專利名稱：陽離子羥乙基纖維素在經(jīng)口攝取劑型中的用途以及代謝病癥的預(yù)防和治療的制作方法
陽離子羥乙基纖維素在經(jīng)口攝取劑型中的用途以及代謝病
癥的預(yù)防和治療關(guān)于聯(lián)邦資助研究的聲明本發(fā)明在編號為58-3K95-5-1072的美國農(nóng)業(yè)部的合作研究開發(fā)合同 (Cooperative Research And Development Agreement)下得以完成。領(lǐng)域本發(fā)明涉及包含陽離子羥乙基纖維素的經(jīng)口攝取劑型，以及在代謝病癥的預(yù)防和治療方面使用其的方法。背景肥胖癥，許多代謝病癥之一，具有眾所周知的風(fēng)險以至于不必介紹。事實上，代謝病癥代表了我們當(dāng)代最重要的健康風(fēng)險中的一些。例如，另一種代謝病癥，II型糖尿病(其特征在于受損的胰島素分泌和抗胰島素性)，在過去三十年來已經(jīng)以如此令人擔(dān)憂的速度增加，以至于如果不對此趨勢加以逆轉(zhuǎn)，則預(yù)計超過33%的在2000年出生的個體會在他們的一生中患上II型糖尿病。當(dāng)前，美國健康協(xié)會(the American Heart Association)估計，約 20 至 25%的US成人具有“代謝綜合征”，一種特征在于下列方面的代謝病癥腹壁肥胖癥 (abdominal obesity),至文云力脈粥樣化血月旨異常(atherogenic dyslipidemia),高血壓 (hypertension)，具有或沒有葡糖耐受不良的抗胰島素性(insulin resistance with or without glucose intolerance)，促炎狀態(tài)(proinflammatory state)禾口促血栓形成狀態(tài)(prothrombotic state) (Grundy 等，“代謝綜合征的定義(Definition Of Metabolic Syndrome)"循環(huán)(Circulation), 2004, V109,第 433-438 頁，文件號 DOI :10.1161/01. CIR. 0000111245. 75752. C6)。在現(xiàn)有技術(shù)中通常認(rèn)為，患有以上癥狀中的三種以上的人可以被認(rèn)為具有代謝綜合征?；加写x綜合征的人處于下列增加的風(fēng)險心血管疾病，例如冠心病或與在動脈壁中的斑塊聚集相關(guān)的其它疾病(例如，中風(fēng)和外周血管病)和/或II型糖尿病。WO 2008/051794概述了代謝綜合征的危險，以及可用于預(yù)防或治療個體中的代謝綜合征或與代謝綜合征相關(guān)的癥狀或病癥的方法的某些水溶性纖維素衍生物。WO 2008/051794描述了多種纖維素衍生物，包括羥乙基纖維素。然而，在WO 2008/051794中沒有公開也稱為陽離子羥乙基纖維素(〃 c_HEC〃 ) 的季銨羥乙基纖維素。而且，在美國食品與藥品管理局(United States Food and Drug Administration)的CFR，Title 21中沒有記錄c_HEC(不同與羥乙基纖維素)。在歐盟的關(guān)于經(jīng)核準(zhǔn)的添加劑的E編號系統(tǒng)(Enumber system)中也沒有記錄c_HEC。因而，由 WO 2008/051794中的羥乙基纖維素的公開內(nèi)容，本領(lǐng)域技術(shù)人員不會考慮使用將要建議的 C-HEC0可論證地，事實上，c-HEC當(dāng)前還不被認(rèn)為是膳食纖維素衍生物或其它膳食纖維。技術(shù)人員繼續(xù)認(rèn)識到對預(yù)防或治療代謝病癥的需求。通過考察關(guān)鍵生物標(biāo)志物， 例如血清膽固醇，胰島素，葡萄糖，瘦蛋白和脂連蛋白，以及如身體和器官重量的特征，本發(fā)明證明了 C-HEC用于預(yù)防或治療代謝病癥的功效。
詳細(xì)描述在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種包含陽離子羥乙基纖維素的經(jīng)口攝取劑型。 “經(jīng)口攝取劑型”是指用于個體攝取固體、凝膠或液體的任何常規(guī)手段，包括但不限于藥物、 食物、飲料、食品添加劑、營養(yǎng)品或膳食補充品。“攝取”是指攝入體內(nèi)用于消化。盡管WO 2001/048021提及了陽離子纖維素可以用于藥物控制釋放，例如，含服藥物遞送(通過經(jīng)過頰的粘膜的給藥)，但是本申請人認(rèn)為，陽離子羥乙基纖維素的“攝取”， 例如以經(jīng)口攝取劑型形式的“攝取”對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是不為所知的，并且事實上， 將阻止他們(例如，歸因于乙二醛的存在，或假設(shè)的粘膜粘附性質(zhì))。作為背景，纖維素是直鏈的、未支化的多糖，所述多糖由經(jīng)由β端基異構(gòu)構(gòu)造 (^anomeric configuration)通過它們的1，4位連接的脫水葡萄糖單糖單元組成。對羥基(在2，3或6位置)的取代將產(chǎn)生纖維素衍生物。羥基取代的理論極限為3。由于并非每一個脫水葡萄糖單元都將被同樣地取代，因此將每個脫水葡萄糖單元被取代的羥基的平均數(shù)量稱為取代度，即，在整個聚合物鏈上的平均數(shù)。就本說明書而言，“陽離子羥乙基纖維素”是指具有式(I)的纖維素衍生物
權(quán)利要求
1.一種包含陽離子羥乙基纖維素的經(jīng)口攝取劑型。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的經(jīng)口攝取劑型，其中所述經(jīng)口攝取劑型是藥劑，藥物，食物、 飲料、食品添加劑、營養(yǎng)品或膳食補充品。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的經(jīng)口攝取劑型，其中所述經(jīng)口攝取劑型基本上不含乙二醛。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的經(jīng)口攝取劑型，其中所述經(jīng)口攝取劑型是含有約0.25g至約 4g的陽離子羥乙基纖維素的膳食補充品。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的經(jīng)口攝取劑型，其中所述經(jīng)口攝取劑型含有有效量的陽離子羥乙基纖維素以改善選自由下列癥狀組成的組中的至少3種癥狀腹壁肥胖癥，致動脈粥樣化血脂異常，高血壓，具有或沒有葡糖耐受不良的抗胰島素性，促炎狀態(tài)和促血栓形成狀態(tài)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的經(jīng)口攝取劑型，其中所述陽離子羥乙基纖維素具有約0.3至約0. 5的CS。
7.一種用于預(yù)防或治療個體中的代謝病癥的方法，所述方法包括對所述個體給予有效量的水溶性陽離子羥乙基纖維素。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中存在選自由下列癥狀組成的組中的至少3種癥狀 腹壁肥胖癥，致動脈粥樣化血脂異常，高血壓，具有或沒有葡糖耐受不良的抗胰島素性，促炎狀態(tài)和促血栓形成狀態(tài)。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中影響VLDL，LDL,HDL，脂連蛋白，瘦蛋白，空腹血漿葡萄糖，空腹血漿胰島素，肝臟脂質(zhì)，肝臟甘油酯，或肝臟中的游離膽固醇的表達(dá)或濃度。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述個體經(jīng)歷體重減輕。
11.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述個體經(jīng)歷體重增長的減少。
12.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述個體經(jīng)歷大于約20%，大于約25%，或優(yōu)選大于約35%的改良的QUICKI指數(shù)。
13.陽離子羥乙基纖維素在制造用于治療代謝病癥的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明描述一種包含陽離子羥乙基纖維素的經(jīng)口攝取劑型以及使用其預(yù)防和治療代謝病癥的方法。
文檔編號A61K31/717GK102421442SQ201080020182
公開日2012年4月18日 申請日期2010年5月6日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月8日
發(fā)明者W·H·克爾·安德森, 華萊士·H·橫山, 威廉·T·斯托特, 斯科特·A·楊, 洪邵清, 馬切伊·圖羅夫斯基 申請人:美國農(nóng)業(yè)部, 陶氏環(huán)球技術(shù)有限責(zé)任公司