專利名稱：一種鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片及其制備方法，特別涉及一種采用冷凍干燥法制備的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片。
背景技術(shù)：
失眠是睡眠障礙的表現(xiàn)形式之一，失眠的臨床表現(xiàn)為入睡時間超過30分鐘；夜間覺醒次數(shù)超過2次或凌晨早醒；多噩夢；總的睡眠時間少于6小時；有日間殘留效應(yīng)，如次日早晨感到頭昏、精神不振、嗜睡、乏力等。當(dāng)睡眠嚴(yán)重不足時，將導(dǎo)致人體免疫功能低下和多種疾病。近半數(shù)的嚴(yán)重失眠者伴有不同的精神疾病。睡眠紊亂可能是一些精神疾病的前期表現(xiàn)，甚至是其誘因，早期治療可能會阻止病程進展。慢性失眠可引發(fā)抑郁癥，反之， 抑郁癥也是失眠最常見的和主要的原因。高達三分之二的抑郁癥患者在發(fā)作之前有主訴失眠。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計資料表明，近1/4的人已受到不同程度的失眠困擾，美國約有8000 多萬人的睡眠質(zhì)量欠佳，我國失眠癥的發(fā)病率也已達到了 20%。另據(jù)中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)會調(diào)查顯示，我國中老年人睡眠質(zhì)量不好者已超過了 40 %，在社會節(jié)奏加快及競爭加劇的今天，失眠癥已經(jīng)逐漸成為一種十分普遍的現(xiàn)象，也成為了世界各國普遍存在的嚴(yán)重影響公共健康的隱患之一。治療失眠的鎮(zhèn)靜催眠藥可分為中藥和西藥兩大類。西藥又可分為3代藥物，分別是第1代的巴比妥類藥物；第2代的苯二氮卓類藥物；第3代的非苯二氮卓類藥物。巴比妥類催眠藥在臨床上已較少使用。苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥通過作用于GABA受體，增加氯離子的傳導(dǎo)從而抑制神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，其對人的鎮(zhèn)靜作用溫和，能縮短誘導(dǎo)睡眠時間，提高覺醒閾，減少夜間覺醒次數(shù)，延長睡眠持續(xù)時間，可誘導(dǎo)各類失眠的患者入睡，目前仍是失眠癥藥物治療的主要品種。非苯二氮卓類催眠藥與苯二氮類藥物作用機制類似(不包括阿吡坦)，但其選擇性更強，僅作用于GABA受體的某種亞型，這樣使其具有更好的療效，更少的不良反應(yīng)。因此，逐年被臨床接受，用量穩(wěn)步增長，這類藥物主要有唑吡坦、佐匹克隆、扎來普隆等。目前國內(nèi)已獲批的鎮(zhèn)靜催眠藥的劑型有片劑、膠囊劑、分散片、注射劑等。注射給藥對于患者來說極不方便，依從性較差；片劑、膠囊劑、分散片等普通口服制劑，患者服用時必須用水送服或本身就為液體制劑，不僅服用不方便，不易吞咽，而且吸收較慢，不適合老年人、小兒、臥床體位難變動等存在吞咽困難的患者，而睡眠障礙是老年住院患者常見的臨床主訴，老年人群中嚴(yán)重失眠更為普遍。對于理想的治療失眠的藥物應(yīng)該是睡前給藥后能夠迅速產(chǎn)生安眠作用。因而開發(fā)一種能夠快速起效、服用方便、提高患者臨床使用順應(yīng)性的制劑形式是十分必要的。口腔崩解片是近年來發(fā)展起來的一種新劑型，服用時無需用水，在口內(nèi)遇到唾液迅速崩解，為老年人、臥床體位難變動等存在吞咽困難的失眠患者的服藥提供了極大的便利；睡眠障礙也是神經(jīng)科患者常見的主訴之一，失眠是精神分裂癥的常伴癥狀，長期失眠嚴(yán)重影響了精神分裂癥患者的病情和治療，所以對于神經(jīng)科患者不主動或不配合的情況下口腔崩解片也是一個很好的選擇；正常服藥時片劑需要的飲水量一般為150 200ml，膠囊劑在300ml以上，而作為一種鎮(zhèn)靜催眠藥物，面對的患者人群是易失眠者，這類人群入睡困難，為了避免尿意影響睡眠，在臨睡前不宜多飲水，而口腔崩解片不需用水也能夠服用這一特點，在此方面具有一定的優(yōu)勢。此外，本發(fā)明所提供的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片，在藥物到達胃腸道之前能迅速崩解并分散成細微的顆粒，造成藥物在胃腸道大面積分布，吸收點增多，大大提高了藥物在胃腸道的吸收速度，避免了藥物在胃腸道局部濃度過高，造成對胃腸道的局部刺激的缺點，不良反應(yīng)降低。在國內(nèi)口腔崩解片的制備技術(shù)起步比較晚，目前大多采用直接壓片法來制備口腔崩解片，但由于該方法中主要是通過使用崩解劑而使得制劑在口腔中迅速崩解，而大多數(shù)的崩解劑不溶于水，因此采用該法制備的口腔崩解片口嘗后常常會有沙礫感，從而影響患者服用時的口感和順應(yīng)性；而且制劑的崩解也會很慢。而采用冷凍干燥法制備時，一般不需要加入崩解劑，所采用的輔料都是水溶性的，且用量較小，使得制劑在口腔中可以迅速崩解、無沙礫感，從而克服了采用直接壓片法制備的口腔崩解片在口腔中崩解慢、沙礫感的缺點ο此外，通過志愿者口腔粘膜滲透試驗研究發(fā)現(xiàn)，在人口腔中，本發(fā)明所制備的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片具有較大的粘膜滲透率，從而說明其可以通過口腔粘膜進行吸收，迅速起效，降低了肝臟的首過效應(yīng)。通過臨床試驗，本發(fā)明人驚奇的發(fā)現(xiàn)與普通片和采用壓制法制備的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片相比，本發(fā)明所制備的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片的副作用明顯降低、在療效上也有所提高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對上述存在的缺點，提供一種能改進現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片的處方和制備方法。本發(fā)明人通過大量的實驗，確定了本發(fā)明的輔料和工藝。通過志愿者口腔粘膜滲透試驗以及臨床試驗發(fā)現(xiàn)采用本發(fā)明的輔料和工藝制備的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片存在口腔粘膜吸收，起效迅速，首過效應(yīng)降低，并且驚奇的發(fā)現(xiàn)與普通片和采用壓制法制備的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片相比，本發(fā)明制備的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片的副作用明顯降低、在療效上也有所提高。本發(fā)明涉及的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片，包含主藥，骨架支持劑，粘合劑，助懸劑，PH 調(diào)節(jié)劑以及其它輔料。其中其它輔料為甜味劑或芳香劑或同時包含甜味劑與芳香劑。本發(fā)明的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片各組分的重量百分比如下組分重量百分比主藥1-70%骨架支持劑 2-85%粘合劑3-90%助懸劑0.05-20%pH 調(diào)節(jié)劑0-15%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。優(yōu)選的各組份的重量百分比如下
組分重量百分比
主藥2. 50-61. 50%
骨架支持劑4. 98-77. 34%
粘合劑7. 28-80. 45%
助懸劑0. 11-13. 57%
PH調(diào)節(jié)劑0-10. 06%
其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。
最優(yōu)選的各組份的重量百分比如下
組分重量百分比
主藥2. 50-43. 70%
骨架支持劑20. 69-44. 18%
粘合劑23. 37-48. 60%
助懸劑0. 19-4. 01%
PH調(diào)節(jié)劑0-8. 35%
其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。
本發(fā)明所述的骨架支持劑可以是制備口腔崩解片時本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的起骨
架支持作用的輔料，優(yōu)選甘氨酸、絲氨酸、精氨酸、甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、異麥芽糖醇、右旋糖酐、木糖、棉籽糖、麥芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精、 羥丙基環(huán)糊精、磷酸鈉、氯化鈉、硅酸鋁或以上骨架劑的混合物，特別優(yōu)選的是甘露醇、赤蘚糖醇、右旋糖酐、甘氨酸、絲氨酸、精氨酸或它們的混合物，最優(yōu)選的是甘氨酸或甘露醇或其混合物；所述的粘合劑可以是制備口腔崩解片時本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的粘合劑，優(yōu)選普魯蘭、海藻酸鹽、纖維素及其衍生物、透明質(zhì)酸、改性淀粉、聚乙烯醇、殼聚糖或它們的混合物， 特別優(yōu)選的是普魯蘭、海藻酸鹽、纖維素及其衍生物或它們的混合物，最優(yōu)選的是普魯蘭或海藻酸鹽或其混合物；所述的助懸劑可以是制備口腔崩解片時本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的起助懸作用的輔料，優(yōu)選自黃原膠、魔芋膠、天然來源膠、合成高分子化合物、多肽、多糖或它們的混合物，其中所述的天然來源膠選自海藻膠、阿拉伯膠、瓜兒豆膠、瓊脂、羥甲基纖維素、 角叉菜膠或果膠，所述的合成高分子化合物是聚乙烯吡咯烷酮，特別優(yōu)選的是黃原膠、魔芋膠、海藻膠、聚乙烯吡咯烷酮或它們的組合，最優(yōu)選的是黃原膠或魔芋膠或其混合物；所述的PH調(diào)節(jié)劑可選擇碳酸鈉鹽或鉀鹽，碳酸氫鈉鹽或鉀鹽，氫氧化鈉或氫氧化鉀；所述的甜味劑是安賽蜜、三氯蔗糖、阿司帕坦、蔗糖等天然或人工合成的甜味劑中的一種或幾種；所述的芳香劑是薄荷、甜橙、菠蘿、草莓等天然或人工合成的芳香劑中的一種或幾種。
本發(fā)明的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片的制備方法為采用冷凍干燥法制備，在該制備工藝的預(yù)凍溫度對口腔崩解片影響的研究中發(fā)現(xiàn)，預(yù)凍溫度對口腔崩解片的外觀影響較大， 當(dāng)溫度過高時，制得的口腔崩解片表面粗糙；當(dāng)溫度過低時，則工業(yè)化生產(chǎn)過程中能耗較高；在預(yù)凍時間對口腔崩解片影響的研究中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時間太短，溶液未凍實，則會在干燥過程中出現(xiàn)鼓泡現(xiàn)象，也會造成口腔崩解片體積的縮小；當(dāng)時間太長，則會造成能源的浪費； 在凍干過程對口腔崩解片影響的研究中發(fā)現(xiàn)，凍干過程對于口腔崩解片的含水量、成型性、 微觀結(jié)構(gòu)、崩解性能均有較大的影響。我們通過大量的實驗研究最終確定冷凍干燥法制備鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片時的預(yù)凍溫度、時間以及凍干過程的溫度、時間，其中鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片的制備方法中，預(yù)凍溫度為-40°C -170°C ；預(yù)凍時間為1 60min ；冷凍干燥溫度為-30°C 30°C;凍干時間為1 IOh ；冷凍干燥過程中的真空度為0. Olmbar IOmbar。本發(fā)明所述的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片的制備方法包括如下步驟(a)基質(zhì)液的配制將主藥、骨架支持劑、粘合劑、PH調(diào)節(jié)劑及其它輔料加入到充分溶解好的助懸劑水溶液中，形成基質(zhì)液；(b)脫氣對上述(a)步驟制備得到的基質(zhì)液進行脫氣；(c)注模將步驟(b)經(jīng)過脫氣處理的基質(zhì)液注入模具中；(d)預(yù)凍將步驟(C)中注有基質(zhì)液的模具進行預(yù)凍；(e)冷凍干燥將(d)得到的制劑冷凍干燥，除去溶劑，即得。本發(fā)明優(yōu)選的所述的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片的制備方法為(a)基質(zhì)液的配制將1-70%主藥、2-85%骨架支持劑、3-90%粘合劑、0. 05-20% 調(diào)節(jié)劑以及甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，加入到充分溶解好的0-15%助懸劑水溶液中，形成均一溶液；(b)脫氣對上述(a)步驟制備得到的基質(zhì)液進行脫氣；(c)注模將步驟(b)經(jīng)過脫氣處理的基質(zhì)液注入模具中；(d)預(yù)凍將步驟(C)中注有基質(zhì)液的模具進行預(yù)凍；(e)冷凍干燥將(d)得到的制劑冷凍干燥，除去溶劑，即得。本發(fā)明的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片各組分的重量百分比如下主藥1-70%甘氨酸或甘露醇或其混合物 2-85%普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物3-90%黃原膠或魔芋膠或其混合物 0.05-20%pH 調(diào)節(jié)劑0-15%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。優(yōu)選本發(fā)明的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成主藥


2. 50-61. 50% 4. 98-77. 34% 7. 28-80. 45% 0. 11-13. 57% 0% -10. 06%
其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%, 最優(yōu)選本發(fā)明的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成
甘氨酸或甘露醇或其混合物普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物黃原膠或魔芋膠或其混合物 PH調(diào)節(jié)劑主藥2.50-43.70%甘氨酸或甘露醇或其混合物 20.69-44.18%普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物23.37-48.60%黃原膠或魔芋膠或其混合物 0.19-4.01%pH 調(diào)節(jié)劑0-8.35%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%,本發(fā)明制劑特別優(yōu)選的配方由以下重量百分比的組分組成
酒石酸唑吡坦26.04%
甘氨酸或甘露醇或其混合物31. 25%
普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物36.46%
黃原膠或魔芋膠或其混合物0. 52%
PH調(diào)節(jié)劑5. 21%
其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。
本發(fā)明所述的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片的制備方法為
(a)基質(zhì)液的配制將主藥、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物、PH調(diào)節(jié)劑以及甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，加入到充分溶解好的黃原膠或魔芋膠或其混合物的水溶液中，形成均一溶液；(b)脫氣將(a)步驟的溶液進行脫氣；(c)注模將(b)步驟脫氣后的溶液注入模具中；(d)預(yù)凍將(C)步驟中的注有溶液的模具在溫度為-40°C -170°C的條件下預(yù)凍 1 60min ；(e)然后將模具轉(zhuǎn)入凍干機中，在0. Olmbar IOmbar壓力、_30°C至30°C的條件下冷凍干燥1 I0h，即得到本發(fā)明的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片。上述方法中(d)步驟之后(e)步驟之前還可加入冰晶孵化的步驟，即將預(yù)凍后的注有溶液的模具，放入_5°C _60°C的低溫環(huán)境中，時間為0. 5 15h。本發(fā)明的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片由下述重量百分比的組分制成
主藥0. 08-5. 79%
甘氨酸或甘露醇或其混合物 0. 40-10. 99%
普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物0. 62-11. 19%
黃原膠或魔芋膠或其混合物0. 007-0. 88%
PH調(diào)節(jié)劑0-2. 24%
甜味劑0-1. 00%
芳香劑0-1. 00%
純化水66. 91-98. 89%
本發(fā)明優(yōu)選的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片由下述重量百分比的組分制成
主藥0. 20-5. 09%
甘氨酸或甘露醇或其混合物1-10. 00%
普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物1. 5-10. 00%
黃原膠或魔芋膠或其混合物0. 015-0. 60%
PH調(diào)節(jié)劑0-1. 50%
甜味劑0-1. 00%
芳香劑0-1. 00%
純化水70. 90-96. 07%
其中各組分重量百分比之和為100%。
本發(fā)明最優(yōu)選的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片由下述重量份的組分制成
主藥0.20-5.09%
甘氨酸或甘露醇或其混合物2.50-3.50%普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物2.80-3.80%黃原膠或魔芋膠或其混合物0.015-0.48%pH 調(diào)節(jié)劑0-1.00%甜味劑0-0.20%芳香劑0-0.50%純化水87.78-93.91%其中各組分重量百分比之和為100%。本發(fā)明的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片由下述重量份的組分制成主藥16-2314 份甘氨酸或甘露醇或其混合物80-4396份普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物124-4476份黃原膠或魔芋膠或其混合物1.4-352份pH 調(diào)節(jié)劑0-896 份甜味劑0-400份芳香劑0-400份純化水14302-37827 份。本發(fā)明優(yōu)選的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片由下述重量份的組分制成主藥40-2034 份甘氨酸或甘露醇或其混合物200-4000份普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物300-4000份黃原膠或魔芋膠或其混合物3-240份pH 調(diào)節(jié)劑0-600 份甜味劑0-400份芳香劑0-400份純化水15155-36748 份。本發(fā)明最優(yōu)選的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片由下述重量份的組分制成主藥40-2034 份甘氨酸或甘露醇或其混合物500-1200份普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物560-1320份黃原膠或魔芋膠或其混合物3-192份pH 調(diào)節(jié)劑0-400 份甜味劑0-80份芳香劑0-100份純化水17556-35208 份。本發(fā)明優(yōu)選的配方由下述重量份的組分制成酒石酸唑吡坦500份甘氨酸或甘露醇或其混合物600份普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物700份
黃原膠或魔芋膠或其混合物 10份pH調(diào)節(jié)劑100份甜味劑10份純化水18180份。本發(fā)明最優(yōu)選的配方由下述重量的組分制成酒石酸唑吡坦 5. OOg甘氨酸6. OOg普魯蘭7. OOg黃原膠0. IOg碳酸氫鈉l.OOg安賽蜜0. IOg純化水181. 80g共制成1000片。其制備方法為將主藥、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物、PH調(diào)節(jié)劑以及甜味劑，加入到溶解好的黃原膠或魔芋膠或其混合物的溶液中，乳化機混合使成為均一溶液；將溶液進行脫氣后，精確注入模具中；經(jīng)液氮_40°C _170°C的條件下預(yù)凍1 60min后，轉(zhuǎn)入凍干機中，在0. Olmbar IOmbar壓力、-30°C至30°C的條件下冷凍干燥1 10h，即得到本發(fā)明的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片。上述方法中預(yù)凍步驟之后轉(zhuǎn)入凍干機之前還可加入冰晶孵化的步驟，即將預(yù)凍后的注有溶液的模具，放入_5°C -60°C的低溫環(huán)境中，時間為0. 5 15h。本發(fā)明提供的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片劑，輔料用量較少，且由于不使用崩解劑，所采用的輔料全部都是水溶性的，崩解的原理是通過制劑中溶劑干燥后留下的多孔隙性，使得制劑在口腔中崩解后，藥物以及輔料能快速且完全分散于唾液中，從而克服了直接壓片法制備的口腔崩解制劑在口腔中有沙礫感的缺陷。本發(fā)明的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片具有如下優(yōu)點1、口感良好，服用方便本發(fā)明的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片用料簡單，口感良好，無沙礫感；不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，尤其適用于老人、小兒、吞咽困難、不配合用藥的病人及取水不便者服藥；同時適合在旅游途中，不易獲得水源的條件下的用藥。2、起效快，降低肝臟的首過效應(yīng)本發(fā)明制備的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片在口中迅速崩解，有相當(dāng)部分經(jīng)口腔吸收，因而起效快，首過效應(yīng)降低，這對于治療失眠的藥物而言， 對患者是更好的選擇。3、胃腸道吸收快、刺激小本發(fā)明制備的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片在藥物到達胃腸道之前能迅速崩解并分散成細微的顆粒，造成藥物在胃腸道大面積分布，吸收點增多，大大提高了藥物在胃腸道的吸收速度，避免了藥物在胃腸道局部濃度過高，造成對胃腸道的局部刺激的缺點，不良反應(yīng)降低。4、副作用小，療效提高經(jīng)臨床試驗令人驚奇的發(fā)現(xiàn)本發(fā)明制備的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片與普通片和采用壓制法制備的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片相比，副作用顯著降低，療效有所增加。本發(fā)明提供的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片口感好、體積小、片重適中、不易破碎、制備工藝簡單、起效快、副作用小、療效高、適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
具體實施例方式下面通過實施例詳細的說明本發(fā)明，但本發(fā)明不應(yīng)該被解釋為僅限于此。實施例1本發(fā)明制劑配方由以下組分組成酒石酸唑吡坦 5. 00g甘氨酸6. 00g普魯蘭7. 00g黃原膠0. 10g碳酸氫鈉 l.00g安賽蜜0. 10g純化水180. 80g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將酒石酸唑吡坦、甘氨酸、普魯蘭、碳酸氫鈉、安賽蜜， 加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；將溶液進行脫氣后，精確注入模具中；在_40°C _170°C的條件下預(yù)凍1 60min后，轉(zhuǎn)入凍干機中，在0. Olmbar IOmbar 壓力、-30°C至30°C的條件下冷凍干燥1 10h，即得到本發(fā)明的酒石酸唑吡坦口腔崩解片； 上述方法中預(yù)凍步驟之后轉(zhuǎn)入凍干機之前還可加入冰晶孵化的步驟，即將預(yù)凍后的注有溶液的模具，放入_5°C _60°C的低溫環(huán)境中，時間為0. 5 15h。實施例2本發(fā)明制劑配方由以下組分組成
0179]酒石酸唑吡坦 5. OOg
0180]甘露醇6. OOg
0181]普魯蘭7. OOg
0182]黃原膠0. IOg
0183]碳酸氫鈉l.OOg
0184]安賽蜜0. IOg
0185]純化水180. 80g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將酒石酸唑吡坦、甘露醇、普魯蘭、碳酸氫鈉、安賽蜜， 加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。
0188]實施例30189]本發(fā)明制劑配方由以下組分組成0190]酒石酉I唑吡坦5. OOg0191]甘氨酉I3. 40g0192]甘露酉3. OOg0193]普魯+L·5. OOg0194]海藻酉δ鈉2. 20g
14
魔芋膠0. 50g碳酸氫鉀1.50g三氯蔗糖0. 04g純化水179. 36g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將酒石酸唑吡坦、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、 碳酸氫鉀、三氯蔗糖，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制 備方法同實施例1。實施例4本發(fā)明制劑配方由以下組分組成酒石酸唑吡坦 5. OOg甘氨酸9. OOg普魯蘭10. OOg聚乙烯吡咯烷酮4. OOg碳酸氫鈉1. OOg安賽蜜0. 08g甜橙香精0. 40g純化水170. 52g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將酒石酸唑吡坦、甘氨酸、普魯蘭、碳酸氫鈉、安賽蜜、 甜橙香精，加入到充分溶解好的聚乙烯吡咯烷酮溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備 方法同實施例1。實施例5本發(fā)明制劑配方由以下組分組成酒石酸唑吡坦5. OOg甘氨酸4. OOg甘露醇4. OOg羥丙基甲基纖維素 4.60g魔芋膠0. 40g碳酸氫鉀1. 50g薄荷香精l.OOg純化水179. 50g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將酒石酸唑吡坦、甘氨酸、甘露醇、羥丙基甲基纖維素、 碳酸氫鉀、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制 備方法同實施例1。實施例6本發(fā)明制劑配方由以下組分組成酒石酸唑吡坦 10. OOg
甘露醇右旋糖酐海藻酸鈉黃原膠魔芋膠碳酸氫鉀阿司帕坦草莓香精純化水
4. 60g 3. OOg 8. 40g 0. 02g 0. 40g 3. OOg 0. 20g 0. 20g 170.18g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將酒石酸唑吡坦、甘露醇、右旋糖酐、海藻酸鈉、碳酸氫鉀、阿司帕坦、草莓香精，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例7本發(fā)明制劑配方由以下組分組成酒石酸唑吡坦 10. OOg甘氨酸5. 60g普魯蘭6. 40g黃原膠0. 04g魔芋膠0. 20g碳酸氫鈉2. OOg安賽蜜0. 20g純化水175. 56g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將酒石酸唑吡坦、甘氨酸、普魯蘭、碳酸氫鈉、安賽蜜， 加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例8本發(fā)明制劑配方由以下組分組成酒石酸唑吡坦 5. OOg甘氨酸3. OOg甘露醇3. OOg普魯蘭5. OOg海藻酸鈉2. OOg黃原膠0. IOg碳酸鈉0. 80g甜橙香精1. OOg純化水180. IOg共制成1000片。
具體的制備方法如下所述將酒石酸唑吡坦、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、 碳酸鈉、甜橙香精，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備 方法同實施例1。實施例9本發(fā)明制劑配方由以下組分組成酒石酸唑吡坦10.OOg甘氨酸5. OOg右旋糖酐5. OOg普魯蘭8. OOg海藻酸鈉4. OOg黃原膠0. 02g魔芋膠0.16g碳酸氫鈉2. OOg三氯蔗糖0.IOg薄荷香精0. 20g純化水165. 52g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將酒石酸唑吡坦、甘氨酸、右旋糖酐、普魯蘭、海藻酸 鈉、碳酸氫鈉、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使 成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例10本發(fā)明制劑配方由以下組分組成酒石酸唑吡坦2.50g甘氨酸2. OOg普魯蘭20. OOg魔芋膠0. 06g氫氧化鈉0. 30g純化水175.14g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將酒石酸唑吡坦、甘氨酸、普魯蘭、氫氧化鈉，加入到充 分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例11本發(fā)明制劑配方由以下組分組成酒石酸唑吡坦2.50g甘露醇20. OOg海藻酸鈉20. OOg魔芋膠1.20g碳酸氫鉀0. 75g蔗糖2. OOg
甜橙香精純化水
2. OOg 151. 55g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將酒石酸唑吡坦、甘露醇、海藻酸鈉、碳酸氫鉀、蔗糖、 甜橙香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例12本發(fā)明制劑配方由以下組分組成酒石酸唑吡坦 5. OOg甘氨酸6. 40g普魯蘭5. 60g黃原膠0. 02g魔芋膠0. 20g碳酸氫鈉1. OOg安賽蜜0. IOg純化水181. 68g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將酒石酸唑吡坦、甘氨酸、普魯蘭、碳酸氫鈉、安賽蜜， 加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例13本發(fā)明制劑配方由以下組分組成酒石酸唑吡坦 20. OOg甘氨酸20. OOg甘露醇20. OOg普魯蘭40. OOg黃原膠0. 12g碳酸氫鉀3. OOg阿司帕坦4. OOg菠蘿香精4. OOg純化水沘8. 88g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將酒石酸唑吡坦、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、碳酸氫鉀、 阿司帕坦、菠蘿香精，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例14本發(fā)明制劑配方由以下組分組成酒石酸唑吡坦 5. OOg甘露醇6. OOg
普魯蘭黃原膠魔芋膠氫氧化鉀安賽蜜純化水
7. OOg 0. 02g 0. 20g 0. 80g 0. IOg 180.88g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將酒石酸唑吡坦、甘露醇、普魯蘭、氫氧化鉀、安賽蜜， 加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例15本發(fā)明制劑配方由以下組分組成酒石酸唑吡坦 20. OOg甘露醇4. OOg普魯蘭40. OOg魔芋膠2. 40g碳酸氫鉀6. OOg安賽蜜4. OOg草莓香精4. OOg純化水319. 60g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將酒石酸唑吡坦、甘露醇、普魯蘭、碳酸氫鉀、安賽蜜、 草莓香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例16本發(fā)明制劑配方由以下組分組成酒石酸唑吡坦 5. OOg甘氨酸6. OOg普魯蘭4. OOg海藻酸鈉3. OOg黃原膠0. IOg碳酸氫鈉1. OOg安賽蜜0. IOg純化水180. 80g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將酒石酸唑吡坦、甘氨酸、普魯蘭、海藻酸鈉、碳酸氫鈉、安賽蜜，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例17
本發(fā)明制劑配方由以下組分組成酒石酸唑吡坦 2. 50g甘氨酸甘露醇普魯蘭海藻酸鈉黃原膠魔芋膠氫氧化鈉純化水
1. 50g
0.50g
1.OOg
2.OOg 0. 20g 1. OOg 0. 30g 191. OOg共制成1000片。具體的制備方法如下所述將酒石酸唑吡坦、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、 氫氧化鈉，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例18本發(fā)明制劑配方由以下組分組成酒石酸唑吡坦 2. 50g甘露醇20. OOg普魯蘭3. OOg魔芋膠0. 06g氫氧化鈉0. 30g純化水174. 14g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將酒石酸唑吡坦、甘露醇、普魯蘭、氫氧化鈉，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例19本發(fā)明制劑配方由以下組分組成酒石酸唑吡坦 20. OOg甘氨酸10. OOg普魯蘭6. 40g海藻酸鈉4. 80g魔芋膠1.92g碳酸氫鈉4. OOg安賽蜜0. 80g純化水；352. 08g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將酒石酸唑吡坦、甘氨酸、普魯蘭、海藻酸鈉、碳酸氫鈉、安賽蜜，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。
實施例20本發(fā)明制劑配方由以下組分組成酒石酸唑吡坦 2. 50g甘氨酸1. OOg甘露醇l.OOg海藻酸鈉3. OOg黃原膠0. 02g魔芋膠0. 04g氫氧化鈉0. 30g純化水192. 14g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將酒石酸唑吡坦、甘氨酸、甘露醇、海藻酸鈉、氫氧化鈉，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例21本發(fā)明制劑配方由以下組分組成酒石酸唑吡坦 2. 50g甘氨酸3. OOg甘露醇4. OOg普魯蘭7.60g黃原膠0.06g碳酸氫鈉0.50g安賽蜜0.06g純化水182. ^g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將酒石酸唑吡坦、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、碳酸氫鈉、 安賽蜜，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例22本發(fā)明制劑配方由以下組分組成酒石酸唑吡坦20. OOg
甘氨酸2. 40g
甘露醇1. 60g
海藻酸鈉6. OOg
黃原膠0. 08g
魔芋膠0. 04g
氫氧化鈉2. 40g
純化水367. 48g
共制成1000片。
具體的制備方法如下所述將酒石酸唑吡坦、甘氨酸、甘露醇、海藻酸鈉、氫氧化鈉，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例23本發(fā)明制劑配方由以下組分組成酒石酸唑吡坦 20. OOg甘露醇40. OOg普魯蘭4. OOg海藻酸鈉2. OOg魔芋膠2. 40g碳酸氫鉀6. OOg三氯蔗糖4. OOg甜橙香精4. OOg純化水317. 60g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將酒石酸唑吡坦、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、碳酸氫鉀、三氯蔗糖、甜橙香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例24
本發(fā)明制劑配方由以下組分組成
酒石酸唑吡坦20. OOg
甘氨酸24. OOg
甘露醇16. OOg
普魯蘭20. OOg
海藻酸鈉20. OOg
魔芋膠2. 40g
碳酸氫鉀6. OOg
蔗糖4. OOg
薄荷香精4. OOg
純化水283. 60g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將酒石酸唑吡坦、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、 碳酸氫鉀、蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例25本發(fā)明制劑配方由以下組分組成酒石酸唑吡坦 5. OOg甘氨酸6. OOg普魯蘭3. 40g
海藻酸鈉3. 60g黃原膠0. 07g碳酸氫鈉1. OOg安賽蜜0. IOg純化水180. 83g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將酒石酸唑吡坦、甘氨酸、普魯蘭、海藻酸鈉、碳酸氫鈉、安賽蜜，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例沈本發(fā)明制劑配方由以下組分組成佐匹克隆7. 50g甘氨酸5. OOg海藻酸鈉7. 60g魔芋膠0. 50g安賽蜜0. 40g純化水179. OOg共制成1000片。具體的制備方法如下所述將佐匹克隆、甘氨酸、海藻酸鈉、安賽蜜，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例27本發(fā)明制劑配方由以下組分組成佐匹克隆3. 75g甘氨酸4. OOg甘露醇3. OOg普魯蘭5. 60g黃原膠0. 06g薄荷香精1. OOg純化水182. 59g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將佐匹克隆、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、薄荷香精，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例28
本發(fā)明制劑配方由以下組分組成
佐匹克隆7. 50g
甘露醇6. OOg
普魯蘭4. 20g
海藻酸鈉2. 40g
黃原膠0. 08g
魔芋膠三氯蔗糖甜橙香精純化水
0. 12g 0. 20g 0. 50g 179.OOg共制成1000片。具體的制備方法如下所述將佐匹克隆、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、三氯蔗糖、甜橙香精，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例四本發(fā)明制劑配方由以下組分組成馬來酸咪達唑侖 10. 17g甘露醇7. OOg普魯蘭5. 60g黃原膠0. IOg阿司帕坦0. 40g純化水176. 73g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將馬來酸咪達唑侖、甘露醇、普魯蘭、阿司帕坦，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例30本發(fā)明制劑配方由以下組分組成馬來酸咪達唑侖 20. !Mg甘氨酸4. OOg甘露醇8. OOg海藻酸鈉13. 20g魔芋膠1. 92g三氯蔗糖0. 40g菠蘿香精1. OOg純化水；351. 14g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將馬來酸咪達唑侖、甘氨酸、甘露醇、海藻酸鈉、三氯蔗糖、菠蘿香精，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例31本發(fā)明制劑配方由以下組分組成馬來酸咪達唑侖 10. 17g甘氨酸5. OOg普魯蘭4. OOg海藻酸鈉3. 60g
黃原膠0. 04g魔芋膠0. 36g草莓香精1. OOg純化水175. 83g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將馬來酸咪達唑侖、甘氨酸、普魯蘭、海藻酸鈉、草莓香精，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例32本發(fā)明制劑配方由以下組分組成扎來普隆 5. OOg甘露醇7. OOg普魯蘭7. 60g黃原膠0. 07g蔗糖0. 40g純化水179. 93g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將扎來普隆、甘露醇、普魯蘭、蔗糖，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例33本發(fā)明制劑配方由以下組分組成扎來普隆10. Og
甘氨酸3.OOg
甘露醇3.OOg
海藻酸鈉6.60g
黃原膠0.IOg
魔芋膠0.12g
安賽蜜0.20g
薄荷香精0.50g
純化水176.48g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將扎來普隆、甘氨酸、甘露醇、海藻酸鈉、安賽蜜、薄荷香精，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例34本發(fā)明制劑配方由以下組分組成扎來普隆 5. OOg甘氨酸5. OOg普魯蘭3. 60g
海藻酸鈉2. 00g魔芋膠0.40g菠蘿香精1.00g 純化水183. 00g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將扎來普隆、甘氨酸、普魯、海藻酸鈉、菠蘿香精，加
入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例35本發(fā)明制劑配方由以下組分組成阿普唑倉 0. 40g甘氨酸7. OOg海藻酸鈉 7. 60g黃原膠0. 03g甜橙香精 1. OOg純化水183. 97g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將阿普唑侖、甘氨酸、海藻酸鈉、甜橙香精，加入到充分溶解好的黃原膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例36本發(fā)明制劑配方由以下組分組成阿普唑倉 0. 80g甘氨酸2. 50g甘露醇2. 50g普魯蘭2. 60g海藻酸鈉 3. OOg黃原膠0. 02g魔芋膠0. 06g阿司帕坦 0. 20g草莓香精 0. 50g純化水187. 82g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將阿普唑侖、甘氨酸、甘露醇、普魯蘭、海藻酸鈉、阿司帕坦、草莓香精，加入到充分溶解好的黃原膠和魔芋膠的溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。實施例37本發(fā)明制劑配方由以下組分組成阿普唑倉 0. 40g甘露醇6. 00g普魯蘭6. 60g
魔芋膠0. 18g蔗糖0. 40g純化水186. 42g共制成1000片。具體的制備方法如下所述將阿普唑侖、甘露醇、普魯蘭、蔗糖，加入到充分溶解好的魔芋膠溶液中，混合使成為均一溶液；以下的制備方法同實施例1。為了更好的理解本發(fā)明，下面用制備的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片的崩解時限、口感實驗說明本發(fā)明的優(yōu)點；通過志愿者口腔粘膜滲透試驗以及臨床試驗，來說明本發(fā)明制備的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片存在口腔粘膜吸收的效果，起效迅速，并且其與普通片和采用壓制法制備的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片相比，副作用明顯降低、在療效上也有所提高。1、崩解時限取酒石酸唑吡坦片(Rl組)、壓制法制備的酒石酸唑吡坦口腔崩解片(R2組)以及實施例1-25所制備的酒石酸唑吡坦口腔崩解片(T組)(T1-T25分別表示實施例1-實施例25制備的口腔崩解片)，按照下述方法測定取每個樣品1片，分別置加有2ml水 (370C 士 1°C)的試管中，用秒表開始計時，直到藥片完全崩解并能通過2號篩，必要時可加適量水快速沖洗篩網(wǎng)。按此方法每個樣品各檢查6片。按照上述方法所測定的各樣品的崩解時限結(jié)果見表1。表1各樣品崩解時限測定結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種鎮(zhèn)靜催眠藥ロ腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成 主藥1-70%骨架支持劑2-85%粘合劑3-90%助懸劑0.05-20%PH調(diào)節(jié)劑0-15%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。
2.一種鎮(zhèn)靜催眠藥ロ腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成 主藥2.50-61.50%骨架支持劑 4.98-77.34% 粘合劑7J8-80.45%助懸劑0.11-13.57%PH調(diào)節(jié)劑0-10.06%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。
3.一種鎮(zhèn)靜催眠藥ロ腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成 主藥2.50-43.70%骨架支持劑 20.69-44.18% 粘合劑23.37-48.60%助懸劑0.19-4.01%PH調(diào)節(jié)劑 0-8.35%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。
4.如權(quán)利要求1-3中任意ー項權(quán)利要求所述的鎮(zhèn)靜催眠藥ロ腔崩解片，其特征在于所 述的骨架支持劑選用以下原料中的ー種或幾種甘氨酸、絲氨酸、精氨酸、甘露醇、山梨醇、 麥芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、異麥芽糖醇、右旋糖酐、木糖、棉籽糖、麥芽糖、葡萄 糖、半乳糖、海藻糖、糊精、羥丙基環(huán)糊精、磷酸鈉、氯化鈉、硅酸鋁。
5.如權(quán)利要求1-3中任意ー項權(quán)利要求所述的鎮(zhèn)靜催眠藥ロ腔崩解片，其特征在于所 述的粘合劑選用以下原料中的ー種或幾種普魯蘭、海藻酸鹽、纖維素及其衍生物、透明質(zhì) 酸、改性淀粉、聚乙烯醇、殼聚糖。
6.如權(quán)利要求1-3中任意ー項權(quán)利要求所述的鎮(zhèn)靜催眠藥ロ腔崩解片，其特征在于所 述的助懸劑選用以下原料中的ー種或幾種黃原膠、魔芋膠、天然來源膠、合成高分子化合 物、多肽、多糖。
7.如權(quán)利要求1-3中任意ー項權(quán)利要求所述的鎮(zhèn)靜催眠藥ロ腔崩解片，其特征在于所 述的PH調(diào)節(jié)劑可選擇碳酸鈉鹽或鉀鹽，碳酸氫鈉鹽或鉀鹽，氫氧化鈉或氫氧化鉀。
8.一種鎮(zhèn)靜催眠藥ロ腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成 主藥1-70% 甘氨酸或甘露醇或其混合物 2-85 % 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物3-90% 黃原膠或魔芋膠或其混合物 0. 05-20 %PH調(diào)節(jié)劑0%-15%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香剤，其中各組分重量百分比之和為100%。
9.ー種鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成 主藥2.50-61.50%甘氨酸或甘露醇或其混合物 4. 98-77. 34 % 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物7. 28-80. 45 % 黃原膠或魔芋膠或其混合物 0. 11-13. 57% PH 調(diào)節(jié)劑0%-10.06%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香剤，其中各組分重量百分比之和為100%。
10.ー種鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成 主藥2.50-43.70%甘氨酸或甘露醇或其混合物 20. 69-44. 18% 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物23. 37-48. 60 % 黃原膠或魔芋膠或其混合物 0. 19-4. 01% PH調(diào)節(jié)劑0-8.35%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香剤，其中各組分重量百分比之和為100%。
11.ー種鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片，其由下述重量百分比的組分制成 主藥0.08-5.79%甘氨酸或甘露醇或其混合物 0. 40-10. 99 % 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物0. 62-11. 19% 黃原膠或魔芋膠或其混合物 0. 007-0. 88 % PH調(diào)節(jié)劑0-2.24%甜味劑0-1.00%芳香劑0-1.00%純化水66.91-98.89%其中各組分重量百分比之和為100%。
12.—種鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片，其由下述重量百分比的組分制成 主藥0.20-5.09%甘氨酸或甘露醇或其混合物 1-10. 00% 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物1.5-10.00% 黃原膠或魔芋膠或其混合物 0. 015-0. 60% PH調(diào)節(jié)劑0-1.50%甜味劑0-1.00%芳香劑0-1.00%純化水70.90-96.07%其中各組分重量百分比之和為100%。
13.ー種鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片，其由下述重量百分比的組分制成 主藥0.20-5.09%甘氨酸或甘露醇或其混合物 2. 50-3. 50 % 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物2. 80-3. 80 %黃原膠或魔芋膠或其混合物0. 015-0. 48% PH調(diào)節(jié)劑0-1.00%甜味劑0-0.20%芳香劑0-0.50%純化水87.78-93.91%其中各組分重量百分比之和為100%。
14.如權(quán)利要求1-3，8-13中任意一項權(quán)利要求所述的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片，其特征 在于所述的甜味劑是安賽蜜、三氯蔗糖、阿司帕坦、蔗糖等天然或人工合成的甜味劑中的一 種或幾種。
15.如權(quán)利要求1-3，8-13中任意一項權(quán)利要求所述的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片，其特征 在于所述的芳香劑是薄荷、甜橙、菠蘿、草莓等天然或人工合成的芳香劑中的ー種或幾種。
16.ー種鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片，其由下述重量份的組分制成 主藥16-2314份甘氨酸或甘露醇或其混合物80-4396份 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物124-4476份 黃原膠或魔芋膠或其混合物1.4-352份 pH調(diào)節(jié)劑0-896份甜味劑0-400份芳香劑0-400份純化水14302-37827份。
17.ー種鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片，其由下述重量份的組分制成 主藥40-20；34份甘氨酸或甘露醇或其混合物200-4000份 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物300-4000份 黃原膠或魔芋膠或其混合物3-240份 pH調(diào)節(jié)劑0-600份甜味劑0-400份芳香劑0-400份純化水15155-36748份。
18.ー種鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片，其由下述重量份的組分制成 主藥40-20；34份甘氨酸或甘露醇或其混合物500-1200份 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物560-1320份 黃原膠或魔芋膠或其混合物3-192份 pH調(diào)節(jié)劑0-400份甜味劑0-80份芳香劑0-100份純化水17556-35208份。
19.ー種酒石酸唑吡坦口腔崩解片，由以下重量百分比的組分組成酒石酸唑吡坦26.04%甘氨酸或甘露醇或其混合物 31. 25% 普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物36.46% 黃原膠或魔芋膠或其混合物 0. 52% PH調(diào)節(jié)劑5.21%其余為甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，其中各組分重量百分比之和為100%。
20.一種酒石酸唑吡坦口腔崩解片，其由下述重量份的組分制成 酒石酸唑吡坦500份甘氨酸或甘露醇或其混合物 600份普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物700份黃原膠或魔芋膠或其混合物 10份 PH調(diào)節(jié)劑100份甜味劑10份純化水18180份。
21.—種酒石酸唑吡坦口腔崩解片，其由以下組分制成 酒石酸唑吡坦 5. OOg甘氨酸6. OOg普魯蘭7. OOg黃原膠0. IOg碳酸氫鈉1. OOg安賽蜜0. IOg純化水181.80g共制成1000片。
22.如權(quán)利要求1-18中任意一項權(quán)利要求所述的鎮(zhèn)靜催眠藥，包括酒石酸唑吡坦、佐匹克隆、咪噠唑侖、扎來普隆、阿普唑侖等以及其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、溶劑合物、衍生物或光學(xué)異構(gòu)體。
23.如權(quán)利要求1-3任意一項權(quán)利要求所述的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(a)基質(zhì)液的配制將主藥、骨架支持劑、粘合劑、PH調(diào)節(jié)劑及其它輔料加入到充分溶解好的助懸劑水溶液中，形成基質(zhì)液；(b)脫氣對上述(a)步驟制備得到的基質(zhì)液進行脫氣；(c)注模將步驟(b)經(jīng)過脫氣處理的基質(zhì)液注入模具中；(d)預(yù)凍將步驟(c)中注有基質(zhì)液的模具進行預(yù)凍；(e)冷凍干燥將(d)得到的制劑冷凍干燥，除去溶劑，即得。
24.如權(quán)利要求8_10、19中任意一項權(quán)利要求所述的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片的制備方法，其特征在于采用以下步驟制得(a)將主藥、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物、PH調(diào)節(jié)劑以及甜味劑或芳香劑或甜味劑與芳香劑，加入到充分溶解好的黃原膠或魔芋膠或其混合物的溶液中，形成均一溶液；(b)脫氣將(a)步驟的溶液進行脫氣；(c)注模將(b)步驟脫氣后的溶液注入模具中；(d)預(yù)凍將(c)步驟中的注有溶液的模具在溫度為-40°C -170°C的條件下預(yù)凍1 60min ；(e)然后將模具轉(zhuǎn)入凍干機中，在0.Olmbar IOmbar壓力、-30°C至30°C的條件下冷凍干燥1 10h，即得到本發(fā)明的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片，上述方法中預(yù)凍步驟之后轉(zhuǎn)入凍干機之前還可加入冰晶孵化的步驟，即將預(yù)凍后的注有溶液的模具，放入_5°C -60°C的低溫環(huán)境中，時間為0. 5 15h。
25.如權(quán)利要求11-13、16-18、20、21中任意一項權(quán)利要求所述的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片的制備方法，其特征在于采用以下步驟制得將主藥、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普魯蘭或海藻酸鈉或其混合物、PH調(diào)節(jié)劑以及甜味劑、芳香劑，加入到充分溶解好的黃原膠或魔芋膠或其混合物的溶液中，混合使成為均一溶液；將溶液進行脫氣后，精確注入模具中；在_40°C _170°C的條件下預(yù)凍1 60min后， 轉(zhuǎn)入凍干機中，在0. Olmbar IOmbar壓力、-30°C至30°C的條件下冷凍干燥1 10h，即得到本發(fā)明的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片；上述方法中預(yù)凍步驟之后轉(zhuǎn)入凍干機之前還可加入冰晶孵化的步驟，即將預(yù)凍后的注有溶液的模具，放入_5°C -60°C的低溫環(huán)境中，時間為 0. 5 1釙。
全文摘要
一種鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片及其制備方法，本發(fā)明涉及一種鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片及采用冷凍干燥法制備鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片的處方和工藝。本發(fā)明鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片由主藥和藥用輔料制備而成，服用時無需用水，入口后可迅速崩解，適合老人、兒童等吞咽困難患者的用藥；同時適合在旅游途中，不易獲得水源的條件下的用藥；而且由于服用時無需用水，可以避免因尿意而影響睡眠，從而更好的發(fā)揮療效；對于神經(jīng)科患者不主動或不配合的情況下以及老年失眠患者，本發(fā)明較其他劑型也具有更好的順應(yīng)性和治療效果；并且本發(fā)明的鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片能夠明顯降低鎮(zhèn)靜催眠藥藥物的副作用。另外，本發(fā)明還涉及一種鎮(zhèn)靜催眠藥口腔崩解片的制備方法。
文檔編號A61K31/5517GK102552192SQ201010624168
公開日2012年7月11日 申請日期2010年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月31日
發(fā)明者周立運, 王叢威, 王麗濱, 王洪飛, 趙淑欣 申請人:量子高科(北京)研究院有限公司