專利名稱：作為hsl抑制劑的氮雜環(huán)螺衍生物的制作方法
作為HSL抑制劑的氮雜環(huán)螺衍生物本發(fā)明涉及可用作HSL抑制劑的新型氮雜環(huán)衍生物。本發(fā)明具體地涉及式(I)化合物
權(quán)利要求
1.式(I)化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1是烷基，環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，商代烷基，鹵代烷基環(huán)烷基，羥基環(huán)烷基烷基，(環(huán)烷基)(羥基)烷基，(環(huán)烷基)(烷氧基)烷基，烷氧基環(huán)烷基烷基，羥基環(huán)烷基，環(huán)烷氧基烷基，羥基烷基，烷氧基烷基，芐氧基烷基，苯氧基烷基， 二氫_呋喃亞基甲基，四氫_呋喃基甲基，二氫_異吲哚基，二氫_喹啉基，-NR4R5,氮雜環(huán)庚烷基，嗎啉基，哌啶基，吡咯烷基，噻吩基，吡啶基，烷氧基吡啶基，嘧啶基，苯基，苯基烷基， 取代的哌啶基，取代的吡咯烷基，取代的吡唑基，取代的咪唑基，取代的異卩惡唑基，取代的噻吩基，取代的噻唑基，取代的吡啶基，取代的噠嗪基，取代的苯基或取代的苯基烷基，其中取代的哌啶基，取代的吡咯烷基，取代的吡唑基，取代的咪唑基，取代的異卩惡唑基，取代的噻吩基，取代的噻唑基，取代的吡啶基，取代的噠嗪基，取代的苯基和取代的苯基烷基被1至3個(gè)獨(dú)立地選自下列基團(tuán)的取代基取代烷基，商代烷基，商素，羥基，商代烷氧基，烷基磺酰基， 氧代吡咯烷基，烷氧基羰基，芐氧基和-NR6R7。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中R2是苯基烷基，烷基吲唑基，烷基苯并噻唑基，二氟苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯基，取代的苯基，取代的苯基烷基，取代的吡啶基，取代的噠嗪基或取代的嘧啶基，其中取代的苯基，取代的苯基烷基，取代的吡啶基，取代的噠嗪基和取代的嘧啶基被1至3個(gè)獨(dú)立地選自下列基團(tuán)的取代基取代烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基， 環(huán)烷基烷基，商素，商代烷氧基，烷氧基，烷氧基烷基，羥基烷基，烷基磺酰基，烷基磺酰基氧基，烷硫基，環(huán)烷基磺酰基氧基，環(huán)烷氧基，烯基，環(huán)烷基烷氧基，烷氧基烷氧基，四氫呋喃基氧基，吡啶基氧基，烷氧基羰基烷基，氰基烷基，烷基卩惡二唑基烷基，商代烷基卩惡二唑基烷基，烷氧基烯基，環(huán)烷基烯基，環(huán)烷基烷氧基烷基，烷氧基羰基，烷基羰基，商代烷基羥基烷基，烷基氨基羰基，二烷基氨基羰基，羥基氧雜環(huán)丁烷基，氟代氧雜環(huán)丁烷基和羥基環(huán)烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中m是1或2 ；η是0，1或2，其中如果η是0則m是1 ；A是-S (O)2-或羰基；R1是烷基，氨基烷基，烷基氨基，環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，商代烷基，嗎啉基，哌啶基，吡咯烷基，吡唑基，咪唑基，噁唑基，噻吩基，噻唑基，吡啶基，吡啶基烷基，噠嗪基，吡嗪基，苯基， 苯基烷基，取代的苯基或取代的苯基烷基，其中取代的苯基和取代的苯基烷基被1至3個(gè)獨(dú)立地選自下列基團(tuán)的取代基取代燒基，鹵代烷基，鹵素，羥基，烷氧基，鹵代烷氧基，苯氧基和烷基苯氧基；R2是苯基，苯基烷基，吡啶基，吡啶基烷基，噠嗪基，噠嗪基烷基，吡唑基，吡唑基烷基， 取代的苯基，取代的苯基烷基，取代的吡啶基，取代的吡啶基烷基，取代的噠嗪基，取代的噠嗪基烷基，取代的吡唑基或取代的吡唑基烷基，其中取代的苯基，取代的苯基烷基，取代的吡啶基，取代的吡啶基烷基，取代的噠嗪基，取代的噠嗪基烷基，取代的吡唑基和取代的吡唑基烷基被1至3個(gè)獨(dú)立地選自下列基團(tuán)的取代基取代烷基，商代烷基，環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，商素，商代烷氧基，烷氧基，羥基，烷氧基烷基，羥基烷基，烷基磺?；屯榛酋；趸?；或者其藥用鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R1是烷基，環(huán)烷基烷基，鹵代烷基，嗎啉基，苯基或取代的苯基，其中取代的苯基被1至3個(gè)獨(dú)立地選自下列基團(tuán)的取代基取代燒基，商代烷基，商素，羥基，烷氧基和商代烷氧基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R1是烷基，苯基，取代的吡唑基， 取代的異卩惡唑基，取代的吡啶基或取代的苯基，其中取代的吡唑基，取代的異卩惡唑基，取代的吡啶基和取代的苯基被1至3個(gè)獨(dú)立地選自下列基團(tuán)的取代基取代烷基，鹵代烷基，鹵素，羥基和鹵代烷氧基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R1是苯基或取代的苯基，其中取代的苯基被1至3個(gè)獨(dú)立地選自下列基團(tuán)的取代基取代烷基，鹵代烷基，鹵素，羥基，烷氧基和鹵代烷氧基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R1是苯基或者被氯取代的苯基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的化合物，其中η是1。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的化合物，其中m是1。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的化合物，其中A是-S(0)2_。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R2是苯基，吡啶基，噠嗪基，吡唑基，取代的苯基，取代的吡啶基，取代的噠嗪基或取代的吡唑基，其中取代的苯基，取代的吡啶基，取代的噠嗪基和取代的吡唑基被1至3個(gè)獨(dú)立地選自下列基團(tuán)的取代基取代烷基， 鹵代烷基，環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，商素，商代烷氧基，烷氧基，羥基，烷氧基烷基和羥基烷基。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R2是取代的苯基或取代的吡啶基，其中取代的苯基和取代的吡啶基被1至3個(gè)獨(dú)立地選自下列基團(tuán)的取代基取代烷基， 鹵代烷基，環(huán)烷基，商代烷氧基，烷氧基，商代烷基羥基烷基和羥基環(huán)烷基。
14.根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R2是被1至3個(gè)獨(dú)立地選自下列基團(tuán)的取代基取代的苯基烷基，鹵代烷氧基和烷氧基。
15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的化合物，所述化合物選自8- (2-氯-苯磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8-苯磺酰基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8-苯磺?；?2-(4-叔丁基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-8_苯磺酰基-2-[4-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)_苯基]-2，8-二氮雜“螺[4. 5]癸-1-酮；8-苯磺酰基-2-[4- (2，2，2-三氟-1，1- 二甲基-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；8-苯磺?；?2- (4-異丙氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(3，3_ 二甲基-丁?；?-2-(4_三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(嗎啉-4-磺酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4.5]癸-1-酮；9-苯磺?；?2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2,9- 二氮雜-螺[5. 5]十一烷-1-酮；8-苯磺?；?2-(6-異丙基-吡啶-3-基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8-苯磺?；?2-(6-氯-吡啶-3-基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-苯磺?；?2-吡啶-3-基-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8- (3-環(huán)丙基-丙?；?-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸酮； 8-(4，4_ 二甲基-戊酰基)-2-(4_三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；2_ (4-異丙氧基-苯基)-8-(嗎啉-4-磺酰基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-苯磺?；?2-(6-甲氧基-噠嗪-3-基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8- (2-氯-苯磺酰基)-2- (4-乙基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8- (2-甲基-丙烷-1-磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2，2- 二甲基-丙烷-1-磺?；?-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (3，3- 二甲基-丁酰基)-2- (4-乙基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 2- (4-乙基-苯基)-8-(嗎啉-4-磺酰基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； (外消旋)-8- (2，2- 二甲基-丙烷-1-磺?；?-2-[4- (2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；2-(4_異丙氧基-苯基)-8-(2_甲基-丙烷-1-磺酰基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；2- (4-乙基-苯基)-8- (2-甲基-丙烷-1-磺酰基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸酮； (外消旋)-8_苯磺?；鵢2-[6-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)_吡啶-3-基]_2， 8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；和8-苯磺?；?2- [4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮。
16.根據(jù)權(quán)利要求1至14所述的化合物，所述化合物選自2- (4-乙基-苯基)-8- (2-甲基-丙烷-1-磺?；?-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸酮； 8-(噻吩-2-磺酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 2- (4-乙基-苯基)-8-(噻吩-2-磺?；?-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 2-(4-乙基-苯基)-8-(3，3，3_三氟-丙烷-1-磺?；?-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(3，3-二甲基-丁酰基)-2-(4-丙基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-(2，2_ 二甲基-丙烷-1-磺?；?-2-(4_乙基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺?；?-2-(4-環(huán)丙基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸酮； 8-(2-氯-苯磺?；?-2-(4-甲硫基-苯基)_2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 2-(4-環(huán)丙基-苯基)-8-(3，3-二甲基-丁?；?-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 2-(4-環(huán)丙基-苯基)-8-(噻吩-2-磺?；?-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8_ (2-環(huán)戊基-乙?；?-2-(4-環(huán)丙基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 2-(4_環(huán)丙基-苯基)-8_苯基甲磺酰基-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 2-(4-環(huán)丙基-苯基)-8-(丙烷-1-磺酰基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8- (3，3- 二甲基-丁?；?-2- [4- (2，2，2-三氟-乙基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-ι-酮；2- (4-乙基-苯基)-8- (5-甲基-噻吩-2-磺?；?-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸酮； 8-(5-甲基-噻吩-2-磺?；?-2-(4-三氟甲氧基-苯基)_2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；2_ (4-仲丁基-苯基)-8-(噻吩-2-磺?；?-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 2_ (4-仲丁基-苯基)-8-(嗎啉-4-磺酰基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 2_ (4-仲丁基-苯基)-8- (5-甲基-噻吩-2-磺?；?-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；2- (4-仲丁基-苯基)-8- (3，3- 二甲基-丁?；?-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8- (2-氯-苯磺?；?-2- [2- (4-氯-苯基)-乙基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮甲磺酸4- [8- (2-氯-苯磺酰基)-1-氧代-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-2-基]-苯酯； 8- (2-氯-苯磺?；?-2- (4-三氟甲氧基-芐基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 甲磺酸4-[8-(5_甲基-噻吩-2-磺?；?-1_氧代-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-2-基]-苯酯；8-(2-甲磺?；?苯磺?；?-2-(4_三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；2-(4-乙基-苯基)-8-(2-甲磺?；?苯磺?；?_2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 甲磺酸4-[8-(2，2_ 二甲基-丙烷-1-磺?；?-1_氧代-2，8-二氮雜-螺[4. 5] 癸-2-基]-苯酯；2- (4-乙基-苯基)-8- (2-三氟甲氧基-苯磺?；?_2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸酮； 8- (2-三氟甲氧基-苯磺?；?-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；甲磺酸4-[1_氧代-8-(2-三氟甲氧基-苯磺酰基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-2-基]-苯酯；8-(2-甲磺酰基-苯磺?；?-2-(4-丙基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 2- (4-丙基-苯基)-8- (2-三氟甲氧基-苯磺酰基)_2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸酮； 甲磺酸4- [1-氧代-8-(噻吩-2-磺?；?-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-2-基]-苯酯； 8- (2-甲基-丙烷-1-磺?；?-2- [4- (2，2，2-三氟-乙基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；2-(4_仲丁基-苯基)-8-(2_甲基-丙烷-1-磺?；?-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；甲磺酸4-[8-(2_甲基-丙烷-1-磺酰基)-1_氧代-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-2-基]-苯酯；8- (2-甲基-丙烷-1-磺?；?-2- [4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；環(huán)丙烷磺酸4-[8-(2_甲基-丙烷-1-磺?；?-1_氧代-2，8-二氮雜-螺[4. 5] 癸-2-基]-苯酯；2-(4_環(huán)丙基-苯基)-8-(2_甲基-丙烷-1-磺?；?-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；2_(4-環(huán)戊基氧基-苯基)-8-(2_甲基-丙烷-1-磺?；?-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-ι-酮；2- (4-乙基-苯基)-8- (2-三氟甲基-苯磺?；?_2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；2-(4_三氟甲氧基-苯基)-8-(2_三氟甲基-苯磺?；?-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-4-三氟甲基-苯磺酰基)-2-(4_乙基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2_氯-4-三氟甲基-苯磺酰基)-2-(4_三氟甲氧基-苯基)-2，8_二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；2- (4-環(huán)丙基-苯基)-8- (2-三氟甲基-苯磺?；?_2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸酮；2- (4-環(huán)丙基-苯基)-8- (4-氟-2-三氟甲基-苯磺?；?-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；2-[4- (2，2，2-三氟-乙基)-苯基]-8- (2-三氟甲基-苯磺?；?_2，8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；2- (4-乙基-苯基)-8- (2-碘-苯磺酰基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；2-(4-乙基-苯基)-8-(4_氟-2-三氟甲基-苯磺?；?-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(4_氟-2-三氟甲基-苯磺酰基)-2-(4_三氟甲氧基-苯基)-2，8_二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-4-三氟甲基-苯磺?；?-2- (4-環(huán)丙基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；2-[4-(2，2，2-三氟-乙基)-苯基]-8-(2-三氟甲氧基_苯磺?；?_2，8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；2-[4-(2，2，2_三氟-乙氧基)-苯基]-8-(2-三氟甲氧基-苯磺酰基)-2，8_ 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；環(huán)丙烷磺酸4-[1_氧代-8-(2-三氟甲氧基-苯磺?；?-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-2-基]-苯酯；8- (4-氟-2-三氟甲基-苯磺?；?-2-[4- (2，2，2-三氟-乙基)-苯基]-2，8- 二氮雜“螺[4. 5]癸-1-酮；2-(4_環(huán)丙基-苯基)-8-(2_三氟甲氧基-苯磺酰基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；甲磺酸4-[8-(4_氟-2-三氟甲基-苯磺?；?-1_氧代-2，8-二氮雜-螺[4. 5] 癸-2-基]-苯酯；2-(4_ 丁氧基-苯基)-8-(2_甲基-丙烷-1-磺?；?-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；2-(4_仲丁氧基-苯基)-8-(2_甲基-丙烷-1-磺酰基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-甲基-丙烷-1-磺?；?-2-[4-(2，2，2_三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]_2， 8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；2-(4_異丙氧基-苯基)-8-(2_三氟甲氧基-苯磺?；?-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-ι-酮；2-(4_ 丁氧基-苯基)-8-(2_三氟甲氧基-苯磺?；?-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2_三氟甲氧基-苯磺?；?-2-[6-(2，2，2_三氟-1-甲基-乙氧基)_吡啶-3-基]_2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；2-(4-仲丁氧基-苯基)-8-(2_三氟甲氧基-苯磺酰基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺?；?-2- (4-乙烯基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-環(huán)丁基甲磺?；?2- (4-異丙氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-環(huán)丁基甲磺酰基-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 2- (4-環(huán)丙基甲氧基-苯基)-8- (2-甲基-丙烷-1-磺酰基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-環(huán)丙烷磺?；?2- (4-異丙氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-環(huán)丙烷磺?；?2- (4-三氟甲氧基-苯基)_2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-(3，5- 二甲基-異噁唑-4-磺酰基)-2-[4-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8-環(huán)丙烷磺?；?2-[4- (2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；8-(2-三氟甲氧基-苯磺酰基)-2-[4-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2， 8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (2-三氟甲基-苯磺?；?-2-[4- (2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；2-(4_異丙氧基-苯基)-8-(2_三氟甲基-苯磺酰基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2_甲基-丙烷-1-磺?；?-2-[4-(3，3，3_三氟-丙氧基)-苯基]-2，8-二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；8-(2_三氟甲氧基-苯磺?；?-2-[4-(3，3，3_三氟-丙氧基)-苯基]-2，8-二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；2-(4-碘-苯基)-8-(2-三氟甲氧基-苯磺?；?-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 2- [4- (2-甲氧基-乙基)-苯基]-8- (2-三氟甲氧基-苯磺酰基)_2，8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；2- [4- (2-甲氧基-乙氧基)_苯基]-8- (2-三氟甲氧基-苯磺?；?_2，8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；2- [4- (3-甲氧基-丙氧基)_苯基]-8- (2-甲基-丙烷-1-磺?；?-2，8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；2-[4-(2-甲氧基-1，1-二甲基-乙基)_苯基]-8-(2-甲基-丙烷-1-磺酰基)_2， 8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；2- [4- (3-甲氧基-丙氧基)_苯基]-8- (2-三氟甲氧基-苯磺?；?_2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；2-[4-(2-甲氧基-1，1- 二甲基-乙基)-苯基]-8-(2-三氟甲氧基-苯磺?；?_2， 8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (3，5- 二甲基-異卩惡唑-4-磺?；?-2- (4-異丙氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(3，5- 二甲基-異噁唑-4-磺?；?-2-[4-(2-甲氧基_1，1_ 二甲基-乙基)-苯基]-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(2，2_ 二氯-1-甲基-環(huán)丙烷羰基)-2-[4-(2，2，2_三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2-[6- (2，2，2-三氟-I-甲基-乙氧基)-吡啶-3-基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺?；?-2- [4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- [6- (3，3，3-三氟-丙氧基)-吡啶-3-基]_2，8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；8-苯磺酰基-2-[6-(2，2，2-三氟-乙氧基)-吡啶-3-基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8_苯磺?；?2-[2-(2，2，2-三氟-乙氧基)-嘧啶-5-基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺?；?-2- [6- (2，2，2-三氟-乙氧基)-吡啶-3-基]_2，8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；8- (3，3- 二甲基-丁酰基)-2-[4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；8- (2，2- 二氯-1-甲基-環(huán)丙烷羰基)-2-[4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (3，3- 二甲基-丁?；?-2-[6- (2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-3-基]_2，8- 二氮雜“螺[4. 5]癸-1-酮；8- (3，3- 二甲基-丁酰基)-2-[4- (2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮雜“螺[4. 5]癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺?；?-2- (2-乙基-2H-吲唑-5-基)_2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸酮； 8- (2-氯-苯磺?；?-2- [4- (2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺?；?-2- (1-乙基-IH-吲唑-5-基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸酮； 8-(2-氯-苯磺?；?-2-(2_甲基-苯并噻唑-6-基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺?；?-2-(4-環(huán)戊基氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8- (2-氯-苯磺酰基)-2- [4-(四氫-呋喃-3-基氧基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺?；?-2-(1-甲基-IH-吲唑-5-基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸+酮；8- (2-氯-苯磺?；?-2- (2-甲基-2H-吲唑-5-基)_2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸酮； 8-(2_氯-苯磺?；?-2-[4-(吡啶-3-基氧基)-苯基]-2，8-二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺?；?-2- (4-環(huán)戊基甲氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸酮； {4- [8- (2-氯-苯磺?；?-1-氧代-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-2-基]-苯基}-乙酸乙酯；{4-[8-(2_氯-苯磺酰基)-1_氧代-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-2-基]-苯基}-乙腈；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- [4- (5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基甲基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- [4- (5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基甲基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺?；?-2- [4- (5-三氟甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基甲基)-苯基]-2， 8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8_(新戊基磺酰基)-2-(4-(3，3，3_三氟丙氧基)苯基)-2，8_ 二氮雜螺[4.5] 癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺?；?-2- (4-甲磺?；?苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8- (2-氯-苯磺?；?-2- (4-羥基甲基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-(2-氯-苯磺?；?-2-(4-甲氧基甲基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 2- (4-乙基-苯基)-8-[2- (2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯磺?；鵠-2，8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；2-[4- ((E) -3-甲氧基-丙烯基)-苯基]-8- (2-三氟甲氧基-苯磺?；?_2，8- 二氮雜“螺[4. 5]癸-1-酮；2-[4- ((E) -2-環(huán)丙基-乙烯基)_苯基]-8- (2-三氟甲氧基-苯磺酰基)_2，8- 二氮雜“螺[4. 5]癸-1-酮；2- [4- (3-甲氧基-丙基)-苯基]-8- (2-三氟甲氧基-苯磺?；?_2，8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；2- [4- (2-環(huán)丙基-乙基)-苯基]-8- (2-三氟甲氧基-苯磺?；?_2，8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；8-(2_氯-苯磺?；?-2-(4_環(huán)丙基甲氧基甲基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺?；?-2-(4-乙氧基甲基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 4- [8- (2-氯-苯磺?；?-1-氧代-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-2-基]-苯甲酸甲酯； 2-(4-乙?；?苯基)-8-(2-氯-苯磺?；?-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； (外消旋)-8-(2_氯-苯磺?；?-2-[4-(2，2，2_三氟-1-羥基-乙基)-苯基]-2， 8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺?；?-2-[4-(1_羥基-乙基)_苯基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺?；?-2-(2_氯-5-三氟甲基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸-ι-酮；(外消旋)-8- (2-氯-苯磺酰基)-2-[4- (2，2，2-三氟-1-羥基-1-甲基-乙基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺?；?-2-(4-乙磺酰基-苯基)_2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺?；?-2-[4- (2，2，2-三氟-1-羥基-1-三氟甲基-乙基)-苯基]_2， 8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；9-(2-氯-苯磺?；?-2- (4-三氟甲基-苯基)-2，9- 二氮雜-螺[5. 5]十一烷-1-酮； 9-(2_氯-苯磺?；?-2-(4_乙氧基甲基-苯基)-2，9_ 二氮雜-螺[5.5]十一烷-1-酮；4- [8- (2-氯-苯磺?；?-1-氧代-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸_2_基]-N-異丙基-苯甲酰胺；4- [8- (2-氯-苯磺酰基)-1-氧代-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸_2_基]-N-異丙基-N-甲基-苯甲酰胺；(外消旋)-8- (3，5- 二甲基-異噪唑-4-磺?；?-2-[4- (2，2，2-三氟-1-羥基-乙基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-2-[4- (2，2，2-三氟-1-羥基-乙基)-苯基]-8- (2-三氟甲氧基-苯磺?；?-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (3，5- 二甲基-異噁唑-4-磺酰基)-2- (4-三氟甲基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；(外消旋)-8-(3，3_ 二甲基-丁?；?-2-[4-(2，2，2_三氟-1-羥基-乙基)-苯基]-2， 8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-2-(4-(2，2，2_三氟-1-羥基乙基)苯基)-8-(2-(三氟甲基)苯基磺?；?-2，8-二氮雜螺[4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-8-(異丁基磺?；?-2- (4- (2，2，2-三氟-1-羥基乙基)苯基)-2，8- 二氮雜螺[4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-8-(異丁基磺酰基)-2- (4- (1，1，1-三氟-2-羥基丙-2-基)苯基)-2，8- 二氮雜螺[4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-2- (4- (1，1，1-三氟-2-羥基丙-2-基)苯基)-8- (2-(三氟甲基)苯基磺?；?-2，8-二氮雜螺[4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-8-(環(huán)丙基磺?；?-2- (4- (2，2，2-三氟-1-羥基乙基)苯基)-2，8- 二氮雜螺[4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-8-(環(huán)丙基磺?；?-2- (4- (1，1，1-三氟-2-羥基丙-2-基)苯基)-2，8- 二氮雜螺[4. 5]癸-1-酮；8- (2，2- 二甲基-丙烷-1-磺酰基)-2- (4-乙磺?；?苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；(外消旋)-2-(4-(2_氟-1-羥基乙基)苯基)-8-(2-(三氟甲基)苯基磺酰基)-2， 8- 二氮雜螺[4. 5]癸-1-酮；2-[4- (1-羥基-1-甲基-乙基)-苯基]-8- (2-三氟甲基-苯磺?；?_2，8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-2- (4- (2，2- 二氟-1-羥基丙基)苯基)-8- (3，3- 二甲基丁?；?_2，8- 二氮雜螺[4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-2-(4-(2，2_二氟-1-羥基乙基)苯基)-8-(2-(三氟甲基)苯基磺?；?-2， 8- 二氮雜螺[4. 5]癸-1-酮；(外消旋)2- (4- (2，2- 二氟-1-羥基乙基)苯基)-8-(異丁基磺?；?-2，8- 二氮雜螺 [4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-2- (4- (2，2- 二氟-1-羥基乙基)苯基)-8- (3，3- 二甲基丁?；?_2，8- 二氮雜螺[4. 5]癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- (4-三氟甲基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 2- (4-三氟甲氧基-苯基)-8- (1，3，5-三甲基-IH-吡唑-4-磺?；?-2，8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；8- (1-甲基-IH-咪唑-4-磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(吡咯烷-1-磺?；?-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸酮； 8- (2-甲基-2H-吡唑-3-磺?；?-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (1-甲基-IH-吡唑-3-磺?；?-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (5-甲基-異噁唑-4-磺?；?-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (3，5- 二甲基-異噁唑-4-磺?；?-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；8_ (吡啶-3-磺?；?-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-(2_氯-吡啶-3-磺?；?-2-(4_三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-甲基氨基-吡啶-3-磺?；?-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2- 二甲基氨基-吡啶-3-磺?；?-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；8- (2-環(huán)丙基氨基-吡啶-3-磺?；?-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；8- [2- (2-羥基-乙基氨基)-吡啶-3-磺?；鵠-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜“螺[4. 5]癸-1-酮；8- [2- (2-羥基-1-甲基-乙基氨基)-吡啶-3-磺?；鵠-2- (4-三氟甲氧基-苯基)_2， 8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (2-甲氧基-吡啶-3-磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-芐氧基-吡啶-3-磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-羥基-吡啶-3-磺?；?-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氨基-吡啶-3-磺酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(6-氯-吡啶-3-磺?；?-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(4-氯-吡啶-3-磺?；?-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (4-甲氧基-吡啶-3-磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(吡啶-2-磺酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(嘧啶-2-磺?；?-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(吡啶-4-磺?；?-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(6-甲基-噠嗪-3-磺?；?-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(吡啶-3-磺酰基)-2- [4- O，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-吡啶-3-磺酰基)-2-[4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；8- (2-甲基氨基-吡啶-3-磺酰基)-2-[4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (2-環(huán)丙基-2-羥基-乙磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-環(huán)丙基-2-甲氧基-乙磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；8-(1-羥基-環(huán)戊基甲磺酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (1-甲氧基-環(huán)戊基甲磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-羥基-2-甲基-丙烷-1-磺?；?-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；8- [二氫-呋喃-、lt)-亞基甲磺?；鵠-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；8-(四氫-呋喃-2-基甲磺酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (3-羥基-3-甲基-戊?；?-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-環(huán)丁基-乙?；?-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(2-異丙氧基-乙酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸-ι-酮；8-(2-叔丁氧基-乙?；?-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-ι-酮；8-(1-羥基-環(huán)丙烷羰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-芐氧基-乙酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸酮； 8- (2-苯氧基-乙酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸酮； 8- (2-苯基-丙?；?-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8- (2-苯基-丁酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8- (2-甲基-噻唑-4-羰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-乙?；?-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-(2-環(huán)戊基氧基-乙酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺?；?-2-(3-氯-4-三氟甲基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺?；?-2-O，2-二氟-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- [4- (3-羥基-氧雜環(huán)丁 -3-基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- [4- (3-氟-氧雜環(huán)丁 -3-基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺?；?-244-(1-羥基-環(huán)丁基)-苯基]-2，8-二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (5-甲基-異噁唑-3-基甲磺?；?-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；8- (3-異丙基-異卩惡唑-5-基甲磺?；?-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；3-甲基-2-[l-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸烷_8_磺酰基]-苯甲酸甲酯；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- (3-氯-芐基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-(2-氯-苯磺?；?-2-苯乙基-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-(2-氯-苯磺酰基)-2-[2-(4_乙基-苯基)-乙基]-2，8-二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；2-[2-(4_叔丁基-苯基)-乙基]-8-(2-氯-苯磺?；?-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺?；?-2- [2- G-氟-苯基)-乙基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸酮； 8-(2-氯-苯磺酰基)-2-[2-(4_甲氧基-苯基)-乙基]-2，8-二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺?；?-2-(3-苯基-丙基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8- (2-氯-苯磺?；?-2- [2- (2-氯-苯基)-乙基]-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸酮； 8- (2-氯-苯磺酰基)-2-[2- (3-氟-苯基)-乙基]-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸酮； 8-(2-氯-苯磺酰基)-2-[2-(3_甲氧基-苯基)-乙基]-2，8-二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺?；?-2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- (4-苯基-丁基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8- (2-氯-苯磺?；?-2- [2- (3-氯-苯基)-乙基]-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸酮； 8-(2-氯-苯磺?；?-2-[2-(3，4_ 二氯-苯基)-乙基]-2，8-二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺酰基)-2- [2- (4-氟-苯基)-1-甲基-乙基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-苯磺?；?-2-(6-乙基-吡啶-3-基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸丙基酰胺；2-(4-乙基-苯基)-1-氧代-2，8-二氮雜-螺[4.5]癸烷-8-甲酸甲基-丙基-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸甲基-丙基-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸異丙基酰胺；2-(4-乙基-苯基)-8-(哌啶-1-羰基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(哌啶-1-羰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-(嗎啉-4-羰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 2- (4-乙基-苯基)-1-氧代-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4.5]癸烷-8-甲酸(4-氟-苯基)_酰胺；2-(4-乙基-苯基)-1-氧代-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸4-氟-芐基酰胺； 1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸4-氟-芐基酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4.5]癸烷-8-甲酸2-氯-芐基酰胺；2-(4-乙基-苯基)-1-氧代_2，8-二氮雜-螺[4.5]癸烷-8-甲酸苯乙基-酰胺； 1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸苯乙基-酰胺；8-(吡咯烷-1-羰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸二乙基酰胺；8- O-甲基-吡咯烷-1-羰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)_2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-ι-酮；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸乙基-丙基-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸丁基-甲基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸異丁基-甲基-酰胺；8_(氮雜環(huán)庚烷-1-羰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-甲基-哌啶-1-羰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸甲基-戊基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸乙基-(2-甲氧基-乙基)-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸甲基-苯基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸環(huán)己基-甲基-酰胺；8- (1，3- 二氫-異吲哚-2-羰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸芐基-甲基-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸乙基-苯基-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸(3-氟-苯基)_甲基-酰胺；8- (3,4- 二氫-2H-喹啉-1-羰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸甲基-苯乙基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸甲基-(2-吡啶-2-基-乙基)-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸乙基-(2-吡啶-2-基-乙基)-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸異丙基酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸苯基酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸芐基酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸(2-苯基-丙基)_酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸甲氧基-乙基)_酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸乙基酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸二乙基酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸(2-羥基-乙基)_甲基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸異丁基-甲基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸乙基-甲氧基-乙基)-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸甲基-苯基-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸芐基-甲基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸甲基-苯乙基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-磺酸甲基-(2-吡啶-2-基-乙基)-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸甲基-(4-三氟甲基-苯基)-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸(4-氯-苯基)_甲基-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸(3，4_ 二氯-苯基)-甲基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸(3-氯-苯基)_甲基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸丁基-乙基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸乙基-異丙基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸環(huán)己基-乙基-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸乙基-(2-氟-芐基)_酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸乙基-吡17啶-4-基甲基-酰 胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸乙基-間-甲苯基-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸(4-氯-苯基)_乙基-酰胺；1-氧代-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸芐基-乙基-酰胺；1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸乙基-(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺；8- (2-氯-6-甲基-苯磺?；?-2- (4-三氟甲氧基-苯基)_2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；2-(4-環(huán)丙基-苯基)-1-氧代-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸異丁基-甲基-酰胺；和2- (4-環(huán)丙基-苯基)-1-氧代-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸烷-8-甲酸丁基-甲基-酰胺。
17.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的化合物，所述化合物選自8- (2-氯-苯磺?；?-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； 8-苯磺?；?2-(4-叔丁基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮； (外消旋)-8-苯磺酰基-2-[4- 0，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；和8-苯磺?；?2- (4-異丙氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮。
18.根據(jù)權(quán)利要求1至14和16中任一項(xiàng)所述的化合物，所述化合物選自2- (4-乙基-苯基)-8- O-甲基-丙烷-1-磺?；?-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸酮； 8-(2，2-二甲基-丙烷-1-磺?；?-2- -乙基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (3，3- 二甲基-丁?；?-2- [4- O，2，2-三氟-乙基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-三氟甲氧基-苯磺酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；2-(4-環(huán)丙基-苯基)-8- -甲基-丙烷-1-磺?；?-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；2-(4-三氟甲氧基-苯基)-8-(2-三氟甲基-苯磺酰基)-2，8_ 二氮雜-螺[4.5] 癸-1-酮；2- (4-環(huán)丙基-苯基)-8- (2-三氟甲基-苯磺?；?_2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸酮； 2- W- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-8- (2-三氟甲氧基-苯磺酰基)-2，8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；8-(3, 5- 二甲基-異噁唑-4-磺?；?-2-W-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8-(2-三氟甲氧基-苯磺?；?-244-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]_2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (3，5- 二甲基-異卩惡唑-4-磺酰基)-2- (4-異丙氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺?；?-2- [4- O，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-苯磺?；?2-[6-O，2，2-三氟-乙氧基)-吡啶-3-基]-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-苯磺?；?-2- [6- (2，2，2-三氟-乙氧基)-吡啶-3-基]_2，8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-8-(2-氯-苯磺?；?-244-(2，2，2_三氟-1-羥基-乙基)-苯基]-2， 8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；(外消旋)-8-(3,3-二甲基-丁?；?-244-(2，2，2_三氟-1-羥基-乙基)-苯基]-2， 8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-1-酮；8- (2-甲基-2H-吡唑-3-磺?；?-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8-(2-氯-吡啶-3-磺?；?-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-羥基-吡啶-3-磺?；?-2- (4-三氟甲氧基-苯基)_2，8- 二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮；8- (2-氯-吡啶-3-磺酰基)-2-[4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-2，8- 二氮雜-螺 [4. 5]癸-1-酮；和8-(2-氯-苯磺?；?-244-(1-羥基-環(huán)丁基)-苯基]-2，8-二氮雜-螺[4. 5] 癸-1-酮。
19. 一種制備如權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)所定義的式(I)化合物的方法，所述方法包括選自下列反應(yīng)中的一個(gè)反應(yīng)a)式(II)化合物在式(III)化合物存在下的反應(yīng)；(II)b)式(V)化合物在Al (烷基)3或Al (烷基)2X存在下的反應(yīng)；
20.用作治療活性物質(zhì)的根據(jù)權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)所述的化合物。
21.一種藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)所述的化合物和治療惰性載體。
22.根據(jù)權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)所述的化合物，其用于制備治療或預(yù)防糖尿病，異常脂血癥，動(dòng)脈粥樣硬化或肥胖癥的藥物。
23.根據(jù)權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)所述的化合物用于制備治療或預(yù)防糖尿病，異常脂血癥，動(dòng)脈粥樣硬化或肥胖癥的藥物的應(yīng)用。
24.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法制備的根據(jù)權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)所述的化合物。
25.一種用于治療或預(yù)防糖尿病，異常脂血癥，動(dòng)脈粥樣硬化或肥胖癥的方法，所述方法包括給藥有效量的如權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)所定義的化合物。
26.如上所述的本發(fā)明。
全文摘要
式(I)化合物及其藥用鹽可以以藥物組合物的形式使用，其中，n、m、A、R1和R2具有權(quán)利要求1中所給出的含義。這些化合物可用作用于治療糖尿病、異常脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化或肥胖癥的HSL抑制劑。
文檔編號(hào)A61K31/438GK102421777SQ201080020537
公開日2012年4月18日 申請(qǐng)日期2010年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月12日
發(fā)明者丹尼爾·洪齊格, 坦賈·舒爾茲-加施, 奧理莉亞·康特, 斯坦利·韋爾泰梅, 維爾納·奈德哈特, 讓·阿克曼, 馬蒂亞斯·內(nèi)特科文 申請(qǐng)人:霍夫曼-拉羅奇有限公司