專利名稱：用作丙型肝炎病毒蛋白酶抑制劑的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明總體上涉及用作丙型肝炎病毒蛋白酶抑制劑的藥物組合物，使用該組合物抑制丙型肝炎病毒(HCV)復制以及治療HCV感染的方法。
現(xiàn)有技術已知如下化合物(1)為HCV NS3絲氨酸蛋白酶的選擇性且強效抑制劑
權利要求
1.液體藥物組合物，其包含(a)式(1)化合物或其藥學可接受的鹽
2.權利要求1的藥物組合物，其中該式(1)化合物以鈉鹽存在。
3.權利要求1或2的藥物組合物，其中該式(1)化合物或其藥學可接受的鹽的含量占 1至50重量％。
4.上述權利要求中任一項的藥物組合物，其中該藥學可接受的脂質的含量占約20至70重量％。
5.上述權利要求中任一項的藥物組合物，其中該藥學可接受的脂質選自中鏈或長鏈脂肪酸的單_、雙-或三酸甘油酯、脂肪酸丙二醇酯、脂肪酸山梨醇酯、水不可溶性維生素， 及其混合物。
6.上述權利要求中任一項的藥物組合物，其中該藥學可接受的親水性表面活性劑的含量占至多約70重量％。
7.上述權利要求中任一項的藥物組合物，其中該藥學可接受的親水性表面活性劑選自聚乙氧基化植物油、聚乙氧基化生育酚、聚乙氧基化脂肪酸山梨醇酯、膽汁鹽、卵磷脂及其混合物。
8.上述權利要求中任一項的藥物組合物，其還包含藥學可接受的親水性溶劑。
9.權利要求8的藥物組合物，其中該藥學可接受的親水性溶劑選自丙二醇、聚丙二醇、 聚乙二醇、甘油、乙醇、異山梨醇二甲醚、四氫呋喃聚乙二醇醚、碳酸異丙二醇酯、二甲基乙酰胺、水、或其混合物。
10.權利要求8或9的藥物組合物，其中該藥學可接受的親水性溶劑的含量占至多30 重量％。
11.上述權利要求中任一項的藥物組合物，其中當以水比組合物100 1的重量比例利用水稀釋時，該組合物形成水性分散液，其在波長約400nm下具有大于約1. 0的吸光度。
12.上述權利要求中任一項的藥物組合物，其包含(A)(a)約5至30重量％的式(1)化合物或其藥學可接受的鹽；(b)約30至60重量％的藥學可接受的脂質；(c)約20至50重量％的藥學可接受的親水性表面活性劑；(d)任選地至多約30重量％的藥學可接受的親水性溶劑；或(B)(a)約10至20重量％的式(1)化合物或其藥學可接受的鹽；(b)約40至50重量％的藥學可接受的脂質；(c)約25至35重量％的藥學可接受的親水性表面活性劑；(d)約5至15重量％的藥學可接受的親水性溶劑；或(C)(a)約5至30重量％的式(1)化合物或其藥學可接受的鹽；(b)約30至60重量％的藥學可接受的脂質，其選自中鏈或長鏈脂肪酸的單_、雙-或三酸甘油酯、脂肪酸丙二醇酯、脂肪酸山梨醇酯、水不可溶性維生素，及其混合物；(c)約20至50重量％的藥學可接受的親水性表面活性劑，其選自聚乙氧基化植物油、 聚乙氧基化生育酚、聚乙氧基化脂肪酸山梨醇酯、膽汁鹽、卵磷脂及其混合物；(d)任選地至多約30重量％的藥學可接受的親水性溶劑，其選自丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇、甘油、乙醇、異山梨醇二甲醚、四氫呋喃聚乙二醇醚、碳酸異丙二醇酯、二甲基乙酰胺、水、或其混合物；或(D)(a)約10至20重量％的式(1)化合物的鈉鹽形式；(b)約40至50重量％的藥學可接受的脂質，其選自辛酸及癸酸的單酸甘油酯、辛酸及癸酸的二酸甘油酯，及其混合物；(c)約25至35重量％的藥學可接受的親水性表面活性劑，其選自生育酚聚乙二醇琥珀酸酯、聚乙二醇40氫化蓖麻油、聚乙二醇35蓖麻油及其混合物；(d)約5至10重量％的藥學可接受的親水性溶劑，其選自丙二醇、聚乙二醇、乙醇、水， 及其混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及丙型肝炎病毒蛋白酶抑制劑的藥物組合物，其適用于經填充有液體或半固體的膠囊口服給予，還涉及一種使用該組合物抑制丙型肝炎病毒(HCV)復制以及治療HCV感染的方法。本發(fā)明的液體或半固體藥物組合物包括式(1)化合物或其藥學可接受的鹽，以及一種或多種藥學可接受的脂質及親水性表面活性劑。
文檔編號A61K9/48GK102470103SQ201080030433
公開日2012年5月23日 申請日期2010年7月1日 優(yōu)先權日2009年7月7日
發(fā)明者R.J.施瓦布, 陳豐盈 申請人:貝林格爾.英格海姆國際有限公司