專利名稱：用于預防和治療痤瘡的包含作為活性成分的蜂毒的組合物的制作方法
用于預防和治療痤瘡的包含作為活性成分的蜂毒的組合物技術領域
本發(fā)明一般涉及包含作為活性成分的蜂毒的用于預防和治療痤瘡的組合物，更具體地，本發(fā)明涉及包含蜂毒的用于預防和治療痤瘡的藥物組合物或化妝品組合物，所述蜂毒對已知為痤瘡致病菌的痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium acne)和擴大炎癥部位從而使痤瘡惡化的厭氧皮膚菌群具有優(yōu)異的抗菌活性，其中所述蜂毒還具有優(yōu)異的使受損皮膚細胞再生的能力。
背景技術：
痤瘡的確切病因尚不為人所知，但醫(yī)生們認為引起它的主要相關因素包括皮脂分泌增加、由刺激皮脂腺的雄激素和在毛發(fā)皮脂腺中繁殖從而降解皮脂以形成游離脂肪酸的痤瘡丙酸桿菌導致的炎癥發(fā)展、毛囊角化不全(follicular parakeratosis)和遺傳素質(zhì)。 而且，雖然需氧皮膚菌群不是引起炎癥的主要原因，但已知其擴大炎癥部位，從而促使痤瘡惡化。已知用于治療痤瘡的一般方法包括給藥口服抗生素和類視色素、施用外用藥物、粉刺擠出、化學脫皮等。具體而言，可通過用抗生素治療來緩解由細菌感染引起的炎性痤瘡，但最近已有報道稱主要用于抑制痤瘡丙酸桿菌增殖和減少炎性反應的抗生素(如四環(huán)素、克林霉素和紅霉素)可增加對抗生素具有耐藥性的痤瘡丙酸桿菌并產(chǎn)生副作用。迄今，為了治療痤瘡，在醫(yī)藥領域，已使用諸如紅霉素的抗生素或過氧苯甲酰來抑制痤瘡丙酸桿菌，或使用雌激素來控制皮脂，但這些藥物引起副作用。在化妝品領域，已使用維生素A衍生物來去除皮膚角蛋白，并使用三氯生和水楊酸來抑制痤瘡丙酸桿菌。這些藥物表現(xiàn)出一些效應， 但大多引起副作用，如皮膚紅斑，皮膚超敏反應或光敏反應，而且用這些藥物治療后痤瘡經(jīng)常復發(fā)。因此，尚無用于預防和治療痤瘡的藥品。
可在不對蜜蜂造成傷害的情況下采用電擊法通過蜂毒收集器大量收集產(chǎn)于韓國的蜜蜂(Apis mellifera)的蜂毒，并且可通過從收集到的蜂毒中去除雜質(zhì)隨后進行冷凍干燥來獲得純化蜂毒。這樣獲得的蜂毒含有多種成分，在這些成分中，肽類具有抗炎和抗菌效應、強效止痛效應、免疫增強效應等。蜂毒對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌二者均表現(xiàn)出抗菌活性，但已知其對革蘭氏陽性菌表現(xiàn)出更強的抗菌活性。蜂毒的大部分藥效可歸因于毒性成分和單一主要成分組的活性。蜂毒的已知成分及效應如下。
(1)治療免疫系統(tǒng)疾病蜂毒在大多數(shù)免疫疾病的治療中是有效的，并且能夠刺激免疫系統(tǒng)以成功對抗疾病。蜂毒的兩大免疫功能是刺激有機體的生物系統(tǒng)以及增強機體的防御力。
(2)抗炎效應蜂毒的主要成分在炎癥的抑制中非常有效。具體而言，當向關節(jié)炎患者注射蜂毒肽和蜂毒明肽時，水腫得到顯著抑制。此外，與蛋白酶抑制劑和dolapin共同治療使水腫得到15-40%的抑制。
(3)神經(jīng)毒性效應被蜜蜂蟄引起疼痛和炎癥，并且引起疼痛和炎癥的蜂毒成分有效地用于開發(fā)用于在哺乳動物中的止痛反應(pain withdrawal response)的止痛藥物。 具體而言，蜂毒中的蜂毒明肽起到止痛作用，并且表現(xiàn)出強止痛效應以及在神經(jīng)痛、關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、痛風、肌肉疼痛等中的高療效。
(4)溶血效應蜂毒的最卓越效應之一是溶血效應。蜂毒中的蜂毒肽、磷脂酶等通過吸收和排泄源于挫傷或內(nèi)出血的淤血(extravasated bood)以及向組織供應新鮮血液、 氧和營養(yǎng)來表現(xiàn)出療效和溶血效應。
(5)血管擴張效應蜂毒中的組胺類物質(zhì)在毛細血管、小動脈、小靜脈特別是內(nèi)臟血管的擴張中非常有效。因此，蜂毒用于治療諸如對冷敏感、凍傷和肌肉疼痛的疾病。
(6)降血壓效應蜂毒中的組胺類物質(zhì)具有強降血壓效應。具體而言，它們甚至在 1/2. 5xl07的濃度下表現(xiàn)出降血壓作用，并且在原發(fā)性高血壓等的治療中高度有效。
(7)自主神經(jīng)調(diào)節(jié)效應當人體受到持續(xù)的壓力時，交感神經(jīng)系統(tǒng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)中的自主神經(jīng)變得紊亂，從而導致許多疾病。蜂毒中含有使自主神經(jīng)正?；璧膬翰璺影泛鸵阴Ｄ憠A，這些成分是有效治療心身疾病、絕經(jīng)期病癥、應激反應性疾病 (stress-induced disease)等的腦細胞遞質(zhì)(transmitter)。
(8)抗菌效應蜂毒具有很強的抗菌效應和抗真菌效應，也有效對抗病毒性腫瘤。 具體而言，它在牙周炎、扁桃腺炎、瞼腺炎、化膿性疾病等的治療中高度有效。
基于蜂毒的上述生理效應，本發(fā)明的發(fā)明人進行研究，以提供有效預防和治療痤瘡的蜂毒系組合物。根據(jù)本發(fā)明，會提高患有嚴重痤瘡的人們的生活質(zhì)量，并且會促進韓國產(chǎn)蜂毒的消費，同時會提高韓國蜂毒在全球的地位。發(fā)明內(nèi)容
技術問題
本發(fā)明涉及用于預防和治療痤瘡的組合物。更具體地，本發(fā)明提供包含蜂毒的用于預防和治療痤瘡的組合物，所述蜂毒對已知使痤瘡惡化的痤瘡丙酸桿菌具有優(yōu)異的抗菌效應，并且還具有優(yōu)異的抗炎效應，能夠抑制或減輕由多種皮膚疾病如痤瘡引起的炎癥，其中所述組合物可以肥皂、化妝品以及藥用產(chǎn)品(如軟膏劑、繃帶(band)和敷料)形式使用。
從而，本發(fā)明的發(fā)明人已做了多方面的努力來研發(fā)有效用于預防和治療痤瘡的化妝品和藥品，并且因此已開發(fā)出有效用于預防和治療痤瘡的組合物，其包含作為有效成分的蜂毒，所述蜂毒預期具有優(yōu)異的抗菌、抗炎和細胞再生效應。
技術方案
本發(fā)明的一實施方案提供用于預防或治療痤瘡的組合物，其包含作為活性成分的蜂毒。
本發(fā)明的另一實施方案提供用于預防或治療痤瘡的化妝品組合物，其包含作為活性成分的蜂毒。
本發(fā)明的又一實施方案提供用于預防或治療痤瘡的身體清潔或清洗產(chǎn)品(body cleansing or cleaning product)，其包含作為 舌j"生成分的蜂毒。
蜂毒在所述組合物中的濃度可為0.0001-10% (w/v) 0
具體而言，本發(fā)明提供用于預防和治療痤瘡的組合物，其包含韓國產(chǎn)的純化蜂毒。
純化蜂毒在本發(fā)明的用于預防和治療痤瘡的組合物中的含量是0. 0001-10% (w/ ν)，優(yōu)選為0.01-1% (w/v)。如果蜂毒在所述組合物中的含量少于0.0001%，則所述組合物對痤瘡丙酸桿菌的抗菌和抗炎效應會較低，而如果所述含量大于10 %，則所述組合物會具有細胞毒性。
同時，包含蜂毒的供皮膚施用的組合物可以任意狀態(tài)(如液態(tài)、乳霜態(tài)、糊態(tài)或固態(tài))存在，并且可以乳霜(cream)、護膚乳(skin lotion)、面膜(pack)、底妝(makeup base)、面部清潔劑和清洗劑(facial cleanser and cleaner)(如肥皂、潔面泡沫(facial foam)或沐浴露(body cleanser))以及發(fā)用產(chǎn)品(如洗發(fā)水或沖洗型護發(fā)素(rinse))的形式配制。所述組合物可視需要與那些常用于供皮膚施用的組合物的組分(如水性組分、 油性組分、表面活性劑、保濕劑、增稠劑、防腐劑、香料、色素等)一起配制。而且，所述組合物可與藥學上可接受的載體、成型劑(forming agent)或稀釋劑混合，并以散劑、顆粒劑、 膠囊劑或注射液的形式配制。此外，所述組合物也可用作身體清潔或清洗產(chǎn)品如濕巾(wet tissue)ο
此外，本發(fā)明的組合物可與已用于現(xiàn)有的痤瘡治療藥物中的抗菌劑(如過氧苯甲酰、四環(huán)素、紅霉素或三氯生)、激素類(如雄激素藥物或類固醇)或維生素A衍生物(如維甲酸)組合使用。
有益效果
如上所述，通過從使用蜂毒收集器從蜜蜂中收集的國產(chǎn)蜂毒中去除雜質(zhì)得到的純化蜂毒對已知通過擴大炎癥部位從而使痤瘡惡化的痤瘡丙酸桿菌、對克林霉素具有耐藥性的痤瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌Staphylococcus aureus)、表皮葡萄球菌 (Staphylococcus epidermidis)禾口酉良月農(nóng)鏈球菌(Sreptococcus pyogenes)具有優(yōu)異的抗菌效應。并且，蜂毒可迅速而有效地使受損皮膚細胞再生，并且可促進皮膚細胞再生以使得受損部位不發(fā)炎。此外，蜂毒促進膠原蛋白的合成以及作為皮膚細胞生長因子的EGF和VEGF 的表達，并且對預防皺紋和衰老具有優(yōu)異的效應。因此，本發(fā)明可提供包含蜂毒并用于預防和治療痤瘡的化妝品、美容皂和藥用產(chǎn)品如軟膏劑、繃帶或敷料。具體而言，本發(fā)明提供包含蜂毒的乳液(lotion)、潤膚乳(nourishing lotion)、潤膚霜(nourishingcream)、按摩霜(massage cream)禾口精華素(essence)。
因此，根據(jù)本發(fā)明研發(fā)的包含蜂毒的用于預防和治療痤瘡的組合物會大大有助于治療患有嚴重痤瘡的患者，并且由于該國產(chǎn)蜂毒的高附加值的應用會有助于提高養(yǎng)蜂者的收入。


圖1顯示蜂毒對HEK(人表皮角質(zhì)形成細胞)的細胞毒性的評價結(jié)果。
圖2顯示蜂毒對受損HEK(人表皮角質(zhì)形成細胞)的再生的效應。
圖3顯示用蜂毒治療受損HEK(人表皮角質(zhì)形成細胞)后的膠原蛋白合成。
圖4顯示用蜂毒治療受損HEK(人表皮角質(zhì)形成細胞)后的EGF生成。
圖5顯示用蜂毒治療受損HEK(人表皮角質(zhì)形成細胞)后的VEGF生成。
發(fā)明實施方式
下文中會參考實施例對本發(fā)明進行進一步的詳細說明。然而，本發(fā)明的范圍并不局限于這些實施例。
采用SAS(SAS enterprise guide 3.0)的Duncan t_檢驗對所有數(shù)據(jù)進行方差分析。
實施例1 從峰毒中分離有效成分
使用蜂毒收集器從蜜蜂(Apis meliffera L.)中收集蜂毒。將收集的蜂毒溶解于蒸餾水中，離心，過濾并冷凍干燥，從而得到用于測試的純蜂毒。
實施例2 測量抗菌活件
測試例1 測量對癉瘡致病菌的抗菌活件
測量對已知引起痤瘡的痤瘡丙酸桿菌和對抗生素克林霉素具有耐藥性的痤瘡丙酸桿菌的抗菌效應。采用肉湯稀釋法測量對痤瘡丙酸桿菌和對抗生素克林霉素具有耐藥性的痤瘡丙酸桿菌的最低抑制濃度(MIC)。
用蒸餾水稀釋干燥的蜂毒，無菌過濾，并按照肉湯稀釋法連續(xù)稀釋。在35°C下將痤瘡丙酸桿菌和對抗生素具有耐藥性的痤瘡丙酸桿菌各自在補充有5%羊血的TS(胰酪胨大豆)肉湯中無氧培養(yǎng)48小時，然后用于測試。以2X IO6個CFU/孔的細胞密度將每個細菌菌株加入到孔板中，并與蜂毒樣品一起培養(yǎng)M小時，其后在肉眼和顯微鏡下均觀察到菌株生長，并且測量在MOnm的吸收波長下的吸光度。將表現(xiàn)出與純?nèi)鉁奈舛戎迪嗤奈舛戎档臉悠窛舛葴y定為最低抑制濃度(MIC)。測量結(jié)果顯示在下表1中
表 權(quán)利要求
1.用于預防或治療痤瘡的組合物，其包含作為活性成分的蜂毒。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述蜂毒在所述組合物中的濃度為0.0001-10% (w/v)。
3.用于預防或治療痤瘡的化妝品，其包含作為活性成分的蜂毒。
4.權(quán)利要求3的化妝品，其中所述蜂毒在所述化妝品中的濃度為0.0001-10% (w/v)。
5.用于預防或治療痤瘡的身體清潔或清洗產(chǎn)品，其包含作為活性成分的蜂毒。
6.權(quán)利要求5的身體清潔或清洗產(chǎn)品，其中所述蜂毒在所述產(chǎn)品中的濃度為 0. 0001-10% (w/v) O
全文摘要
本發(fā)明涉及用于預防和治療痤瘡的組合物，其包含對已知為痤瘡致病菌的痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)具有優(yōu)異的抗菌活性并且對擴大炎癥部位從而使痤瘡惡化的皮膚菌群表現(xiàn)出強抗菌活性的物質(zhì)，其中所述物質(zhì)還有助于使受到痤瘡損傷的皮膚細胞再生。本發(fā)明組合物包含(從蜜蜂(Apis meliffera)中收集的)蜂毒，并且以用于基礎性預防和治療痤瘡的肥皂、化妝品以及供皮膚施用的藥用產(chǎn)品(如軟膏劑、繃帶和敷料)形式使用。
文檔編號A61K8/98GK102548564SQ201080031247
公開日2012年7月4日 申請日期2010年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月28日
發(fā)明者呂奏洪, 李亮求, 李光吉, 韓忠燮, 韓相美 申請人:東星制藥(株), 農(nóng)村振興廳