專利名稱：L-絲氨酸作為藥物用于預防和/或治療皮膚炎癥應答的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及L-絲氨酸作為藥物用于預防和/或治療由PAR2受體的過度表達/過度活化引起的皮膚炎癥應答的用途，特別地，還涉及包含L-絲氨酸、AWne溫泉水、甘油和化妝品上可接受的載體的皮膚化妝用組合物。
背景技術：
蛋白酶活化受體_2(PAR2)與涉及炎癥應答的多種疾病的病理生理學相關 (Rattenholl A 等人；Drug News Perspect ；2008 Sep ；21 (7) :369-81)。PAR2屬于與G蛋白偶聯(lián)的7次跨膜受體的超家族，但是具有獨特的活化途徑。實際上，PAR2通過絲氨酸蛋白酶(如胰蛋白酶、類胰蛋白酶)以及因子敘和VIIa激活。通過這些蛋白酶的受體的細胞外部分的裂解暴露出新的氨基末端結構域(SLIGKV)，所述結構域作為“附著”于受體的配體其于細胞外環(huán)2處自身結合并經歷自身活化。PAR2由皮膚的各種細胞類型表達角質細胞、汗腺的肌上皮細胞、毛囊、真皮層樹突狀細胞以及固有層和真皮層的內皮細胞(Steinhoff等人，Exp Dermatol ； 1999Aug； 8(4) :282-94)。生黑色素細胞不表達該受體，盡管PAR2在通過促進黑色素由生黑色素細胞向角質細胞轉移的色素沉著中起重要作用(Seiberg等人，Exp Cell Res. ；2000Jan 10; 254(1) :25-32)。由表皮層產生的絲氨酸蛋白酶具有趨化性作用，這可引起皮膚中的白細胞募集。它們還參與體內平衡、有絲分裂發(fā)生和表皮分化的控制并調節(jié)皮膚的屏障功能。此夕卜，絲氨酸蛋白酶促成與炎癥、宿主防御、致癌作用、纖維化和神經刺激相關的皮膚病的病理生理學。絲氨酸蛋白酶的生理學和病理生理學皮膚性質在某種程度上與PARs有關。實際上，PAR2在皮膚炎癥疾病(如過敏性皮炎、扁平苔蘚和牛皮癬)中的表皮、真皮和血管中被過度表達(Steinhoff 等人，Exp Dermatol ； 1999Aug ；8 (4) :282-94)。PAR2在患有過敏性皮炎的患者的瘙癢癥發(fā)病過程中也起作用(SteinhofT等人，J Neurosci. 2003Jul 16 ；23(15) :6176-80)。通過胰蛋白酶型蛋白酶的PAR2的活化誘導角質細胞(HaCaT)的IL_8的產生(Hou 等人，Immunology，1998，94 :356-362)。在具有敏感性皮膚的受試者當中，顯示出PAR2被過度活化。敏感性神經纖維中PAR2過度活化的結果是皮膚的不適感。此外，角質細胞中PAR2 過度活化的結果是炎癥和遲緩性屏障功能(la fonction barriere ralentie)(遲緩性片狀體白勺分？必，secretion des corps lamellaires ralenties)白勺個灰復(Hachem JP 等人，J Invest Dermatol. ；2006Sep ；126 (9) :2074-86)。因此，確實需要開發(fā)降低PAR2表達和/或活性的活性劑。

發(fā)明內容
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令人驚訝的是，本申請人已證明L-絲氨酸、L-天冬酰胺和/或L-纈氨酸每個都能夠抑制PAR2的表達/活化。因此，本發(fā)明涉及L-絲氨酸和/或L-天冬酰胺和/或L-纈氨酸作為藥物用于預防和/或治療由PAR2受體的過度表達和/或過度活化引起的皮膚炎癥應答的用途。有利地，本發(fā)明涉及L-絲氨酸作為藥物用于預防和/或治療由PAR2受體的過度表達和/或過度活化引起的皮膚炎癥應答的用途。有利地，由PAR2的過度表達和/或過度活化引起的皮膚炎癥應答是選自過敏性皮炎、扁平苔蘚、牛皮癬、瘙癢癥、脂溢性皮炎、酒糟鼻、紅銅斑疹(la couperose)和皮膚超敏的皮膚炎癥病理學的原因。因此，有利地，本發(fā)明涉及L-絲氨酸和/或L-天冬酰胺和/或L-纈氨酸作為藥物用于預防和/或治療選自過敏性皮炎、扁平苔蘚、牛皮癬、瘙癢癥、脂溢性皮炎、酒糟鼻、 紅銅斑疹(la couperose)和皮膚超敏的皮膚炎癥病理學。L-絲氨酸是C3 α -氨基酸，丙氨酸的羥基化同系物。L-絲氨酸是羥基化脂肪族氨基酸，其系統(tǒng)命名為2-氨基-3-羥基丙酸并具有以下
的結構式
權利要求
1.L-絲氨酸用作藥物用于預防和/或治療由PAR2受體的過度表達和/或過度活化引起的皮膚炎癥應答的用途。
2.包含L-絲氨酸的藥物組合物用作藥物用于預防和/或治療由PAR2受體的過度表達和/或過度活化引起的皮膚炎癥應答的用途。
3.根據(jù)權利要求2所述的組合物，其進一步包含AWne溫泉水。
4.根據(jù)權利要求2或權利要求3所述的組合物，其進一步包含甘油。
5.根據(jù)權利要求2所述的組合物，其中L-絲氨酸是所述組合物的唯一活性劑。
6.根據(jù)權利要求2至5任一項所述的組合物，其中所述由PAR2受體的過度表達和/或過度活化引起的皮膚炎癥應答是選自過敏性皮炎、扁平苔蘚、牛皮癬、瘙癢癥、脂溢性皮炎、 酒糟鼻、紅銅斑疹和皮膚超敏的皮膚炎癥病理學的原因。
7.根據(jù)權利要求2至6任一項所述的組合物，其中所述L-絲氨酸的濃度相對于所述組合物總重量為按重量計算介于0.01%至10%之間，優(yōu)選相對于所述組合物總重量為按重量計算介于0.5%和3%之間。
8.一種包含L-絲氨酸、Avene溫泉水、甘油和化妝品上可接受的載體的皮膚化妝用組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及L-絲氨酸作為藥物用于預防和/或治療由PAR2受體的過度表達和/或過度活化引起的皮膚炎癥應答的用途。
文檔編號A61K31/198GK102470119SQ201080029101
公開日2012年5月23日 申請日期2010年7月1日 優(yōu)先權日2009年7月1日
發(fā)明者C·德舍萊特, L·邦宗, N·卡斯泰里齊 申請人:皮埃爾·法布爾皮膚化妝品公司