專利名稱：植物錐形露兜樹的脫色提取物的制作方法
植物錐形露兜樹的脫色提取物描述本發(fā)明涉及植物錐形露5 樹(Pandanus conoideus)的果實(shí)的脫色提取物,其可用作化妝品和醫(yī)藥產(chǎn)品，且可用于例如治療免疫性皮膚疾病、腫瘤、癌癥、風(fēng)濕性疾病、慢性復(fù)發(fā)性腸道炎癥、退化性疾病、神經(jīng)退化性疾病、炎癥、胃腸道疾病、糖尿病、心血管疾病、免疫性疾病、感染性疾病、眼科疾病和耳科疾病。此外，本申請案描述所述脫色提取物作為易飽食物(filling food)、食欲抑制劑且大體說來作為食療助劑的用途。錐形露5 樹是印度尼西亞伊里安查亞(Irian Jaya, Indonesia)的特有植物物種。當(dāng)?shù)厝耸褂眠@種植物的果實(shí)作為食物、食品補(bǔ)充物、飼料、天然著色劑以及例如蠕蟲病和失明等大多數(shù)不同疾病的治療劑。
傳統(tǒng)制備方法是通過長時(shí)間蒸煮外部的紅色果實(shí)層，隨后研磨果肉以得到不含種子的糊狀物來進(jìn)行。接著，由此得到的油狀糊漿被用作日常食物或作為治療劑。錐形露兜樹是南瓜狀長圓形果實(shí)，其內(nèi)部具有無籽淺白色果肉且周圍具有紅色果肉，在紅色果肉中可見果核。在外面，平均長I米、重7. 5公斤且直徑為12厘米的相當(dāng)大的圓柱形果實(shí)被紅色的果皮包圍。此果實(shí)的提取物且尤其是紅色外部果肉的提取物呈強(qiáng)烈的紅色。這種紅色完全限制了提取物，尤其是由紅色果肉制成的提取物在化妝品以及醫(yī)藥產(chǎn)品中的應(yīng)用，尤其是局部外表使用(topical use)。在下文中，局部外表使用應(yīng)理解為局部治療性應(yīng)用。局部外表使用對于皮膚病學(xué)特別重要，意思是指外部施用到欲治療的皮膚上。對于外部使用，尤其是夏季在可見部分中，即在胳膊、手、腿、腳上、臉上以及全身上，需要使用不會使治療的皮膚染成紅色的無色提取物。因此，在皮膚或化妝品組合物中特別優(yōu)選使用脫色的露兜樹提取物，其脫色的程度應(yīng)使所述植物提取物用于化妝品或皮膚用組合物中時(shí)產(chǎn)生不會留下可見的皮膚染色的無色產(chǎn)品。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語“皮膚”優(yōu)選指皮膚本身，尤其是人類皮膚，而且也指粘膜、皮膚附件(只要其包括活細(xì)胞即可)，尤其毛囊、甲床(nail bed/lectulus)的前側(cè)上皮(ventral epithelium)以及皮脂腺和汗腺。當(dāng)然，實(shí)質(zhì)上脫色的提取物應(yīng)保持其藥理學(xué)活性，即，提取物的脫色過程不得導(dǎo)致提取物的活性喪失，且脫色提取物的藥理學(xué)活性應(yīng)與未脫色提取物的藥理學(xué)活性實(shí)質(zhì)上相當(dāng)。因此，本發(fā)明的目的是提供由植物錐形露兜樹的果實(shí)獲得的脫色提取物，其顯示出與未脫色提取物或粗提取物的藥理學(xué)活性幾乎相同的藥理學(xué)活性。這一目的是通過獨(dú)立權(quán)利要求的技術(shù)教示而實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明的有利實(shí)施例在從屬權(quán)利要求、實(shí)施方式以及實(shí)例中說明。已經(jīng)意外發(fā)現(xiàn)，脫色提取物的生物活性幾乎不受減色的影響。這一意外結(jié)果，即生物活性，尤其抗癌活性和消炎活性的非實(shí)質(zhì)性降低，甚至在強(qiáng)脫色時(shí)，即至少65%，優(yōu)選至少70 %，更優(yōu)選至少75 %，更優(yōu)選至少80 %，更優(yōu)選至少85 %且最優(yōu)選至少90 %脫色時(shí)，仍能顯示出來。提取物的顏色強(qiáng)度是用光度計(jì)在478納米波長下測定。出于此目的，將提取物溶解于甲醇中，由此得到0.5毫克/毫升的濃度，并用光度計(jì)測定其消光以與純甲醇相比較。因此，本發(fā)明的脫色提取物優(yōu)選顯示最大0. 28的消光，更優(yōu)選最大0. 22的消光，更優(yōu)選最大0. 18的消光,更優(yōu)選最大0. 15的消光,更優(yōu)選最大0. 14的消光,更優(yōu)選最大0. 13的消光，更優(yōu)選最大0. 11的消光,更優(yōu)選最大0. 08的消光,且最優(yōu)選最大0. 075的消光。在本文中，脫色只對有色提取物(即，僅僅或部分從果實(shí)的有色部分獲得的提取物)有利。視原料而定，在提取后可立即提供實(shí)質(zhì)上無色或變色達(dá)到不同程度的提取物。因此，本發(fā)明涉及使錐形露兜樹的紅色、帶紅色或橙色提取物脫色。因此，本發(fā)明方法適用于有色提取物，即，呈對植物錐形露兜樹的果實(shí)進(jìn)行提取后未使用例如氧化劑(氧化酶、氧、過氧化物、鹵素化合物)、氫化試劑(氫)或紫外輻射(UV-radiation)等脫色劑獲得的形式的未脫色提取物或粗提取物。舉例來說，在陽光下干燥植物或植物部分期間的天然紫外輻射不被視作脫色過程，因此，可忽略由天然紫外輻射引起的植物部分的極少量脫色。 術(shù)語“生物活性的非實(shí)質(zhì)性降低”應(yīng)理解為，脫色或部分脫色的提取物的生物活性且尤其是消炎活性和抗癌活性以及針對皮膚疾病(皮炎、牛皮癬、濕疹等)的活性仍較高或較好，從而這些脫色或部分脫色的提取物仍能用于藥理學(xué)應(yīng)用。因此，脫色不會導(dǎo)致無藥理學(xué)活性的提取物或不再適用于制藥學(xué)中的提取物，而是預(yù)期提取物分別可與未脫色提取物和未經(jīng)本發(fā)明方法處理的有色提取物一樣以基本上相同的調(diào)配物、濃度、劑量、時(shí)間間隔和活性用于相同的適應(yīng)癥。這一結(jié)果是出乎意料的，因?yàn)楦鶕?jù)經(jīng)驗(yàn)，非特異性脫色方法不僅會破壞色素，而且還會破壞活性劑，并且有色活性劑隨著顏色的喪失還會喪失其活性，所以相應(yīng)地，對有色醫(yī)藥活性提取物進(jìn)行脫色總是伴隨不同程度的活性喪失。由于迄今已經(jīng)推測出，植物錐形露兜樹果實(shí)提取物中的有色物質(zhì)也是藥理學(xué)活性物質(zhì)，故藥理學(xué)活性本應(yīng)在脫色或部分脫色時(shí)明顯降低，直到完全喪失藥理學(xué)活性。意外的是，植物錐形露兜樹的果實(shí)似乎含有對氧化、紫外輻射和氫化具有抗性的活性劑，這是在所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員意料之外的。以下脫色方法的實(shí)例證實(shí)是適合的-氧化將氧供應(yīng)到提取物上和/或穿過提取物-用例如Na2O2、CaO2、二?；^氧化物、過氧化苯甲酰、H2O2、氫過氧化叔丁基、氫過氧化異丙苯、過氧羧酸、間氯過氧化苯甲酸(meta-chloroperoxybenzoic acid, mCPBA)、過氧乙酸等過氧化物處理提取物，-用氫(例如在PtO2上)氫化，-用例如氯水、氯、溴、碘、HC10(次氯酸)、次氯酸鹽、二氧化氯(ClO2)、亞氯酸(HClO2)、亞氯酸鹽、氯酸(HClO3)、氯酸鹽、高氯酸(HClO4)、高氯酸鹽等可還原鹵素化合物、含鹵素漂白劑處理，-將提取物曝露于紫外輻射，-用氧化酶氧化。水和高溫會加速脫色過程。在脫色過程之前和之后，還可以使用活性碳進(jìn)一步使提取物顏色變淡。用于使錐形露兜樹果實(shí)的未脫色提取物脫色的若干種方法已經(jīng)得到成功應(yīng)用。這些方法包含例如表I中所列的方法表I :用于使露兜樹提取物的顏色減色的方法(相關(guān)細(xì)節(jié)請參見實(shí)例)
權(quán)利要求
1.一種物種錐形露5 樹(Pandanus conoideus)的果實(shí)的脫色提取物,其中當(dāng)在478納米下測量時(shí)，與未脫色提取物相比較，所述脫色提取物的顏色強(qiáng)度小于50%。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的脫色提取物，其特征在于，當(dāng)在478納米下測量時(shí)，與所述未脫色的提取物相比較，所述脫色提取物的顏色強(qiáng)度小于15%。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的脫色提取物，其特征在于，當(dāng)在478納米下測量時(shí)，與所述未脫色的提取物相比較，所述脫色提取物的顏色強(qiáng)度小于5 %。
4.一種用于制備脫色提取物的方法，包括以下步驟 I)提供物種錐形露兜樹的果實(shí)的有色提取物， II)通過以下方式調(diào)節(jié)所述有色提取物 a)用紫外光照射，或 b)用過氧化物氧化，或 c)用氧氣氧化,或 d)用可還原鹵素化合物氧化,或 e)用氫氣和氫化催化劑氫化，或 f)用氧化酶進(jìn)行生物氧化。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述可還原鹵素化合物是氯水、氯、溴、碘、次氯酸、次氯酸鹽、二氧化氯、亞氯酸、亞氯酸鹽、氯酸、氯酸鹽、高氯酸、高氯酸鹽。
6.根據(jù)權(quán)利要求4以及5所述的方法，其特征在于，所述有色提取物的加工是在低于50°C的溫度下進(jìn)行。
7.一種脫色提取物，可根據(jù)權(quán)利要求4到6中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述方法中的一種獲得。
8.一種根據(jù)權(quán)利要求I到3或7中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的脫色提取物的用途，用作食欲抑制劑、易飽食物以及用于治療超重、肥胖或暴食，以及用于防止在食療完成后體重又增加。
9.一種根據(jù)權(quán)利要求I到3或7中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的脫色提取物的用途，用于預(yù)防和/或治療免疫性皮膚疾病、腫瘤、癌癥、風(fēng)濕性疾病、慢性復(fù)發(fā)性腸道炎癥、退化性疾病、神經(jīng)退化性疾病、炎癥、胃腸疾病、糖尿病、心血管疾病、免疫性疾病、感染性疾病、眼科疾病和耳科疾病。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的脫色提取物的用途，其特征在于，所述免疫性皮膚疾病、腫瘤、癌癥、風(fēng)濕性疾病、慢性復(fù)發(fā)性腸道炎癥、退化性疾病、神經(jīng)退化性疾病、炎癥、胃腸疾病、糖尿病、心血管疾病、免疫性疾病、感染性疾病、眼科疾病和耳科疾病是選自包括以下各疾病或由以下各疾病組成的群組神經(jīng)性皮炎、皮炎、濕疹、牛皮癬、牛皮癬性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、皮膚代謝障礙、干燥皮膚、痤瘡、光化性角化病、急性和慢性骨髓性白血病、急性和慢性淋巴細(xì)胞白血病、腺癌、脈絡(luò)膜黑色素瘤、聽神經(jīng)瘤、壺腹部癌、肛管癌、星形細(xì)胞瘤、基底細(xì)胞癌、胰腺癌、結(jié)締組織腫瘤、膀胱癌、支氣管癌、小細(xì)胞和非小細(xì)胞支氣管癌、乳癌、布吉特氏淋巴瘤、子宮體癌、CUP綜合癥、大腸癌、小腸癌、小腸腫瘤、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、室鼓膜瘤、上皮癌、尤文氏腫瘤、胃腸癌、膽囊癌、膽囊癌、子宮癌、子宮頸癌、成膠質(zhì)細(xì)胞瘤、婦科癌癥、耳鼻喉腫瘤、血液科腫瘤、毛細(xì)胞白血病、尿道癌、皮膚癌、腦腫瘤(神經(jīng)膠質(zhì)瘤)、腦轉(zhuǎn)移、睪丸癌、腦垂體腫瘤、類癌瘤、卡波西氏肉瘤、喉癌、生殖細(xì)胞腫瘤、骨癌、結(jié)腸直腸癌、頭頸腫瘤(位于頸、鼻和耳部區(qū)域中的腫瘤)、結(jié)腸癌、顱咽管瘤、口部區(qū)域中和唇上的癌癥、肝細(xì)胞癌、肝轉(zhuǎn)移、白血病、眼瞼腫瘤、肺癌、淋巴腺癌(霍奇金/非霍奇金)、淋巴瘤、胃癌、惡性黑色素瘤、惡性腫瘤、胃腸道惡性腫瘤、乳惡性腫瘤、直腸癌、成神經(jīng)管細(xì)胞瘤、黑色素瘤、腦膜瘤、霍奇金氏病、鼻癌、神經(jīng)瘤、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、腎癌、腎細(xì)胞癌、非霍奇金氏淋巴瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、食道癌、溶骨性癌和成骨性癌、骨肉瘤、卵巢惡性腫瘤、胰腺癌、陰莖癌、漿細(xì)胞瘤、頭和喉的鱗狀細(xì)胞癌、前列腺癌、咽喉癌、直腸惡性腫瘤、成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤、陰道癌、甲狀腺癌、斯奇伯格氏癌、食道癌、鱗狀細(xì)胞瘤、T細(xì)胞淋巴瘤(蕈樣真菌病)、胸腺瘤、輸卵管癌、眼部腫瘤、尿道癌、泌尿腫瘤、尿路上皮癌、外陰癌、疣外觀、軟組織腫瘤、軟組織肉瘤、威爾姆氏腫瘤、子宮頸癌和舌癌；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性肺炎、哮喘、狼瘡、動(dòng)脈硬化、腎炎、牛皮癬、過敏、克羅恩氏病、局部缺血、腸病、結(jié)核病、間質(zhì)性膀胱炎、曬傷、阿爾茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷頓氏病、肌萎縮性側(cè)索硬化癥、視網(wǎng)膜色素變性、夏伊-德雷格綜合癥、自體免疫性疾病、骨質(zhì)疏松癥、潰瘍性結(jié)腸炎、濕疹、多發(fā)性硬化癥、I型糖尿病、2型糖尿病、人類免疫缺陷病毒、后天免疫缺乏癥候群、帶狀皰疹病毒感染、克-雅二氏病、結(jié)膜炎、腦炎、愛潑斯坦-巴爾病毒感染、皮炎、幽門螺桿菌感染、皰疹病毒感染、流感、腦膜炎、潰瘍、心臟病發(fā)作、心功能不全、心絞痛、動(dòng)脈硬化、先天性心臟缺陷、血腫、肺高壓、心肌炎、心包炎、靜脈炎、再狹窄、狹窄、血栓癥、結(jié)腸過敏癥、結(jié)膜炎、干燥性結(jié)膜炎、黃斑退化、耳鳴、聽力障礙。
11.一種化妝品組合物，含有根據(jù)權(quán)利要求I到4或8中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的脫色提取物，所述化妝品組合物用于施用于皮膚代謝障礙、痤瘡、受損皮膚、衰老癥狀的干燥皮膚處以及使皮膚光滑和增加皮膚水化能力。
12.一種醫(yī)藥組合物，含有根據(jù)權(quán)利要求I到4或8中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的脫色提取物以及至少一種藥理學(xué)上可接受的賦形劑、載劑和/或溶劑。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的醫(yī)藥組合物，用于經(jīng)口、不經(jīng)腸以及尤其用于局部外表施用。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的醫(yī)藥組合物，進(jìn)一步包括至少一種維生素或至少一種抗增生、抗血管生成、消炎、抗炎、細(xì)胞抑制和/或細(xì)胞毒性活性劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的醫(yī)藥組合物，其特征在于，所述至少一種消炎活性劑選自包含以下各物或由以下各物組成的群組阿氯芬酸、醋氯芬酸、舒林酸、托美丁、依托度酸、非諾芬、噻洛芬酸、甲氯芬那酸、美洛昔康、替諾昔康、氯諾昔康、萘丁美酮、對乙酰氨基酚、非那西丁、乙水楊胺、安乃近、甲芬那酸、氟芬那酸、雙氯芬酸鈉、洛索洛芬鈉、保泰松、吲哚美辛、布洛芬、酮洛芬、萘普生、奧沙普秦、氟比洛芬、芬布芬、普拉洛芬、夫洛非寧、吡羅昔康、依匹唑、鹽酸噻拉米特、扎托洛芬、甲磺酸加貝酯、甲磺酸卡莫斯他、烏司他丁、秋水仙堿、丙磺舒、磺吡酮、苯溴馬隆、別嘌醇、水楊酸、阿托品、東茛菪堿、左啡諾、酮洛酸、特丁非隆、替尼達(dá)普、氯非宗、羥基保泰松、普雷沙松、阿扎丙宗、芐達(dá)明、布可隆、辛可酚、氯尼辛、迪曲唑、依匹唑、非諾洛芬、夫洛非寧、格拉非寧、吲哚洛芬、尼氟酸、舒洛芬、丁苯羥酸、地塞米松、己烷雌酚、甲巰咪唑、倍他米松、曲安西龍、氟西奈德、潑尼松龍、甲潑尼龍、氫化可的松、氟米龍、二丙酸倍氯米松、雌三醇、氯倍他索、二乙酸二氟拉松、丙酸鹵貝他索、安西奈德、去羥米松、哈西奈德、糠酸莫米他松、丙酸氟替卡松、氟氫縮松、氯可托龍、潑尼卡酯、二丙酸阿氯米松或地奈德。
16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的醫(yī)藥組合物，其特征在于，所述至少一種抗增生劑、抗血管生成劑、抗炎劑、細(xì)胞抑制劑和/或細(xì)胞毒性劑選自包含以下各物或由以下各物組成的群組氯乙酰胺、環(huán)磷酰胺、曲磷胺、異環(huán)磷酰胺、美法侖、苯丁酸氮芥、白消安、塞替派、卡莫司汀、洛莫司汀、達(dá)卡巴嗪、丙卡巴嗪、替莫唑胺、曲奧舒凡、雌莫司汀、尼莫司汀、道諾霉素以及脂質(zhì)體道諾霉素、多柔比星、阿霉素以及脂質(zhì)體阿霉素、更生霉素、絲裂霉素C、博來霉素、表柔比星(4-表-阿霉素-表-阿霉素)、依達(dá)比星、更生霉素、米托蒽醌、絲裂霉素C、普卡霉素、安吖啶、放線菌素D、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、6-硫鳥嘌呤、6-巰基嘌呤、氟達(dá)拉濱、克拉屈濱、噴司他丁、吉西他賓、阿糖胞苷、硫唑嘌呤、雷替曲賽、卡培他濱、胞嘧啶阿拉伯糖苷、硫鳥嘌呤、巰基嘌呤、長春新堿、長春花堿、長春地辛、依托泊苷、替尼泊苷、順鉬、卡鉬、奧沙利鉬、長春花生物堿、長春瑞賓、喜樹堿、伊立替康、太平洋紫杉醇、多烯紫杉醇、羥基碳酰二胺、伊馬替尼、米替福新、安吖啶、拓?fù)涮婵?、蓓薩羅丁、維甲酸、天冬酰胺酶、曲妥珠單抗、阿侖單抗、利妥昔單抗、糖皮質(zhì)激素、潑尼松、潑尼松龍、地塞米松、雌激素、磷雌酚、雌莫 司汀、黃體生成素釋放激素、布舍瑞林、戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林、氟他胺、乙酸環(huán)丙孕酮、他莫昔芬、托瑞米芬、氨魯米特、福美坦、依西美坦、雷曲唑、阿那曲唑、白細(xì)胞介素-2、干擾素-a、促紅細(xì)胞生成素、粒細(xì)胞集落刺激因子、利妥昔單抗、伊非替尼、替伊莫單抗、左旋咪唑、吲哚美辛、雙氯芬酸、酮洛芬、布洛芬、氟比洛芬、萘丁美酮、C0X-2抑制劑、美沙拉秦、磺水楊嗪、奧沙拉秦、英利昔單抗和/或類視黃醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及植物錐形露兜樹(Pandanus conoideus)的果實(shí)的脫色提取物，其可用作化妝品和醫(yī)藥產(chǎn)品，且可用于例如治療免疫性皮膚疾病、腫瘤、癌癥、風(fēng)濕性疾病、慢性復(fù)發(fā)性腸道炎癥、退化性疾病、神經(jīng)退化性疾病、炎癥、胃腸道疾病、糖尿病、心血管疾病、免疫性疾病、感染性疾病、眼科疾病和耳科疾病。此外，也揭示植物錐形露兜樹的果實(shí)的脫色提取物作為易飽食物、食欲抑制劑和食療助劑的用途。
文檔編號A61K8/00GK102802653SQ201080031754
公開日2012年11月28日 申請日期2010年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月16日
發(fā)明者魯?shù)稀な嫦Ｂ?申請人:伊法磊有限責(zé)任公司