專利名稱：硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其能夠抑制由于聚氧乙烯氫化蓖麻油所導(dǎo)致的硅酮水凝膠隱形眼鏡的變形。本發(fā)明還涉及抑制由于聚氧乙烯氫化蓖麻油所導(dǎo)致的硅酮水凝膠隱形眼鏡的變形的方法。另外，本發(fā)明還涉及抑制洗必泰類及/或環(huán)糊精類吸附于硅酮水凝膠隱形眼鏡的方法以及降低由于聚氧乙烯氫化蓖麻油而增大的硅酮水凝膠隱形眼鏡的摩擦的方法等。
背景技術(shù)：
近年來，隱形眼鏡(CL)的佩戴者增加，其中尤其是軟性隱形眼鏡(SCL)的佩戴者增加。通常指出，在佩戴軟性隱形眼鏡時(shí)，來自大氣的供氧量降低，結(jié)果有導(dǎo)致角膜上皮細(xì)胞的分裂受到抑制或角膜肥厚的情況。因此，正在開發(fā)具有更高透氧性的軟性隱形眼鏡。硅酮水凝膠隱形眼鏡是在這種背景下、近年作為具有高透氧性的軟性隱形眼鏡被開發(fā)的。硅酮水凝膠隱形眼鏡通過在水凝膠中配合硅酮、實(shí)現(xiàn)現(xiàn)有水凝膠隱形眼鏡的數(shù)倍的透氧性。因此，其作為能夠改善軟性隱形眼鏡的供氧不足的弱點(diǎn)、并大幅度抑制氧不足對(duì)角膜造成的不良影響的隱形眼鏡而備受期待。一般來說，對(duì)于用于隱形眼鏡的眼科組合物而言，必須要根據(jù)隱形眼鏡的種類、充分地考慮安全性等的影響進(jìn)行設(shè)計(jì)。特別是，軟性隱形眼鏡由于原材料不同，離子性的有無或含水率的高低等各有不同，因而用于軟性隱形眼鏡的眼科組合物重要的是要根據(jù)其對(duì)象軟性隱形眼鏡的特性進(jìn)行制劑設(shè)計(jì)。另外，近年有報(bào)告指出，在硅酮水凝膠隱形眼鏡的表面上存在在通常的水凝膠隱形眼鏡的表面上觀察不到的顯著的凹凸(非專利文獻(xiàn)1)?？深A(yù)料到這種顯著的凹凸與具有光滑表面者相比，不僅容易附著生物體來源物質(zhì)或污垢等、摩擦也會(huì)增大，特別是在過敏的眼組織中，可充分想到佩戴時(shí)會(huì)引起異物感或干燥感等不適感。另一方面，聚氧乙烯氫化蓖麻油作為用于溶解難溶性藥物的溶解輔助劑等之前也被用于眼科組合物中(參照專利文獻(xiàn)1 2)。但是，聚氧乙烯氫化蓖麻油對(duì)硅酮水凝膠隱形眼鏡造成的影響之前并無任何報(bào)告。另外，洗必泰類作為用于防止使用中的微生物污染的防腐劑之前也被用于眼科組合物中(專利文獻(xiàn)3)。另外，環(huán)糊精類也作為溶解輔助劑等之前被用于眼科組合物中(專利文獻(xiàn)4)。但現(xiàn)狀是，在此之前對(duì)于并用洗必泰類或環(huán)糊精類與聚氧乙烯氫化蓖麻油時(shí)的影響是完全未知的，兩者并用對(duì)硅酮水凝膠隱形眼鏡所造成的影響更是完全無法推測(cè)的?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1 特開平11-3M89號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2 特開2004-359629號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)3 特開平10-203960號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)4 特開昭62-190121號(hào)公報(bào)
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非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)1 針谷明美等、第51回日本隱形眼鏡學(xué)會(huì)總會(huì)計(jì)劃演講抄錄集、110 頁

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的問題本發(fā)明人等對(duì)于含有聚氧乙烯氫化蓖麻油的眼科組合物進(jìn)行了各種研究，得到如下全新見解含有聚氧乙烯氫化蓖麻油的眼科組合物與硅酮水凝膠隱形眼鏡(以下有時(shí)簡(jiǎn)稱為SHCL)相接觸時(shí)，鏡片出現(xiàn)其與非硅酮水凝膠隱形眼鏡相接觸時(shí)未觀察到的明顯膨脹、導(dǎo)致鏡片嚴(yán)重變形。當(dāng)鏡片如此膨脹、變形時(shí)，其會(huì)成為在眼內(nèi)佩戴該鏡片時(shí)使用感惡化的原因。特別是，由于SHCL與其他的軟性隱形眼鏡相比，材質(zhì)更硬，因而有易于感到鏡片變形所導(dǎo)致的使用感惡化的傾向。另外，隱形眼鏡的形狀變化還有可能對(duì)該隱形眼鏡的視力矯正能力造成不良影響。因而，需要開發(fā)可有效地抑制由于聚氧乙烯氫化蓖麻油所引起的SHCL變形的手法。用于解決問題的方案本發(fā)明人等為了解決上述課題進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過在含有(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油的SHCL用眼科組合物中進(jìn)一步配合(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種，可以有效地抑制由于與上述(A)成分相接觸所引起的SHCL的變形。進(jìn)而本發(fā)明人等推進(jìn)了研究，發(fā)現(xiàn)雖然上述(B)成分(特別是洗必泰類)易于吸附于SHCL上，但通過并用上述(A)成分，可以有效地抑制該吸附。另外，本發(fā)明人等還發(fā)現(xiàn)通過與上述(A) 成分一起組合使用上述(B)成分(特別是洗必泰類)，可以有效地抑制由于上述(A)成分的接觸所引起的SHCL表面的摩擦增大。本發(fā)明基于上述發(fā)現(xiàn)經(jīng)進(jìn)一步反復(fù)研究而完成。S卩，本發(fā)明提供以下所述的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物。項(xiàng)1-1. 一種硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其含有(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油、(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種。項(xiàng)1-2.項(xiàng)1-1所述的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其中硅酮水凝膠隱形眼鏡為非離子性。項(xiàng)1-3.項(xiàng)1-1或1-2所述的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其中作為(B)成分含有選自由洗必泰及其鹽組成的組中的至少1種。項(xiàng)1-4.項(xiàng)1-1 1-3任一項(xiàng)所述的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其中作為 (B)成分含有葡萄糖酸洗必泰。項(xiàng)1-5.項(xiàng)1-1 1-4任一項(xiàng)所述的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其中作為 (B)成分含有選自由環(huán)糊精、其衍生物及它們的鹽組成的組中的至少1種。項(xiàng)1-6.項(xiàng)1-1 1-5任一項(xiàng)所述的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其中作為 (B)成分含有選自由α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精及Y-環(huán)糊精組成的組中的至少1種。項(xiàng)1-7.項(xiàng)1-1 1-6任一項(xiàng)所述的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其中作為 (A)成分含有環(huán)氧乙烷的平均加成摩爾數(shù)為5 100的聚氧乙烯氫化蓖麻油。項(xiàng)1-8.項(xiàng)1-1 1-7任一項(xiàng)所述的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其中(A)成分的配合比例相對(duì)于組合物的總量為0. 001W/V%以上。項(xiàng)1-9.項(xiàng)1-1 1-8任一項(xiàng)所述的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其中(B) 成分的配合比例相對(duì)于組合物的總量為0.0001W/V%以上。項(xiàng)1-10.項(xiàng)1-1 1-9任一項(xiàng)所述的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其還含有(C)等滲劑。項(xiàng)1-11.項(xiàng)1-10所述的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其中作為(C)成分含有選自由氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂及丙二醇組成的組中的至少1種。項(xiàng)1-12.項(xiàng)1-1 1-11任一項(xiàng)所述的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其還含有⑶緩沖劑。另外，本發(fā)明提供以下所述的抑制由于聚氧乙烯氫化蓖麻油所導(dǎo)致的硅酮水凝膠隱形眼鏡的變形的方法。項(xiàng)2-1. —種抑制由于接觸下述(A)成分所導(dǎo)致的硅酮水凝膠隱形眼鏡的變形的方法，其特征在于，并用(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油和(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種。項(xiàng)2-2. —種抑制由于接觸下述(A)成分所導(dǎo)致的硅酮水凝膠隱形眼鏡變形的方法，其特征在于，使硅酮水凝膠隱形眼鏡接觸于含有(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油和(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種的眼科組合物。另外，本發(fā)明還提供以下所述的賦予眼科組合物抑制硅酮水凝膠隱形眼鏡變形的作用的方法。項(xiàng)3. —種賦予眼科組合物抑制由于接觸下述(A)成分所發(fā)生的硅酮水凝膠隱形眼鏡變形的作用的方法，其特征在于，在含有(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物中配合(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種。另外，本發(fā)明提供以下所述的用于抑制由于聚氧乙烯氫化蓖麻油所導(dǎo)致的硅酮水凝膠隱形眼鏡的變形的藥劑。項(xiàng)4. 一種用于抑制由于接觸(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油所導(dǎo)致的硅酮水凝膠隱形眼鏡的變形的藥劑，其含有(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種。另外，本發(fā)明提供以下所述的抑制洗必泰類及/或環(huán)糊精類吸附于硅酮水凝膠隱形眼鏡的方法。項(xiàng)5-1. —種抑制下述(B)成分吸附于硅酮水凝膠隱形眼鏡的方法，其特征在于， 并用(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種和(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油。項(xiàng)5-2. —種抑制下述(B)成分吸附于硅酮水凝膠隱形眼鏡的方法，其特征在于， 使硅酮水凝膠隱形眼鏡接觸于含有(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油和(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種的眼科組合物。另外，本發(fā)明提供以下所述的賦予眼科組合物抑制洗必泰類及/或環(huán)糊精類吸附于硅酮水凝膠隱形眼鏡的作用的方法。項(xiàng)6. —種賦予下述眼科組合物以抑制下述(B)成分吸附于硅酮水凝膠隱形眼鏡的作用的方法，其特征在于，在含有(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物中配合(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油。另外，本發(fā)明提供以下所述的用于抑制洗必泰類及/或環(huán)糊精類吸附于硅酮水凝膠隱形眼鏡的藥劑。項(xiàng)7.用于抑制(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種吸附于硅酮水凝膠隱形眼鏡的藥劑，其含有(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油。另外，本發(fā)明提供以下所述的降低由于聚氧乙烯氫化蓖麻油而增大的硅酮水凝膠隱形眼鏡的摩擦的方法。項(xiàng)8-1. —種降低由于接觸下述(A)成分而增大的硅酮水凝膠隱形眼鏡的摩擦的方法，其特征在于，并用(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油和(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種。項(xiàng)8-2. —種降低由于接觸下述(A)成分而增大的硅酮水凝膠隱形眼鏡的摩擦的方法，其特征在于，使硅酮水凝膠隱形眼鏡與含有(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油和(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種的眼科組合物相接觸。另外，本發(fā)明提供以下所述的賦予眼科組合物以硅酮水凝膠隱形眼鏡的摩擦降低作用的方法。項(xiàng)9. 一種賦予下述眼科組合物降低由于接觸下述(A)成分而增大的硅酮水凝膠隱形眼鏡的摩擦的作用的方法，其特征在于，在含有(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物中配合(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種。另外，本發(fā)明提供以下所述的用于降低由于接觸聚氧乙烯氫化蓖麻油而增大的硅酮水凝膠隱形眼鏡的摩擦的藥劑。項(xiàng)10. —種用于降低由于接觸(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油而增大的硅酮水凝膠隱形眼鏡的摩擦的藥劑，其還含有(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種。進(jìn)而，本發(fā)明還提供以下所述的用途。項(xiàng)11-1. (A)聚氧乙烯氫化蓖麻油以及(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種用于制造硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物的用途。項(xiàng)11-2.含有㈧聚氧乙烯氫化蓖麻油以及⑶選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種的組合物用于制造硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物的用途。項(xiàng)11-3. (B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種用于制造抑制由于接觸(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油而產(chǎn)生的硅酮水凝膠隱形眼鏡的變形的藥劑的用途。項(xiàng)11-4. (A)聚氧乙烯氫化蓖麻油用于制造抑制⑶選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種吸附于硅酮水凝膠隱形眼鏡的藥劑的用途。項(xiàng)11-5. (B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種用于制造降低由于接觸(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油而增大的硅酮水凝膠隱形眼鏡的摩擦的藥劑的用途。發(fā)明的效果SHCL的材質(zhì)較硬，存在即便是很微小的鏡片變形也會(huì)使使用感易于惡化的傾向。 與此相對(duì)，通過本發(fā)明的SHCL用眼科組合物，即便配合聚氧乙烯氫化蓖麻油，也可有效地抑制由于該聚氧乙烯氫化蓖麻油所引起的SHCL變形，因而可以在不損害使用感的情況下佩戴SHCL。另外，已知在佩戴SHCL時(shí)，即便是眼粘膜發(fā)生問題也很難自我察覺，因而長(zhǎng)期佩戴變形狀態(tài)的SHCL有放任其演變成重病的危險(xiǎn)。與此相對(duì)，本發(fā)明的SHCL用眼科組合物可以抑制SHCL的變形，具有很高的安全性，使長(zhǎng)期佩戴(例如長(zhǎng)期間連續(xù)佩戴)SHCL變成可能。而且，本發(fā)明雖然是配合有聚氧乙烯氫化蓖麻油的SHCL用眼科組合物，但由于其可以抑制SHCL的變形，因而能夠在維持該鏡片原本的視力矯正能力的狀態(tài)下使用SHCL。另外，本發(fā)明可以有效地抑制洗必泰類及/或環(huán)糊精類吸附在SHCL上。當(dāng)配合于眼科組合物的成分大量地吸附于隱形眼鏡時(shí)，除了擔(dān)心吸附的成分殘留于鏡片上所造成的影響之外，還有發(fā)生隱形眼鏡的潤(rùn)濕度降低或變色、透光率減少等的危險(xiǎn)。然而，由于本發(fā)明能夠有效地抑制所述成分吸附于SHCL，故即使含有這些成分，也沒有隱形眼鏡的潤(rùn)濕度降低或變色等的危險(xiǎn)，可提供能夠更舒適地使用的SHCL用眼科組合物。進(jìn)而，本發(fā)明人等對(duì)各種軟性隱形眼鏡的表面的摩擦進(jìn)行評(píng)價(jià)的結(jié)果，確認(rèn)硅酮水凝膠隱形眼鏡與通常的水凝膠隱形眼鏡相比，摩擦明顯大。進(jìn)而，當(dāng)對(duì)SHCL適用聚氧乙烯氫化蓖麻油時(shí)，還可見摩擦進(jìn)一步增大。這種摩擦的增大會(huì)在硅酮水凝膠隱形眼鏡佩戴時(shí)引起不適感(異物感或干燥感等)或眼睛的疲勞等。而且，摩擦大的隱形眼鏡還存在在眼瞼的內(nèi)側(cè)粘膜與隱形眼鏡表面互相摩擦?xí)r或者每當(dāng)隱形眼鏡在眼球表面上移動(dòng)時(shí)，在角結(jié)膜上引起上皮損傷的危險(xiǎn)。與此相對(duì)，本發(fā)明通過并用聚氧乙烯氫化蓖麻油和洗必泰類及 /或環(huán)糊精類，可以提供雖然含有聚氧乙烯氫化蓖麻油，但能顯著抑制由于該聚氧乙烯氫化蓖麻油所引起的SHCL表面的摩擦增大的SHCL用眼科組合物。


圖1為表示參考試驗(yàn)例1中測(cè)定由聚氧乙烯氫化蓖麻油導(dǎo)致的各種軟性隱形眼鏡的尺寸變化量的結(jié)果的圖。圖2為表示試驗(yàn)例1中測(cè)定處方液(實(shí)施例1及比較例1-3)所導(dǎo)致的SHCL的尺寸變化量的結(jié)果的圖。圖3為表示試驗(yàn)例2中測(cè)定處方液(實(shí)施例2-3及比較例6_7)所導(dǎo)致的SHCL的尺寸變化量的結(jié)果的圖。圖4為表示試驗(yàn)例3中測(cè)定處方液(實(shí)施例4及比較例8)所導(dǎo)致的SHCL的尺寸變化量的結(jié)果的圖。圖5為表示試驗(yàn)例5中測(cè)定處方液(實(shí)施例7-9及比較例11-13)所導(dǎo)致的SHCL 的尺寸變化量的結(jié)果的圖。圖6為表示試驗(yàn)例6中測(cè)定處方液(實(shí)施例10-12及比較例14_16)所導(dǎo)致的SHCL 的尺寸變化量的結(jié)果的圖。圖7為表示試驗(yàn)例7中測(cè)定處方液(實(shí)施例13-14及比較例17_18)所導(dǎo)致的SHCL 的尺寸變化量的結(jié)果的圖。圖8為表示試驗(yàn)例8中測(cè)定處方液(實(shí)施例15及比較例19)所導(dǎo)致的SHCL的尺寸變化量的結(jié)果的圖。圖9為表示試驗(yàn)例9中測(cè)定處方液(實(shí)施例16及比較例20)所導(dǎo)致的SHCL的尺寸變化量的結(jié)果的圖。圖10為表示試驗(yàn)例10中測(cè)定處方液(實(shí)施例17及比較例21)所導(dǎo)致的SHCL的尺寸變化量的結(jié)果的圖。圖11為表示試驗(yàn)例11中測(cè)定在使用處方液(實(shí)施例18及比較例22)時(shí)的葡萄糖酸洗必泰在SHCL上的吸附量的結(jié)果的圖。
圖12為表示參考試驗(yàn)例2中評(píng)價(jià)各種軟性隱形眼鏡的摩擦(通過剛體振子型物性試驗(yàn)測(cè)定的對(duì)數(shù)衰減率)的結(jié)果的圖。圖13為表示試驗(yàn)例12中評(píng)價(jià)處方液(實(shí)施例19及比較例23_25)對(duì)SHCL造成的摩擦的減輕效果的結(jié)果的圖。
具體實(shí)施例方式本說明書中，配合成分的配比單位 /ν%”表示g/100mL。1. SHCL用眼科組合物本發(fā)明的SHCL用眼科組合物含有聚氧乙烯氫化蓖麻油(以下也有時(shí)僅表述成(A) 成分)。聚氧乙烯氫化蓖麻油是將環(huán)氧乙烷加成聚合于在蓖麻油的雙鍵上添加有氫的氫化蓖麻油而獲得的化合物。聚氧乙烯氫化蓖麻油是作為溶解輔助劑或增溶劑等公知的化合物，可通過公知的方法合成，也可作為市售品獲得。本發(fā)明中使用的聚氧乙烯氫化蓖麻油只要是在醫(yī)藥上、藥理學(xué)上(制藥上)或生理學(xué)上可允許的物質(zhì)則無特別限定，環(huán)氧乙烷的平均加成摩爾數(shù)也無特別限定。但是，一般來說本發(fā)明中使用的聚氧乙烯氫化蓖麻油的環(huán)氧乙烷的平均加成摩爾數(shù)為5 100、優(yōu)選為20 100、更優(yōu)選為40 80。本發(fā)明中可使用的聚氧乙烯氫化蓖麻油并無特別限定，例如可舉出POE(5)氫化蓖麻油(也稱作聚氧乙烯氫化蓖麻油5)、POE(IO)氫化蓖麻油 (也稱作聚氧乙烯氫化蓖麻油10) >P0E(20)氫化蓖麻油(也稱作聚氧乙烯氫化蓖麻油20)、 POE(30)氫化蓖麻油(也稱作聚氧乙烯氫化蓖麻油30)、P0EG0)氫化蓖麻油(也稱作聚氧乙烯氫化蓖麻油40)、P0E(50)氫化蓖麻油(也稱作聚氧乙烯氫化蓖麻油50)、P0E(60)氫化蓖麻油(也稱作聚氧乙烯氫化蓖麻油60)、Ρ0Ε (80)氫化蓖麻油(也稱作聚氧乙烯氫化蓖麻油80)、POE(IOO)氫化蓖麻油(也稱作聚氧乙烯氫化蓖麻油100)等。其中，從更為確實(shí)地提高本發(fā)明的所需效果的觀點(diǎn)出發(fā)，作為優(yōu)選例可舉出P0E(60)氫化蓖麻油及POEGO)氫化蓖麻油、特別優(yōu)選P0E(60)氫化蓖麻油。予以說明，在上述示例的化合物中，POE表示聚氧乙烯、以及括號(hào)內(nèi)的數(shù)字表示平均加成摩爾數(shù)。本發(fā)明的SHCL用眼科組合物中的上述㈧成分的配比可根據(jù)該SHCL用眼科組合物的用途或制劑形態(tài)等適當(dāng)設(shè)定，但通常相對(duì)于該SHCL用眼科組合物的總量，(A)成分以總量計(jì)為0. 001w/v%以上、優(yōu)選為0. 005 2w/v%、更優(yōu)選為0. 01 lw/v%、特別優(yōu)選為 0. 01 0. 5w/v%、最優(yōu)選為 0. 01 0. 3w/v%。進(jìn)而，本發(fā)明的SHCL用眼科組合物含有選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種(以下有時(shí)僅表述為(B)成分)。通過如此含有(B)成分，可以抑制由于所述 (A)成分所引起的SHCL的變形，可提供安全性高、對(duì)鏡片的視力矯正力也沒有不良影響的 SHCL用眼科組合物。作為上述(B)成分使用的洗必泰類包含洗必泰及其鹽。洗必泰是也被稱作1， 1’ -六亞甲基雙[5-(4-氯苯基)雙胍]的化合物。洗必泰及其鹽是作為防腐劑公知的化合物，可通過公知的方法合成、也可作為市售品獲得。本發(fā)明中使用的上述洗必泰類中，作為洗必泰的鹽只要是醫(yī)藥上、藥理學(xué)上(制藥上)或生理學(xué)上允許的物質(zhì)則無特別限定，具體而言，可舉出有機(jī)酸鹽[例如、一元羧酸鹽(醋酸鹽、三氟醋酸鹽、丁酸鹽、棕櫚酸鹽、硬脂酸鹽等)、多元羧酸鹽(富馬酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、丙二酸鹽等)、羥基羧酸鹽(葡萄糖酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽等)、有機(jī)磺酸鹽(甲磺酸鹽、甲苯磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽等)等]、無機(jī)酸鹽(例如鹽酸鹽、硫酸鹽、 硝酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽等)、與有機(jī)堿的鹽(例如與甲胺、三乙胺、三乙醇胺、嗎啉、哌嗪、 吡咯烷、三聯(lián)吡唆、甲基吡啶等有機(jī)胺的鹽等)、與無機(jī)堿的鹽[例如銨鹽；與堿金屬(鈉、 鉀等)、堿土金屬(鈣、鎂等)、鋁等金屬的鹽等]等。這些鹽中，優(yōu)選可列舉出有機(jī)酸鹽及 /或無機(jī)酸鹽、進(jìn)一步優(yōu)選為羥基羧酸鹽、一元羧酸鹽及/或無機(jī)酸鹽、更優(yōu)選為葡萄糖酸鹽、醋酸鹽及/或鹽酸鹽、特別優(yōu)選為葡萄糖酸鹽。這些洗必泰的鹽可1種單獨(dú)使用或可任意組合使用2種以上。本發(fā)明的SHCL用眼科組合物中，作為(B)成分使用洗必泰類時(shí)，可從洗必泰及其鹽中選擇1種單獨(dú)使用，還可組合使用2種以上。在這些洗必泰類中，從進(jìn)一步有效地抑制由于㈧成分所引起的SHCL的變形的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為洗必泰的鹽、更優(yōu)選為洗必泰的有機(jī)酸鹽及/或無機(jī)酸鹽、更加優(yōu)選為洗必泰的羥基羧酸鹽、一元羧酸鹽及/或無機(jī)酸鹽、進(jìn)一步優(yōu)選為洗必泰的葡萄糖酸鹽、醋酸鹽及/或鹽酸鹽、特別優(yōu)選為洗必泰的葡萄糖酸鹽。 這里所示例的洗必泰類從可進(jìn)一步有效地獲得(A)成分所帶來的SHCL吸附抑制效果或者可進(jìn)一步有效地降低由于接觸(A)成分而增大的SHCL摩擦的觀點(diǎn)出發(fā)也優(yōu)選。另外，作為上述(B)成分使用的環(huán)糊精類中包含環(huán)糊精、其衍生物及它們的鹽。環(huán)糊精是D-葡萄糖通過α 1 — 4鍵形成環(huán)狀構(gòu)造的物質(zhì)，已知α -環(huán)糊精(聚合度6)、β -環(huán)糊精(聚合度7)、Y-環(huán)糊精(聚合度8)等。作為環(huán)糊精的衍生物，只要是醫(yī)藥上、藥理學(xué)上(制藥上)或生理學(xué)上允許的物質(zhì)則無特別限定，例如可舉出環(huán)糊精的羥基的氫原子被可被羥基取代的烷基(優(yōu)選為碳數(shù)1 幻或麥芽糖基等取代的化合物。更具體地說，作為環(huán)糊精的衍生物，可舉出甲基化環(huán)糊精(二甲基-α-環(huán)糊精、三甲基-α-環(huán)糊精、二甲基-β -環(huán)糊精、三甲基-β -環(huán)糊精等)、羥乙基化環(huán)糊精(2-羥乙基-α -環(huán)糊精、2-羥乙基-β -環(huán)糊精等)、羥丙基化環(huán)糊精(2-羥丙基-α -環(huán)糊精、3-羥丙基-α -環(huán)糊精、2_羥丙基-β -環(huán)糊精、3-羥丙基-β -環(huán)糊精等)、麥芽糖基化環(huán)糊精(麥芽糖基-α -環(huán)糊精、 麥芽糖基-β-環(huán)糊精等)等。環(huán)糊精及其衍生物是作為溶解輔助劑等公知的化合物，可通過公知的方法合成、也可作為市售品獲得。這些環(huán)糊精及其衍生物可單獨(dú)使用1種或者任意地組合使用2種以上。作為環(huán)糊精及其衍生物的鹽，只要是醫(yī)藥上、藥理學(xué)上(制藥上)或生理學(xué)上允許的物質(zhì)則無特別限定，具體而言，可舉出有機(jī)酸鹽[例如一元羧酸鹽(醋酸鹽、三氟醋酸鹽、 丁酸鹽、棕櫚酸鹽、硬脂酸鹽等)、多元羧酸鹽(富馬酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、丙二酸鹽等)、羥基羧酸鹽(葡萄糖酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽等)、有機(jī)磺酸鹽(甲磺酸鹽、 甲苯磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽等)等]、無機(jī)酸鹽(例如鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽等)、與有機(jī)堿的鹽(例如與甲胺、三乙胺、三乙醇胺、嗎啉、哌嗪、吡咯烷、三聯(lián)吡啶、甲基吡啶等有機(jī)胺的鹽等)、與無機(jī)堿的鹽[例如銨鹽；與堿金屬(鈉、鉀等)、堿土金屬(鈣、 鎂等)、鋁等金屬的鹽等]等。這些環(huán)糊精及其衍生物的鹽可單獨(dú)1種使用或者任意地組合使用2種以上。本發(fā)明的SHCL用眼科組合物中作為⑶成分使用環(huán)糊精類時(shí)，可以從環(huán)糊精、其衍生物及它們的鹽中選擇1種單獨(dú)使用，還可任意地組合使用2種以上。這些環(huán)糊精類中， 從更有效地抑制由于(A)成分所引起的SHCL的變形的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選可舉出環(huán)糊精，更優(yōu)選為α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、Y-環(huán)糊精，特別優(yōu)選為α-環(huán)糊精。這里示例的環(huán)糊精類， 從可更為有效地獲得(A)成分所帶來的SHCL吸附抑制效果，或者可更為有效地降低由于接觸(A)成分而增大的SHCL的摩擦的觀點(diǎn)出發(fā)也優(yōu)選。本發(fā)明的SHCL用眼科組合物中，上述⑶成分可以從洗必泰類及環(huán)糊精類中單獨(dú)使用1種或者組合使用2種以上。本發(fā)明的SHCL用眼科組合物中的上述⑶成分的配比根據(jù)⑶成分的種類、該 SHCL用眼科組合物的用途或制劑形態(tài)等適當(dāng)設(shè)定，通常相對(duì)于該SHCL用眼科組合物的總量，(B)成分以總量計(jì)為0. 0001w/v%以上、優(yōu)選為0. 0001 、更優(yōu)選為0. 0005 0.5w/V%。另外，從格外顯著地發(fā)揮對(duì)于由(A)成分所引起的SHCL的變形的抑制效果的觀點(diǎn)出發(fā)，作為上述(B)成分的各種類的配比，可舉出以下范圍。(B)成分為洗必泰類時(shí)優(yōu)選為0. 0001 0. lw/v%、更優(yōu)選為0. 0005 0. Olw/ v%。(B)成分為環(huán)糊精類時(shí)優(yōu)選為0. 0001 lw/v%、更優(yōu)選為0. 001 0. 5w/v%。通過上述⑶成分的配比滿足這種范圍可以更為有效地抑制由㈧成分所引起的 SHCL的變形。這里所示例的(B)成分的配比從可更為有效地獲得(A)成分所帶來的SHCL 吸附抑制效果或者可以更為有效地降低由于接觸(A)成分而增大的SHCL的摩擦的觀點(diǎn)出發(fā)也是優(yōu)選的。本發(fā)明的SHCL用眼科組合物中的上述㈧成分及⑶成分的比率根據(jù)這兩個(gè)成分的各配比適當(dāng)設(shè)定，可舉出相對(duì)于上述㈧成分的總量100重量份，上述⑶成分以總量計(jì)達(dá)到0. 005 20000重量份、優(yōu)選達(dá)到0. 05 5000重量份、更優(yōu)選達(dá)到0. 1 2000重量份的比率。另外，從格外顯著地發(fā)揮對(duì)于由(A)成分所引起的SHCL變形的抑制效果的觀點(diǎn)出發(fā)，作為上述(B)成分的各種類的配合比率可舉出以下范圍。(B)成分為洗必泰類時(shí)相對(duì)于上述㈧成分的總量100重量份，該⑶成分以總量計(jì)優(yōu)選為0. 005 2000重量份、更優(yōu)選為0. 05 100重量份、進(jìn)一步優(yōu)選為0. 1 50
重量份。(B)成分為環(huán)糊精類時(shí)相對(duì)于上述㈧成分的總量100重量份，該⑶成分以總量計(jì)優(yōu)選為0. 005 20000重量份、更優(yōu)選為0. 1 5000重量份、進(jìn)一步優(yōu)選為1 2000
重量份。本發(fā)明的SHCL用眼科組合物還可含有等滲劑。作為可配合于本發(fā)明的SHCL用眼科組合物中的等滲劑，只要是醫(yī)藥上、藥理學(xué)上(制藥上)或生理學(xué)上允許的物質(zhì)則無特別限定。作為該等滲劑的具體例子，例如可舉出磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鈉、氯化鎂、醋酸鉀、醋酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、硫代硫酸鈉、硫酸鎂、甘油、丙二醇等。這些等滲劑中，優(yōu)選氯化鉀、氯化鈣、氯化鈉、氯化鎂及丙二醇，特別優(yōu)選氯化鉀、氯化鈉及丙二醇。這些等滲劑可單獨(dú)使用1種或者任意地組合使用 2種以上。在本發(fā)明的SHCL用眼科組合物中配合等滲劑時(shí)，對(duì)于該等滲劑的配比而言，根據(jù)所使用的等滲劑的種類等而不同，無法一概而論，例如可舉出相對(duì)于該SHCL用眼科組合物的總量，該等滲劑以總量計(jì)達(dá)到0. 01 10W/v%、優(yōu)選達(dá)到0. 05 5W/v%、進(jìn)一步優(yōu)選達(dá)至Ij 0. 1 比例。
10
對(duì)于本發(fā)明的SHCL用眼科組合物的pH而言，只要是醫(yī)藥上、藥理學(xué)上(制藥上) 或生理學(xué)上允許的范圍則無特別限定。作為本發(fā)明的SHCL用眼科組合物的pH之一例，可舉出達(dá)到4. 0 9. 5、優(yōu)選達(dá)到5. 0 8. 5、更優(yōu)選達(dá)到5. 5 8. 0、進(jìn)一步優(yōu)選達(dá)到6. 0 8.0的范圍。本發(fā)明的SHCL用眼科組合物優(yōu)選進(jìn)一步含有緩沖劑。作為可配合在本發(fā)明的 SHCL用眼科組合物中的緩沖劑，只要是醫(yī)藥上、藥理學(xué)上(制藥上)或生理學(xué)上允許的范圍則無特別限定。作為該緩沖劑的一例，可舉出硼酸緩沖劑、磷酸緩沖劑、碳酸緩沖劑、檸檬酸緩沖劑、醋酸緩沖劑、ε-氨基己酸、天冬氨酸、天冬氨酸鹽等。這些緩沖劑還可組合使用。 優(yōu)選的緩沖劑為硼酸緩沖劑、磷酸緩沖劑、碳酸緩沖劑及檸檬酸緩沖劑，更優(yōu)選的緩沖劑為硼酸緩沖劑及磷酸緩沖劑。作為硼酸緩沖劑，可舉出硼酸，硼酸堿金屬鹽、硼酸堿土金屬鹽等硼酸鹽。作為磷酸緩沖劑，可舉出磷酸，磷酸堿金屬鹽、磷酸堿土金屬鹽等磷酸鹽。作為碳酸緩沖劑，可舉出碳酸，碳酸堿金屬鹽、碳酸堿土金屬鹽等碳酸鹽。作為檸檬酸緩沖劑，可舉出檸檬酸，檸檬酸堿金屬鹽、檸檬酸堿土金屬鹽等。作為硼酸緩沖劑或磷酸緩沖劑，還可使用硼酸鹽或磷酸鹽的水合物。作為更具體的例子，作為硼酸緩沖劑可舉出硼酸或其鹽(硼酸鈉、四硼酸鉀、偏硼酸鉀、硼酸銨、硼砂等)；作為磷酸緩沖劑，可舉出磷酸或其鹽(磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸三鈉、磷酸氫二鉀、磷酸一氫鈣、磷酸二氫鈣等)；作為碳酸緩沖劑，可舉出碳酸或其鹽(碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸銨、碳酸鉀、碳酸鈣、碳酸氫鉀、碳酸鎂等)；作為檸檬酸緩沖劑，可舉出檸檬酸或其鹽(檸檬酸鈉、檸檬酸鉀、檸檬酸鈣、檸檬酸二氫鈉、檸檬酸二鈉等)；作為醋酸緩沖劑，可舉出醋酸或其鹽(醋酸銨、醋酸鉀、醋酸鈣、 醋酸鈉等)；天冬氨酸或其鹽(天冬氨酸鈉、天冬氨酸鎂、天冬氨酸鉀等)等。這些緩沖劑可單獨(dú)使用1種或者任意地組合使用2種以上。上述緩沖劑中，特別優(yōu)選硼酸緩沖劑。作為硼酸緩沖劑的優(yōu)選具體例子可舉出硼酸與其鹽的組合；優(yōu)選為硼酸與硼酸的堿金屬鹽及/或堿土金屬鹽的組合；進(jìn)一步優(yōu)選為硼酸與硼酸的堿金屬鹽的組合；特別優(yōu)選為硼酸與硼砂的組合。另外，本發(fā)明中還可優(yōu)選使用磷酸緩沖劑。作為磷酸緩沖劑的優(yōu)選具體例子可舉出磷酸二氫鹽與磷酸一氫鹽的組合；優(yōu)選為堿金屬的磷酸二氫鹽與堿金屬的磷酸一氫鹽的組合；進(jìn)一步優(yōu)選為磷酸二氫鈉與磷酸氫二鈉的組合。當(dāng)在本發(fā)明的SHCL用眼科組合物中配合緩沖劑時(shí)，對(duì)于該緩沖劑的配比而言，根據(jù)所使用的緩沖劑的種類、其他配合成分的種類或量、該SHCL用眼科組合物的用途等而不同，無法一概而論，例如可舉出相對(duì)于該SHCL用眼科組合物的總量，該緩沖劑以總量計(jì)達(dá)到0. 01 10w/v%、優(yōu)選達(dá)到0. 1 5w/v%、進(jìn)一步優(yōu)選達(dá)到0. 2 比例。本發(fā)明的SHCL用眼科組合物還可進(jìn)一步含有聚氧乙烯氫化蓖麻油以外的其他的表面活性劑。作為可配合于本發(fā)明的SHCL用眼科組合物的其他表面活性劑，以在醫(yī)藥上、 藥理學(xué)上(制藥上)或生理學(xué)上允許為限，并無特別限定，可以是非離子性表面活性劑、兩性表面活性劑、陰離子性表面活性劑、陽離子性表面活性劑的任一種。作為可配合于本發(fā)明的SHCL用眼科組合物的非離子性表面活性劑，具體地可舉出單月桂酸P0EQ0)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯20)、單棕櫚酸P0EQ0)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯40)、單硬脂酸POE00)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯60)、三硬脂酸P0EQ0)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯65)、單油酸POE 00)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯80)等POE山梨醇酐酯脂肪
11酸酯類；泊洛沙姆407、泊洛沙姆235、泊洛沙姆188、泊洛沙姆403、泊洛沙姆237、泊洛沙姆 124等POE · POP嵌段共聚物類；POE QO) POP (4)十六烷基醚等POE-POP烷基醚類；POE (10) 壬基苯基醚等POE烷基苯基醚類等。予以說明，在上述示例的化合物中，POE表示聚氧乙烯、 POP表示聚氧丙烯、以及括號(hào)內(nèi)的數(shù)字表示加成摩爾數(shù)。另外，作為可配合在本發(fā)明的SHCL 用眼科組合物中的兩性表面活性劑，具體地可舉出烷基二氨基乙基甘氨酸等。另外，作為可配合在本發(fā)明的SHCL用眼科組合物中的陽離子性表面活性劑，具體地可舉出苯扎氯銨、芐索氯銨等。另外，作為可配合在本發(fā)明的SHCL用眼科組合物的陰離子性表面活性劑，具體地可舉出烷基苯磺酸鹽、烷基硫酸鹽、聚氧乙烯烷基硫酸鹽、脂肪族α -磺基甲基酯、α -烯烴磺酸等。本發(fā)明的SHCL用眼科組合物中，上述其他的表面活性劑可單獨(dú)使用1種或者任意地組合使用2種以上。當(dāng)在本發(fā)明的SHCL用眼科組合物中如上所述配合其他的表面活性劑時(shí)，對(duì)于該表面活性劑的配比而言，可根據(jù)該表面活性劑的種類、其他配合成分的種類或量、該SHCL 用眼科組合物的用途等適當(dāng)設(shè)定。作為上述其他的表面活性劑的配比之一例，相對(duì)于SHCL 用眼科組合物的總量，該表面活性劑以總量計(jì)為0. 001 1. 0W/v%、優(yōu)選為0. 005 0. 5w/ ν %、進(jìn)一步優(yōu)選為0. 01 0. 3w/v %。本發(fā)明的SHCL用眼科組合物可根據(jù)需要調(diào)節(jié)至生物體可允許范圍內(nèi)的浸透壓比。適當(dāng)?shù)慕笁罕入S適用部位、劑型等而不同，通?？膳e出達(dá)到0. 7 5. 0、更優(yōu)選達(dá)到 0. 9 3. 0、特別優(yōu)選達(dá)到1. 0 2. 0的范圍。浸透壓的調(diào)整可使用無機(jī)鹽、多元醇等用在該技術(shù)領(lǐng)域中已知的方法進(jìn)行。浸透壓比根據(jù)第十五改正日本藥局方是試樣的滲透壓與 286m0sm (0. 9w/v %氯化鈉水溶液的浸透壓)之比，浸透壓以日本藥局方記載的浸透壓測(cè)定法(冰點(diǎn)法)為參考進(jìn)行測(cè)定。予以說明，浸透壓比測(cè)定用標(biāo)準(zhǔn)液(0.9w/V%氯化鈉水溶液)為在500 650°C下干燥氯化鈉(日本藥局方標(biāo)準(zhǔn)試劑)40 50分鐘后，在干燥器(硅膠)中自然冷卻，正確地稱量其中的0. 900g，溶解于純化水中正確地調(diào)制成IOOmL ；或者使用市售的浸透壓比測(cè)定用標(biāo)準(zhǔn)液(0. 9w/V%氯化鈉水溶液)。本發(fā)明的SHCL用眼科組合物只要不影響本發(fā)明的效果，除了上述成分之外，還可組合各種藥理活性成分或生理活性成分，含有適當(dāng)量。另外，本發(fā)明的SHCL用眼科組合物中，如在不損害發(fā)明效果的范圍，則還可根據(jù)其用途或形態(tài)依據(jù)常規(guī)方法含有藥學(xué)上允許的載體或添加物。本發(fā)明的SHCL用眼科組合物通過添加所需量的上述(A)成分及(B)成分，并按需添加其他配合成分以使其達(dá)到所需濃度而配制。本發(fā)明的SHCL用眼科組合物可根據(jù)目的制成各種制劑形態(tài)。例如，作為本發(fā)明的 SHCL用眼科組合物的形態(tài)，可舉出溶劑、半固形劑(軟膏等)等。優(yōu)選為液劑、更優(yōu)選為水性液劑。這里，水性液劑是指含有水的液劑，通常是指在組合物中含有1重量％以上、優(yōu)選含有5重量％以上、更優(yōu)選含有20重量％以上、進(jìn)一步優(yōu)選含有50重量％以上的水的組合物。水性液劑中含有的水只要是醫(yī)藥上、藥理學(xué)上(制藥上)或生理學(xué)上允許的物質(zhì)即可。 例如可使用蒸餾水、常水、純化水、滅菌純化水、注射用水、注射用蒸餾水等。它們的定義基于第一五改正日本藥局方。本發(fā)明的SHCL用眼科組合物只要是在眼科領(lǐng)域中使用、并以接觸于SHCL的方式使用的物質(zhì)，則其形態(tài)或用途并無限制。例如，可以舉出SHCL用滴眼劑(佩戴著SHCL的情況下可直接使用的滴眼劑)、SHCL用洗眼劑(佩戴著SHCL的情況下可直接使用的洗眼劑)、 SHCL舒緩液、SHCL護(hù)理用液劑(SHCL消毒液、SHCL保存液、SHCL清洗液及SHCL清洗保存液等)等。其中，SHCL用滴眼劑及SHCL護(hù)理用液劑是每日的使用頻率高或者每次與SHCL 的接觸時(shí)間長(zhǎng)的制劑，有以最易產(chǎn)生由上述(A)成分所導(dǎo)致的鏡片變形或摩擦增大或者最易導(dǎo)致上述(B)成分吸附于SHCL的形態(tài)進(jìn)行使用的傾向。通過本發(fā)明的SHCL用眼科組合物，即便是在從使用頻率或接觸時(shí)間的觀點(diǎn)出發(fā)有上述(A)成分所導(dǎo)致的鏡片變形或摩擦增大或者易于導(dǎo)致上述(B)成分的吸附的傾向的SHCL用滴眼劑或SHCL護(hù)理用液劑，也可有效地抑制(A)成分所導(dǎo)致的鏡片變形或摩擦增大或者有效地抑制上述(B)成分吸附于 SHCL0鑒于該本發(fā)明的效果，作為本發(fā)明的SHCL用眼科組合物的優(yōu)選一例，可舉出SHCL用滴眼劑及SHCL護(hù)理用液劑。另外，作為本發(fā)明的SHCL用眼科組合物的使用方法，只要是具有使該SHCL用眼科組合物接觸于SHCL的工序的公知方法則無特別限定。例如，為SHCL用滴眼劑時(shí)，可以在 SHCL的佩戴前(即將佩戴前例如SHCL佩戴的前10分以內(nèi)等)或佩戴中滴入適量該滴眼齊U。另外，為SHCL用洗眼劑時(shí)，可以在SHCL的佩戴前(即將佩戴前)或佩戴中(佩戴有 SHCL的情況下)將適量該洗眼劑用于洗眼。予以說明，本發(fā)明的SHCL用眼科組合物為SHCL 用滴眼劑或SHCL用洗眼劑時(shí)，在佩戴SHCL時(shí)是當(dāng)然的，即便是沒有佩戴時(shí)也可以以滴眼或洗眼的目的進(jìn)行使用。另外，為SHCL舒緩液時(shí)，在SHCL的佩戴時(shí)通過使SHCL與該舒緩液的適量相接觸而使用。進(jìn)而，為SHCL護(hù)理用液劑時(shí)，通過將SHCL浸漬于適量的該護(hù)理用液劑中、或者使SHCL接觸于該護(hù)理用液劑進(jìn)行擦洗等而使用。本發(fā)明的SHCL用眼科組合物中，對(duì)于成為適用對(duì)象的SHCL的種類并無特別限定， 可以以目前市售或者將來市售的全部SHCL為適用對(duì)象。其中，已確認(rèn)非離子性SHCL有由于與上述(A)成分的接觸所發(fā)生的變形程度很大的傾向，一旦發(fā)生變形，即便是用生理鹽水進(jìn)行處理(即通過淚液等進(jìn)行清洗)也難以返回至原樣的傾向很強(qiáng)。即便對(duì)于變形程度如此大、一旦發(fā)生變形即便是用生理鹽水進(jìn)行處理也難以返回至原樣的傾向很強(qiáng)、問題特別大的SHCL，本發(fā)明的SHCL用眼科組合物也可有效地抑制鏡片的變形。鑒于該本發(fā)明的效果，作為本發(fā)明的SHCL用眼科組合物的優(yōu)選適用對(duì)象之一例，可舉出非離子性SHCL。這里，非離子性是指如本領(lǐng)域技術(shù)人員通常理解那樣，以美國FDA (美國食品與藥物管理局) 基準(zhǔn)為準(zhǔn)則，隱形眼鏡原材料中的離子性成分含有率小于lmol%。另外，非離子性SHCL可更為有效地獲得(A)成分所帶來的吸附抑制效果或(B)成分所帶來的摩擦降低效果，從此觀點(diǎn)出發(fā)也是優(yōu)選的。另外，對(duì)于成為適用對(duì)象的SHCL的含水率并無特別限定，例如可舉出90%以下、優(yōu)選為60%以下、更優(yōu)選為50%以下。予以說明，SHCL由于含有水凝膠原材料，因而含有至少多于0%的水分。另外，非離子性SHCL有含水率越高，其與上述(A)成分的接觸所發(fā)生的變形程度越變得比較大的傾向。通過本發(fā)明的SHCL用眼科組合物，即便對(duì)于變形程度如此易于增大的非離子性SHCL，也可有效地抑制其變形。鑒于該本發(fā)明的效果，成為適用對(duì)象的非離子性 SHCL的含水率作為一例可舉出20%以上、優(yōu)選為30%以上、更優(yōu)選為38%以上、更優(yōu)選為 40%以上。對(duì)于上限值并無特別限定，但優(yōu)選為50%以下。這里，SHCL的含水率表示SHCL中的水的比例，具體可由以下計(jì)算式求得。含水率(％ )=(所含水的重量/含水狀態(tài)的SHCL的重量)X 100
該含水率可根據(jù)IS018369-4 :2006的記載利用重量測(cè)定方法測(cè)定。另外，成為適用對(duì)象的SHCL，其鏡片表面未實(shí)施等離子體處理(氧等離子體處理等)的鏡片較實(shí)施了該表面處理的鏡片更易受到由于與上述(A)成分的接觸所發(fā)生的不良影響，易于嚴(yán)重變形的傾向。通過本發(fā)明的SHCL用眼科組合物，即便是對(duì)于這種易于變形的SHCL，也可有效地抑制鏡片的變形。鑒于該本發(fā)明的效果，作為成為適用對(duì)象的SHCL的優(yōu)選一例，可舉出在鏡片表面未實(shí)施等離子體處理的SHCL。2. mu^^m^mmm.rmmmm shcl·白憤去身目艮禾·
制由干聚氧,乙烯氡』化蓖麻油所導(dǎo)致的SHCL奪形的作用的方法及用干SHCL mmnm^ 的制造中的用涂如上所述，通過在SHCL用眼科組合物中使上述(A)成分與上述(B)成分共存，可以抑制與上述(A)成分的接觸所引起的SHCL的變形。因而，本發(fā)明從其他觀點(diǎn)出發(fā)提供抑制由于接觸下述(A)成分所導(dǎo)致的SHCL變形的方法，其特征在于，并用(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油與(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種。另外，本發(fā)明還提供抑制由于接觸下述(A)成分所導(dǎo)致的SHCL變形的方法，其特征在于，使SHCL接觸于含有(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油和(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種的眼科組合物。進(jìn)而，本發(fā)明還提供賦予該眼科組合物抑制由于接觸下述(A)成分所發(fā)生的SHCL變形的作用，其特征在于，在含有(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油的SHCL用眼科組合物中配合(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少 1種。另外，本發(fā)明從其他觀點(diǎn)出發(fā)，還提供㈧聚氧乙烯氫化蓖麻油以及⑶選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種物質(zhì)在用于SHCL用眼科組合物的制造中的用途。在這些方法及用途中，對(duì)于所使用的㈧及⑶成分的種類、及它們?cè)赟HCL用眼科組合物中的配比、其他配合成分的種類或濃度、SHCL用眼科組合物的制劑形態(tài)或成為適用對(duì)象的SHCL的種類等而言，與前述“1. SHCL用眼科組合物”相同。3.shcl變形的泡丨齊丨丨..Mm^mmi 的制造中的用途如上所述，可以通過上述⑶成分抑制由于上述㈧成分的接觸所發(fā)生的SHCL的變形。因此，本發(fā)明從其他的觀點(diǎn)出發(fā)，提供一種用于抑制由于接觸(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油所發(fā)生的SHCL變形的制劑，其中含有(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種。另外，本發(fā)明還提供(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種物質(zhì)在用于制造抑制由于接觸(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油所發(fā)生的SHCL變形的制劑的用途。在該制劑中，對(duì)于作為有效成分的(B)成分的種類、成為適用對(duì)象的SHCL、會(huì)使 SHCL變形的㈧成分的種類等而言，與前述“1. SHCL用眼科組合物”相同。4.抑制洗必泰類及/或環(huán)糊精類吸附于SHCL的方法賦予眼科組合物抑制洗必泰類& / ^wmmmmi^ SHCL mmmmi如上所述，通過并用㈧成分和上述⑶成分，可以抑制上述⑶成分吸附于 SHCL。因而，本發(fā)明從其他觀點(diǎn)出發(fā)，還提供抑制下述⑶成分吸附于SHCL的方法，其特征在于，并用(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種與(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油。另外，本發(fā)明還提供抑制下述(B)成分吸附于SHCL的方法，其特征在于，使SHCL 接觸于含有(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油和(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少 1種的眼科組合物。本發(fā)明還提供賦予下述眼科組合物抑制下述(B)成分吸附于SHCL的作用的方法，其特征在于，在含有(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種的 SHCL用眼科組合物中配合(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油。在這些方法中，對(duì)于所使用的(A)及(B)成分的種類、它們?cè)赟HCL用眼科組合物中的配比、其他配合成分的種類或濃度、SHCL用眼科組合物的制劑形態(tài)或成為適用對(duì)象的 SHCL的種類等而言，與所述“1. SHCL用眼科組合物”相同。5. m^mm^mmM /或環(huán)糊精類吸附干SHCL的制劑及用干i亥制劑的制誥中的用涂如上所述，可以通過上述(A)成分抑制上述(B)成分吸附于SHCL。因此，本發(fā)明從其他觀點(diǎn)出發(fā)，提供一種用于抑制(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種吸附于SHCL的制劑，其含有(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油。另外，本發(fā)明還提供(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油在用于制造抑制(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種吸附于SHCL的制劑的用途。該制劑中，對(duì)于作為有效成分的(A)成分的種類、成為適用對(duì)象的SHCL、吸附于 SHCL的(B)成分的種類等而言，與前述“1. SHCL用眼科組合物”相同。予以說明，(B)成分中，洗必泰類有特別易于吸附于SHCL的傾向。因此，本發(fā)明可以特別有益地用于抑制如此易于吸附于SHCL的洗必泰類吸附在SHCL上。6. SHCL的摩擦降低方法及賦予眼科組合物降低SHCL的摩擦的作用的方法如上所述，通過并用聚氧乙烯氫化蓖麻油和洗必泰類及/或環(huán)糊精類，可以降低由于聚氧乙烯氫化蓖麻油而增大的SHCL表面的摩擦。因此，本發(fā)明從其他的觀點(diǎn)出發(fā)，提供降低由于接觸下述(A)成分而增大的SHCL 的摩擦的方法，其特征在于，并用(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油和(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種。另外，本發(fā)明還提供降低由于接觸下述(A)成分所增大的SHCL 的摩擦的方法，其特征在于，使SHCL接觸于含有(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油和(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種的眼科組合物。本發(fā)明還提供賦予下述眼科組合物降低由于接觸聚氧乙烯氫化蓖麻油而增大的SHCL的摩擦的作用的方法，其特征在于，在含有(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油的SHCL用眼科組合物中配合(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種。予以說明，在上述摩擦降低方法及上述賦予方法中，對(duì)于成為適用對(duì)象的SHCL的種類、聚氧乙烯氫化蓖麻油的種類、洗必泰類的種類、環(huán)糊精類的種類、它們的配比、配合于 SHCL用眼科組合物中的其他成分的種類和配比、使SHCL用眼科組合物與SHCL相接觸的手法等而言，也與前述“ 1. SHCL用眼科組合物”相同。7.用于降彳氏SHCL擦的泡丨齊H 及用于該齊H的泡丨造中的用涂如上所述，通過洗必泰類及/或環(huán)糊精類可以抑制由于接觸聚氧乙烯氫化蓖麻油所引起的SHCL的摩擦增大。因此，本發(fā)明從其他的觀點(diǎn)出發(fā)，提供一種用于降低由于接觸(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油而增大的SHCL摩擦的制劑，其含有(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種。另外，本發(fā)明還提供(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種在用于制造降低由于接觸(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油而增大的SHCL摩擦的制劑的用途。該制劑中，對(duì)于洗必泰類或環(huán)糊精類的種類、成為適用對(duì)象的SHCL、引起SHCL的摩擦增大的聚氧乙烯氫化蓖麻油的種類、它們的配比等而言，與前述“1. SHCL用眼科組合物”相同。予以說明，(B)成分中，洗必泰類可以特別有效地抑制由于聚氧乙烯氫化蓖麻油所導(dǎo)致的SHCL的摩擦增大。鑒于此觀點(diǎn)，本發(fā)明中可特別有益地使用洗必泰類。
實(shí)施例以下，基于實(shí)施例詳細(xì)地說明本發(fā)明，但本發(fā)明并非限定于這些實(shí)施例。參考試驗(yàn)例1 軟件隱形鏡片尺寸變化的評(píng)價(jià)使用表1所示的3種軟性隱形眼鏡實(shí)施以下的試驗(yàn)，評(píng)價(jià)軟性隱形眼鏡的尺寸的變化量。[表 1]
原材料分類USAN I含水I性質(zhì) I BC I DIA _______
鏡片 Α(商品名硅酮水凝股GalyfilconA 47.0% 非離子性 8.7 14.0mm ACUVUE鏡片
ADVANCE)_______
鏡片B(商品名水凝股鏡片 EtafilconA58.0%離子性 8714.2mm
1-dayACUVUE)_______
鏡片C(商品名水凝股鏡片 Polymacon38.6%非離子性8714.0mm Medalist Plus) ______USAN 鏡片材質(zhì)的名稱BC 基弧DIA 鏡片直徑具體地說，通過以下的方法進(jìn)行評(píng)價(jià)。首先，在生理鹽水5mL中浸漬表1的各軟性隱形眼鏡各1片，放置M小時(shí)，使鏡片尺寸穩(wěn)定化。24小時(shí)后，將各鏡片移至充滿了生理鹽水的小室中，將該小室安裝在萬能投影機(jī)(制品名PR0FILE PROJECTOR V-12B、Nikon制) 中測(cè)定各鏡片的尺寸(初始值)。接著，將各鏡片浸漬于下述表2所記載的各處方液(比較例1或比較例2)20mL中在室溫下保存M小時(shí)。M小時(shí)后，用各處方液對(duì)小室進(jìn)行潤(rùn)洗， 在這些小室內(nèi)充滿各處方液、浸漬眼鏡。接著，將小室安裝在萬能投影機(jī)中測(cè)定鏡片的尺寸 (保存后值)。從所測(cè)定的鏡片的尺寸的保存后值中減去初始值，從而計(jì)算各鏡片的尺寸變化量。接著，從使用比較例2的處方液時(shí)的鏡片尺寸變化量中減去使用比較例1(對(duì)照)的處方液時(shí)的鏡片尺寸變化量，從而求得由于聚氧乙烯氫化蓖麻油所導(dǎo)致的尺寸變化量。[表 2]
比較例ι (對(duì)照)mm 2
聚氧乙烯氫化蓖麻油60 -ο
權(quán)利要求
1.一種硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其含有㈧聚氧乙烯氫化蓖麻油、(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其中硅酮水凝膠隱形眼鏡為非離子性。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其中作為(B)成分含有選自由洗必泰及其鹽組成的組中的至少1種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其中作為(B)成分含有葡萄糖酸洗必泰。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其中作為(B)成分含有選自由環(huán)糊精、其衍生物及它們的鹽組成的組中的至少1種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其中作為(B)成分含有選自由α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精及Y-環(huán)糊精組成的組中的至少1種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其中作為(A)成分含有環(huán)氧乙烷的平均加成摩爾數(shù)為5 100的聚氧乙烯氫化蓖麻油。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其中㈧成分的配合比例相對(duì)于組合物的總量為0. 001W/V%以上。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其中⑶成分的配合比例相對(duì)于組合物的總量為0.0001W/V%以上。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其還含有(C)等滲劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其中作為(C)成分含有選自由氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂及丙二醇組成的組中的至少1種。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其還含有(D)緩沖劑。
13.—種抑制由于接觸下述(A)成分所導(dǎo)致的硅酮水凝膠隱形眼鏡的變形的方法，其特征在于，并用(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油和(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種。
14.一種抑制下述(B)成分吸附于硅酮水凝膠隱形眼鏡的方法，其特征在于，并用(B) 選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種和(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油。
15.一種降低由于接觸下述(A)成分而增大的硅酮水凝膠隱形眼鏡的摩擦的方法，其特征在于，并用(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油和(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于提供一種硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物，其能夠抑制由于聚氧乙烯氫化蓖麻油所引起的硅酮水凝膠隱形眼鏡的變形。在含有(A)聚氧乙烯氫化蓖麻油的硅酮水凝膠隱形眼鏡用眼科組合物中，進(jìn)一步配合(B)選自由洗必泰類及環(huán)糊精類組成的組中的至少1種。
文檔編號(hào)A61P27/02GK102470115SQ201080033170
公開日2012年5月23日 申請(qǐng)日期2010年8月6日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月7日
發(fā)明者中田溫子, 松本江利 申請(qǐng)人:日本樂敦制藥株式會(huì)社