物 24.87-50.66%黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-3.20%本發(fā)明制劑特別優(yōu)選的配方由以下重量百分比的組分組成佐米曲普坦12.98%甘氨酸或甘露醇或其混合物 36.34%普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物46.73%黃原膠或魔芋膠或其混合物 0.31%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。本發(fā)明所述的5-HT受體激動劑口腔崩解片的制備方法為(a)基質液的配制將主藥、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物以及甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，加入到充分溶解好的黃原膠或魔芋膠或其混合物的溶液中，形成均一溶液；(b)脫氣將(a)步驟的溶液進行脫氣；(c)注模將(b)步驟脫氣后的溶液注入模具中；(d)預凍將(c)步驟中的注有溶液的模具在溫度為-40°C -170°C的條件下預凍 1 60min ；0072](e)然后將模具轉入凍干機中，在0. Olmbar IOmbar壓力、_30°C至30°C的條件下冷凍干燥1 10h，即得到本發(fā)明的5-HT受體激動劑口腔崩解片，
0073]上述方法中預凍步驟之后轉入凍干機之前還可加入冰晶孵化的步驟，即將預凍后的注有溶液的模具，放入-5V -60°C的低溫環(huán)境中，時間為0. 5 15h。
0074]本發(fā)明的5-HT受體激動劑口腔崩解片由下述重量百分比的組分制成
0075] 主藥
0076]
0077]
0078]
0079]
0080]0081]0082]
0083]
0084]
0085]
0086]
0087]
0088]
0089]
0090]
0091]
0092]
0093]
0094]
0095]
0096]
0097]
0098]
0099]
0100]0101]0102]
0103]
0104]
0105]
0106]
0107]
0108]
0. 21-9. 86%0. 37-10. 92%0. 76-11. 05%0-0. 74%0-1. 00%0-1. 00%65. 43-98. 66%
甘氨酸或甘露醇或其混合物普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物黃原膠或魔芋膠或其混合物甜味劑芳香劑純化水
其中各組分重量百分比之和為100%。
本發(fā)明優(yōu)選的5-HT受體激動劑口腔崩解片由下述重量百分比的組分制成主藥
甘氨酸或甘露醇或其混合物普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物黃原膠或魔芋膠或其混合物甜味劑芳香劑純化水
其中各組分重量百分比之和為100%。
本發(fā)明最優(yōu)選的5-HT受體激動劑口腔崩解片由下述重量百分比的組分制成
0.56-8. 75%1-10. 00%
1.5-10. 00%0-0. 60%0-1. 00%0-1. 00%
72. 40-96. 87%
主藥
甘氨酸或甘露醇或其混合物
普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物
黃原膠或魔芋膠或其混合物
甜味劑
芳香劑
純化水
0. 56-8. 75%2. 40-3. 80%2. 80-4. 80%0-0. 36%0. 05-0. 5%0. 05-0. 2%81. 96-93. 55%
其中各組分重量百分比之和為100%。
本發(fā)明的5-HT受體激動劑口腔崩解片由下述重量份的組分制成主藥
甘氨酸或甘露醇或其混合物普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物黃原膠或魔芋膠或其混合物甜味劑芳香劑純化水
41-2727 份74-2184 份152-2210 份0-148 份0-200 份0-200 份13086-35840
110109] 本發(fā)明優(yōu)選的5-HT受體激動劑口腔崩解片由下述重量份的組分制成
0110] 主藥
0111]0112]
0113]
0114]
0115]
0116]
0117]
0118]
0119]
0120]0121]0122]
0123]
0124]
0125]
0126]
0127]
0128]
0129]
0130]
0131]
0132]
0133]
0134]
0135]
0136]
0137]
0138]
0139]
0140]
0141]
0142]
111-2420 份200-2000 份300-2000 份0-120 份0-200 份0-200 份
甘氨酸或甘露醇或其混合物普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物黃原膠或魔芋膠或其混合物甜味劑芳香劑
純化水14480-35190份。
本發(fā)明最優(yōu)選的5-HT受體激動劑口腔崩解片由下述重量份的組分制成
主藥
甘氨酸或甘露醇或其混合物普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物黃原膠或魔芋膠或其混合物甜味劑芳香劑純化水
本發(fā)明優(yōu)選的配方由下述重量份的組分制成
111-2420 份480-1520 份560-1920 份0-72 份10-200 份10-80 份16391-35190
佐米曲普坦250份
甘氨酸或甘露醇或其混合物 700份普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物900份黃原膠或魔芋膠或其混合物 6份甜味劑50份
芳香劑20份
純化水18074份。
本發(fā)明最優(yōu)選的配方由下述重量的組分制成佐米曲普坦2. 50g
甘露醇7. OOg
普魯蘭9. OOg
黃原膠0.06g
安賽蜜0. 50g
薄荷香精0. 20g
純化水180. 74g
共制成1000片。
其制備方法為將主藥、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物以及甜味劑、芳香劑，加入到充分溶解好的黃原膠或魔芋膠或其混合物的溶液中，混合使成為均一溶液；將溶液進行脫氣后，精確注入模具中；在_40°C _170°C的條件下預凍1 60min后，轉入凍干機中，在0. Olmbar IOmbar壓力、_30°C至30°C的條件下冷凍干燥1 IOh,即得到本發(fā)明的5-HT受體激動劑口腔崩解片；上述方法中預凍步驟之后轉入凍干機之前還可加入冰晶孵化的步驟，即將預凍后的注有溶液的模具，放入_5°C -60°C的低溫環(huán)境中，時間為5 15h。本發(fā)明提供的5-HT受體激動劑口腔崩解片劑，輔料用量較少，且由于不使用崩解劑，所采用的輔料全部都是水溶性的，崩解的原理是通過制劑中溶劑干燥后留下的多孔隙性，使得制劑在口腔中崩解后，藥物以及輔料能快速且完全分散于唾液中，從而克服了直接壓片法制備的口腔崩解制劑在口腔中有沙礫感的缺陷。本發(fā)明的5-HT受體激動劑口腔崩解片具有如下優(yōu)點1、口感良好，服用方便本發(fā)明的5-HT受體激動劑口腔崩解片用料簡單，口感良好，無沙礫感；不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，尤其適用于老人、小兒、吞咽困難的病人及取水不便者服藥；同時適合在旅游途中，不易獲得水源的條件下的用藥。2、起效快，降低肝臟的首過效應本發(fā)明制備的5-HT受體激動劑口腔崩解片在口中迅速崩解，有相當部分經(jīng)口腔吸收，因而起效快，首過效應小。這對于偏頭痛急性治療的佐米曲普坦而言，對患者是更好的選擇。3、胃腸道吸收快、刺激小本發(fā)明制備的5-HT受體激動劑口腔崩解片在藥物到達胃腸道之前能迅速崩解并分散成細微的顆粒，造成藥物在胃腸道大面積分布，吸收點增多，大大提高了藥物在胃腸道的吸收速度，避免了藥物在胃腸道局部濃度過高，造成對胃腸道的局部刺激的缺點，不良反應降低。4、副作用小，療效提高經(jīng)臨床試驗令人驚奇的發(fā)現(xiàn)本發(fā)明制備的5-HT受體激動劑口腔崩解片與普通片和采用壓制法制備的5-HT受體激動劑口腔崩解片相比，副作用顯著降低，療效有所增加。本發(fā)明提供的5-HT受體激動劑口腔崩解片口感好、體積小、片重適中、不易破碎、制備工藝簡單、起效快、副作用小、療效高、適合工業(yè)化大生產。
具體實施例方式下面通過實施例詳細的說明本發(fā)明，但本發(fā)明不應該被解釋為僅限于此。實施例1本發(fā)明制劑配方由以下組分組成佐米曲普坦2. 50g甘露醇7. OOg普魯蘭9. OOg黃原膠0. 06g安賽蜜0. 50g薄荷香精0.20g純化水180. 74g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將佐米曲普坦、甘露醇、普魯蘭、安賽蜜、薄荷香精，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；將溶液進行脫氣后，精確注入模具中；在-40°C -170°C的條件下預凍1 60min后，轉入凍干機中，在0. Olmbar IOmbar壓力、-30°C至30°C的條件下冷凍干燥1 10h，即得到本發(fā)明的佐米曲普坦口腔崩解片；上述方法中預凍步驟之后轉入凍干機之前還可加入冰晶孵化的步驟，即將預凍后的注有溶液的模具，放入_5°C -60°C的低溫環(huán)境中，時間為5 15h。實施例2本發(fā)明制劑配方由以下組分組成
0164]佐米曲普坦2. 50g
0165]甘氨酸7. OOg
0166]普魯蘭9. OOg
0167]黃原膠0.06g
0168]安賽蜜0.50g
0169]薄荷香精0.20g
0170]純化水180. 74g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將佐米曲普坦、甘氨酸、普魯蘭、安賽蜜、薄荷香精，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例3本發(fā)明制劑配方由以下組分組成
0175]佐米曲普坦2. 50g
0176]甘氨酸3.20g
0177]甘露醇3.80g
0178]海藻酸鈉7. OOg
0179]魔芋膠0.36g
0180]三氯蔗糖0. 16g
0181]薄荷香精0.20g
0182]純化水182. 78g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將佐米曲普坦、甘氨酸、甘露醇、海藻酸鈉、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例4本發(fā)明制劑配方由以下組分組成
0187]佐米曲普坦2.50g
0188]甘露醇3.60g
0189]右旋糖酐3. OOg
0190]羥丙基甲基纖維素6. OOg
0191]黃原膠0.05g
0192]阿司帕坦0. 60g
0193]草莓香精0.40g
0194]純化水183. 85g
0195]共制成1000片。 具體的制備方法如下所述將佐米曲普坦、甘露醇、右旋糖酐、羥丙基甲基纖維素、阿司帕坦、草莓香精，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備 方法同實施例1。實施例5本發(fā)明制劑配方由以下組分組成佐米曲普坦2.50g甘氨酸3. OOg甘露醇3. OOg普魯蘭8. OOg魔芋膠0. 40g安賽蜜0. 40g薄荷香精0. 30g純化水182. 40g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將佐米曲普坦、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、安賽蜜、薄荷 香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例
Io實施例6本發(fā)明制劑配方由以下組分組成佐米曲普坦5. OOg甘露醇9. OOg普魯蘭10. OOg聚乙烯吡咯烷酮4. OOg菠蘿香精l.OOg純化水171. OOg共制成1000片。具體的制備方法如下所述將佐米曲普坦、甘露醇、普魯蘭、菠蘿香精，加入到充分 溶解好的聚乙烯吡咯烷酮溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例7本發(fā)明制劑配方由以下組分組成佐米曲普坦5. OOg甘露醇6. 40g海藻酸鈉6. 40g黃原膠0. 03g魔芋膠0. 40g安賽蜜0. 60g薄荷香精0. IOg純化水181. 07g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將佐米曲普坦、甘露醇、海藻酸鈉、安賽蜜、薄荷香精，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例8本發(fā)明制劑配方由以下組分組成佐米曲普坦2. 50g
甘氨酸4. OOg
甘露醇3. OOg
普魯蘭4. OOg
海藻酸鈉3. OOg
黃原膠0. 02g
魔芋膠0. 24g
安賽蜜0. 50g
薄荷香精0. 20g
純化水182. 54g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將佐米曲普坦、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、安賽蜜、薄荷香精，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例9本發(fā)明制劑配方由以下組分組成佐米曲普坦2. 50g甘氨酸6. OOg右旋糖酐4. OOg普魯蘭12. OOg黃原膠0.03g魔芋膠0. 20g三氯蔗糖0. 40g純化水174. 87g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將佐米曲普坦、甘氨酸、右旋糖酐、普魯蘭、三氯蔗糖，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實
施例1。
實施例10
本發(fā)明制劑配方由以下組分組成
佐米曲普坦10. OOg
甘氨酸2. OOg
普魯蘭20. OOg
魔芋膠1.20g
蔗糖2. OOg
甜橙香精2. OOg純化水162. 80g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將佐米曲普坦、甘氨酸、普魯蘭、蔗糖、甜橙香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例11本發(fā)明制劑配方由以下組分組成佐米曲普坦1.25g甘氨酸1.50g甘露醇0. 50g普魯蘭3. OOg黃原膠0. 20g魔芋膠1. OOg純化水192. 55g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將佐米曲普坦、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例12本發(fā)明制劑配方由以下組分組成佐米曲普坦1.25g甘露醇20. OOg海藻酸鈉3. OOg黃原膠0. 02g純化水175. 73g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將佐米曲普坦、甘露醇、海藻酸鈉，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例13本發(fā)明制劑配方由以下組分組成佐米曲普坦2. 50g甘氨酸7. 20g普魯蘭5. OOg海藻酸鈉3. OOg黃原膠0. 05g安賽蜜0. 50g薄荷香精0. 20g純化水181. 55g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將佐米曲普坦、甘氨酸、普魯蘭、海藻酸鈉、安賽蜜、薄
17荷香精，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例14
本發(fā)明制劑配方由以下組分組成
佐米曲普坦1.25g
甘露醇7.60g
普魯蘭9.60g
黃原膠0.04g
三氯蔗糖0.IOg
薄荷香精0.16g
純化水181. 25g
共制成1000片。
具體的制備方法如下所述將佐米曲普坦
露醇、普魯蘭、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例15
本發(fā)明制劑配方由以下組分組成
佐米曲普坦10. OOg
甘露醇20. OOg
普魯蘭3. OOg
魔芋膠1.20g
阿司帕坦2. OOg
菠蘿香精2. OOg
純化水161. 80g
共制成1000片。
具體的制備方法如下所述將佐米曲普坦、甘露
〖、普魯蘭、阿司帕坦、菠蘿香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例16本發(fā)明制劑配方由以下組分組成佐米曲普坦2. 50g甘氨酸7. OOg普魯蘭4. OOg海藻酸鈉3. OOg黃原膠0. 06g安賽蜜0. 50g薄荷香精0. 20g純化水182. 74g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將佐米曲普坦、甘氨酸、普魯蘭、海藻酸鈉、安賽蜜、薄荷香精，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例17本發(fā)明制劑配方由以下組分組成佐米曲普坦10. OOg甘氨酸4. 80g普魯蘭3. OOg海藻酸鈉2. 60g魔芋膠0. 72g安賽蜜l.OOg薄荷香精0. 40g純化水177. 48g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將佐米曲普坦、甘氨酸、普魯蘭、海藻酸鈉、安賽蜜、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例18本發(fā)明制劑配方由以下組分組成佐米曲普坦10. OOg甘氨酸0. 80g甘露醇1. 20g普魯蘭3. OOg黃原膠0. 02g純化水184. 98g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將佐米曲普坦、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例19本發(fā)明制劑配方由以下組分組成佐米曲普坦1.25g
甘氨酸20. OOg
海藻酸鈉20. OOg
魔芋膠1.20g
蔗糖2. OOg
草莓香精2. OOg
純化水153. 55g
共制成1000片。具體的制備方法如下所述將佐米曲普坦、甘氨酸、海藻酸鈉、蔗糖、草莓香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例20〔0368〕本發(fā)明制劑配方由以下組分組成
〔0369〕佐米曲普坦1.258
〔0370〕甘露醇2’ 008
〔0371〕普魯蘭20.008
〔0372〕黃原膠028
〔0373〕純化水176. 738
〔0374〕共制成1000片。
〔0375〕具體的制備方法如下所述將佐米曲普坦、甘露醇、普魯蘭，加入到充分溶解好的 黃原膠液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。
〔0376〕實施例21
〔0377〕本發(fā)明制劑配方由以下組分組成
〔0378〕佐米曲普坦10.008
〔0379〕甘氨酸14. 008
〔0380〕甘露醇6丨008
〔0381〕普魯蘭18.008
〔0382〕海藻酸鈉2’ 008
〔0383〕魔芋膠1. 208
〔0384〕安賽蜜1. 008
〔0385〕甜橙香精2‘ 008
〔0386〕純化水144. 808
〔0387〕共制成1000片。
〔0388〕具體的制備方法如下所述將佐米曲普坦、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、安 賽蜜、甜橙香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法 同實施例1。
〔0389〕實施例22
〔0390〕本發(fā)明制劑配方由以下組分組成
〔0391〕佐米曲普坦10.008
〔0392〕甘氨酸8丨008
〔0393〕甘露醇12. 008
〔0394〕普魯蘭20丨008
〔0395〕黃原膠0丨028
〔0396〕阿司帕坦2.008
〔0397〕薄荷香精2‘ 008
〔0398〕純化水145. 988
〔0399〕共制成1000片。
〔0400〕具體的制備方法如下所述將佐米曲普坦、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、阿司帕坦、薄 荷香精，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例
〔0401〕實施例23
海藻酸鈉三氯蔗糖菠蘿香精純化水
1. 60g0. IOg0. IOg175. 34g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將苯甲酸利扎曲普坦、甘氨酸、普魯蘭、海藻酸鈉、三氯蔗糖、菠蘿香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例27本發(fā)明制劑配方由以下組分組成氫溴酸依來曲普坦24. 20g甘露醇11.20g普魯蘭12. OOg三氯蔗糖0. 40g薄荷香精0. 30g純化水；351· 90g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將氫溴酸依來曲普坦、甘露醇、普魯蘭、三氯蔗糖、薄荷香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例共制成1000片。具體的制備方法如下所述將氫溴酸依來曲普坦、甘氨酸、甘露醇、海藻酸鈉、三氯蔗糖、草莓香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例四本發(fā)明制劑配方由以下組分組成氫溴酸依來曲普坦24. 20g甘氨酸15. 20g普魯蘭16. OOg海藻酸鈉3. 20g實施例觀本發(fā)明制劑配方由以下組分組成氫溴酸依來曲普坦
24. 20g7. 20g6. OOg16. OOg0. 20g0. 20g346. 20g甘氨酸甘露醇海藻酸鈉三氯蔗糖草莓香精純化水
阿司帕坦2. OOg甜橙香精0. 80g純化水338. 60g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將氫溴酸依來曲普坦、甘氨酸、普魯蘭、海藻酸鈉、阿司 帕坦、甜橙香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下制備方 法同實施例1。實施例30本發(fā)明制劑配方由以下組分組成鹽酸那拉曲普坦1.Ilg甘氨酸5. 60g海藻酸鈉6. OOg三氯蔗糖0.IOg薄荷香精0.IOg純化水187. 09g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將鹽酸那拉曲普坦、甘氨酸、海藻酸鈉、三氯蔗糖、薄荷 香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例
Io實施例3I本發(fā)明制劑配方由以下組分組成鹽酸那拉曲普坦2.78g甘露醇7. 60g普魯蘭6. 80g海藻酸鈉2. 80g安賽蜜0. 50g草莓香精0.30g純化水179. 22g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將鹽酸那拉曲普坦、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、安賽 蜜、草莓香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下制備方法 同實施例1。實施例32本發(fā)明制劑配方由以下組分組成鹽酸那拉曲普坦1.Ilg甘氨酸4. 60g甘露醇2. OOg普魯蘭8. OOg蔗糖l.OOg
菠蘿香精純化水
0. 40g182. 89g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將鹽酸那拉曲普坦、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、蔗糖、菠蘿香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例33本發(fā)明制劑配方由以下組分組成馬來酸阿莫曲普坦8. 75g甘氨酸6. 60g普魯蘭4. OOg海藻酸鈉4. OOg三氯蔗糖0. 50g薄荷香精0. 30g純化水175. 85g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將馬來酸阿莫曲普坦、甘氨酸、普魯蘭、海藻酸鈉、三氯蔗糖、薄荷香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例34本發(fā)明制劑配方由以下組分組成馬來酸阿莫曲普坦17.49g甘氨酸4. OOg甘露醇3.60g普魯蘭9. 60g三氯蔗糖1. OOg薄荷香精0. 40g純化水163. 91g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將馬來酸阿莫曲普坦、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、三氯蔗糖、薄荷香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例35本發(fā)明制劑配方由以下組分組成馬來酸阿莫曲普坦8. 75g甘露醇5. 60g海藻酸鈉6. OOg阿司帕坦0. IOg草莓香精0. IOg
純化水
179.45g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將馬來酸阿莫曲普坦、甘露醇、海藻酸鈉、阿司帕坦、草莓香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例36本發(fā)明制劑配方由以下組分組成琥珀酸夫羅曲普坦3.91g甘氨酸2. 80g甘露醇2. 80g普魯蘭8. OOg安賽蜜0. 50g菠蘿香精0. 30g純化水181. 69g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將琥珀酸夫羅曲普坦、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、安賽蜜、菠蘿香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。實施例37本發(fā)明制劑配方由以下組分組成琥珀酸夫羅曲普坦1.96g甘氨酸7. 60g海藻酸鈉9. 60g蔗糖1. OOg甜橙香精0. 40g純化水179. 44g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將琥珀酸夫羅曲普坦、甘氨酸、海藻酸鈉、蔗糖、甜橙香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例實施例38本發(fā)明制劑配方由以下組分組成琥珀酸夫羅曲普坦
3. 91g6. 60g3. OOg3. OOg0. IOg0. IOg183. 29g甘露醇普魯蘭海藻酸鈉三氯蔗糖薄荷香精純化水
25
共制成1000片。具體的制備方法如下所述將琥珀酸夫羅曲普坦、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、三氯蔗糖、薄荷香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實施例1。為了更好的理解本發(fā)明，下面用制備的5-HT受體激動劑口腔崩解片的崩解時限、 口感實驗說明本發(fā)明的優(yōu)點；通過志愿者口腔粘膜滲透試驗以及臨床試驗，來說明本發(fā)明制備的5-HT受體激動劑口腔崩解片存在口腔粘膜吸收的效果，起效迅速，并且其與普通片和采用壓制法制備的5-HT受體激動劑口腔崩解片相比，副作用明顯降低、在療效上也有所提尚。1、崩解時限取佐米曲普坦片(Rl組)、壓制法制備的佐米曲普坦口腔崩解片(R2組)以及實施例1-23所制備的佐米曲普坦口腔崩解片(T組)(T1-T23分別表示實施例1-實施例23制備的口腔崩解片)，按照下述方法測定取每個樣品1片，分別置加有2ml水(37°C 士 1°C ) 的試管中，用秒表開始計時，直到藥片完全崩解并能通過2號篩，必要時可加適量水快速沖洗篩網(wǎng)。按此方法每個樣品各檢查6片。按照上述方法所測定的各樣品的崩解時限結果見表1。表1各樣品崩解時限測定結果
權利要求
1.一種5-HT受體激動劑口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成主藥1-75%骨架支持劑 2-90%粘合劑4-95%助懸劑0-20%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。
2.—種5-HT受體激動劑口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成主藥2.69-66.58%骨架支持劑 5.38-82.41%粘合劑7.85-85.95%助懸劑0-16.11%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。
3.—種5-HT受體激動劑口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成主藥6.49-50.31%骨架支持劑 21.06-43.38%粘合劑24.87-50.66%助懸劑0-3.20%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。
4.如權利要求1-3中任意一項權利要求所述的5-HT受體激動劑口腔崩解片，其特征在于所述的骨架支持劑選用以下原料中的一種或幾種甘氨酸、絲氨酸、精氨酸、甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、異麥芽糖醇、右旋糖酐、木糖、棉籽糖、麥芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精、羥丙基環(huán)糊精、磷酸鈉、氯化鈉、硅酸鋁。
5.如權利要求1-3中任意一項權利要求所述的5-HT受體激動劑口腔崩解片，其特征在于所述的粘合劑選用以下原料中的一種或幾種普魯蘭、海藻酸鹽、纖維素及其衍生物、透明質酸、改性淀粉、聚乙烯醇、殼聚糖。
6.如權利要求1-3中任意一項權利要求所述的5-HT受體激動劑口腔崩解片，其特征在于所述的助懸劑選用以下原料中的一種或幾種黃原膠、魔芋膠、天然來源膠、合成高分子化合物、多肽、多糖。
7.—種5-HT受體激動劑口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成主藥1-75%甘氨酸或甘露醇或其混合物 2-90 %普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物4-95%黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-20 %其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。
8.—種5-HT受體激動劑口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成主藥2.69-66.58%甘氨酸或甘露醇或其混合物 5. 38-82. 41 %普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物7. 85-85. 95 %黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-16. 11%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。
9. 一種5-HT受體激動劑口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成(增加的一個比例)主藥6. 49-50. 31%甘氨酸或甘露醇或其混合物 21.06-43.38%普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物24. 87-50. 66 %黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-3. 20 %其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%,
10. 一種5-HT受體激動劑口腔崩解片，其由下述重量百分比的組分制成主藥甘氨酸或甘露醇或其混合物普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物黃原膠或魔芋膠或其混合物甜味劑芳香劑純化水0. 21-9. 86%0. 37-10. 92%0. 76-11. 05%0-0. 74%0-1. 00%0-1. 00%65. 43-98. 66%0.56-8. 75%1-10. 00%1.5-10. 00%0-0. 60%0-1. 00%0-1. 00%72. 40-96. 87%其中各組分重量百分比之和為100%。
11.一種5-HT受體激動劑口腔崩解片，其由下述重量百分比的組分制成主藥甘氨酸或甘露醇或其混合物普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物黃原膠或魔芋膠或其混合物甜味劑芳香劑純化水其中各組分重量百分比之和為100%。
12.—種5-HT受體激動劑口腔崩解片，其由下述重量百分比的組分制成主藥甘氨酸或甘露醇或其混合物普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物黃原膠或魔芋膠或其混合物甜味劑芳香劑純化水0. 56-8. 75%2. 40-3. 80%2. 80-4. 80%0-0. 36%0. 05-0. 5%0. 05-0. 2%81. 96-93. 55%其中各組分重量百分比之和為100%。
13.如權利要求1-3，7-12中任意一項權利要求所述的5-HT受體激動劑口腔崩解片，其特征在于所述的甜味劑是安賽蜜、三氯蔗糖、阿司帕坦、蔗糖等天然或人工合成的甜味劑中的一種或幾種。
14.如權利要求1-3，7-12中任意一項權利要求所述的5-HT受體激動劑口腔崩解片，其特征在于所述的芳香劑是薄荷、甜橙、菠蘿、草莓等天然或人工合成的芳香劑中的一種或幾 種。
15.ー種5-HT受體激動劑口腔崩解片，其由下述重量份的組分制成 主藥41-2727份甘氨酸或甘露醇或其混合物 74-2184份 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物152-2210份 黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-148份 甜味劑0-200份芳香劑0-200份純化水13086-35840份。
16.ー種5-HT受體激動劑口腔崩解片，其由下述重量份的組分制成 主藥111-M20份甘氨酸或甘露醇或其混合物 200-2000份 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物300-2000份 黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-120份 甜味劑0-200份芳香劑0-200份純化水14480-35190份。
17.—種5-HT受體激動劑口腔崩解片，其由下述重量份的組分制成 主藥111-M20份甘氨酸或甘露醇或其混合物 480-1520份 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物560-1920份 黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-72份 甜味劑10-200份芳香劑10-80份純化水16391-35190份。
18.—種佐米曲普坦口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成 佐米曲普坦12.98%甘氨酸或甘露醇或其混合物 36.34% 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物46.73% 黃原膠或魔芋膠或其混合物 0. 31 %其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香剤，其中各組分重量百分比之和為100%。
19.一種佐米曲普坦口腔崩解片，其由下述重量份的組分制成 佐米曲普坦250份甘氨酸或甘露醇或其混合物 700份 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物900份 黃原膠或魔芋膠或其混合物 6份 甜味劑50份芳香劑20份純化水18074份。
20.一種佐米曲普坦口腔崩解片，其由以下組分制成佐米曲普坦 2. 50g甘露醇7. OOg普魯蘭9. OOg黃原膠0.06g安賽蜜0. 50g薄荷香精 0. 20g純化水180. 74g共制成1000片。
21.如權利要求1-17中任意一項權利要求所述的5-HT受體激動劑，包括佐米曲普坦、利扎曲普坦、依來曲普坦、那拉曲普坦、阿莫曲普坦、夫羅曲普坦等以及其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物、衍生物或光學異構體。
22.如權利要求1-3中任意一項權利要求所述的5-HT受體激動劑口腔崩解片的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(a)基質液的配制將主藥、骨架支持劑、粘合劑及其它輔料加入到充分溶解好的助懸劑水溶液中，形成基質液；(b)脫氣對上述(a)步驟制備得到的基質液進行脫氣；(c)注模將步驟(b)經(jīng)過脫氣處理的基質液注入模具中；(d)預凍將步驟(c)中注有基質液的模具進行預凍；(e)冷凍干燥將(d)得到的制劑冷凍干燥，除去溶劑，即得。
23.如權利要求7-9、18中任意一項權利要求所述的5-HT受體激動劑口腔崩解片的制備方法，其特征在于采用以下步驟制得(a)基質液的配制將主藥、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物以及甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，加入到充分溶解好的黃原膠或魔芋膠或其混合物的溶液中，形成均一溶液；(b)脫氣將(a)步驟的溶液進行脫氣；(c)注模將(b)步驟脫氣后的溶液注入模具中；(d)預凍將(c)步驟中的注有溶液的模具在溫度為-40°C -170°C的條件下預凍1 60min ；(e)然后將模具轉入凍干機中，在0.Olmbar IOmbar壓力、-30°C至30°C的條件下冷凍干燥1 10h，即得到本發(fā)明的5-HT受體激動劑口腔崩解片，上述方法中預凍步驟之后轉入凍干機之前還可加入冰晶孵化的步驟，即將預凍后的注有溶液的模具，放入_5°C _60°C的低溫環(huán)境中，時間為0. 5 15h。
24.如權利要求10-12、15-17、19、20中任意一項權利要求所述的5-HT受體激動劑口腔崩解片的制備方法，其特征在于采用以下步驟制得將主藥、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物以及甜味劑、芳香劑，加入到充分溶解好的黃原膠或魔芋膠或其混合物的溶液中，混合使成為均一溶液；將溶液進行脫氣后，精確注入模具中；在_40°C _170°C的條件下預凍1 60min后，轉入凍干機中，在0. Olmbar IOmbar壓力、_30°C至30°C的條件下冷凍干燥1 10h，即得到本發(fā)明的5-HT受體激動劑口腔崩解片；上述方法中預凍步驟之后轉入凍干機之前還可加入冰晶孵化的步驟，即將預凍后的注有溶液的模具，放入_5°C -60°C的低溫環(huán)境中，時間為5 15h。
全文摘要
一種5-HT受體激動劑口腔崩解片及其制備方法，本發(fā)明涉及一種5-HT受體激動劑口腔崩解片及采用冷凍干燥法制備5-HT受體激動劑口腔崩解片的處方和工藝。本發(fā)明5-HT受體激動劑口腔崩解片由主藥和藥用輔料制備而成，服用時無需用水，入口后可迅速崩解，適合老人、兒童等吞咽困難患者的用藥；同時適合在旅游途中，不易獲得水源的條件下的用藥；具有服用方便、吸收快、首過效應小、對消化道粘膜刺激性小等優(yōu)點，市場應用前景廣闊，并且本發(fā)明的5-HT受體激動劑口腔崩解片能夠明顯降低5-HT受體激動劑的副作用。另外，本發(fā)明還涉及一種5-HT受體激動劑口腔崩解片的制備方法。
文檔編號A61K31/422GK102552191SQ20101062416
公開日2012年7月11日 申請日期2010年12月31日 優(yōu)先權日2010年12月31日
發(fā)明者周立運, 王叢威, 王麗濱, 王洪飛, 趙淑欣 申請人:量子高科(北京)研究院有限公司