專利名稱：用于制備二環(huán)γ-氨基酸衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及二環(huán)Y-氨基酸衍生物或其藥理學(xué)上可接受的鹽。具體來(lái)講，本發(fā)明涉及具有作為Q2S配體的活性并且對(duì)電壓依賴性鈣通道亞基α2 δ有親和力的化合物，或者制備所述化合物的方法。
背景技術(shù)：
研究表明具有結(jié)合電壓依賴性鈣通道亞基α 2 δ的高親和力的化合物對(duì)治療例如神經(jīng)性疼痛有效(參見例如非專利文獻(xiàn)1和幻。在本文中，神經(jīng)性疼痛是指由神經(jīng)組織損傷等引起的慢性疼痛，并且是一種以患者因嚴(yán)重疼痛發(fā)作而患有抑郁癥的方式嚴(yán)重?fù)p害生命質(zhì)量的疾病。目前已知Ci2 δ配體的若干類型是這類神經(jīng)性疼痛的治療藥物。Ci2 δ配體的實(shí)例包括加巴噴丁(gabapentine)和普瑞巴林。α2δ配體(例如這些化合物)可用于治療癲癇和神經(jīng)性疼痛等(例如專利文獻(xiàn)1)。然而，例如對(duì)于加巴噴丁，有報(bào)道稱根據(jù)患者自評(píng)，其治療皰疹后神經(jīng)痛的功效約為60 % (參見例如非專利文獻(xiàn)幻，而對(duì)于普瑞巴林，根據(jù)患者自評(píng)，其治療疼痛性糖尿病神經(jīng)病變的功效約為50% (參見例如非專利文獻(xiàn)4)。其它化合物公開于例如專利文獻(xiàn)2、3和4。引用文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1 國(guó)際公布號(hào)WO 04/006836專利文獻(xiàn)2 國(guó)際公布號(hào)WO 99/21824專利文獻(xiàn)3 國(guó)際公布號(hào)WO 01Λ8978
專利文獻(xiàn)4 國(guó)際公布號(hào)WO 02/085839非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)1 J Biol. Chem. 271 (10) :5768-5776,1996非專利文獻(xiàn)2 J Med. Chem. 41 1838-18445，1998非專利文獻(xiàn)3 =Acta Neurol. Scand. 101 :359-371，2000非專利文獻(xiàn)4:Drugs 64(24) :2813-2820,2004發(fā)明概述發(fā)明要解決的技術(shù)問題本發(fā)明的一個(gè)目的是提供制備具有作為α2δ配體的良好活性的二環(huán)Y-氨基酸衍生物、用于制備所述衍生物的中間體、及其鹽的方法。問題的解決方法下面將對(duì)本發(fā)明進(jìn)行描述。(1) 一種通過光學(xué)拆分制備通式(I)表示的化合物或其鹽的方法
權(quán)利要求
1. 一種通過光學(xué)拆分制備通式(I)表示的化合物或其鹽的方法
2.權(quán)利要求1的制備通式(I)表示的化合物或其鹽的方法，其中R1為氫原子、甲基或乙基。
3.權(quán)利要求1或2的制備通式(I)表示的化合物或其鹽的方法，其中R2為叔丁基。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的制備通式(I)表示的化合物或其鹽的方法，其中所述旋光有機(jī)酸為選自以下的任何活性有機(jī)酸D-扁桃酸、L-扁桃酸、二對(duì)甲苯甲?；?L-酒石酸、N-Boc-L-脯氨酸、(R)-a-甲氧基苯基乙酸、0-乙?；?L-扁桃酸、二苯甲?；?L-酒石酸、0-乙?；?D-扁桃酸、N-Boc-L-丙氨酸、(S) -2- (6-甲氧基-2-萘基)丙酸、二乙?；?L-酒石酸、L-酒石酸、L-蘋果酸、L-焦谷氨酸、(+)_樟腦酸、(S)-2-甲基谷氨酸、(+)-3-溴樟腦-8-磺酸、(-)_蓋氧基乙酸和 (S)-2-苯氧基丙酸。
5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的制備通式(I)表示的化合物或其鹽的方法，其中所述溶劑為選自以下的任何溶劑乙腈、乙酸乙酯、甲苯和環(huán)戊基甲基醚。
6.一種制備通式(X)表示的化合物或其鹽的方法
全文摘要
本發(fā)明本開的是用于制備具有作為α2δ配體的良好活性的化合物的方法。具體來(lái)講，本文公開的是通過光學(xué)拆分制備通式(I)表示的化合物或其鹽的方法。式(I)中，R1表示氫原子或C1-6烷基，R2表示氫原子或羧基保護(hù)基。
文檔編號(hào)A61P25/04GK102356061SQ201080015948
公開日2012年2月15日 申請(qǐng)日期2010年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月26日
發(fā)明者今井誠(chéng), 北川豐 申請(qǐng)人:第一三共株式會(huì)社