專利名稱：4-叔丁基-2-(硝基芐亞氨基)噻唑衍生物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新化合物及其制備方法和應(yīng)用，具體是4-叔丁基-2-(硝基芐亞氨基) 噻唑衍生物及其制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
中國13億人中每年有百萬人死于癌癥，需要治療的200萬左右，死亡130萬左右。 癌癥已成為人類的一大殺手。噻唑類化合物具有抗驚厥、抗病毒、抗菌和殺蟲等作用。4-叔 丁基-2-(硝基芐亞氨基)噻唑衍生物(I)的制備與抗腫瘤活性沒有研究報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一類化學(xué)結(jié)構(gòu)式(I)所示的4-叔丁基-2-(硝基芐亞氨
基)噻唑衍生物。
I 其中，I式中&選自氫，甲氧基，三氟甲基，乙氧基和氯；^選自氫，甲氧基，三氟 甲基，乙氧基和氯；^選自氫，甲氧基，三氟甲基，乙氧基和氯；^選自氫，甲氧基，三氟甲 基，乙氧基和氯；N02選自2-硝基，3_硝基，4_硝基或2， 4_ 二硝基。 本發(fā)明的目的還在于提供所述4_叔丁基-2-(硝基芐亞氨基)噻唑衍生物的制備 方法4-叔丁基-2-氨基噻唑溶于甲苯中，滴加硝基苯甲醛的甲苯溶液，回流分水反應(yīng)，反 應(yīng)液冷卻，抽濾，重結(jié)晶得4-叔丁基-2-(硝基芐亞氨基)噻唑。 4-叔丁基-2-(硝基芐亞氨基)噻唑衍生物制備方法按如下化學(xué)反應(yīng)式進行
I 本發(fā)明的目的還在于提供所述4-叔丁基-2-(硝基芐亞氨基)噻唑衍生物在制藥 中的應(yīng)用。所述的4-叔丁基-2-(硝基芐亞氨基)噻唑衍生物對于人宮頸癌細胞、人肝癌
3細胞、人鼻咽癌細胞等具有良好的抑制活性，可用于制備抗腫瘤藥物。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點 1、本發(fā)明在芐亞氨基的苯環(huán)上引入了強吸電子——硝基，設(shè)計并制備了一類新的 4-叔丁基-2-(硝基芐亞氨基)噻唑衍生物。 2、首次發(fā)現(xiàn)含強吸電子基硝基的4-叔丁基_2-(硝基芐亞氨基)噻唑衍生物對于 人宮頸癌細胞、人肝癌細胞、人鼻咽癌細胞等具有抗腫瘤活性。
具體實施例方式以下實施例旨在說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的進一步限定。 實施例1 5- (2-氯芐基)-4-叔丁基-2- (3-硝基芐亞氨基)噻唑的制備<formula>formula see original document page 4</formula> l.Ommol 5_ (2-氯節(jié)基)_4_叔丁基_2_氨基噻唑溶于10mL甲苯中，室溫攪拌，滴 加1. Ommol 3-硝基苯甲醛的甲苯溶液，加0. 2mL哌啶，回流分水反應(yīng)2. 0h。冷卻，抽濾， 重結(jié)晶得5-(2-氯芐基)-4-叔丁基-2-(3-硝基芐亞氨基)噻唑，m. p. 167 170°C，收率 62. 4 ^ H NMR(400MHz， CDC13) S :1. 47 (s， 9H， 3 X CH3) ， 4. 40(s，2H， CH2) ， 7. 18 7. 42 (m， 4H， 2_C1C6H4) ， 7. 66(t， J = 8. 0Hz， J = 8. 0Hz， 1H， 3-02NC6H45_H) ， 8. 29(d， J = 8. 0Hz，lH， 3-02NC6H44-H) ， 8. 34 (ddd， J = 8. 0Hz， J = 2. 4Hz， J = 2. 0Hz， 1H， 3_02N C6H46_H) ， 8. 77 (t， J =2. 0Hz， J = 1. 6Hz， 1H， 3-02NC6H42-H) ， 8. 89(s， 1H， N = CH)。 實施例2 5- (4-氯芐基)-4-叔丁基-2- (3-硝基芐亞氨基)噻唑的制備
l.Ommol 5_ (4_氯芐基)_4_叔丁基2-氨基噻唑溶于5mL苯中，滴加1. Ommol 3_硝 基苯甲醛的苯溶液，0. 2mL哌啶催化，回流2. 5h。冷卻，抽濾，重結(jié)晶得5- (4-氯芐基)-4-叔 丁基-2-(3-硝基節(jié)亞氨基)噻唑，mpl26 128。C，收率76. 3%，力NMR(400MHz，CDC13) S : 1. 46(s，9H，3XCH3) ，4. 30(s，2H， CH2) ， 7. 16(d， J = 8. 4Hz， 2H， 4_C1C6H42， 6_H) ， 7. 31(d， J = 8. 4Hz，2H，4-ClC6H43，5-H) ，7. 66(t， J = 8. OHz， 1H， 3-02NC6H45_H) ， 8. 29 (d， J = 7. 6Hz，lH， 3-02NC6H44-H) ， 8. 35(dd， J = 8. OHz， J = 1. 2Hz， 1H， 3-02NC6H46_H) ， 8. 78 (d， J = 1. 6Hz， 1H， 3-02NC6H42-H) ， 8. 90 (s， 1H， N = CH)。 實施例3 5-(2，4-二氯芐基)-4-叔丁基-2-(3-硝基芐亞氨基)噻唑的制備
<formula>formula see original document page 5</formula> l.Ommol 5_(2， 4_ 二氯芐基)_4_叔丁基_2_氨基噻唑溶于10mL甲苯中，室溫攪拌，滴加1. Ommol 3-硝基苯甲醛的甲苯溶液，加0. 2mL哌啶，回流分水反應(yīng)2. 5h。冷卻，抽濾，重結(jié)晶得5-(2，4-二氯節(jié)基)-4-叔丁基-2-(3-硝基節(jié)亞氨基)噻唑，m.p. 171 174 。C，收率78.8 X HNMR(400MHz， CDC13) S :1. 45 (s， 9H， 3 X CH3) ， 4. 37 (s， 2H， CH2)，7. 10 (d， J = 8. 4Hz ， 1H， C6H36_H) ， 7. 23 (dd， J = 8. 4Hz ， J = 2. OHz ， 1H， C6H35_H) ， 7. 44 (d， J =2. 0Hz， 1H， C6H33-H) ， 7. 66 (t， J = 8. OHz， J = 8. OHz， 1H， 3-02NC6H45_H) ， 8. 29(d， J = 8. OHz，1H， 3-02NC6H44-H) ， 8. 33 8. 38 (m， 1H， 3-02NC6H46_H) ， 8. 78 (t， J = 1. 6Hz， J = 1. 6Hz， 1H，3-02NC6H42-H) ， 8. 92 (s， 1H， N = CH)。 實施例4 5- (2-甲氧基節(jié)基)-4-叔丁基_2_ (3-硝基節(jié)亞氨基)噻唑的制備
<formula>formula see original document page 5</formula> l.Ommol 5_ (2-甲氧基節(jié)基)_4_叔丁基_2_氨基噻唑溶于10mL甲苯中，室溫攪拌，滴加1. Ommol 3-硝基苯甲醛的甲苯溶液，加0. 2mL哌啶，回流分水反應(yīng)2. 5h。冷卻，抽濾，重結(jié)晶得5-(2-甲氧基芐基)-4-叔丁基-2-(3-硝基芐亞氨基)噻唑，m. p. 147 150 。C，收率70.8 %,H NMR(400MHz， CDC13) S :1. 48 (s， 9H， 3XCH3) ， 3. 84 (s， 3H， OCH3)，4.28(s，2H， CH2)，6.92 7. 27 (m， 4H， 2_MeOC6H4) ， 7. 64 (t， J = 8.0Hz， J = 7. 6Hz， 1H，3-02NC6H45-H) ， 8. 27 (d， J = 7. 6Hz， 1H， 3-02NC6H44_H) ， 8. 30 8. 35 (m， 1H， 3-02NC6H46_H)，8. 76(t， J = 2. OHz， J = 1. 6Hz， 1H， 3-02NC6H42_H) ， 8. 84(s， 1H， N = CH)。
實施例5 5- (4-甲氧基節(jié)基)-4-叔丁基_2_ (3-硝基節(jié)亞氨基)噻唑的制備
<formula>formula see original document page 5</formula>
l.Ommol 5_ (4_甲氧基芐基)_4_叔丁基_2_氨基噻唑溶于10mL甲苯中，室溫攪拌，滴加1. Ommol 3-硝基苯甲醛的甲苯溶液，加0. 2mL哌啶，回流分水反應(yīng)2. 5h。冷卻，抽濾，重結(jié)晶得5-(4-甲氧基芐基)-4-叔丁基-2-(3-硝基芐亞氨基)噻唑，m. p. 130 133 。C，收率75.5 %,H NMR(400MHz， CDC13) S :1. 47 (s， 9H， 3XCH3) ， 3. 81 (s， 3H， OCH3)，4.26(s，2H， CH2) ，6. 87(d， J = 8. OHz， 2H， 4_MeOC6H43， 5-H) ， 7. 23 (d， J = 8. 0Hz，2H，4-MeOC6H42，6-H) ，7. 66 (t， J = 8. 4Hz， J = 7. 6Hz， 1H， 3-02NC6H45_H) ， 8. 28(d， J = 8. OHz， 1H，3-02NC6H44-H) ， 8. 33(d， J = 8. OHz， 1H， 3-02NC6H46_H) ， 8. 76(t， J = 1. 6Hz， J = 1. 6Hz， 1H，3-02NC6H42-H) ， 8. 59 (s， 1H， N = CH)。
實施例65-(2，4，5-三甲氧基芐基)-4-叔丁基-2-(3-硝基芐亞氨基)噻唑的
制備
<formula>formula see original document page 6</formula>
l.Ommol 5_ (2， 4， 5_三甲氧基節(jié)基)_4_叔丁基_2_氨基噻唑溶于10mL甲苯中， 室溫攪拌，滴加1. Ommol 3-硝基苯甲醛的甲苯溶液，加0. 2mL哌啶，回流分水反應(yīng)1. 5h。 冷卻，抽濾，重結(jié)晶得5-(2， 4， 5-三甲氧基芐基)-4-叔丁基-2-(3-硝基芐亞氨基)噻唑， m. p. 137 139。C，收率50. 5%，^ NMR(400MHz， CDC13) S :1. 47 (s， 9H， 3 X CH3) ， 3. 81，3. 82， 3. 92(3Xs，9H，3X0CH3) ，4. 21(s，2H， CH2) ， 6. 56 (s， 1H， C6H23_H) ， 6. 69 (s， 1H， C6H26_H)，
7. 66(t， J = 8. 0Hz， J = 8. 0Hz， 1H， 3-02NC6H45_H) ， 8. 28(d， J = 7. 6Hz， 1H， 3-02NC6H44_H)，
8. 33(ddd， J = 8. 0Hz， J = 2. 4Hz， J = 2. 0Hz， 1H， 3_02N C6H46_H) ，8. 76 (t， J = 2. OHz， J = 1. 6Hz， 1H， 3-02NC6H42-H) ， 8. 84(s， 1H， N = CH)。 實施例7 5- (2-乙氧基芐基)-4-叔丁基_2_ (3-硝基芐亞氨基)噻唑的制備
<formula>formula see original document page 6</formula> l.Ommol 5_ (2-乙氧基芐基)_4_叔丁基_2_氨基噻唑溶于10mL甲苯中，室溫攪 拌，滴加1. Ommol 3-硝基苯甲醛的甲苯溶液，加0. 2mL哌啶，回流分水反應(yīng)3. Oh。冷卻， 抽濾，重結(jié)晶得5-(2-乙氧基節(jié)基)_4-叔丁基-2-(3-硝基節(jié)亞氨基)噻唑，m. p. 129 132 。C，收率50. 5 NMR(400MHz， CDC13) S :1. 40(t， J = 7. 2Hz，3H， CH3) ， 1. 47(s，9H，
3XCH3) ，4. 04(q， J = 7.2Hz，2H， OCH2) ， 4. 24 (s， 2H， CH2)，6.76 7. 14 (m， 4H， 2_EtOC6H4)， 7.62 7. 67(m， 1H，3-02NC6H45-H) ，8. 28(d， J = 8. OHz， 1H， 3-02NC6H44_H) ， 8. 33 (m， 1H， 3-02NC6H46-H) ， 8. 76 (t， J = 1. 6Hz， J = 1. 6Hz， 1H， 3-02NC6H42_H) ， 8. 88 (s， 1H， N = CH)。
實施例8 5- (4-乙氧基節(jié)基)-4-叔丁基_2_ (3-硝基節(jié)亞氨基)噻唑的制備
<formula>formula see original document page 6</formula> l.Ommol 5_ (4-乙氧基芐基)_4_叔丁基_2_氨基噻唑溶于10mL甲苯中，室溫攪 拌，滴加1. Ommol 3-硝基苯甲醛的甲苯溶液，加0. 2mL哌啶，回流分水反應(yīng)3. Oh。冷卻， 抽濾，重結(jié)晶得5-(4-乙氧基節(jié)基)-4-叔丁基-2-(3-硝基節(jié)亞氨基)噻唑，m. p. 135 137 。C，收率61. 5 ^ H NMR(400MHz， CDC13) S :1. 42(t， J = 7. 2Hz，3H， CH3) ， 1. 47(s，9H， 3XCH3) ，4. 03(q， J = 7. 2Hz， 2H， OCH2) ， 4. 25 (s， 2H， CH2) ， 6. 86(d， J = 8. 4Hz， 2H， 4_EtOC6H43，5-H) ，7. 23(d， J = 8. 8Hz，2H，4-Et0C6H42，6-H) ，7. 65(t， J = 8. 4Hz， J = 7.6Hz，lH，
3-02NC6H45-H) ， 8. 28 (d， J = 8. OHz， 1H， 3-02NC6H44_H) ， 8. 33 (d， J = 8. OHz， 1H， 3-02NC6H46_H)，
8. 76(t， J = 1. 6Hz， J = 1. 6Hz， 1H， 3-02NC6H42_H) ， 8. 59 (s， 1H， N = CH)。 實施例95-[3， 5- 二 (三氟甲基)芐基]-4-叔丁基-2-(3-硝基芐亞氨基)噻
唑的制備 1. Ommol 5_[3，5_二 (三氟甲基)芐基]_4_叔丁基_2_氨基噻唑溶于10mL甲苯中，室溫攪拌，滴加1. Ommol 3-硝基苯甲醛的甲苯溶液，加0. 2mL哌啶，回流分水反應(yīng)2. 5h。冷 卻，抽濾，重結(jié)晶得5-[3，5-二 (三氟甲基)芐基]-4-叔丁基-2-(3-硝基芐亞氨基)噻唑，m.p. 137 139。C，收率74. 1%,H NMR(400MHz， CDC13) S : 1. 48 (s， 9H， 3 X CH3)，4. 49 (s， 2H， CH2) ， 7. 67 (s， 2H， C6H32， 6-H) ， 7. 69 (d， J = 7. 6Hz， 1H， 3-02NC6H45_H) ， 7. 80 (s，1H， C6H34-H) ，8. 31 (dd， J = 7.6Hz， J = 2. 8Hz， 1H， 3-02NC6H44_H) ， 8. 33 8.36(m，lH，3-02NC6H46-H) ， 8. 78 (t， J = 1. 6Hz， J = 1. 6Hz， 1H， 3-02NC6H42_H) ， 8. 98 (s， 1H， N = CH)。
實施例10 5- (4-氯芐基)-4-叔丁基-2- (4-硝基芐亞氨基)噻唑的合成
l.Ommol 4_硝基苯甲醛，20mL無水乙醇，滴加1. Ommol 5-(4-氯節(jié)基)-4-叔丁基_2-氨基噻唑的無水乙醇溶液，加畢，回流6h， TLC監(jiān)測反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，蒸去部分溶劑冷卻析晶，抽濾，無水乙醇重結(jié)晶，干燥得黃色固體反應(yīng)時間2h，黃色固體5-(4-氯芐基)-4-叔丁基-2-(4-硝基芐亞氨基)噻唑，收率84. 7%，熔點127. 8 128. 2°C。 ^NMR(CDC13) S :1. 43(s，9H，3XCH3) ，4. 27(s，2H， CH2) ，7. 14(d， J = 8. 4Hz， 2H， C6H4C1 3，5-H) ，7. 28(d， J = 8. 4Hz， 2H， C6H4C1 2，6_H) ，8. 08(d， J = 8. 8Hz， 2H， C6H4N023， 5_H) ， 8. 28(d，J = 8. 8Hz ， 2H， C6H4N02 2 ， 6_H) ， 8. 89 (s ， 1H， N = CH)。 實施例ll 5_(2-甲氧基節(jié)基)-4-叔丁基-2-(4-硝基節(jié)亞氨基)噻唑的制備
l.Ommol 5_ (2_甲氧基節(jié)基)_4_叔丁基_2_氨基噻唑溶于10mL甲苯中，室溫攪拌，滴加1. Ommol 4-硝基苯甲醛的甲苯溶液，加0. 2mL哌啶，回流分水反應(yīng)3. 5h。冷卻，抽濾，重結(jié)晶得5-(2-甲氧基芐基)-4-叔丁基-2-(4-硝基芐亞氨基)噻唑，m.p. 161 163 °C，收率71.5 %,H NMR(400MHz， CDC13) S :1. 48 (s， 9H， 3XCH3) ， 3. 84 (s， 3H， OCH3)， 4. 28 (s， 2H， CH2) ， 6. 92 7. 29 (m 4H， 2_MeOC6H4) ， 8. 09 (d， J = 8. 8Hz， 2H， 4_02NC6H42， 6_H)， 8. 30 (d， J = 8. 8Hz，2H，4-02NC6H43，5-H) ，8. 84 (s， 1H， N = CH)。 實施例12 5- (4-甲氧基芐基)-4-叔丁基_2_ (4_硝基芐亞氨基)噻唑的制備
<formula>formula see original document page 8</formula> 1. Ommol 5_(4_甲氧基節(jié)基)_4_叔丁基_2_氨基噻唑溶于10mL甲苯中，室 溫攪拌，滴加1. Ommol 4-硝基苯甲醛的甲苯溶液，加0. 2mL哌啶，回流分水反應(yīng)3. Oh。 冷卻，抽濾，重結(jié)晶得5-(4-甲氧基芐基)-4-叔丁基-2-(4-硝基芐亞氨基)噻唑， m.p. 135 137 °C，收率55. 5 %,H NMR(400MHz， CDC13) S : 1. 47 (s， 9H， 3XCH3) ， 3. 81 (s， 3H， OCH3) ，4. 26(s，2H， CH2) ，6. 88 (d， J = 8. 4Hz， 2H， 4_MeOC6H43， 5_H) ， 7. 16 (d， J = 8. 4Hz， 2H，4-MeOC6H42，6-H) ，8. lO(d， J = 8. 8Hz， 2H， 4_02NC6H42， 6_H) ， 8. 30 (d， J = 8.8Hz，2H， 4-02NC6H43， 5-H) ， 8. 86 (s， 1H， N = CH)。 實施例13 5-[3，5-二 (三氟甲基)芐基]-4-叔丁基-2-(4-硝基芐亞氨基)噻 唑的制備 1. Ommol 5_[3，5_二 (三氟甲基)芐基]_4_叔丁基-2-氨基噻唑溶于10mL甲苯 中，室溫攪拌，滴加1. Ommol 4-硝基苯甲醛的甲苯溶液，加0. 2mL哌啶，回流分水反應(yīng)3. 5h。 冷卻，抽濾，重結(jié)晶得5-[3，5-二 (三氟甲基)芐基]-4-叔丁基-2-(4-硝基芐亞氨基)噻 唑，m. p. 121 123。C，收率55. 5%ZH NMR(400MHz， CDC13) S :1. 48 (s， 9H， 3 X CH3) ， 4. 49(s， 2H， CH2)，7. 67(s，2H， C6H32， 6_H) ， 7. 80(s，lH， C6H34_H)，8. 14 (d， J = 8. 8Hz， 2H， 4_02NC6H42， 6-H) ，8. 33 (d， J = 8. 8Hz， 2H， 4_02NC6H43， 5_H) ， 8. 98 (s， 1H， N = CH)。
實施例14 5- (4-氯節(jié)基)-4-叔丁基_2_ (2_硝基節(jié)亞氨基)噻唑的合成
<formula>formula see original document page 8</formula>
l.Ommol 2_硝基苯甲醛，20mL無水乙醇，滴加1. Ommol 5-(4-氯節(jié)基)-4-叔丁 基_2-氨基噻唑的無水乙醇溶液，加畢，回流2h， TLC監(jiān)測反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，蒸去部分溶 劑冷卻析晶，抽濾，無水乙醇重結(jié)晶，干燥得黃色固體5-(4-氯芐基)-4-叔丁基-2-(2-硝 基芐亞氨基)噻唑，收率72.6%，熔點105. 1 106.9°C。丄H NMR(CDC13) S :1.42(s，9H，3XCH3) ，4. 26(s，2H， CH2) ， 7. 14 (d， J = 8. 0Hz，2H， C6H4C1 3，5_H) ，7. 26 (d， J = 8. 0Hz，2H，C6H4C1 2，6-H) ，7. 62(t， J = 8. OHz， 1H， C6H45_H) ， 7. 76(t， J = 8. OHz， 1H， C6H44_H) ， 8. 02(d， J=8. OHz， 1H， C6H46-H) ，8. 35(dd， J = 8. OHz， J = 4. OHz， 1H， C6H43_H) ，9. 25 (s， 1H， N = CH)。
實施例15抗腫瘤活性
1.抗腫瘤活性原理 MTT法生物活性測試又稱MTT比色法，是一種檢測細胞存活和生長的方法。MTT分析法以活細胞代謝物還原劑噻唑藍[3_(4，5- 二甲基-2-噻唑)_2，5- 二苯基溴化四氮唑；3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2，5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]為基礎(chǔ)。MTT是一種能接受氫原子的染料?；罴毎€粒體中與NADP相關(guān)的脫氫酶在細胞內(nèi)可將黃色的MTT轉(zhuǎn)化成不溶性的藍紫色的甲瓚(formazon)，而死細胞則無此功能。用DMSO溶解formazon后，在一定波長下用酶標(biāo)儀測定光密度值，既可定量測出細胞的存活率。根據(jù)光密度值的變化觀察樣品對腫瘤細胞的抑制作用。
2.抗腫瘤活性實驗 試樣4-叔丁基-2-(硝基芐亞氨基)噻唑衍生物。 細胞系宮頸癌細胞系Hela ;肝癌細胞系Bel 7402 ;鼻咽癌細胞系CNE 2(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院細胞庫提供)。 試劑噻唑藍(MTT) 、 RPMI 1640培養(yǎng)液、新生牛血清、抗生素(美國英杰生命技術(shù)公司)；胰酶(美國AMRESCO公司)；96孔培養(yǎng)板(美國英杰生命技術(shù)公司)；二甲基亞砜(美國Sigma公司)。 儀器HFsafe-1500型超凈工作臺、HF151UV型C02培養(yǎng)箱(上海力申科學(xué)儀器有限公司)；XSP-15C型倒置顯微鏡(上海長方光學(xué)儀器有限公司)；Multiskan MK3型酶標(biāo)儀(美國Thermo公司)；超純水制備儀(美國Milli-Q公司)。 實驗操作試樣對于Hela細胞、Bel 7402細胞和CNE 2細胞的測試。每種細胞的實驗操作過程相同， 一次實驗過程中，每種試樣設(shè)置5個濃度梯度(0. 025 mol/mL、0. 05 ii mol/mL、0. 1 ii mol/mL、0. 25 ii mol/mL禾口 0. 5 ii mol/mU ，每個濃度四個平行試樣，每組實驗平行3次，并通過空白組對照得出結(jié)論。酶標(biāo)儀檢測各孔OD值，檢測波長570nm。
3.抗腫瘤活性評價
1)細胞抑制率計算
正常OD值一加藥OD值
細胞抑制率(％) = - x 100%
正常OD值 2) IC5。值計算 試樣濃度對數(shù)值與細胞抑制率線性回歸，利用軟件計算試樣對細胞的半數(shù)抑制濃度IQ值。優(yōu)選化合物5-(4-氯芐基)-4-叔丁基-2-(2-硝基芐亞氨基)噻唑?qū)τ贖ela細胞、Bel 7402細胞和CNE 2細胞的IC5。分別為0. 025 ii mol/mL、0. 016 ii mol/mL和0. 010 ii mol/mL ;優(yōu)選化合物5-(4-氯芐基)_4_叔丁基-2-(4-硝基芐亞氨基)噻唑?qū)τ贖ela細胞、Bel 7402細胞禾口 CNE 2細胞的IC5。分別為0. 022 ii mol/mL、0. 009 ii mol/mL和0. 007iimol/mL。 測試結(jié)果顯示，被測試的4-叔丁基_2-(硝基芐亞氨基)噻唑衍生物對于人宮頸癌細胞(Hela細胞)、人肝癌細胞(Bel 7402細胞)、人鼻咽癌細胞(CNE 2細胞)等具有良 好的抑制活性，可用于制備抗腫瘤藥物。
權(quán)利要求
一類4-叔丁基-2-(硝基芐亞氨基)噻唑衍生物(I)，其具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)式其中，I式中X1選自氫，甲氧基，三氟甲基，乙氧基和氯；X2選自氫，甲氧基，三氟甲基，乙氧基和氯；X3選自氫，甲氧基，三氟甲基，乙氧基和氯；X4選自氫，甲氧基，三氟甲基，乙氧基和氯；NO2選自2-硝基，3-硝基，4-硝基或2，4-二硝基。FSA00000036307200011.tif
2.權(quán)利要求l所述的4-叔丁基-2-(硝基芐亞氨基)噻唑衍生物的應(yīng)用，其特征在于，式I所示化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一類4-叔丁基-2-(硝基芐亞氨基)噻唑衍生物(I)，其具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)式其中，I式中X1選自氫，甲氧基，三氟甲基，乙氧基和氯；X2選自氫，甲氧基，三氟甲基，乙氧基和氯；X3選自氫，甲氧基，三氟甲基，乙氧基和氯；X4選自氫，甲氧基，三氟甲基，乙氧基和氯；NO2選自2-硝基，3-硝基，4-硝基或2，4-二硝基。4-叔丁基-2-(硝基芐亞氨基)噻唑衍生物(I)對于人宮頸癌細胞、人肝癌細胞、人鼻咽癌細胞等具有良好的抑制活性，可用于制備抗腫瘤藥物。
文檔編號A61K31/426GK101781269SQ20101906000
公開日2010年7月21日 申請日期2010年2月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月8日
發(fā)明者葉姣, 向建南, 夏曙, 李珺姊, 玄文靜, 胡艾希, 覃智 申請人:湖南大學(xué)