專利名稱：一種促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片及其制備方法，特別涉及一種采用冷凍干燥法制備的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片。
背景技術(shù)：
現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏加快、飲食結(jié)構(gòu)改變等諸因素導(dǎo)致我國(guó)胃動(dòng)力低下發(fā)病人群日益增多。胃動(dòng)力下降常導(dǎo)致功能性消化不良、胃食道反流等癥，是人們生活質(zhì)量受到很大影響，許多人甚至面臨癌變的威脅。有關(guān)資料顯示，我國(guó)胃腸疾病患病發(fā)病總?cè)藬?shù)約為3億人左右，居世界首位。據(jù)國(guó)內(nèi)流行病專家調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在胃腸專科門診病人中，涉及胃動(dòng)力問(wèn)題的約占50%。胃腸動(dòng)力是極為復(fù)雜、高度協(xié)調(diào)的神經(jīng)-肌肉活動(dòng)，主要受腸道神經(jīng)系統(tǒng)的傳出和傳入神經(jīng)控制，其推進(jìn)性運(yùn)動(dòng)受到神經(jīng)、體液等諸多因素調(diào)節(jié)，包括乙酰膽堿、多巴胺、 5-羥色胺、胃動(dòng)素等神經(jīng)介質(zhì)，作用于其一便可增加胃腸的蠕動(dòng)。由胃腸動(dòng)力紊亂可致多種消化道癥狀，其中最常見的是惡心與嘔吐反射，典型的表現(xiàn)包括胃、食管或十二指腸反流， 胃炎、食管炎或非潰瘍性消化不良，糖尿病所致胃輕癱，胃灼熱、腹部不適、腹脹、便秘、疼痛以及腸易激惹綜合征等。其可能的病理生理機(jī)制與胃排空延遲有關(guān)的胃動(dòng)力異常和(或) 胃-十二指腸運(yùn)動(dòng)異常有關(guān)。促胃腸動(dòng)力藥是通過(guò)增加胃腸推進(jìn)性運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)胃腸道收縮，促進(jìn)和刺激胃腸排空，降低細(xì)菌滯留時(shí)間，減少潰瘍創(chuàng)面感染的機(jī)會(huì)，同時(shí)減輕食物對(duì)胃竇部G細(xì)胞和壁細(xì)胞的刺激，來(lái)抑制胃酸的分泌，改善功能性消化不良等癥狀，其臨床應(yīng)用使有胃動(dòng)力功能紊亂患者得到較為合理的治療。促胃腸動(dòng)力藥的發(fā)現(xiàn)源于20世紀(jì)60年代，其進(jìn)展軌跡鮮明， 從DA受體拮抗劑到外周DA受體拮抗劑，再到節(jié)前神經(jīng)元5-HT4受體激動(dòng)劑。依據(jù)年代、作用機(jī)制和特點(diǎn)，促胃腸動(dòng)力藥可分為4代。第1代主要藥物為甲氧氯普胺(胃復(fù)安)，是 1964年合成的鎮(zhèn)吐與興奮胃腸運(yùn)動(dòng)藥物，可加速胃的排空速度，屬中樞與外周DA受體拮抗齊U，但有較多的中樞性副反應(yīng)(錐體外系癥狀)，早期用于治療上消化道動(dòng)力障礙。第2代 20世紀(jì)90年代末應(yīng)用的多潘立酮(嗎丁啉)，是第一個(gè)外周DA受體拮抗劑，對(duì)血腦屏障通透性差，可以避免甲氧氯普胺的中樞副反應(yīng)。第3代西沙必利可通過(guò)興奮節(jié)前神經(jīng)元5-HT 受體而間接增加膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)傳遞以致胃腸運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)；伊托必利具有雙重作用，可拮抗多巴胺D2受體而刺激內(nèi)源性乙酰膽堿釋放，還可通過(guò)拮抗乙酰膽堿酯酶而抑制乙酰膽堿水解，使釋放的乙酰膽堿聚集在膽堿能受體部位而增強(qiáng)胃內(nèi)的內(nèi)源性乙酰膽堿，顯著加強(qiáng)胃、十二指腸的運(yùn)動(dòng)。第4代莫沙必利是1998年日本開發(fā)的更強(qiáng)效的選擇性5-HT4受體激動(dòng)劑，通過(guò)興奮肌間神經(jīng)叢的5-HT4受體而刺激乙酰膽堿釋放，增強(qiáng)胃及十二指腸運(yùn)動(dòng)。目前國(guó)內(nèi)已獲批的促胃腸動(dòng)力藥的劑型有片劑、膠囊劑、注射劑、分散片等。注射給藥對(duì)于患者來(lái)說(shuō)極不方便，患者又很痛苦，依從性較差；片劑、膠囊劑等普通口服制劑，患者服用時(shí)必須用水送服或本身就為液體制劑，不僅服用不方便，不易吞咽，而且吸收較慢， 且由于胃腸動(dòng)力紊亂最常見的癥狀是惡心與嘔吐反射，有相當(dāng)多的病人在用水服藥后，立刻引起嘔吐反射，使剛服下的藥又重新嘔吐出來(lái)，導(dǎo)致藥物損失，影響療效?？谇槐澜馄墙陙?lái)發(fā)展起來(lái)的一種新劑型，服用時(shí)無(wú)需用水，在口內(nèi)遇到唾液迅速崩解，不會(huì)引起嘔吐反射，為患者提供了極大的便利；而且適合在旅游途中，不易獲得水源的條件下的用藥；并可以減少一些住院病人和家庭病人護(hù)理工作的負(fù)擔(dān)；由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分隨吞咽動(dòng)作進(jìn)入胃腸道外，也有相當(dāng)部分經(jīng)口腔吸收，因而起效快、首過(guò)效應(yīng)??；此夕卜，本發(fā)明所提供的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片，在藥物到達(dá)胃腸道之前能迅速崩解并分散成細(xì)微的顆粒，造成藥物在胃腸道大面積分布，吸收點(diǎn)增多，大大提高了藥物在胃腸道的吸收速度，避免了藥物在胃腸道局部濃度過(guò)高，造成對(duì)胃腸道的局部刺激的缺點(diǎn)，不良反應(yīng)降低。可見，促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片比其他劑型更具有優(yōu)勢(shì)。在國(guó)內(nèi)口腔崩解片的制備技術(shù)起步比較晚，目前大多采用直接壓片法來(lái)制備口腔崩解片，但由于該方法中主要是通過(guò)使用崩解劑而使得制劑在口腔中迅速崩解，而大多數(shù)的崩解劑不溶于水，因此采用該法制備的口腔崩解片口嘗后常常會(huì)有沙礫感，從而影響患者服用時(shí)的口感和順應(yīng)性；而且制劑的崩解也會(huì)很慢。而采用冷凍干燥法制備時(shí)，一般不需要加入崩解劑，所采用的輔料都是水溶性的，且用量較小，使得制劑在口腔中可以迅速崩解、無(wú)沙礫感，從而克服了采用直接壓片法制備的口腔崩解片在口腔中崩解慢、沙礫感的缺點(diǎn)ο此外，通過(guò)志愿者口腔粘膜滲透試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，在人口腔中，本發(fā)明所制備的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片具有較大的粘膜滲透率，從而說(shuō)明其可以通過(guò)口腔粘膜進(jìn)行吸收，迅速起效，減小首過(guò)效應(yīng)。通過(guò)臨床試驗(yàn)，本發(fā)明人驚奇的發(fā)現(xiàn)與普通片和采用壓制法制備的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片相比，本發(fā)明所制備的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片具有副作用降低、療效提高的特點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是針對(duì)上述存在的缺點(diǎn)，提供一種能改進(jìn)現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片的處方和制備方法。本發(fā)明人通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)，確定了本發(fā)明的輔料和工藝。通過(guò)志愿者口腔粘膜滲透試驗(yàn)以及臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)采用本發(fā)明的輔料和工藝制備的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片存在口腔粘膜吸收，起效迅速，首過(guò)效應(yīng)降低，并且驚奇的發(fā)現(xiàn)與普通片和采用壓制法制備的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片相比，本發(fā)明制備的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片的副作用明顯降低、 在療效上也有所提高。本發(fā)明涉及的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片，包含主藥，骨架支持劑，粘合劑，助懸劑以及其它輔料。其中其它輔料為甜味劑或芳香劑或同時(shí)包含甜味劑與芳香劑。本發(fā)明的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片各組分的重量百分比如下組分重量百分比主藥2-75%骨架支持劑 2-85%粘合劑4-90%助懸劑0-25%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。優(yōu)選的各組份的重量百分比如下
組分重量百分比主藥5.24-66.58%骨架支持劑5.38-78.37%粘合劑7.85-81.57%助懸劑0-19. 17%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。最優(yōu)選的各組份的重量百分比如下組分重量百分比主藥17.53-54.35%骨架支持劑17.51-39.27%粘合劑19.46-42.08%助懸劑0-4.67%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%本發(fā)明所述的骨架支持劑可以是制備口腔崩解片時(shí)本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的起骨架支持作用的輔料，優(yōu)選甘氨酸、絲氨酸、精氨酸、甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、異麥芽糖醇、右旋糖酐、木糖、棉籽糖、麥芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精、 羥丙基環(huán)糊精、磷酸鈉、氯化鈉、硅酸鋁或以上骨架劑的混合物，特別優(yōu)選的是甘露醇、赤蘚糖醇、右旋糖酐、甘氨酸、絲氨酸、精氨酸或它們的混合物，最優(yōu)選的是甘氨酸或甘露醇或其混合物；所述的粘合劑可以是制備口腔崩解片時(shí)本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的粘合劑，優(yōu)選普魯蘭、海藻酸鹽、纖維素及其衍生物、透明質(zhì)酸、改性淀粉、聚乙烯醇、殼聚糖或它們的混合物， 特別優(yōu)選的是普魯蘭、海藻酸鹽、纖維素及其衍生物或它們的混合物，最優(yōu)選的是普魯蘭或海藻酸鹽或其混合物；所述的助懸劑可以是制備口腔崩解片時(shí)本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的起助懸作用的輔料，優(yōu)選自黃原膠、魔芋膠、天然來(lái)源膠、合成高分子化合物、多肽、多糖或它們的混合物，其中所述的天然來(lái)源膠選自海藻膠、阿拉伯膠、瓜兒豆膠、瓊脂、羥甲基纖維素、 角叉菜膠或果膠，所述的合成高分子化合物是聚乙烯吡咯烷酮，特別優(yōu)選的是黃原膠、魔芋膠、海藻膠、聚乙烯吡咯烷酮或它們的組合，最優(yōu)選的是黃原膠或魔芋膠或其混合物；所述的甜味劑是安賽蜜、三氯蔗糖、阿司帕坦、蔗糖等天然或人工合成的甜味劑中的一種或幾種；所述的芳香劑是薄荷、甜橙、菠蘿、草莓等天然或人工合成的芳香劑中的一種或幾種。本發(fā)明的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片的制備方法為采用冷凍干燥法制備，在該制備工藝的預(yù)凍溫度對(duì)口腔崩解片影響的研究中發(fā)現(xiàn)，預(yù)凍溫度對(duì)口腔崩解片的外觀影響較大，當(dāng)溫度過(guò)高時(shí)，制得的口腔崩解片表面粗糙；當(dāng)溫度過(guò)低時(shí)，則工業(yè)化生產(chǎn)過(guò)程中能耗較高；在預(yù)凍時(shí)間對(duì)口腔崩解片影響的研究中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時(shí)間太短，溶液未凍實(shí)，則會(huì)在干燥過(guò)程中出現(xiàn)鼓泡現(xiàn)象，也會(huì)造成口腔崩解片體積的縮??；當(dāng)時(shí)間太長(zhǎng)，則會(huì)造成能源的浪費(fèi)；在凍干過(guò)程對(duì)口腔崩解片影響的研究中發(fā)現(xiàn)，凍干過(guò)程對(duì)于口腔崩解片的含水量、成型性、微觀結(jié)構(gòu)、崩解性能均有較大的影響。我們通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)研究最終確定冷凍干燥法制備促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片時(shí)的預(yù)凍溫度、時(shí)間以及凍干過(guò)程的溫度、時(shí)間，其中促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片的制備方法中，預(yù)凍溫度為-40°C -170°C ；預(yù)凍時(shí)間為1 60min;冷凍干燥溫度為-30°C 30°C ；凍干時(shí)間為1 IOh ；冷凍干燥過(guò)程中的真空度為0. Olmbar IOmbar0
本發(fā)明所述的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片的制備方法包括如下步驟(a)基質(zhì)液的配制將主藥、骨架支持劑、粘合劑及其它輔料加入到充分溶解好的助懸劑水溶液中，形成基質(zhì)液；(b)脫氣對(duì)上述(a)步驟制備得到的基質(zhì)液進(jìn)行脫氣；(c)注模將步驟(b)經(jīng)過(guò)脫氣處理的基質(zhì)液注入模具中；(d)預(yù)凍將步驟(C)中注有基質(zhì)液的模具進(jìn)行預(yù)凍；(e)冷凍干燥將(d)得到的制劑冷凍干燥，除去溶劑，即得。本發(fā)明優(yōu)選的所述的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片的制備方法為(a)基質(zhì)液的配制將2-75%主藥、2-85%骨架支持劑、4-90%粘合劑及其它輔料加入到充分溶解好的0-25%助懸劑水溶液中，形成基質(zhì)液；(b)脫氣對(duì)上述(a)步驟制備得到的基質(zhì)液進(jìn)行脫氣；(c)注模將步驟(b)經(jīng)過(guò)脫氣處理的基質(zhì)液注入模具中；(d)預(yù)凍將步驟(C)中注有基質(zhì)液的模具進(jìn)行預(yù)凍；(e)冷凍干燥將(d)得到的制劑冷凍干燥，除去溶劑，即得。本發(fā)明的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片各組分的重量百分比如下主藥2-75%甘氨酸或甘露醇或其混合物 2-85%普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物4-90%黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-25%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。優(yōu)選本發(fā)明的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成主藥5.24-66.58%甘氨酸或甘露醇或其混合物 5.38-78.37%普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物7.85-81.57%黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-19. 17%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑其中各組分重量百分比之和為100%。最優(yōu)選本發(fā)明的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成主藥17.53-54.35%甘氨酸或甘露醇或其混合物 17.51-78.37%普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物 19.46-42.08%
黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-4. 67 %其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%本發(fā)明制劑特別優(yōu)選的配方由以下重量百分比的組分組成多潘立酮53. 19%甘氨酸或甘露醇或其混合物 21. %普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物23.40%黃原膠或魔芋膠或其混合物 0.53%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。本發(fā)明所述的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片的制備方法為
(a)基質(zhì)液的配制將主藥、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物以及甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，加入到充分溶解好的黃原膠或魔芋膠或其混合物的溶液中，形成均一溶液；(b)脫氣將(a)步驟的溶液進(jìn)行脫氣；(c)注模將(b)步驟脫氣后的溶液注入模具中；(d)預(yù)凍將(c)步驟中的注有溶液的模具在溫度為-40°C -170°C的條件下預(yù)凍 1 60min ；(e)然后將模具轉(zhuǎn)入凍干機(jī)中，在0. Olmbar IOmbar壓力、_30°C至30°C的條件下冷凍干燥1 I0h，即得到本發(fā)明的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片，上述方法中預(yù)凍步驟之后轉(zhuǎn)入凍干機(jī)之前還可加入冰晶孵化的步驟，即將預(yù)凍后的注有溶液的模具，放入-5V -60°C的低溫環(huán)境中，時(shí)間為0. 5 15h。本發(fā)明的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片由下述重量百分比的組分制成主藥0.48-7.04%甘氨酸或甘露醇或其混合物 0.37-10.85%普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物0.76-11.03%黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-0.78%甜味劑0-1.00%芳香劑0-1.00%純化水68.30-98.39%其中各組分重量百分比之和為100%。本發(fā)明優(yōu)選的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片由下述重量百分比的組分制成主藥1.25-6.25%甘氨酸或甘露醇或其混合物 1-10.00%普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物1.5-10.00%黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-0.60%甜味劑0-1.00%芳香劑0-1.00%純化水72.40-96.24%其中各組分重量百分比之和為100%。本發(fā)明最優(yōu)選的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片由下述重量百分比的組分制成主藥1.25-6.25%甘氨酸或甘露醇或其混合物 1.80-3.00%普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物2.00-3.20%黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-0.48%甜味劑0.015-0.5%芳香劑0.05-0.5%純化水86.95-92.87%其中各組分重量百分比之和為100%。本發(fā)明的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片由下述重量份的組分制成
主藥96-2816 份甘氨酸或甘露醇或其混合物74-4340份普魯蘭海藻酸鈉或其混合物152-4412份黃原膠或魔芋膠或其混合物0-312份甜味劑0-400份芳香劑0-400份純化水14367-37822 份。本發(fā)明優(yōu)選的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片由下述重量份的組分制成主藥250-2500 份甘氨酸或甘露醇或其混合物200-4000份普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物300-4000份黃原膠或魔芋膠或其混合物0-240份甜味劑0-400份芳香劑0-400份純化水15230-36996 份。本發(fā)明最優(yōu)選的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片由下述重量份的組分制成主藥250-2500 份甘氨酸或甘露醇或其混合物380-1200份普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物400-1280份黃原膠或魔芋膠或其混合物0-192份甜味劑3-200份芳香劑10-200份純化水17970-35888 份。本發(fā)明優(yōu)選的配方由下述重量份的組分制成多潘立酮1000份甘氨酸或甘露醇或其混合物400份普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物440份黃原膠或魔芋膠或其混合物10份甜味劑10份芳香劑20份純化水18120份。本發(fā)明最優(yōu)選的配方由下述重量的組分制成多潘立酮 10. OOg甘氨酸4. OOg普魯蘭4. 40g黃原膠0. IOg三氯蔗糖 0. IOg薄荷香精 0. 20g純化水181. 20g
共制成1000片。其制備方法為將主藥、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物以及甜味劑、芳香劑，加入到充分溶解好的黃原膠或魔芋膠或其混合物的溶液中，混合使成為均一溶液；將溶液進(jìn)行脫氣后，精確注入模具中；在_40°C _170°C的條件下預(yù)凍1 60min后，轉(zhuǎn)入凍干機(jī)中，在0. Olmbar IOmbar壓力、_30°C至30°C的條件下冷凍干燥1 IOh,即得到本發(fā)明的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片；上述方法中預(yù)凍步驟之后轉(zhuǎn)入凍干機(jī)之前還可加入冰晶孵化的步驟，即將預(yù)凍后的注有溶液的模具，放入_5°C -60°C的低溫環(huán)境中，時(shí)間為5 15h。本發(fā)明提供的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片劑，輔料用量較少，且由于不使用崩解劑， 所采用的輔料全部都是水溶性的，崩解的原理是通過(guò)制劑中溶劑干燥后留下的多孔隙性， 使得制劑在口腔中崩解后，藥物以及輔料能快速且完全分散于唾液中，從而克服了直接壓片法制備的口腔崩解制劑在口腔中有沙礫感的缺陷。本發(fā)明的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片具有如下優(yōu)點(diǎn)1、口感良好，服用方便本發(fā)明的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片用料簡(jiǎn)單，口感良好， 無(wú)沙礫感，大大提高了患者的服藥依從性；不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，不會(huì)引起嘔吐反射，為患者提供了極大的便利；同時(shí)適合在旅游途中，不易獲得水源的條件下的用藥。2、起效快，降低肝臟的首過(guò)效應(yīng)本發(fā)明制備的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片在口中迅速崩解，有相當(dāng)部分經(jīng)口腔吸收，因而起效快，首過(guò)效應(yīng)小。3、胃腸道吸收快、刺激小本發(fā)明制備的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片在藥物到達(dá)胃腸道之前能迅速崩解并分散成細(xì)微的顆粒，造成藥物在胃腸道大面積分布，吸收點(diǎn)增多，大大提高了藥物在胃腸道的吸收速度，避免了藥物在胃腸道局部濃度過(guò)高，造成對(duì)胃腸道的局部刺激的缺點(diǎn)，不良反應(yīng)降低。4、副作用小，療效提高經(jīng)臨床試驗(yàn)令人驚奇的發(fā)現(xiàn)本發(fā)明制備的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片與普通片和采用壓制法制備的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片相比，副作用顯著降低，療效有所增加。本發(fā)明提供的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片口感好、體積小、片重適中、不易破碎、制備工藝簡(jiǎn)單、起效快、副作用小、療效高、適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)實(shí)施例詳細(xì)的說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明不應(yīng)該被解釋為僅限于此。實(shí)施例1本發(fā)明制劑配方由以下組分組成多潘立酮 10. OOg甘氨酸4. OOg普魯蘭4. 40g黃原膠0. IOg三氯蔗糖 0. IOg薄荷香精 0.20g
純化水181. 20g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將多潘立酮、甘氨酸、普魯蘭、三氯蔗糖、薄荷香精，力口入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；將溶液進(jìn)行脫氣后，精確注入模具中；在-40°C -170°C的條件下預(yù)凍1 60min后，轉(zhuǎn)入凍干機(jī)中，在0. Olmbar IOmbar 壓力、-30°C至30°C的條件下冷凍干燥1 10h，即得到本發(fā)明的多潘立酮口腔崩解片；上述方法中預(yù)凍步驟之后轉(zhuǎn)入凍干機(jī)之前還可加入冰晶孵化的步驟，即將預(yù)凍后的注有溶液的模具，放入_5°C _60°C的低溫環(huán)境中，時(shí)間為5 15h。實(shí)施例2本發(fā)明制劑配方由以下組分組成多潘立酮 10. OOg甘露醇4. OOg普魯蘭4. 40g黃原膠0. IOg三氯蔗糖 0.10g薄荷香精 0. 20g純化水181. 20g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將多潘立酮、甘露醇、普魯蘭、三氯蔗糖、薄荷香精，力口入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例3本發(fā)明制劑配方由以下組分組成多潘立酮 10. OOg甘氨酸2. OOg甘露醇2.40g普魯蘭2. 80g海藻酸鈉 2. OOg魔芋膠0. 60g安賽蜜0. 20g薄荷香精 0. 20g純化水179. 80g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將多潘立酮、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、安賽蜜、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例4本發(fā)明制劑配方由以下組分組成多潘立酮 10. OOg甘氨酸5. OOg
右旋糖酐 4. OOg普魯蘭ll.OOg魔芋膠0.45g草莓香精 0.40g純化水169. 15g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將多潘立酮、甘氨酸、右旋糖酐、普魯蘭、草莓香精，力口入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例5本發(fā)明制劑配方由以下組分組成多潘立酮 2. 50g甘氨酸20. OOg普魯蘭16. OOg海藻酸鈉 4. OOg魔芋膠1. 20g蔗糖2. OOg甜橙香精 2. OOg純化水152. 30g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將多潘立酮、甘氨酸、普魯蘭、海藻酸鈉、蔗糖、甜橙香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例6本發(fā)明制劑配方由以下組分組成多潘立酮 5. OOg甘露醇5. OOg右旋糖酐 5. OOg普魯蘭9. OOg海藻酸鈉 3. OOg黃原膠0. 02g魔芋膠0. 12g阿司帕坦 0. 20g菠蘿香精 0. 30g純化水172. 36g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將多潘立酮、甘露醇、右旋糖酐、普魯蘭、海藻酸鈉、阿司帕坦、菠蘿香精，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液； 以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例7本發(fā)明制劑配方由以下組分組成
多潘立酮 5. OOg甘氨酸5. OOg普魯蘭5. 40g黃原膠0. 02g魔芋膠0. 12g三氯蔗糖 0. 04g薄荷香精 0. 16g純化水184. 26g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將多潘立酮、甘氨酸、普魯蘭、三氯蔗糖、薄荷香精，力口入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例8本發(fā)明制劑配方由以下組分組成多潘立酮 10. OOg甘氨酸2. OOg甘露醇2.60g普魯蘭3. OOg海藻酸鈉 2. 20g黃原膠0. IOg三氯蔗糖 0. IOg薄荷香精 0. 20g純化水179. 80g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將多潘立酮、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例9本發(fā)明制劑配方由以下組分組成多潘立酮10. OOg甘露醇4. 80g羥甲基丙基纖維素 3.20g黃原膠0. 06g魔芋膠0. 20g三氯蔗糖0. 30g薄荷香精0. 20g純化水181. Mg共制成1000片。具體的制備方法如下所述將多潘立酮、甘露醇、羥甲基丙基纖維素、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例10本發(fā)明制劑配方由以下組分組成多潘立酮 2. 50g甘氨酸2. OOg普魯蘭20. OOg黃原膠0. 02g純化水175. 48g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將多潘立酮、甘氨酸、普魯蘭，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例11本發(fā)明制劑配方由以下組分組成多潘立酮10. OOg甘氨酸3. OOg甘露醇4. OOg普魯蘭8. OOg聚乙烯吡咯烷酮 6. OOg三氯蔗糖0. IOg薄荷香精0. 20g純化水168. 70g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將多潘立酮、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的聚乙烯吡咯烷酮溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例12本發(fā)明制劑配方由以下組分組成多潘立酮 20. OOg甘露醇40. OOg普魯蘭4. OOg海藻酸鈉 2. OOg魔芋膠2. 40g安賽蜜4. OOg菠蘿香精 4. OOg純化水323. 60g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將多潘立酮、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、安賽蜜、菠蘿香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。 實(shí)施例13本發(fā)明制劑配方由以下組分組成多潘立酮 20. OOg甘氨酸20. OOg甘露醇20. OOg普魯蘭28. OOg海藻酸鈉 12. OOg黃原膠0. 04g阿司帕坦 4. OOg甜橙香精 4. OOg純化水四1. 96g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將多潘立酮、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、阿司帕坦、甜橙香精，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例14本發(fā)明制劑配方由以下組分組成多潘立酮 10. OOg甘露醇4. OOg普魯蘭4. 40g黃原膠0. 06g魔芋膠0. Mg三氯蔗糖 0. IOg薄荷香精 0. 20g純化水181. OOg共制成1000片。具體的制備方法如下所述將多潘立酮、甘露醇、普魯蘭、三氯蔗糖、薄荷香精，力口入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例15本發(fā)明制劑配方由以下組分組成多潘立酮 20. OOg甘露醇4. OOg海藻酸鈉 40. OOg魔芋膠2. 40g安賽蜜4. OOg草莓香精 4. OOg純化水325. 60g
共制成1000片。具體的制備方法如下所述將多潘立酮、甘露醇、海藻酸鈉、安賽蜜、草莓香精，力口入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例16本發(fā)明制劑配方由以下組分組成多潘立酮 5. OOg甘氨酸4. 60g普魯蘭3. OOg海藻酸鈉 2. 20g黃原膠0. 06g三氯蔗糖 0. 04g薄荷香精 0. 16g純化水184. 94g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將多潘立酮、甘氨酸、普魯蘭、海藻酸鈉、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例
Io實(shí)施例17本發(fā)明制劑配方由以下組分組成多潘立酮 2. 50g甘氨酸2. 60g甘露醇3. OOg普魯蘭6. OOg黃原膠0. 03g三氯蔗糖 0. 03g薄荷香精 0. IOg純化水185. 74g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將多潘立酮、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例
Io實(shí)施例18本發(fā)明制劑配方由以下組分組成多潘立酮 2. 50g甘露醇20. OOg海藻酸鈉 3. OOg魔芋膠0. 02g純化水174. 48g共制成1000片。
具體的制備方法如下所述將多潘立酮、甘露醇、海藻酸鈉，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例19本發(fā)明制劑配方由以下組分組成多潘立酮 20. OOg甘氨酸7. 20g普魯蘭3. 20g海藻酸鈉 4. 80g魔芋膠1. 92g三氯蔗糖 2. OOg薄荷香精 2. OOg純化水；358. 88g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將多潘立酮、甘氨酸、普魯蘭、海藻酸鈉、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例
Io實(shí)施例20本發(fā)明制劑配方由以下組分組成多潘立酮 2. 50g甘氨酸1. OOg甘露醇1. OOg海藻酸鈉 3. OOg黃原膠0. 02g純化水192. 48g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將多潘立酮、甘氨酸、甘露醇、海藻酸鈉，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例21本發(fā)明制劑配方由以下組分組成多潘立酮 10. OOg甘露醇3. 80g普魯蘭4. 20g黃原膠0. IOg三氯蔗糖 0. IOg薄荷香精 0. 20g純化水181. 60g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將多潘立酮、甘露醇、普魯蘭、三氯蔗糖、薄荷香精，力口入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例22本發(fā)明制劑配方由以下組分組成多潘立酮 20. OOg甘露醇 4. OOg普魯蘭6. OOg黃原膠0. 04g純化水369. 96g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將多潘立酮、甘露醇、普魯蘭，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例23本發(fā)明制劑配方由以下組分組成多潘立酮 20. OOg甘氨酸24. OOg甘露醇16. OOg普魯蘭20. OOg海藻酸鈉 20. OOg魔芋膠2.40g蔗糖4. OOg薄荷香精 4. OOg純化水^9.60g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將多潘立酮、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、蔗糖、 薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例M本發(fā)明制劑配方由以下組分組成多潘立酮 2.50g甘氨酸1. 50g甘露醇0. 50g普魯蘭1. OOg海藻酸鈉 2. OOg黃原膠0. 20g魔芋膠1. OOg純化水191. 30g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將多潘立酮、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例
實(shí)施例25本發(fā)明制劑配方由以下組分組成西沙必利 5. OOg甘氨酸5. OOg普魯蘭5. 20g黃原膠0. 08g三氯蔗糖 0. 20g薄荷香精 0. 20g純化水184. 32g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將西沙必利、甘氨酸、普魯蘭、三氯蔗糖、薄荷香精，力口入到充分溶解好的黃原膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例沈本發(fā)明制劑配方由以下組分組成西沙必利 10. OOg甘露醇 4. 40g普魯蘭1. 40g海藻酸鈉 2. 40g黃原膠0. 06g魔芋膠0. 34g安賽蜜0. 40g草莓香精 0.30g純化水179. 70g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將西沙必利、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、安賽蜜、草莓香精，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例27本發(fā)明制劑配方由以下組分組成西沙必利 20. OOg甘氨酸4. OOg甘露醇3. 20g海藻酸鈉 8. OOg魔芋膠l.92g阿司帕坦 2. OOg菠蘿香精 2. OOg純化水；358· 88g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將西沙必利、甘氨酸、甘露醇、海藻酸鈉、阿司帕坦、菠蘿香精，加入到充分溶解好的魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例28本發(fā)明制劑配方由以下組分組成鹽酸甲氧氯普胺 5. OOg甘露醇4. 60g普魯蘭5.20g黃原膠0. 08g三氯蔗糖0. 20g薄荷香精0. 20g純化水184. 72g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將鹽酸甲氧氯普胺、甘露醇、普魯蘭、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的黃原膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例
Io實(shí)施例四本發(fā)明制劑配方由以下組分組成鹽酸甲氧氯普胺 10. OOg甘氨酸4. OOg普魯蘭1. 40g海藻酸鈉2. OOg魔芋膠0. 72g阿司帕坦0. 50g草莓香精0. 40g純化水179. 98g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將鹽酸甲氧氯普胺、甘氨酸、普魯蘭、海藻酸鈉、阿司帕坦、草莓香精，加入到充分溶解好的魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例3O本發(fā)明制劑配方由以下組分組成鹽酸甲氧氯普胺 5. OOg甘氨酸2. 40g甘露醇2. 40g海藻酸鈉5. OOg黃原膠0. 04g魔芋膠0. 12g安賽蜜0. 40g甜橙香精0. 40g
純化水184. 24g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將鹽酸甲氧氯普胺、甘氨酸、甘露醇、海藻酸鈉、安賽蜜、甜橙香精，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例31本發(fā)明制劑配方由以下組分組成枸櫞酸莫沙必利 5. OOg甘氨酸4. 60g普魯蘭5. OOg魔芋膠0. 40g三氯蔗糖0. 20g薄荷香精0.20g純化水184. 60g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將枸櫞酸莫沙必利、甘氨酸、普魯蘭、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例32本發(fā)明制劑配方由以下組分組成枸櫞酸莫沙必利 2. 50g甘露醇5. 60g普魯蘭4. OOg海藻酸鈉2. OOg黃原膠0. 03g三氯蔗糖0. 03g草莓香精0. IOg純化水185. 74g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將枸櫞酸莫沙必利、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、三氯蔗糖、草莓香精，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例33本發(fā)明制劑配方由以下組分組成枸櫞酸莫沙必利 5. OOg甘氨酸3. OOg甘露醇2. OOg海藻酸鈉4. OOg黃原膠0. 03g魔芋膠0. 20g
安賽蜜0. 30g菠蘿香精0. 30g純化水185. 17g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將枸櫞酸莫沙必利、甘氨酸、甘露醇、海藻酸鈉、安賽蜜、菠蘿香精，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例34本發(fā)明制劑配方由以下組分組成鹽酸伊托必利 25. OOg甘氨酸11.20g普魯蘭12. OOg蔗糖2. OOg菠蘿香精2. OOg純化水；347. 80g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將鹽酸伊托必利、甘氨酸、普魯蘭、蔗糖、菠蘿香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例35本發(fā)明制劑配方由以下組分組成鹽酸伊托必利 25. OOg甘氨酸5. OOg甘露醇5. 80g海藻酸鈉12. 40g阿司帕坦1. 60g草莓香精1. 40g純化水；348. 80g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將鹽酸伊托必利、甘氨酸、甘露醇、海藻酸鈉、阿司帕坦、草莓香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例36本發(fā)明制劑配方由以下組分組成鹽酸伊托必利 25. OOg甘露醇12. OOg普魯蘭6. 80g海藻酸鈉6. OOg三氯蔗糖1. 20g薄荷香精1. OOg
25
純化水；348. OOg共制成1000片。具體的制備方法如下所述將鹽酸伊托必利、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、三氯蔗糖、薄荷香精混合均勻，向其中加入處方量的純化水，混合使成為均一溶液；以下制備方法同實(shí)施例1。為了更好的理解本發(fā)明，下面用制備的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片的崩解時(shí)限、口感實(shí)驗(yàn)說(shuō)明本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)；通過(guò)志愿者口腔粘膜滲透試驗(yàn)以及臨床試驗(yàn)，來(lái)說(shuō)明本發(fā)明制備的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片存在口腔粘膜吸收的效果，起效迅速，并且其與普通片和采用壓制法制備的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片相比，副作用明顯降低、在療效上也有所提高。1、崩解時(shí)限取多潘立酮片(Rl組)、壓制法制備的多潘立酮口腔崩解片(R2組)以及實(shí)施例 1-24所制備的多潘立酮口腔崩解片(T組)(T1-TM分別表示實(shí)施例1-實(shí)施例M制備的口腔崩解片)，按照下述方法測(cè)定取每個(gè)樣品1片，分別置加有2ml水(37°C 士 1°C )的試管中，用秒表開始計(jì)時(shí)，直到藥片完全崩解并能通過(guò)2號(hào)篩，必要時(shí)可加適量水快速?zèng)_洗篩網(wǎng)。按此方法每個(gè)樣品各檢查6片。按照上述方法所測(cè)定的各樣品的崩解時(shí)限結(jié)果見表1。表1各樣品崩解時(shí)限測(cè)定結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成 主藥2-75%骨架支持劑 2-85% 粘合劑4-90%助懸劑0-25%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。
2.一種促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成 主藥5.24-66.58%骨架支持劑 5.38-78.37% 粘合劑7.85-81.57%助懸劑0-19. 17%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。
3.一種促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成 主藥17.53-54. %骨架支持劑 17.51-39.27% 粘合劑19.46-42.08%助懸劑0-4.67%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。
4.如權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片，其特征在于所述的骨架支持劑選用以下原料中的一種或幾種甘氨酸、絲氨酸、精氨酸、甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、異麥芽糖醇、右旋糖酐、木糖、棉籽糖、麥芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精、羥丙基環(huán)糊精、磷酸鈉、氯化鈉、硅酸鋁。
5.如權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片，其特征在于所述的粘合劑選用以下原料中的一種或幾種普魯蘭、海藻酸鹽、纖維素及其衍生物、透明質(zhì)酸、改性淀粉、聚乙烯醇、殼聚糖。
6.如權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片，其特征在于所述的助懸劑選用以下原料中的一種或幾種黃原膠、魔芋膠、天然來(lái)源膠、合成高分子化合物、多肽、多糖。
7.一種促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成 主藥2-75%甘氨酸或甘露醇或其混合物 2-85 % 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物4-90% 黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-25%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。
8.一種促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成 主藥5.24-66.58%甘氨酸或甘露醇或其混合物 5. 38-78. 37 % 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物7.85-81.57% 黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-19. 17%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。
9.一種促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成 主藥17.53-54. %甘氨酸或甘露醇或其混合物 17.51-78.37% 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物19. 46-42. 08 % 黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-4. 67%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。
10.一種促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片，其由下述重量百分比的組分制成 主藥0.48-7.04%甘氨酸或甘露醇或其混合物 0. 37-10. 85 % 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物0.76-11.03% 黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-0. 78% 甜味劑0-1.00%芳香劑0-1.00%純化水68.30-98.39%其中各組分重量百分比之和為100%。
11.一種促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片，其由下述重量百分比的組分制成 主藥1.25-6.25%甘氨酸或甘露醇或其混合物 1-10. 00% 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物1.5-10.00% 黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-0. 60% 甜味劑0-1.00%芳香劑0-1.00%純化水72.40-96. %其中各組分重量百分比之和為100%。
12.—種促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片，其由下述重量百分比的組分制成 主藥1.25-6.25%甘氨酸或甘露醇或其混合物 1. 80-3. 00% 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物2. 00-3. 20 % 黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-0. 48 % 甜味劑0.015-0.5%芳香劑0.05-0.5%純化水86.95-92.87%其中各組分重量百分比之和為100%。
13.如權(quán)利要求1-3，7-12中任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片，其特征在于所述的甜味劑是安賽蜜、三氯蔗糖、阿司帕坦、蔗糖等天然或人工合成的甜味劑中的一種或幾種。
14.如權(quán)利要求1-3，7-12中任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片，其特征在于所述的芳香劑是薄荷、甜橙、菠蘿、草莓等天然或人工合成的芳香劑中的一種或幾種。
15.一種促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片，其由下述重量份的組分制成 主藥964816份甘氨酸或甘露醇或其混合物 74-4340份普魯蘭海藻酸鈉或其混合物 152-4412份黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-312份甜味劑0-400份芳香劑0-400份純化水14367-37822份。
16.一種促胃腸動(dòng)力藥腔崩解片，其由下述重量份的組分制成 主藥250-2500份甘氨酸或甘露醇或其混合物 200-4000份普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物300-4000份黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-240份甜味劑0-400份芳香劑0-400份純化水15230-36996份。
17.一種促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片，其由下述重量份的組分制成 主藥250-2500份甘氨酸或甘露醇或其混合物 380-1200份普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物400-1280份黃原膠或魔芋膠或其混合物 0-192份甜味劑3-200份芳香劑10-200份純化水17970-35888份。
18.一種多潘立酮口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成 多潘立酮53. 19%甘氨酸或甘露醇或其混合物 21. 28% 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物23.40% 黃原膠或魔芋膠或其混合物 0. 53%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。
19.一種多潘立酮口腔崩解片，其由下述重量份的組分制成 多潘立酮1000份甘氨酸或甘露醇或其混合物 400份普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物440份黃原膠或魔芋膠或其混合物 10份甜味劑10份芳香劑20份純化水18120份。
20.一種多潘立酮口腔崩解片，其由以下組分制成 多潘立酮 10. OOg甘氨酸 4. OOg 普魯蘭 4.40g 黃原膠 0. IOg 三氯蔗糖 0. IOg 薄荷香精 0. 20g 純化水 181. 20g 共制成1000片。
21.如權(quán)利要求1-17中任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的促胃腸動(dòng)力藥，包括多潘立酮、西沙必利、甲氧氯普胺、莫沙必利、伊托必利等以及其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、溶劑合物、衍生物或光學(xué)異構(gòu)體。
22.如權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(a)基質(zhì)液的配制將主藥、骨架支持劑、粘合劑及其它輔料加入到充分溶解好的助懸劑水溶液中，形成基質(zhì)液；(b)脫氣對(duì)上述(a)步驟制備得到的基質(zhì)液進(jìn)行脫氣；(c)注模將步驟(b)經(jīng)過(guò)脫氣處理的基質(zhì)液注入模具中；(d)預(yù)凍將步驟(c)中注有基質(zhì)液的模具進(jìn)行預(yù)凍；(e)冷凍干燥將(d)得到的制劑冷凍干燥，除去溶劑，即得。
23.如權(quán)利要求7-9、18中任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片的制備方法，其特征在于采用以下步驟制得(a)基質(zhì)液的配制將主藥、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物以及甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，加入到充分溶解好的黃原膠或魔芋膠或其混合物的溶液中，形成均一溶液；(b)脫氣將(a)步驟的溶液進(jìn)行脫氣；(c)注模將(b)步驟脫氣后的溶液注入模具中；(d)預(yù)凍將(c)步驟中的注有溶液的模具在溫度為-40°C -170°C的條件下預(yù)凍1 60min ；(e)然后將模具轉(zhuǎn)入凍干機(jī)中，在0.Olmbar IOmbar壓力、-30°C至30°C的條件下冷凍干燥1 10h，即得到本發(fā)明的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片，上述方法中預(yù)凍步驟之后轉(zhuǎn)入凍干機(jī)之前還可加入冰晶孵化的步驟，即將預(yù)凍后的注有溶液的模具，放入_5°C _60°C的低溫環(huán)境中，時(shí)間為0. 5 15h。
24.如權(quán)利要求10-12、15-17、19、20中任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片的制備方法，其特征在于采用以下步驟制得將主藥、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物以及甜味劑、芳香齊U，加入到充分溶解好的黃原膠或魔芋膠或其混合物的溶液中，混合使成為均一溶液；將溶液進(jìn)行脫氣后，精確注入模具中；在_40°C -170°C的條件下預(yù)凍1 60min后，轉(zhuǎn)入凍干機(jī)中，在0. Olmbar IOmbar壓力、_30°C至30°C的條件下冷凍干燥1 10h，即得到本發(fā)明的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片；上述方法中預(yù)凍步驟之后轉(zhuǎn)入凍干機(jī)之前還可加入冰晶孵化的步驟，即將預(yù)凍后的注有溶液的模具，放入-5V -60°C的低溫環(huán)境中，時(shí)間為5 15h。
全文摘要
一種促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片及其制備方法，本發(fā)明涉及一種促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片及采用冷凍干燥法制備促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片的處方和工藝。本發(fā)明促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片由主藥和藥用輔料制備而成，口感良好，無(wú)沙礫感，大大提高了患者的服藥依從性；服用時(shí)無(wú)需用水，入口后可迅速崩解，不會(huì)引起嘔吐反射，為患者提供了極大的便利；同時(shí)適合在旅游途中，不易獲得水源的條件下的用藥；具有服用方便、吸收快、首過(guò)效應(yīng)小、對(duì)消化道粘膜刺激性小等優(yōu)點(diǎn)，市場(chǎng)應(yīng)用前景廣闊，并且本發(fā)明的促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片能夠明顯降低促胃腸動(dòng)力藥的副作用。另外，本發(fā)明還涉及一種促胃腸動(dòng)力藥口腔崩解片的制備方法。
文檔編號(hào)A61K47/36GK102525971SQ20101062416
公開日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2010年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月31日
發(fā)明者周立運(yùn), 王叢威, 王麗濱, 王洪飛, 趙淑欣 申請(qǐng)人:量子高科(北京)研究院有限公司