專利名稱：一種外用大黃脂質(zhì)體及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種外用大黃脂質(zhì)體，屬藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
脂質(zhì)體是由脂質(zhì)分散在水中形成的定向排列的雙分子層囊泡，脂質(zhì)雙分子膜以同心圓的形式包封而形成微球狀體。由于脂質(zhì)體具有兩性分子的性質(zhì)，表面很容易就能被修飾，并且良好的生物相容性使得其有驚人的溶解力。脂質(zhì)體具有雙重特性-親水性和疏水性，可以較好的包裹親水性物質(zhì)和親脂性物質(zhì)。1971年英國Gregoriadis和Rymen等人開始將脂質(zhì)體用于藥物載體，此后人們開始廣泛運用脂質(zhì)體包裹藥物。藥物被脂質(zhì)體包封后，具有靶向性、緩釋性、組織親和性、降低藥物毒性和提高藥物穩(wěn)定性等特點。因脂質(zhì)體是類似生物膜結(jié)構(gòu)的囊泡，對正常細(xì)胞和組織無損害和抑制作用，有細(xì)胞親和性與組織相容性，并可長時間吸附于靶細(xì)胞周圍，使藥物能充分向靶細(xì)胞靶組織透過，脂質(zhì)體也可通過融合進入細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)溶酶體消化釋放藥物，脂質(zhì)體在藥物傳遞系統(tǒng)(drug delivery system, DDS) 中的重要性不言而喻。近年來為了改善脂質(zhì)體的靶向性和體內(nèi)外穩(wěn)定性，人們還研究了許多新型的脂質(zhì)體溫度敏感脂質(zhì)體、酸度敏感脂質(zhì)體、長循環(huán)脂質(zhì)體、光敏感脂質(zhì)體、免疫脂質(zhì)體、多糖脂質(zhì)體、磁性脂質(zhì)體、前體脂質(zhì)體。與凝膠制劑相比，脂質(zhì)體組的滲透速率常數(shù)Pm 較凝膠組大，說明脂質(zhì)體制劑較凝膠制劑的透皮速率高。其可能的機制是脂質(zhì)體能增加角質(zhì)層濕化和水合作用，使角質(zhì)細(xì)胞間結(jié)構(gòu)改變，脂質(zhì)雙層中疏水性尾部排列紊亂，藥物通過擴散等作用進入細(xì)胞間質(zhì)；同時脂質(zhì)體的磷脂與表皮脂質(zhì)屏障中的脂質(zhì)層融合，使角質(zhì)層脂質(zhì)組成和結(jié)構(gòu)改變，形成一種扁平的顆粒狀結(jié)構(gòu)，使其屏障作用發(fā)生逆轉(zhuǎn)，包封有藥物的脂質(zhì)體可順利通過這些脂質(zhì)顆粒的間隙，而促進藥物透皮吸收；另外脂質(zhì)體可經(jīng)皮脂腺、汗腺、毛囊甚至直接穿透皮膚角質(zhì)層進入皮膚深層、皮下組織，達(dá)到透皮作用。開發(fā)脂質(zhì)體用作局部給藥的載體，可使藥物具有較大的皮膚透過量，有效地使藥物滲透入局部深層組織， 避免因透入藥量不足引起的療效欠佳；同時還可以減少藥物在全身其它部位，尤其是在血液、胃腸、肝組織的分布，使得藥效加強的同時減少藥物副反應(yīng)。但是，并非任何藥物均適合制備成脂質(zhì)體，脂質(zhì)體中藥物的性質(zhì)決定了制備的脂質(zhì)體的質(zhì)量，如脂質(zhì)體中藥物的滲漏和穩(wěn)定性。如鄧英杰等在試驗研究證明，一般具有較高油水分配系數(shù)P。。t值的藥物都能成功地包封在脂質(zhì)體中，并具有較高的包封率，是適合于脂質(zhì)體劑型的理想藥物。而對于那些不具備適當(dāng)?shù)挠退峙湎禂?shù)的藥物，可以在保留藥物活性的前提下，改變藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，使藥物成為具有適當(dāng)油水分配系數(shù)和藥物活性的衍生物，將這種衍生物包封在脂質(zhì)體中比原藥物效果好。此外，脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)類型決定了脂質(zhì)體的質(zhì)量，脂質(zhì)體粒徑越小越穩(wěn)定，同時需要考慮包封率，通常在保護脂質(zhì)體高包封率的前提下，制備較高穩(wěn)定性的脂質(zhì)體。因此，目前制備成脂質(zhì)體的藥物通常是用量較少，藥效明確的化合物。而中藥提取物由于其中的成分復(fù)雜，制備成脂質(zhì)體通常比較復(fù)雜，且很難滿足脂質(zhì)體的質(zhì)量要求，目前報道的中藥提取物的脂質(zhì)體也較少。大黃為蓼科植物掌葉大黃Iiheum palmatum L.、唐古特大黃IiheumtanguticumMaxim, ex Balf.或藥用大黃Rheum officinale Baill.的干燥根及根莖。性味歸經(jīng)苦， 寒。歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)。功能主治瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)。用于實熱便秘， 積滯腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃疸，血熱吐衄，目赤，咽腫，腸癰腹痛，癰腫疔瘡，瘀血經(jīng)閉，跌打損傷，外治水火燙傷；上消化道出血。酒大黃善清上焦血分熱毒。用于目赤咽腫，齒齦腫痛。熟大黃瀉下力緩，瀉火解毒。用于火毒瘡瘍。大黃炭涼血化瘀止血。用于血熱有瘀出血者。大黃性寒味苦，除內(nèi)服具有瀉毒熱、破積滯、行瘀血功效外，還有很強的抗菌作用。試驗證實，大黃對多數(shù)革蘭氏陽性和某些革蘭氏陰性細(xì)菌均有抗菌作用；對金黃色葡萄球菌、 鏈球菌、白喉、枯草、炭疽桿菌以及傷寒、副傷寒、痢疾桿菌和致病真菌均有抑制作用，故常外用療疾。外用可治療口腔炎、口唇潰瘍及毛囊炎；治臁瘡(下肢潰瘍)；治水火燙傷；治癰腫疼痛生大黃適量研細(xì)末，以白酒調(diào)和敷癰腫處，干燥后換藥；治凍瘡皮膚潰爛；治腸腹脹氣。從大黃乙醇提取物中分離到10個化合物，鑒定了其中的6個化合物，分別為大黃酚 (chrysophanol)，大黃素甲醚(physcion)，大黃素(emodin)，戸菩大黃素(aloe-emodin)， 大黃酸(rhein)，大黃酚。游離型蒽醌具有抗菌活性、抗炎抗病毒作用和抗腫瘤作用，大黃蒽醌類成分多數(shù)呈黃色，易溶于乙醇，是產(chǎn)生抗菌等藥效的主要成分。
目前將大黃制備的脂質(zhì)體通常是選擇大黃中的單一化合物，如將其中的有效成分大黃素制備的脂質(zhì)體。顧宜等報道了采用薄膜-超聲分散法制備脂質(zhì)體(大黃素納米脂質(zhì)體的制備和質(zhì)量評價，第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2003 ;24 ( )，具體方法是取處方量的大黃素、膽固醇、磷脂于250mL圓底燒瓶中，加氯仿20ml溶解，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上減壓蒸發(fā)除去氯仿，加入60g. Γ1葡萄糖液IOml得脂質(zhì)體粗混懸液，冷水浴超聲2次，每次1. Omin, 0. Sum微孔濾膜過濾，得到脂質(zhì)體膠體溶液。雷瑤，等，大黃素脂質(zhì)體對Hep-2細(xì)胞毒的檢測，《武漢大學(xué)學(xué)報理學(xué)版》，2006年52卷2期，證明說明大黃素脂質(zhì)體對!fep-2細(xì)胞的生長存在抑制作用.莫穗林，等，大黃素磁性納米脂質(zhì)體的研制，《中藥材》，2005年觀卷9期，為了提高大黃素在體內(nèi)的生物利用度，研制大黃素磁性納米脂質(zhì)體。方法用薄膜-超聲法制備大黃素磁性納米脂質(zhì)體。結(jié)果大黃素磁性納米脂質(zhì)體粒徑100 300mm.包封率33. 75%。雖然大黃素是單一的化學(xué)成分，但是按常規(guī)制備方法制備得到的脂質(zhì)體的包封率也不高，要制備成合格的脂質(zhì)體難度較大。也有文獻報道采用大黃甲醇提取物制備的脂質(zhì)體，如，申請?zhí)?01107203. 2，發(fā)明名稱一種治療螨蟲感染性皮膚疾病的外用脂質(zhì)體制劑，該發(fā)明為以草本植物大黃提取物和甲硝唑為主要活性成份，用于治療皮膚螨蟲感染引發(fā)的螨性皮膚疾病的外用脂質(zhì)體制劑。本外用制劑對治療螨性皮炎，螨性痤瘡和“酒渣鼻”等常見皮膚疾病療效確切，且具有良好的皮膚賴受性和接受度，無刺激性和毒副作用。其中，所述的大黃提取物是大黃甲醇提取物，它的制備方法是取大黃的根或莖粉碎后，以甲醇做有機溶劑，于索式脂肪提取器中50°C _70°C循環(huán)提取2小時，有機提取液減壓下低溫蒸發(fā)，殘余溶劑65°C溫度烘箱干燥，得提取物。其脂質(zhì)體的制備方法是將大黃提取物、克磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、 膽固醇及甲硝唑溶解于甲醇溶液、混合物溶液于0. OSmPa負(fù)壓，40°C下，減壓旋轉(zhuǎn)5小時蒸發(fā)有機溶液，容器中加入緩沖溶液，立即于往復(fù)式震蕩器上震蕩2小時，得到白色微有黏度的液態(tài)制劑。該方法是制備脂質(zhì)體的常規(guī)方法，由于大黃甲醇提取物是由許多已知和未知成分組成的復(fù)合物，僅采用常規(guī)方式，能不能制備成合格的脂質(zhì)體，是很難知曉的，且該專利說明書中并沒有進行對制備的產(chǎn)物指標(biāo)的檢測，如包封率等，不能證明按該方法就能制備得到合格的大黃脂質(zhì)體。目前，將大黃中的多種有效成分同時包入同一脂質(zhì)體是尚未解決的技術(shù)難題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種大黃脂質(zhì)體，它是由大黃無水乙醇提取物制備而成的脂質(zhì)體。本發(fā)明的另一技術(shù)方案是提供了該大黃脂質(zhì)體的制備方法和用途。本發(fā)明提供了一種大黃脂質(zhì)體，它是由大黃無水乙醇提取物、卵磷脂、膽固醇為原料制備而成，其重量配比為大黃無水乙醇提取物，以大黃藥材計6000-25000份、卵磷脂30_70份、膽固醇 30-70 份。進一步優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料制備而成大黃無水乙醇提取物，以大黃藥材計15000份、卵磷脂50份、膽固醇50份。其中，所述的大黃無水乙醇提取物中含有大黃素0. 1-0. 3mg/ml。所述的脂質(zhì)體中含有大黃素0. 22-0. 53mg/g,大黃酸0. 24-0. 67mg/g、大黃酚 0. 39-0. 89mg/g、大黃素甲醚 0. 15-0. 37mg/g。本發(fā)明還提供了一種制備所述的大黃脂質(zhì)體的方法，它包括如下步驟a、制備大黃無水乙醇提取物稱取大黃粉末，加入無水乙醇，水浴回流提取，得大黃醇提液；b、取卵磷脂和膽固醇，加入氯仿，混勻，得膜材氯仿溶液；C、攪拌大黃醇提液，將膜材氯仿溶液注入大黃醇提液中，得含藥氯仿-乙醇膜材溶液；d、除盡氯仿，得含藥乙醇膜材；e、將含藥乙醇膜材以3 4滴/秒的速度滴入40-80mg/ml葡萄糖溶液中，得藥脂混合溶液；f、除去乙醇，得大黃脂質(zhì)體溶液；微孔濾膜過濾，冷藏，即得脂質(zhì)體。其中，d步驟所述的除盡氯仿的方法為水浴旋蒸法，操作步驟為先在水浴溫度 37°C，轉(zhuǎn)速20r/min，真空度0. 07MPa的條件下旋蒸至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀冷凝管上無液滴滴下，再升溫至42 °C，繼續(xù)旋蒸。其中，f步驟所述的除去乙醇的方法為水浴旋蒸法，操作步驟為先在水浴溫度 470C，轉(zhuǎn)速20r/min，真空度0. 07Mpa條件下旋蒸至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的冷凝管上無液滴滴下，再升溫至 52 °C -65 °C。本發(fā)明還提供了所述的大黃脂質(zhì)體在制備止痛、消炎的外用藥物中的用途。本發(fā)明還提供了一種用于止痛、消炎的外用藥物組合物，它是由所述的大黃脂質(zhì)體，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔料性成分制備而成的外用制劑。其中，所述的外用制劑是散劑、膏劑、噴霧劑。以往對中藥脂質(zhì)體的制備幾乎都是對某味藥其中的一種有效成分進行脂質(zhì)體的制備，而這本身就有悖中藥的作用機制——中藥的藥效是復(fù)方中各種成分的功效和作用機制相互作用的結(jié)果——不能片面地從中草藥的單一品種或成分的單一藥理作用來判定復(fù)方的作用，中藥復(fù)方的重要性是必須加以強調(diào)的。本發(fā)明藥物中原料脂質(zhì)體不是對單味藥中的單一成分進行脂質(zhì)體制備，而是同時將單味藥中多種有效成分同時包入同一脂質(zhì)體，這樣就能盡量避免由于成分不完整而導(dǎo)致的中藥藥效的降低或改變。本發(fā)明選擇含量較大且較穩(wěn)定的大黃素作為大黃脂質(zhì)體的評價標(biāo)準(zhǔn)，但并不是對大黃中的單一成分大黃素進行脂質(zhì)體制備，而是對大黃醇提液中多種有效成分進行脂質(zhì)體制備。本發(fā)明大黃脂質(zhì)體的平均粒徑為86. 12nm，在60g. L—1的葡萄糖分散介質(zhì)中能穩(wěn)定存在，以大黃素為指標(biāo)的包封率平均可達(dá)83. 52%。脂質(zhì)體粒徑分布小且均勻，穩(wěn)定，包封率高，提高了透皮吸收效率，并能通過對其進行不同的后期修飾達(dá)到不同的靶向性，同時也為制成直接涂敷的各種制劑打下基礎(chǔ)。顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。


圖1.大黃脂質(zhì)體粒度分布2大黃素標(biāo)準(zhǔn)曲線圖
具體實施例方式實施例1本發(fā)明藥物脂質(zhì)體的制備1. 1實驗材料膽固醇(Solarbio)；卵磷脂(Solarbio)；Sephadex G-50medium(Solarbio)； 大黃粉末(四川省中藥飲片有限責(zé)任公司，批號20081110)；大黃素對照品(編號 110756-200110)；磷酸二氫鉀(批號20071212)、磷酸氫二鉀(批號20080920)、十二烷基苯磺酸鈉(批號20081109)、葡萄糖粉末、碳酸氫鈉均為成都市科龍化工試劑廠所制；枸櫞酸 (廣東省臺山市新寧制藥廠，批號20011201)；無水乙醇、甲醇、氯仿、磷酸(批號20071203) 等均為成都市科龍化工試劑廠所制分析純試劑；甲醇(色譜純，Tedia Company USA, 1000ml 裝)，水為純凈水。1. 2實驗儀器島津高效液相色譜儀(LC-IOAtvp進樣泵；SPD_M10Avp 二級管整列紫外檢測器； SIL-IOAdvp自動進樣器；CTD-lOAsvp柱溫箱；SCL-lOAvp系統(tǒng)控制器；CLASSvp工作站)；CW 色譜柱O50X460mm 5mioron ；phenomenex)；粒度分布儀；TG16-WS臺式高速離心機(湘儀離心機廠)；85-2型恒溫磁力攪拌器(上海司樂儀器有限公司)；R-201型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(上海申順生物科技有限公司)；水浴鍋(上海申順生物科技有限公司)；KQ-300DE型超聲儀 (昆山市超聲儀器有限公司)；SHB-III循環(huán)水式多用真空泵(鄭州長城科技工貿(mào)有限公司)；微孔濾膜(0. 45 μ m有機膜，直徑50mm，上海市新亞凈化器件廠)。1. 3 方法1.3. 1有效成分的提取稱取處方比例的大黃粉末15g，置燒瓶中。加入10倍量無水乙醇，80°C水浴，微沸， 回流提取池。藥液真空抽濾。
1. 3. 2大黃納米脂質(zhì)體的制備按重量比1 1的比例精密稱取卵磷脂和膽固醇各50. Omg，加入15ml氯仿，緩慢攪拌，混勻，使膽固醇和卵磷脂充分溶解，得膜材氯仿溶液。取1. 3. 1中大黃醇提液的續(xù)濾液40ml于燒杯中；溫和磁力攪拌下，用注射器取膜材氯仿溶液，針頭置于醇提液液面下，緩慢注入，即得含藥的氯仿-乙醇膜材溶液。溶液轉(zhuǎn)移至250ml燒瓶中，置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋蒸 (水浴溫度37°C，轉(zhuǎn)速20r/min，真空度0. 07MPa)，旋蒸至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀冷凝管上無液滴滴下， 再升溫至42°C，繼續(xù)旋蒸除盡氯仿，得含藥乙醇膜材40ml。稱取6. Og的葡萄糖，用少量純化水?dāng)嚢枋雇耆芙猓D(zhuǎn)移至IOOml容量瓶，純化水定容，搖勻，得60mg/ml葡萄糖溶液；取 35ml葡萄糖溶液置燒杯中，磁力攪拌下，用注射器將含藥乙醇膜材溶液以3 4滴/秒的速度緩慢滴入葡萄糖溶液中，待分散均勻，即得藥脂混合溶液。轉(zhuǎn)移至250ml燒瓶，旋蒸(水浴溫度47°C，轉(zhuǎn)速20r/min，真空度0. 07MPa)至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的冷凝管上無液滴滴下后，將水浴鍋溫度升至52攝氏度，直到乙醇除盡，得到大黃脂質(zhì)體溶液。將大黃脂質(zhì)體溶液用0. 45 μ m 微孔濾膜過濾，濾液置于小玻璃瓶中，4-8°C冷藏，待用。為避免葡萄糖水化燒瓶壁上膜不完全的現(xiàn)象，不能直接將藥物膜材乙醇溶液旋蒸成膜后再水化，由于乙醇與水互溶，故將其滴加至葡萄糖溶液中，再旋蒸除去乙醇，能達(dá)到了膜材水化形成脂質(zhì)體的效果，并且避免了洗膜不徹底的問題。實施例2本發(fā)明脂質(zhì)體的制備取大黃6g，卵磷脂和膽固醇各30. Omg,葡萄糖1. Sg,按實施例1的方法制備成大黃脂質(zhì)體。實施例3本發(fā)明脂質(zhì)體的制備取大黃25g，卵磷脂和膽固醇各70. Omg,葡萄糖2. 4g，按實施例1的方法制備成大黃脂質(zhì)體。實施例4本發(fā)明脂質(zhì)體制備中膽固醇、卵磷脂的配比篩選試驗按實施例1的方法，比較不同膽固醇卵磷脂比例下的大黃脂質(zhì)體包封率取相同量的大黃醇提液，按本方法制備大黃脂質(zhì)體及測定包封率，結(jié)果如下(n = 3)
權(quán)利要求
1.一種大黃脂質(zhì)體，其特征在于它是由下述重量配比的原料及輔料制備而成，其重量配比為大黃無水乙醇提取物，以大黃藥材計6000-25000份、卵磷脂30-70份、膽固醇30-70份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大黃脂質(zhì)體，其特征在于它是由下述重量配比的原料制備而成大黃無水乙醇提取物，以大黃藥材計15000份、卵磷脂50份、膽固醇50份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的大黃脂質(zhì)體，其特征在于所述的大黃無水乙醇提取物中含有大黃素0. 1-0. 3mg/ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項所述的大黃脂質(zhì)體，其特征在于它含有大黃素0. 22-0. 53mg/g、大黃酸 0. 24-0. 67mg/g、大黃酚 0. 39-0. 89mg/g、大黃素甲醚 0. 15-0. 37mg/ g°
5.一種制備權(quán)利要求1-4任意一項所述的大黃脂質(zhì)體的方法，它包括如下步驟a、制備大黃無水乙醇提取物稱取大黃粉末，加入無水乙醇，水浴回流提取，得大黃醇提液；b、取卵磷脂和膽固醇，加入氯仿，混勻，得膜材氯仿溶液；c、攪拌大黃醇提液，將膜材氯仿溶液注入大黃醇提液中，得含藥氯仿-乙醇膜材溶液；d、除盡氯仿，得含藥乙醇膜材；e、將含藥乙醇膜材以3 4滴/秒的速度滴入40-80mg/ml葡萄糖溶液中，得藥脂混合溶液；f、除去乙醇，得大黃脂質(zhì)體溶液；微孔濾膜過濾，冷藏，即得脂質(zhì)體。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的大黃脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于d步驟所述的除盡氯仿的方法為水浴旋蒸法，操作步驟為先在水浴溫度37°C，轉(zhuǎn)速20r/min，真空度0. 07MI^的條件下旋蒸至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀冷凝管上無液滴滴下，再升溫至42 °C，繼續(xù)旋蒸。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的大黃脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于f步驟所述的除去乙醇的方法為水浴旋蒸法，操作步驟為先在水浴溫度47°C，轉(zhuǎn)速20r/min，真空度0. 07Mpa條件下旋蒸至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的冷凝管上無液滴滴下，再升溫至52°C _65°C。
8.權(quán)利要求1-4任意一項所述的大黃脂質(zhì)體在制備止痛、消炎、消腫的外用藥物中的用途。
9.一種用于止痛、消炎、消腫的外用藥物組合物，它是由權(quán)利要求1-4任意一項所述的大黃脂質(zhì)體，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔料性成分制備而成的外用制劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于；所述的外用制劑是散劑、膏劑、噴霧劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種大黃脂質(zhì)體，它是由大黃無水乙醇提取物、卵磷脂、膽固醇為原料制備而成，其重量配比為大黃無水乙醇提取物，以大黃藥材計6000-25000份、卵磷脂30-70份、膽固醇30-70份。本發(fā)明還提供了該大黃脂質(zhì)體的制備方法和用途。本發(fā)明還提供了含有該大黃脂質(zhì)體的藥物組合物。本發(fā)明脂質(zhì)體粒徑分布小，均勻，質(zhì)量穩(wěn)定，包封率高，能夠提高透皮吸收效率，并能通過對其進行不同的后期修飾達(dá)到不同的靶向性，同時也能制成直接涂敷的各種制劑。
文檔編號A61K9/12GK102151302SQ20101908703
公開日2011年8月17日 申請日期2010年2月11日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月11日
發(fā)明者唐堯, 宋毅 申請人:四川大學(xué)華西醫(yī)院