專利名稱：流感病毒復(fù)制抑制劑的制作方法
流感病毒復(fù)制抑制劑律師簽號(hào):VPI/09-103W0相關(guān)申請(qǐng)本申請(qǐng)要求2009年6月17日提交的美國臨時(shí)申請(qǐng)No. 61/87，713和2009年12 月18日提交的美國臨時(shí)申請(qǐng)No. 61Λ87，781的優(yōu)先權(quán)。這些申請(qǐng)的全部教導(dǎo)內(nèi)容均以引用的方式并入本文。
背景技術(shù)：
在季節(jié)性流行病中流感在全世界傳播，導(dǎo)致每年數(shù)十萬人死亡-在大流行病年為數(shù)百萬人。例如，20世紀(jì)發(fā)生了 3次流感大流行，致數(shù)千萬人死亡，每次大流行均起因于在人類中新病毒株的出現(xiàn)。通常，這些新菌株由現(xiàn)有流感病毒從其它動(dòng)物物種向人類的傳播引起。流感主要通過感染者咳嗽或打噴嚏時(shí)產(chǎn)生的載有病毒的大飛沫在人與人之間傳播；然后這些大飛沫可停留在靠近(例如，約6英尺內(nèi))感染者的易感個(gè)體的上呼吸道的粘膜表面。傳播也可通過與呼吸道分泌物的直接或間接接觸而發(fā)生，例如觸摸被流感病毒污染的表面，然后觸摸眼睛、鼻子或嘴。成人可能能夠在出現(xiàn)癥狀前1天或癥狀開始后約5天將流感傳播給他人。小孩和免疫功能弱的人可能在癥狀發(fā)作后10天或以上具有傳染性。流感病毒是正黏液病毒科(Orthomyxoviridae)的RNA病毒，其包括5個(gè)屬A型流感病毒、B型流感病毒、C型流感病毒、鮭魚貧血病病毒(Isavirus)和托高土病毒(Thogoto virus)οA型流感病毒屬有1個(gè)物種，A型流感病毒。野生水鳥是大量A型流感的天然宿主。有時(shí)，病毒傳播至其它物種并且可接著引起家禽中的毀滅性爆發(fā)或?qū)е氯祟惲鞲写罅餍小?種流感類型中，A型流感是最具毒性的人類病原體并且會(huì)造成最嚴(yán)重的疾病。根據(jù)對(duì)這些病毒的抗體反應(yīng)，可將A型流感病毒細(xì)分為不同血清型。以已知人類大流行死亡數(shù)排序的已確認(rèn)人類血清型為Hmi (1918年引起西班牙流感)、H2N2(1957年引起亞洲流感)、 H3N2 (1968年引起香港流感)、H5W (2007-08流感季的大流行威脅)、H7N7 (具有罕見的動(dòng)物傳染病潛能)、H1N2 (在人類和豬中的地方性流行)、H9N2、H7N2、H7N3和H10N7。B型流感病毒屬有1個(gè)物種，B型流感病毒。B型流感幾乎專感染人類并且與A型流感相比較不常見。其它已知易受B型流感感染的唯一動(dòng)物是海豹。這種類型的流感按照比A型慢2-3倍的速率突變并且因此遺傳多樣性低，僅有一種B型流感血清型。由于這種抗原多樣性的缺乏，通常在早年獲得一定程度的B型流感免疫力。然而，B型流感突變足以使不可能持久免疫。這樣降低了抗原變化率，合并其受限宿主變化(抑制跨物種抗原轉(zhuǎn)變)， 確保不會(huì)發(fā)生B型流感大流行。C型流感病毒屬有1個(gè)物種，C型流感病毒，其感染人類和豬并且可引起嚴(yán)重疾病和地方性流行病。然而，C型流感與其它類型流感相比較不常見并且通常似乎引起兒童的輕度疾病。A、B和C型流感病毒在結(jié)構(gòu)上非常相似。病毒顆粒直徑為80-120nm并且通常近似球體，但可能出現(xiàn)絲狀形式。對(duì)于病毒而言不同尋常的是，其基因組并非單一片段的核酸； 相反，基因組含有7個(gè)或8個(gè)片段的分段負(fù)義RNA。A型流感基因組編碼11種蛋白質(zhì)血凝素(HA)、神經(jīng)氨酸酶(NA)、核蛋白(NP)、M1、M2、NS1、NS2(NEP)、PA、PB1、PB1-F2*PB2。HA和NA是病毒顆粒外部的大分子糖蛋白。HA是介導(dǎo)病毒結(jié)合靶細(xì)胞和病毒基因組進(jìn)入靶細(xì)胞的凝集素，而NA涉及通過裂解與成熟病毒顆粒結(jié)合的糖而從感染細(xì)胞釋放子代病毒。因此，這些蛋白質(zhì)已成為抗病毒藥物的目標(biāo)。而且，這些蛋白質(zhì)是可產(chǎn)生的抗體的抗原。根據(jù)對(duì)HA和NA的抗體反應(yīng)將A型流感病毒分為亞型，形成例如H5W中H和N區(qū)別的基礎(chǔ)(參見上文)。流感會(huì)產(chǎn)生由于喪失生產(chǎn)力和相關(guān)醫(yī)療的直接成本以及預(yù)防措施的間接成本。在美國，流感是造成每年超過100億美元總成本的原因，而據(jù)估計(jì)未來的大流行病可引起數(shù)千億美元的直接和間接成本。預(yù)防成本也很高。世界各國政府已花費(fèi)了數(shù)十億美元為可能的H5m禽流感大流行做準(zhǔn)備和計(jì)劃，成本與購買藥物和疫苗以及發(fā)展災(zāi)難演練和提高邊境管制的策略相關(guān)。目前的流感治療選擇包括接種疫苗和用抗病毒藥物進(jìn)行化療或化學(xué)預(yù)防。常常向高危群體，例如兒童和老年人，或有哮喘、糖尿病或心臟病的人推薦接種抗流感的流感疫苗。然而，可能經(jīng)接種但仍得流感。每個(gè)季節(jié)重新配制一些特定流感株的疫苗，但不可能包括該季節(jié)世界上主動(dòng)感染人的所有菌株。廠商用約6個(gè)月配制并生產(chǎn)處理季節(jié)性流行病所需的數(shù)百萬份劑量；有時(shí)，新的或被忽視的菌株在這期間變得顯著并感染人群，雖然這些人群已經(jīng)接種疫苗(如2003-2004流感季H3N2 Fujian流感)。也可能就在接種之前被感染并恰好感染假定疫苗預(yù)防的菌株，因?yàn)橐呙缧枰s兩周才起效。另外，這些流感疫苗的功效可變。由于病毒的高突變率，特定流感疫苗通常賦予不超過幾年的保護(hù)。由于病毒隨時(shí)間快速變化，并且不同菌株成為優(yōu)勢，配制一年的疫苗可能在下一年無效。同樣，由于缺乏RNA校正讀碼酶，流感vRNA的依賴于RNA依賴的RNA聚合酶大約每1萬個(gè)核苷酸(這是流感vRNA的近似長度)產(chǎn)生一個(gè)核苷酸插入錯(cuò)誤。因此，幾乎每種新制流感病毒均為突變-抗原漂移。如果不止一個(gè)病毒系感染了單個(gè)細(xì)胞，則基因組分離為8個(gè)單獨(dú)的vRNA片段使vRNA混合或重配。所產(chǎn)生的病毒遺傳學(xué)上的快速變化產(chǎn)生抗原抗原轉(zhuǎn)變并且使病毒感染新宿主物種并迅速克服保護(hù)性免疫?？共《舅幬镆部捎糜谥委熈鞲?，其中神經(jīng)氨酸酶抑制劑尤其有效，但病毒可對(duì)標(biāo)準(zhǔn)抗病毒藥物產(chǎn)生抗藥性。因此，仍需要治療流感感染的藥物，例如治療窗擴(kuò)大和/或?qū)Σ《镜味鹊拿舾行越档偷乃幬铩?br>
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明通常涉及治療流感的方法、抑制流感病毒復(fù)制的方法、減少流感病毒的量的方法、可用于這些方法的化合物和組合物。一方面，本發(fā)明涉及一種抑制流感病毒在生物樣品或患者中復(fù)制的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述方法包括向所述生物樣品或患者施用有效量的用結(jié)構(gòu)式(IA)或其藥學(xué)上可接受的鹽表示的化合物的步驟
權(quán)利要求
1. 一種抑制流感病毒在生物樣品或患者中復(fù)制的方法，所述方法包括向所述生物樣品或患者施用有效量的用以下結(jié)構(gòu)式(I)表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的步驟
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述化合物用結(jié)構(gòu)式(I)
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中R1為-H。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其中R2為-H、-F、-CH3、-CH2OH或_NH2。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中R2為-H或-CH3。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的方法，其中R3為-H、-Cl、-F、-Br、-CN、-CF3> _0(C1-C4 烷基)、-OH、-NH2, -NH(C1-C4 烷基)或-N(C1-C4 烷基)2 0
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的方法，其中R4為
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中當(dāng)環(huán)A禾口 B為3-6元時(shí)，η和m各自獨(dú)立地為0或1 ；或當(dāng)環(huán)A禾口 B為7-10元時(shí)，η禾口 m各自獨(dú)立地為0、1或2 ；條件是，若Y1為鍵，則R5既不是H也不是Cp6脂族基；且條件是，若Q2和Q3各自獨(dú)立地為鍵，則R5既不是-H也不是CV6脂族基。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的方法，其中環(huán)A為C3-C8非芳香族碳環(huán)或雜環(huán)，碳環(huán)和雜環(huán)，其任選進(jìn)一步分別由一個(gè)或多個(gè)Ja和 Jb取代；環(huán)B和C各自獨(dú)立地為任選且獨(dú)立地進(jìn)一步由一個(gè)或多個(gè)Jb取代的4-8元非芳香族雜環(huán)；環(huán)D為任選由一個(gè)或多個(gè)Jdi取代的4-8元非芳香族雜環(huán)；Q1 獨(dú)立地為鍵、-0-、-S-、-NR，-、-C (0) -、-C ( = NR) -、-CO2-、-OC (0) -、-C (0) NR，-、-C (0) NRC(0)0-、-NRC(0)NRC(0)0_、-NRC(0)-,-NRC(0)NR，-、-NRCO2-、-OC (0) NR，-、-S(0)-、-SO2-、-SO2NR' -、-NRSO2-或-NRS02NR，-或-(CR6R7)p-Y1-；Q2 獨(dú)立地為鍵、-0-、-S-、-NR，-、-C (0) -、-C ( = NR) -、-CO2-、-OC (0) -、-C (0) NR，-、-C (0) NRC(0)0-、-NRC(0)NRC(0)0_、-NRC(0)-,-NRC(0)NR，-、-NRCO2-、-OC (0) NR，-、-S(0)-、-SO2-、-SO2NR' -、-NRSO2-或-NRS02NR，-或-(CR6R7)p-Y1-；Q3 獨(dú)立地為鍵、-C(O)-、-C ( = NR)-、-C02-、-C(0)NR，-、-SO2-、-SO2NR，-、-C (O)NRC(O) 0-或-(CR6R7) ,Υ1-;任選地，Q2和Q3各自和R5 —起獨(dú)立地形成任選由一個(gè)或多個(gè)Jei取代的5-7元環(huán)； Y1 獨(dú)立地為鍵、-0-、-S-、-NR，-、-C (0) -、-C ( = NR) -、-CO2-、-OC (0) -、-C (0) NR，-、-C (0) NRC(0)0-、-NRC(0)NRC(0)0_、-NRC(0)-,-NRC(0)NR，-、-NRCO2-、-OC (0) NR，-、-S(0)-、-SO2-、-SO2NR' -、-NRSO2-或-NRSO2NR'-；R5為i)_H;ii)任選由一個(gè)或多個(gè)尸取代的C1-CJg族基；iii)各自任選且獨(dú)立由一個(gè)或多個(gè)Ja取代的C3-C8非芳香族碳環(huán)或6-10元碳環(huán)芳基；或iv)各自任選且獨(dú)立由一個(gè)或多個(gè)Jdi取代的4-8元非芳香族雜環(huán)或5-10元雜芳基；或R5和Q1 —起任選形成任選由一個(gè)或多個(gè)Jei取代的5-7元非芳香環(huán)；且 R8和R9各自獨(dú)立地為-H、鹵素、氰基、羥基、氨基、羧基、C「C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6 氰基烷基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6羥基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6氨基烷氧基、C1-C6氰基烷氧基、C1-C6羥基烷氧基或C2-C6-烷氧基烷氧基；R"、R12、R13和R14各自獨(dú)立地為-H、鹵素或任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代的C1-C6烷基鹵素、氰基、氧代、羥基、氨基、羧基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6 氨基烷氧基、C1-C6氰基烷氧基、C1-C6羥基烷氧基和C2-C6烷氧基烷氧基；Ja和Jb的每一個(gè)獨(dú)立選自鹵素、氰基、氧代、-NCO和Q1-R5 ；或任選地兩個(gè)Ja和兩個(gè)Jb 分別和與之相連的原子一起獨(dú)立地形成任選由一個(gè)或多個(gè)Jei取代的5-7元環(huán)；且Ja和Jm的每一個(gè)獨(dú)立選自以下鹵素、氰基、氧代、R\ -0R\ -SR\ -S(O) Ra、-SO2Ra, -NRbRc, -C(O) Rb、-C(O)ORb, -OC(O)Rb, -NRC(O)Rb, -C(O)NRbRc, -NRC(O) NRbRc、-NRC (0) ORb、-OCONRbRc、-C (0) NRCO2Rb,-NRC (0) NRC (0) ORb、-C (0) NR(ORb)、-SO2NRcRb,-N RSO2Rb、-NRSO2NReRb和-P (0) (ORa)2,或任選地，兩個(gè)Jgi和兩個(gè)Jdi分別和與之相連的原子一起獨(dú)立地形成任選由一個(gè)或多個(gè)Jei取代并且和與之相連的各個(gè)環(huán)稠合的5-7元環(huán)。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中環(huán)A為任選且獨(dú)立地進(jìn)一步由一個(gè)或多個(gè)Ja取代的C3-C8非芳香族碳環(huán)； 環(huán)B和C各自獨(dú)立地為任選且獨(dú)立地進(jìn)一步由一個(gè)或多個(gè)Jb取代的4-8元非芳香族雜環(huán)；環(huán)D為任選由一個(gè)或多個(gè)Jdi取代的4-8元非芳香族雜環(huán)；Q1 獨(dú)立地為鍵、-0-、-S-、-NR，-、-C(0)-、-CO2-, -OC (0)-、-C (0) NR' -、-C(O)NRC(O) 0-、-NRC (0) NRC (0) 0-、-NRC (0) -、-NRC (0) NR，-、-NRCO2-、-OC (0) NR，-、-S (0) -、-SO2-、-SO2N R，-、-NRSO2-或-NRS02NR，-或-(CR6R7)p-Y1-；Q2 獨(dú)立地為鍵、-0-、-S-、-NR-, -C(0)-、-CO2-, -OC (0)-、-C(0)NR-、-C(O)NRC(O) 0-、-NRC (0) NRC (0) 0-、-NRC (0) -、-NRC (0) NR-、-NRCO2-、-OC (0) NR-、-S (0) -、-SO2-、-N (R) S O2-, -SO2NR' -、-NRSO2NR'-或-(CR6R7)p-Y1-；Q3 獨(dú)立地為鍵、-C (0) -、-CO2-、-C (0) NR，-、-SO2-、-SO2NR，-、-C (0) NRC (0) 0-或-(CR6R7) -Y1- ·P丄‘任選地，Q2和Q3各自和R5 —起獨(dú)立地形成任選由一個(gè)或多個(gè)Jei取代的5-7元環(huán)； Y1 獨(dú)立地為鍵、-0-、-S-、-NR，-、-C(0)-、-CO2-, -OC (0)-、_C(0)NR，-、-C(O)NRC(O) 0-、-NRC (0) NRC (0) 0-、-NRC (0) -、-NRC (0) NR，-、-NRCO2-、-OC (0) NR，-、-S (0) -、-SO2-、-SO2N R，-、-NRSO2-或-NRSO2NR，-；Ja和Jb的每一個(gè)獨(dú)立選自鹵素、氰基、氧代和Q1-R5 ；或任選地兩個(gè)Ja和兩個(gè)Jb分別和與之相連的原子一起獨(dú)立地形成任選由一個(gè)或多個(gè)Jei取代并且和與之相連的環(huán)稠合的 5-7元環(huán)；Ja和Jm的每一個(gè)獨(dú)立選自以下鹵素、氰基、氧代、R\ -0R\ -SR\ -S(O) Ra、-SO2Ra, -NRbRc, -C(O) Rb、-C(O)ORb, -OC(O)Rb, -NRC(O)Rb, -C(O)NRbRc, -NRC(O) NRbRc, -NRC (0) 0R\ -OCONRbRc, -C (0) NRCO2Rb, -NRC (0) NRC (0) 0Rb、-C(O) NR(ORb)、-SO2NRcRb, -NRSO2Rb和_NRS02NR。Rb，或任選地，兩個(gè)Ja和兩個(gè)Jdi分別和與之相連的原子一起獨(dú)立地形成任選由一個(gè)或多個(gè)Jei取代并且和與之相連的各個(gè)環(huán)稠合的5-7元環(huán)。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的方法，其中Z1 為-H、C1-C6 烷基、-0 (C1-C6 烷基)、-F、-Cl、-CN、-CO2H, -CO2 (C1-C6 烷基)、-C0NH2、-COMKC1-C6烷基)或-CON (C1-C6烷基)2，其中每個(gè)所述烷基任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -MKC1-C4烷基)、-N (C1-C4 烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-CO2H^-CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基；且Z2 為-H、C1-C6 烷基、-0(C1-C6 烷基)、-NH2、-NH(C1-C6 烷基)或 _N(C「C6 烷基)2，其中每個(gè)所述烷基任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、 羥基、氧代、-NH2, -NH(C1-C4 烷基)、-N(C1-C4 烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-CO2H、-CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的方法，其中 Z1 為-H、-F、-Cl、-CF3、-CH3 或-CN ；且Z2為-H或任選取代的C1-C6烷基。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)所述的方法，其中 R2為-H ；且R3 為-H、-F、-Cl、-CF3> -CH3> -C2H5, -NH2, -NH (CH3)或-N (CH3) 2。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的方法，其中 Z1 為-H、-F、-Cl、-CF3、-CH3 或-CN ；Z2為-H或任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自鹵素、氰基、羥基和-(KC1-C4烷基)的取代基取代的C1-C6烷基；Z3為-H或任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自鹵素、氰基、羥基和-(KC1-C4烷基)的取代基取代的C1-C6烷基； R1 為-H ； R2 為-H ；R3獨(dú)立地為-H、-Cl或-F ；R6和R7各自獨(dú)立地為-H或-CH3,或和與之相連的碳原子一起形成環(huán)丙烷環(huán)； 每個(gè)R8獨(dú)立地為-H、鹵素、氰基、羥基W1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4羥基烷基、C2-C4 烷氧基烷基、-0 (C1-C4 烷基)、-NH2、-NH (C1-C4 烷基)或-N (C1-C4 烷基)2 ； 每個(gè)R9獨(dú)立地為-H或-CH3 ； Rn和R12各自獨(dú)立地為-H或-CH3 ；且R13和R14各自獨(dú)立地為-H或-CH3,或和與之相連的碳原子一起形成環(huán)丙烷環(huán)。
15.根據(jù)權(quán)利要求9-11中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述化合物用以下結(jié)構(gòu)式(II)、 (III)、(IV)和(V)
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中 Z1 為-H、-F、-Cl、-CF3、-CH3 或-CN ；且 Z2為-H或任選取代的C1-C6烷基。
17.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中R3獨(dú)立地為-H、-Cl或-F。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中R6和R7各自獨(dú)立地為-H或-CH3,或和與之相連的碳原子一起形成環(huán)丙烷環(huán)； 每個(gè)R8獨(dú)立地為-H、鹵素、氰基、羥基W1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4羥基烷基、C2-C4 烷氧基烷基、-0 (C1-C4 烷基)、-NH2、-NH (C1-C4 烷基)或-N (C1-C4 烷基)2 ； 每個(gè)R9獨(dú)立地為-H或-CH3 ； Rn和R12各自獨(dú)立地為-H或-CH3 ；且R13和R14各自獨(dú)立地為-H或-CH3,或和與之相連的碳原子一起形成環(huán)丙烷環(huán)。
19.根據(jù)權(quán)利要求15-18中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述化合物用以下結(jié)構(gòu)式(XIA)或 (XIB)
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中χ為0或1；且η為0或1。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中Q2為-0-、-NH-,-N (CH3) _、-C (0) -、-CO2 -、-C(O) NH-, -C (O)N (CH3)-> -NHC(O)-, -N (CH3) C (0)-、-NHC(O) NR' -、-N(CH3)C(O) NR，-、-NHCO2-、-N (CH3) CO2-、-OC(O) NR，-、-NHSO2-、-N (CH3) SO2-、-SO2NR，-或-(CR6R7)p-Y1^
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中R5獨(dú)立地為i)_H;ii)任選由一個(gè)或多個(gè)尸取代的C1-CJg族基；iii)任選由一個(gè)或多個(gè)Ja取代的C3-C8非芳香族碳環(huán)；iv)任選由一個(gè)或多個(gè)Ja取代的苯基；ν)任選由一個(gè)或多個(gè)Jdi取代的4-8元非芳香族雜環(huán)；或vi)任選由一個(gè)或多個(gè)Jdi取代的5-6元雜芳基環(huán)；且Ja和Jm的每一個(gè)獨(dú)立選自以下鹵素、氰基、氧代、R\ -0R\ -SR\ -S(O) Ra、-SO2Ra, -NHRc,-C (0) Rb、-C (0) 0Rb、-OC (0) Rb、-NHC (0) Rb、-C (0) NHRc,-NHC (0) NHRc, -NHC (0) ORb、-OCONHRc、-NHC (0) NHC (0) ORb、-N (CH3) Rc、-N (CH3) C (0) Rb、-C (0) N (CH3) Rc、-N (CH3) C (0) NHRc、-N(CH3) C (0) ORb、-OCON(CH3) Rc、-C (0) NHCO2Rb, -C (0) N(CH3) CO2Rb, -N(CH3) C (0) NHC (0) ORb、-NHSO2Rb, -SO2NHRb, -SO2N (CH3) Rb 和-N (CH3) S&Rb。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中環(huán)A任選進(jìn)一步由一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、(^-(；烷基、-(KC1-C4 烷基)、-NHy-MKC1-C4 烷基)、-N(C1-C4 烷基)2、_C(0) (C1-C4 烷基)、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO2H和-CO2 (C1-C4烷基)，其中每個(gè)所述烷基任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -MKC1-C4烷基)、-MC1-C4烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-C02H、-CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基。
24.根據(jù)權(quán)利要求19-23中任一項(xiàng)所述的方法，其中基團(tuán)-[C(R13R14) ]x-環(huán)A-Q2-R5獨(dú)立選自
25.根據(jù)權(quán)利要求M所述的方法，其中環(huán)A1-A27的每一個(gè)獨(dú)立且任選地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基進(jìn)一步取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -MKC1-C2烷基)λ —NH(C^C2焼基)2、。廠。2焼基、C「C2 1 "代焼基、C「C2輕基焼基、C2_C4焼氧基焼基、C「C2 烷氧基、C1-C2羥基烷氧基、C1-C2鹵代烷氧基、C2-C4烷氧基烷氧基、-CO2H和-CO2 (C1-C4烷基)。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中R5獨(dú)立地為i)-H;ii)任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代的C1-C6脂族基鹵素、氰基、羥基、氧代、C1-C4烷基、-(KC1-C4烷基)、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-C(O) (C1-C4烷基)、-OC(O) (C1-C4烷基)、-C(O) 0 (C1-C4烷基)、-CO2H, C3-C8非芳香族碳環(huán)、4-8元非芳香族雜環(huán)、苯基和5-6元雜芳基；iii) C3-C7非芳香族碳環(huán)、4-7元非芳香族雜環(huán)、苯基或5-6元雜芳環(huán)，其中每一個(gè)任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、C1-C4烷基、-ο(C1-C4烷基)、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-C(O) (C1-C4烷基)、-OC(O) (C1-C4烷基)、-C(O) CKC1-C4 烷基)和-CO2H ；其中R5的取代基的每個(gè)所述烷基獨(dú)立且任選地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -MKC1-C4烷基)、-MC1-C4烷基)2、-0C0(CrC4烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-CO2H, -CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基；且其中用R5表示的C1-C6-脂族基的取代基的所述碳環(huán)、苯基、雜環(huán)和雜芳基的每一個(gè)獨(dú)立且任選地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、 C1-C4 烷基、-NH2, -NH(C1-C4 烷基)、-N(C1-C4 烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-CO2H、-CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基。
27.根據(jù)權(quán)利要求沈所述的方法，其中基團(tuán)_[C(R13R14)]x-環(huán)A-Q2-R5選自以下描繪的結(jié)構(gòu)之一
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中R5為i)_H；ii)任選取代的C1-C6烷基；iii)任選取代的C3-C7非芳香族碳環(huán)；或iv)任選取代的4-7元非芳香族雜環(huán)；其中用R5表示的所述烷基任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -NH(C1-C4 烷基)、-MC1-C4 烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-C02H、-CO2 (C1-C4烷基)、C1-C4烷氧基、任選取代的C3-C7非芳香族碳環(huán)和任選取代的 4-7元非芳香族雜環(huán)；且其中用R5表示的以及針對(duì)由R5表示的C1-C6烷基的取代基所提及的所述碳環(huán)和雜環(huán)的每一個(gè)獨(dú)立且任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代X1-C4 烷基、-0 (C1-C4 烷基)、-NH2、-NH (C1-C4 烷基)、-N (C1-C4 烷基)2、-C (0) (C1-C4 烷基)、-OC (0) (C1-C4烷基)、-C (0)0 (C1-C4烷基)和-CO2H,所述烷基的每一個(gè)任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -NH(C1-C4烷基)、-MC1-C4烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-C02H、-CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基。
29.根據(jù)權(quán)利要求15-18中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述化合物用以下結(jié)構(gòu)式(XIIA) 或(XIIB)
30.根據(jù)權(quán)利要求四所述的方法，其中y為0或1。
31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的方法，其中Q3獨(dú)立地為-C(O)-,-CO2-, -C(O)NH-、-C(O) N (CH3) _、-C (0) NHC (0) 0-、-C (0) N (CH3) C (0) 0_、-SO2-、-SO2NH-、-SO2N (CH3)-或-(CR6R7)「Y1。
32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法，其中R5獨(dú)立地為i)_H;ii)任選由一個(gè)或多個(gè)尸取代的C1-CJg族基；iii)任選由一個(gè)或多個(gè)Ja取代的C3-C8非芳香族碳環(huán)；iv)任選由一個(gè)或多個(gè)Ja取代的苯基；ν)任選由一個(gè)或多個(gè)Jm取代的4-8元非芳香族雜環(huán)；或vi)任選由一個(gè)或多個(gè)Jdi取代的5-6元雜芳環(huán)； 且Ja和Jm的每一個(gè)獨(dú)立選自以下鹵素、氰基、氧代、R\ -0R\ -SR\ -S(O) Ra、-SO2Ra, -NHRc,-C (0) Rb、-C (0) 0Rb、-OC (0) Rb、-NHC (0) Rb、-C (0) NHRc,-NHC (0) NHRc, -NHC (0) ORb、-OCONHRc、-NHC (0) NHC (0) ORb、-N (CH3) Rc、-N (CH3) C (0) Rb、-C (0) N (CH3) Rc、-N (CH3) C (0) NHRc、-N(CH3) C (0) ORb、-OCON(CH3) Rc、-C (0) NHCO2Rb, -C (0) N(CH3) CO2Rb, -N(CH3) C (0) NHC (0) ORb、-NHSO2Rb, -SO2NHRb, -SO2N (CH3) Rb 和-N (CH3) S&Rb。
33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中環(huán)B任選進(jìn)一步由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、C1-C4烷基、-(KC1-C4烷基)、-NH2、-MKC1-C4烷基)、-N(C1-C4 烷基)2、-OC(0) (C1-C4 烷基)、-C(0) (C1-C4 烷基)、-CO2H 和-CO2 (C1-C4 烷基)，其中每個(gè)所述烷基任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -NH(C1-C4 烷基)、-MC1-C4 烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-CO2H、-CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基。
34.根據(jù)權(quán)利要求四-33中任一項(xiàng)所述的方法，其中環(huán)B獨(dú)立選自以下描繪的結(jié)構(gòu)之
35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法，其中環(huán)B1-B9的每一個(gè)任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -NH(C1-C2烷基)、-MKC1-C2烷基)2、。1_。2焼基、。1_。2 1 "代焼基、。1_。2輕基焼基、C2-C4焼氧基焼基、C「C2焼氧基、CfC2輕基烷氧基、C1-C2鹵代烷氧基、C2-C4烷氧基烷氧基、-CO2H和-CD2 (C1-C4烷基)。
36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法，其中R5獨(dú)立地為i)-H；ii)任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代的C1-C6脂族基鹵素、氰基、羥基、 氧代、C1-C4 烷基、-0 (C1-C4 烷基)、-NH2、-NH (C1-C4 烷基)、-N (C1-C4 烷基)2、-C(O) (C1-C4 烷基)、-OC(O) (C1-C4烷基)、-C(0)0(CrC4烷基)、-CO2H, C3-C8非芳香族碳環(huán)、4-8元非芳香族雜環(huán)、苯基和5-6元雜芳基；iii)C3-C7非芳香族碳環(huán)、4-7元非芳香族雜環(huán)、苯基或5-6元雜芳環(huán)，其中每一個(gè)任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、C1-C4烷基、-0 (C1-C4 烷基)、-NH2、-NH(C1-C4 烷基)、-MC1-C4 烷基)2、-C(O) (C1-C4 烷基)、-OC(O) (C1-C4 烷基)、-C (0) 0 (C1-C4 烷基)和-CO2H ；其中R5的取代基的每個(gè)所述烷基獨(dú)立且任選地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -MKC1-C4烷基)、-MC1-C4烷基)2、-0C0(CrC4烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-CO2H, -CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基；且其中用R5表示的C1-C6-脂族基的取代基的所述碳環(huán)、苯基、雜環(huán)和雜芳基的每一個(gè)獨(dú)立且任選地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、 C1-C4 烷基、-NH2, -NH(C1-C4 烷基)、-N(C1-C4 烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-CO2H、-CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基。
37.根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法，其中基團(tuán)(環(huán)B)-Q3-R5為
38.根據(jù)權(quán)利要求15-18中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述化合物用以下結(jié)構(gòu)式 (XIII)
39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法，其中Rw為-H或C1-C6-烷基。
40.根據(jù)權(quán)利要求39所述的方法，其中環(huán)C任選進(jìn)一步由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、C1-C4烷基、-(KC1-C4烷基)、-NH2、-MKCi-Qg 基)、-N(C1-C4 烷基)2、-C(0) (C1-C4 烷基)、-OC(0) (C1-C4 烷基)、-CO2H 和-CO2 (C1-C4 烷基)，其中每個(gè)所述烷基任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -NH(C1-C4 烷基)、-MC1-C4 烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-CO2H、-CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基。
41.根據(jù)權(quán)利要求38-40中任一項(xiàng)所述的方法，其中環(huán)C獨(dú)立選自
42.根據(jù)權(quán)利要求41所述的方法，其中環(huán)C1-C5的每一個(gè)任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -NH(C1-C2烷基)、-MKC1-C2烷基)2、。1_。2焼基、。1_。2 1 "代焼基、。1_。2輕基焼基、C2-C4焼氧基焼基、C「C2焼氧基、CfC2輕基烷氧基、C1-C2鹵代烷氧基、C2-C4烷氧基烷氧基、-CO2H和-CD2 (C1-C4烷基)。
43.根據(jù)權(quán)利要求15-18中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述化合物用以下結(jié)構(gòu)式(XIV)
44.根據(jù)權(quán)利要求43所述的方法，其中ζ為1。
45.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法，其中環(huán)D獨(dú)立選自
46.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的方法，其中R4為^^ ^ΥΤ)其中R 14 R《V ’環(huán)E為任選進(jìn)一步由一個(gè)或多個(gè)Ja取代的C4-Cltl非芳香族碳環(huán)；環(huán)F為任選由一個(gè)或多個(gè)Jei取代的4-8元非芳香族雜環(huán)；R9獨(dú)立地為-H、鹵素、氰基、羥基、氨基、羧基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6氰基烷基、C2~C6焼氧基焼基、C1-C6氣基焼基、C1-C6輕基焼基、C1-C6幾基焼基、C1-C6焼氧基、C1-C6 鹵代烷氧基、C1-C6氨基烷氧基、C1-C6氰基烷氧基、C1-C6羥基烷氧基或C2-C6烷氧基烷氧基； R"、R12、R13和R14各自獨(dú)立地為-H、鹵素或任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代的C1-C6烷基鹵素、氰基、氧代、羥基、氧代、氨基、羧基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、 C1-C6氨基烷氧基、C1-C6氰基烷氧基、C1-C6羥基烷氧基和C2-C6烷氧基烷氧基；任選地，R13和R14和與之相連的碳原子一起形成任選由一個(gè)或多個(gè)甲基取代的環(huán)丙烷環(huán)；s為0、1或2 ；且 χ為0、1或2。
47.根據(jù)權(quán)利要求46所述的方法，其中環(huán)F選自環(huán)F1-F6的任一個(gè)
48.根據(jù)權(quán)利要求47所述的方法，其中每個(gè)環(huán)F1-F6獨(dú)立且任選地由一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、C1-C4烷氧基和任選由一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、氰基、羥基和-(KC1-C4烷基)的取代基取代的C1-C4烷基。
49.根據(jù)權(quán)利要求46-48中任一項(xiàng)所述的方法，其中R9獨(dú)立地為-H、鹵素、氰基、羥基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4羥基烷基、C2-C4烷氧基烷基、-0 (C1-C4烷基)、-NH2、-NH (C1-C4烷基)或-MC1-C4烷基)2 ；且環(huán)E為任選進(jìn)一步由一個(gè)或多個(gè)Ja取代的C4-C8非芳香族碳環(huán)。
50.根據(jù)權(quán)利要求49所述的方法，其中環(huán)F選自環(huán)F1-F5的任一個(gè)
51.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的方法，其中R4為
52.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法，其中R4為
53.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中R8和R9的每一個(gè)獨(dú)立地為-H、鹵素、氰基、羥基、CfC4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4羥基烷基、C2-C4烷氧基烷基、-(KC1-C4烷基)、-NH2、-NH (C1-C4烷基)或-MC1-C4烷基)2 ；且R21、R22、R23和R24各自獨(dú)立地為-H、鹵素、-OH或任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代的C1-C6烷基商素、氰基、氧代、羥基、氧代、氨基、羧基、(^-(；烷氧基、C1-C6商代烷氧基、C1-C6氨基烷氧基、C1-C6氰基烷氧基、C1-C6羥基烷氧基和C2_C6_烷氧基烷氧基。
54.根據(jù)權(quán)利要求51-53中任一項(xiàng)所述的方法，其中Q2 獨(dú)立地為鍵、-0-、-S-、-NR-, -C(O)-, -C( = NR)-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O) NR-、-C (O)NRC (0)0-、-NRC (O)NRC (0)0-、-NRC(O)-, -NRC(O)NR-, -NRCO2-, -OC(O) NR-、-S (0) -、-SO2-, -N (R) SO2-, -SO2NR' -、-NRSO2NR'-或-(CR6R7) p-Y1-。
55.根據(jù)權(quán)利要求51-53中任一項(xiàng)所述的方法，其中Q2 獨(dú)立地為-0-、-CO2-, -OC (0)-、-C(0)NR-、-NRC (0)-、-NRC (0) NR-, -NRCO2-, -OC(O) NR-、-CO2SO2-, -P (0) 20-或-(CR6R7) p-Y1-。
56.根據(jù)權(quán)利要求55所述的方法，其中Q2獨(dú)立地為-0-或-C02-。
57.根據(jù)權(quán)利要求46-56中任一項(xiàng)所述的方法，其中Q1 獨(dú)立地為鍵、-0-、-S-、-NR-, -C(O)-, -C( = NR)-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O) NR-、-C (O)NRC (0)0-、-NRC (O)NRC (0)0-、-NRC(O)-, -NRC(O)NR-, -NRCO2-, -OC(O) NR-、-S (0) -、-SO2-, -N (R) SO2-, -SO2NR' -、-NRSO2NR'-或-(CR6R7) p-Y1-；且Y1 獨(dú)立地為鍵、-0-、-S-、-NR，-、-C (0) -、-C ( = NR) -、-CO2-、-OC (0) -、-C (0) NR，-、-C (0) NRC(0)0-、-NRC(0)NRC(0)0_、-NRC(0)-,-NRC(0)NR，-、-NRCO2-、-OC (0) NR，-、-S(0)-、-SO2-、-SO2NR，-、-NRSO2-或-NRSO2NR，-。
58.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法，其中Q1 獨(dú)立地為鍵、-0-、-S-、-NR-, -C(0)-、-CO2-, -OC (0)-、-C(0)NR-、-C(O)NRC(O) 0-、-NRC (0) NRC (0) 0-、-NRC (0) -、-NRC (0) NR-、-NRCO2-、-OC (0) NR-、-S (0) -、-SO2-、-N (R) S O2-, -SO2NR' -、-NRSO2NR'-或-(CR6R7)p-Y1-；且Y1 獨(dú)立地為-ο-、-CO2-, -OC (0) -、-C (0) NR-、-NRC (0) -、-NRC (0) NR-、-NRCO2-或-OC (0)NR-。
59.根據(jù)權(quán)利要求46-58中任一項(xiàng)所述的方法，其中R5獨(dú)立地為i)_H;ii)任選由一個(gè)或多個(gè)尸取代的C1-C6-脂族基；iii)任選由一個(gè)或多個(gè)Ja取代的C3-C8非芳香族碳環(huán)；iv)任選由一個(gè)或多個(gè)Ja取代的苯基；ν)任選由一個(gè)或多個(gè)Jdi取代的4-8元非芳香族雜環(huán)；或vi)任選由一個(gè)或多個(gè)Jdi取代的5-6元雜芳環(huán)；且Ja和Jm的每一個(gè)獨(dú)立選自以下鹵素、氰基、氧代、R\ -0R\ -SR\ -S(O)Ra、-SO2Ra, -NHRc,-C (0) Rb、-C (0) 0Rb、-OC (0) Rb、-NHC (0) Rb、-C (0) NHRc,-NHC (0) NHRc, -NHC (0) ORb、-OCONHRc、-NHC (0) NHC (0) ORb、-N (CH3) Rc、-N (CH3) C (0) Rb、-C (0) N (CH3) Rc、-N (CH3) C (0) NHRc、-N(CH3) C (0) ORb、-OCON(CH3) Rc、-C (0) NHCO2Rb, -C (0) N(CH3) CO2Rb, -N(CH3) C (0) NHC (0) ORb、-NHSO2Rb, -SO2NHRb, -SO2N (CH3) Rb 和-N (CH3) S&Rb。
60.根據(jù)權(quán)利要求59所述的方法，其中 R1 為-H ；R2 為-H、-CH3、-CH2OH 或-NH2 ；R3為-H、-F、-Cl、Ch烷基或Ch鹵代烷基；Z1 為-H、-F 或-Cl ；Z2為-H或任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自鹵素、氰基、羥基和-(KC1-C4烷基)的取代基取代的C1-C6烷基；Z3為-H或任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自鹵素、氰基、羥基和-(KC1-C4烷基)的取代基取代的C1-C6烷基；R5為i)-H;ii)任選取代的C1-C6烷基；iii)任選取代的C3-C7非芳香族碳環(huán)；iv)任選取代的4-7元非芳香族雜環(huán)；ν)任選取代的苯基；vi)任選取代的5-6元雜芳環(huán)；或任選地，與R和與之相連的氮原子一起形成5-7元任選取代的非芳香族雜環(huán)；且用R5表示的所述烷基任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2、-MKC1-C4 烷基)、-MC1-C4 烷基)2、-OCCKC1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-CO2H, -CO2 (C1-C4 烷基)、C1-C4 烷氧基、-NRCO (C1-C4 烷基)、-CONR (C1-C4 烷基)、-NR(X)2 (C1-C4烷基)、任選由一個(gè)或多個(gè)Jei取代的C3-C7非芳香族碳環(huán)、任選由一個(gè)或多個(gè)Jm取代的4-7元非芳香族雜環(huán)和任選由一個(gè)或多個(gè)Jei取代的苯基；且其中用R5表示的所述碳環(huán)、雜環(huán)、苯基和雜芳基的每一個(gè)獨(dú)立且任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、C1-C4烷基、-(KC1-C4烷基)、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-C(O) (C1-C4烷基)、-OC(O) (C1-C4烷基)、-C(O) 0(C1-C4烷基)和-CO2H,其中所述烷基的每一個(gè)任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2A-MKC1-C4烷基K-MC1-C4烷基)p-OCCKC1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-CO2H, -CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基。
61.根據(jù)權(quán)利要求46-60中任一項(xiàng)所述的方法，其中R5為:i)-H ；ii)任選取代的C1-C6烷基；iii)任選取代的C3-C7非芳香族碳環(huán)；或iv) 任選取代的4-7元非芳香族雜環(huán)；或任選地，與R和與之相連的氮原子一起形成5-7元任選取代的非芳香族雜環(huán)；且用R5表示的所述烷基任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、 羥基、氧代、-NH2, -NH(C1-C4 烷基)、-N(C1-C4 烷基)2、-OCO(C1-C4 烷基)、-CO(C1-C4 烷基)、-C02H、-CO2 (C1-C4烷基)、C1-C4烷氧基、任選取代的C3-C7非芳香族碳環(huán)和任選取代的 4-7元非芳香族雜環(huán)；且其中用R5表示的以及針對(duì)由R5表示的C1-C6烷基的取代基所提及的所述碳環(huán)和雜環(huán)的每一個(gè)獨(dú)立且任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代X1-C4 烷基、-0 (C1-C4 烷基)、-NH2、-NH (C1-C4 烷基)、-N (C1-C4 烷基)2、-C (0) (C1-C4 烷基)、-OC (0) (C1-C4烷基)、-C (0) 0 (C1-C4烷基)和-CO2H,其中所述烷基的每一個(gè)任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -NH(C1-C4烷基)、-MC1-C4 烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-C02H、-CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基。
62.根據(jù)權(quán)利要求46-60中任一項(xiàng)所述的方法，其中R1 為-H ；R2 為-H 或-CH2OH ；R3 為-H、-F 或-Cl ；Z1 為-H、-F 或-Cl ；Z2 為-H ；Z3 為-H ；R5獨(dú)立地為i)_H或ii)任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代的C1-C6烷基鹵素、氰基、羥基、氧代、C1-C4烷基、-(KC1-C4烷基)、-NH2、-NH (C1-C4烷基)、-N (C1-C4烷基)2、-C (0) (C1-C4 烷基)、-OC (0) (C1-C4 烷基)、-C (0) 0 (C1-C4 烷基)、-CO2H、C3-C8 非芳香族碳環(huán)、4-8元非芳香族雜環(huán)、苯基和5-6元雜芳基；其中用R5表示的C1-C6烷基的取代基中涉及的所述烷基的每一個(gè)獨(dú)立且任選地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -MKC1-C4烷基)、-N (C1-C4 烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-CO2H^-CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基；且其中用R5表示的C1-C6烷基的取代基中涉及的所述碳環(huán)、苯基、雜環(huán)和雜芳基的每一個(gè)獨(dú)立且任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、 C1-C4 烷基、-NH2, -NH(C1-C4 烷基)、-N(C1-C4 烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-CO2H、-CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基。
63.根據(jù)權(quán)利要求46-62中任一項(xiàng)所述的方法，其中Ja和Jb的每一個(gè)選自鹵素、氰基、 羥基、C1-C6 烷基、-NH2、-NH(C1-C6 烷基)、-N(C1-C6 烷基)2、-0 (C1-C6 烷基)、-C (0) NH2、-C (0) NH(C1-C6 烷基)、-C (0) N(C1-C6 烷基)2、-C (0) (C1-C6-烷基)、-OC (0) (C1-C6 烷基)、-NHC (0) (C1-C6烷基)、_N(C1-C6烷基)C (0) (C1-C6烷基)和-CO2Rb ；其中所述烷基的每一個(gè)任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -MKCi-Qg 基)、-N (C1-C4 烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-CO2H^-CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基。
64.根據(jù)權(quán)利要求63所述的方法，其中Ja和Jb的每一個(gè)選自鹵素、氰基、 羥基、-NH2, -NH(C1-C4 烷基)、-MC1-C4 烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-C02H、-CO2 (C1-C4烷基)、C1-C4烷氧基和任選由一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、氰基、羥基和-(KC1-C4烷基)的取代基取代的C1-C4烷基。
65.根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的方法，其中
66.根據(jù)權(quán)利要求65所述的方法，其中
67.根據(jù)權(quán)利要求66所述的方法，其中 R1 為-H ；R2 為-H ；R3 為-H、-F 或-Cl ； Z1 為-H、-F 或-Cl ； Z2 為-H ； Z3 為-H ； X 為-ο-；R5為-H、任選取代的C1-C6烷基或任選取代的苯基；每個(gè)R8獨(dú)立地為-H、鹵素、羥基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4羥基烷基、C2-C4烷氧基烷基或-CKC1-C4烷基)；R9、R13和R14的每一個(gè)獨(dú)立地為-H或C「C4烷基；R21、R22、R23、R24和R25各自獨(dú)立地為-H、鹵素、-OH、C1-C6烷氧基或任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自鹵素、羥基、C1-C6烷基和-ο (C1-C6烷基)的取代基取代的C1-C6烷基；且每個(gè)環(huán)G1-G5獨(dú)立且任選由一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-O (C1-C6烷基)、任選由一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、 羥基和C1-C4烷氧基的取代基取代的C1-C4烷基。
68.根據(jù)權(quán)利要求沈所述的方法，其中基團(tuán)_[C(R13R14)]X-環(huán)A-Q2-R5獨(dú)立地為
69.根據(jù)權(quán)利要求1-68中任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括聯(lián)合施用和另外的治療劑。
70.根據(jù)權(quán)利要求69所述的方法，其中所述另外的治療劑選自抗病毒劑或流感疫苗或兩者。
71.一種用結(jié)構(gòu)式(IA)表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
72.根據(jù)權(quán)利要求71所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述化合物用結(jié)構(gòu)式 (I)表示
73.根據(jù)權(quán)利要求72所述的化合物，其中環(huán)A為任選且獨(dú)立地進(jìn)一步由一個(gè)或多個(gè)Ja取代的C3-C8非芳香族碳環(huán)； 環(huán)B和C各自獨(dú)立地為任選且獨(dú)立地進(jìn)一步由一個(gè)或多個(gè)Jb取代的4-8元非芳香族雜環(huán)；環(huán)D為任選由一個(gè)或多個(gè)Jdi取代的4-8元非芳香族雜環(huán)；Ja和Jb的每一個(gè)獨(dú)立選自鹵素、氰基、氧代和Q1-R5 ；或任選地兩個(gè)Ja和兩個(gè)Jb分別和與之相連的原子一起獨(dú)立地形成任選由一個(gè)或多個(gè)Jei取代并且和與之相連的環(huán)稠合的 5-7元環(huán)；且Ja和Jm的每一個(gè)獨(dú)立選自以下鹵素、氰基、氧代、R\ -0R\ -SR\ -S(O) Ra、-SO2Ra, -NRbRc, -C(O) Rb、-C(O)ORb, -OC(O)Rb, -NRC(O)Rb, -C(O)NRbRc, -NRC(O) NRbRc, -NRC (0) 0R\ -OCONRbRc, -C (0) NRCO2Rb, -NRC (0) NRC (0) 0Rb、-C(O) NR(ORb)、-SO2NRcRb, -NRSO2Rb和_NRS02NR。Rb，或任選地，兩個(gè)Ja和兩個(gè)Jdi分別和與之相連的原子一起獨(dú)立地形成任選由一個(gè)或多個(gè)Jei取代并且和與之相連的各個(gè)環(huán)稠合的5-7元環(huán)；Q1 獨(dú)立地為鍵、-0-、-S-、-NR-, -C(0)-、-CO2-, -OC (0)-、-C(0)NR-、-C(O)NRC(O) 0-、-NRC (0) NRC (0) 0-、-NRC (0) -、-NRC (0) NR-、-NRCO2-、-OC (0) NR-、-S (0) -、-SO2-、-N (R) S O2-、-SO2N (R) -、-NRSO2NR-或-(CR6R7) p-Y -；Q2 獨(dú)立地為鍵、-0-、-S-、-NR-, -C(0)-、-CO2-, -OC (0)-、-C(0)NR-、-C(O)NRC(O) 0-、-NRC (0) NRC (0) 0-、-NRC (0) -、-NRC (0) NR-、-NRCO2-、-OC (0) NR-、-S (0) -、-SO2-、-N (R) S O2-、-SO2N (R) -、-NRSO2NR-或-(CR6R7) p-Y-；且Q3 獨(dú)立地為鍵、-C (0) -、-CO2-,-C (0) NR-、-SO2-,-SO2N(R) -、-C (0) NRC (0) 0-或-(CR6R7)ρ Y Q2和Q3各自和R5 —起任選且獨(dú)立地形成任選由一個(gè)或多個(gè)Jei取代的5-7元非芳香環(huán)；每個(gè) Y1 獨(dú)立地為鍵、-0-、-S-、-NR-, -C (0) -、-CO2-, -OC (0) -、-C (0) NR-、-C (0) NRC (0) 0-、-NRC (0) NRC (0) 0-、-NRC (0) -、-NRC (0) NR-、-NRCO2-、-OC (0) NR-、-S (0) -、-SO2-、-N (R) SO2-、-SO2N(R)-或-NRSO2NR-；R5為i)_H;ii)任選由一個(gè)或多個(gè)尸取代的C1-CJg族基；iii)各自任選且獨(dú)立由一個(gè)或多個(gè)Ja取代的C3-C8非芳香族碳環(huán)或6-10元碳環(huán)芳基；或iv)各自任選且獨(dú)立由一個(gè)或多個(gè)Jdi取代的4-8元非芳香族雜環(huán)或5-10元雜芳基；且R8和R9各自獨(dú)立地為-H、鹵素、氰基、羥基、氨基、羧基、C「C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6氰基烷基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6-羥基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6氨基烷氧基、C1-C6氰基烷氧基、C1-C6-羥基烷氧基或c2-c6_烷氧基烷氧基。
74.根據(jù)權(quán)利要求71-73中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R1為-H或C1-C6烷基。
75.根據(jù)權(quán)利要求74所述的化合物，其中R1為-H。
76.根據(jù)權(quán)利要求71-75中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R2為-H、-F、-CH3、-CH20H或-NH2。
77.根據(jù)權(quán)利要求76所述的化合物，其中R2為-H或-CH3。
78.根據(jù)權(quán)利要求71-77中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R3 為-H、-Cl、-F、-Br、-CN、-CF3> _0(C1-C4 烷基)、-OH、-NH2, -NH(C1-C4 烷基)或-N(C1-C4 烷基)2 0
79.根據(jù)權(quán)利要求71-78中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述化合物用以下結(jié)構(gòu)式(VI)表示
80.根據(jù)權(quán)利要求79所述的化合物，其中Z1 為-H、C1-C6 烷基、-0 (C1-C6 烷基)、-F、-Cl、-CN、-CO2H, -CO2 (C1-C6 烷基)、-C0NH2、-COMKC1-C6烷基)或-CON (C1-C6烷基)2，其中每個(gè)所述烷基任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -MKC1-C4烷基)、-N (C1-C4 烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-CO2H^-CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基；且Z2 為-H、C1-C6 烷基、-0(C1-C6 烷基)、-NH2、-NH(C1-C6 烷基)或 _N(C「C6 烷基)2，其中每個(gè)所述烷基任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、 羥基、氧代、-NH2, -NH(C1-C4 烷基)、-N(C1-C4 烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-CO2H、-CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基。
81.根據(jù)權(quán)利要求71-80中任一項(xiàng)所述的化合物，其中 Z1 為-H、-F、-Cl、-CF3、-CH3 或-CN ；且Z2為-H或任選取代的C1-C6烷基。
82.根據(jù)權(quán)利要求71-81中任一項(xiàng)所述的化合物，其中 R2為-H ；且R3 為-H、-F、-Cl、-CF3> -CH3> -C2H5, -NH2, -NH (CH3)或-N (CH3) 2。
83.根據(jù)權(quán)利要求79所述的化合物，其中 Z1 為-H、-F、-Cl、-CF3、-CH3 或-CN ；且Z2為-H或任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自鹵素、氰基、羥基和-(KC1-C4烷基)的取代基取代的C1-C6烷基；Z3為-H或任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自鹵素、氰基、羥基和-(KC1-C4烷基)的取代基取代的C1-C6烷基；R1 為-H ； R2 為-H ；R3獨(dú)立地為-H、-Cl或-F ；R6和R7各自獨(dú)立地為-H或-CH3,或和與之相連的碳原子一起形成環(huán)丙烷環(huán)； 每個(gè)R8獨(dú)立地為-H、鹵素、氰基、羥基W1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4羥基烷基、C2-C4 烷氧基烷基、-0 (C1-C4 烷基)、-NH2、-NH (C1-C4 烷基)或-N (C1-C4 烷基)2 ； 每個(gè)R9獨(dú)立地為-H或-CH3 ； Rn和R12各自獨(dú)立地為-H或-CH3 ；且R13和R14各自獨(dú)立地為-H或-CH3,或和與之相連的碳原子一起形成環(huán)丙烷環(huán)。
84.根據(jù)權(quán)利要求71-83中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述化合物用結(jié)構(gòu)式(II)、(III)、(IV)和(V)中的任一個(gè)表示
85.根據(jù)權(quán)利要求84所述的化合物，其中 Z1 為-H、-F、-Cl、-CF3、-CH3 或-CN ；且Z2為-H或任選取代的C1-C6烷基。
86.根據(jù)權(quán)利要求85所述的化合物，其中R3為-H、-Cl或-F。
87.根據(jù)權(quán)利要求86所述的化合物，其中R6和R7各自獨(dú)立地為-H或-CH3,或和與之相連的碳原子一起形成環(huán)丙烷環(huán)； 每個(gè)R8獨(dú)立地為-H、鹵素、氰基、羥基W1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4羥基烷基、C2-C4 烷氧基烷基、-0 (C1-C4 烷基)、-NH2、-NH (C1-C4 烷基)或-N (C1-C4 烷基)2 ； 每個(gè)R9獨(dú)立地為-H或-CH3 ； Rn和R12各自獨(dú)立地為-H或-CH3 ；且R13和R14各自獨(dú)立地為-H或-CH3,或任選地R13和R14和與之相連的碳原子一起形成環(huán)丙烷環(huán)。
88.根據(jù)權(quán)利要求84-87中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述化合物用結(jié)構(gòu)式(XIA)或(XIB)表示
89.根據(jù)權(quán)利要求88所述的化合物，其中χ為0或1；且η為0或1。
90.根據(jù)權(quán)利要求89所述的化合物，其中Q2為-0-、-NH-,-N (CH3) _、-C (0) -、-C O2-、-C(O)NH-, -C (O)N (CH3)-> -NHC(O)-, -N (CH3) C (0)-、-NHC(O) NR，-、-N(CH3)C(O) NR，-、-NHCO2-, -N(CH3) CO2-, -OC (0) NR' -、-NHSO2-, -N(CH3) SO2-, -SO2NR ‘-或-(CR6R7) -Y1-P1 °
91.根據(jù)權(quán)利要求90所述的化合物，其中R5獨(dú)立地為i)_H;ii)任選由一個(gè)或多個(gè)尸取代的C1-CJg族基；iii)任選由一個(gè)或多個(gè)Ja取代的C3-C8非芳香族碳環(huán)；iv)任選由一個(gè)或多個(gè)Ja取代的苯基；ν)任選由一個(gè)或多個(gè)Jm取代的4-8元非芳香族雜環(huán)；或vi)任選由一個(gè)或多個(gè)Jdi取代的5-6元雜芳環(huán)； 且Ja和Jm的每一個(gè)獨(dú)立選自以下鹵素、氰基、氧代、R\ -0R\ -SR\ -S(O) Ra、-SO2Ra, -NHRc,-C (0) Rb、-C (0) 0Rb、-OC (0) Rb、-NHC (0) Rb、-C (0) NHRc,-NHC (0) NHRc, -NHC (0) ORb、-OCONHRc、-NHC (0) NHC (0) ORb、-N (CH3) Rc、-N (CH3) C (0) Rb、-C (0) N (CH3) Rc、-N (CH3) C (0) NHRc、-N(CH3) C (0) ORb、-OCON(CH3) Rc、-C (0) NHCO2Rb, -C (0) N(CH3) CO2Rb, -N(CH3) C (0) NHC (0) ORb、-NHSO2Rb, -SO2NHRb, -SO2N (CH3) Rb 和-N (CH3) S&Rb。
92.根據(jù)權(quán)利要求91所述的化合物，其中環(huán)A任選進(jìn)一步由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、C1-C4烷基、-(KC1-C4烷基)、-NH2、-MKC1-C4烷基)、-N(C1-C4 烷基)2、-C(0) (C1-C4 烷基)、-OC(0) (C1-C4 烷基)、-CO2H 和-CO2 (C1-C4 烷基)，其中每個(gè)所述烷基任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -NH(C1-C4 烷基)、-MC1-C4 烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-CO2H、-CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基。
93.根據(jù)權(quán)利要求88-92中任一項(xiàng)所述的化合物，其中基團(tuán)_[C(R13R14)]X-環(huán)A-Q2-R5獨(dú)立選自以下描繪的其中一個(gè)
94.根據(jù)權(quán)利要求93所述的化合物，其中基團(tuán)_[C(R13R14) ]χ-環(huán)A-Q2-R5獨(dú)立選自以下描繪的其中一個(gè)
95.根據(jù)權(quán)利要求93所述的化合物，其中基團(tuán)_[C(R13R14)]x-環(huán)A-Q2-R5獨(dú)立選自以下描繪的其中一個(gè)
96.根據(jù)權(quán)利要求93-95中任一項(xiàng)所述的化合物，其中環(huán)A1-A27的每一個(gè)任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -MKC1-C2烷基)λ —NH(C^C2焼基)2、。廠。2焼基、C「C2 1 "代焼基、C「C2輕基焼基、C2_C4焼氧基焼基、C「C2烷氧基、C1-C2羥基烷氧基、C1-C2鹵代烷氧基、C2-C4烷氧基烷氧基、-CO2H和-CO2 (C1-C4烷基)。
97.根據(jù)權(quán)利要求96所述的化合物，其中R5獨(dú)立地為 i)-H； )任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代的C1-C6-脂族基鹵素、氰基、羥基、 氧代、C1-C4 烷基、-0 (C1-C4 烷基)、-NH2、-NH (C1-C4 烷基)、-N (C1-C4 烷基)2、-C(O) (C1-C4 烷基)、-OC(O) (C1-C4 烷基)、-C(0)0(C1-C4 烷基)、-CO2H, C3-C8 非芳香族碳環(huán)、苯基、4-8 元非芳香族雜環(huán)和5-6元雜芳基；iii)C3-C7非芳香族碳環(huán)、4-7元非芳香族雜環(huán)、苯基或5-6元雜芳環(huán)，其中每一個(gè)任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、C1-C4烷基、-0 (C1-C4 烷基)、-NH2、-NH(C1-C4 烷基)、-MC1-C4 烷基)2、-C(O) (C1-C4 烷基)、-OC(O) (C1-C4 烷基)、-C (0) 0 (C1-C4 烷基)和-CO2H ；其中R5的取代基的所述烷基的每一個(gè)獨(dú)立且任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -NH(C1-C4烷基)、-MC1-C4烷基)2、-OCO (C1-C4烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-CO2H, -CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基；且其中用R5表示的C1-C6-脂族基的取代基的所述碳環(huán)、苯基、雜環(huán)和雜芳基的每一個(gè)獨(dú)立且任選地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、 C1-C4 烷基、-NH2, -NH(C1-C4 烷基)、-N(C1-C4 烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-CO2H、-CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基。
98.根據(jù)權(quán)利要求97所述的化合物，其中基團(tuán)_[C(R13R14)]x-環(huán)A-Q2-R5為
99.根據(jù)權(quán)利要求98所述的化合物，其中R5為:i)-H ；ii)任選取代的C1-C6烷基；iii)任選取代的C3-C7非芳香族碳環(huán)；或iv) 任選取代的4-7元非芳香族雜環(huán)；其中用R5表示的所述烷基任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -NH(C1-C4 烷基)、-MC1-C4 烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-C02H、-CO2 (C1-C4烷基)和C1-C4烷氧基，任選取代的C3-C7非芳香族碳環(huán)和任選取代的4-7元非芳香族雜環(huán)；且其中用R5表示的以及針對(duì)由R5表示的C1-C6烷基的取代基所提及的所述碳環(huán)和雜環(huán)的每一個(gè)獨(dú)立且任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代X1-C4 烷基、-0 (C1-C4 烷基)、-NH2、-NH (C1-C4 烷基)、-N (C1-C4 烷基)2、-C (0) (C1-C4 烷基)、-OC (0) (C1-C4烷基)、-C (0) 0 (C1-C4烷基)和-CO2H,其中所述烷基的每一個(gè)任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -NH(C1-C4烷基)、-MC1-C4烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-co (C1-C4 烷基)、-C02H、-CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基。
100.根據(jù)權(quán)利要求84-87中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述化合物用結(jié)構(gòu)式(XIIA)或(XIIB)表示
101.根據(jù)權(quán)利要求100所述的化合物，其中y為0或1。
102.根據(jù)權(quán)利要求101所述的化合物，其中Q3獨(dú)立地為-C(0) -、-CO2-, -C (0) NH-、-C (0) N (CH3) -、-C (0) NHC (0) 0-、-C (0) N (CH3) C (0) 0-、-SO2-、-SO2NH-、-SO2 (CH3)-或 _ (CRIVY1-。
103.根據(jù)權(quán)利要求102所述的化合物，其中R5獨(dú)立地為i)_H;ii)任選由一個(gè)或多個(gè)尸取代的C1-C6烷基；iii)任選由一個(gè)或多個(gè)Ja取代的C3-C8非芳香族碳環(huán)；iv)任選由一個(gè)或多個(gè)Ja取代的苯基；ν)任選由一個(gè)或多個(gè)Jdi取代的4-8元非芳香族雜環(huán)；或vi)任選由一個(gè)或多個(gè)Jdi取代的5-6元雜芳環(huán)； 且Ja和Jm的每一個(gè)獨(dú)立選自以下鹵素、氰基、氧代、R\ -0R\ -SR\ -S(O) Ra、-SO2Ra, -NHRc,-C (0) Rb、-C (0) 0Rb、-OC (0) Rb、-NHC (0) Rb、-C (0) NHRc,-NHC (0) NHRc, -NHC (0) ORb、-OCONHRc、-NHC (0) NHC (0) ORb、-N (CH3) Rc、-N (CH3) C (0) Rb、-C (0) N (CH3) Rc、-N (CH3) C (0) NHRc、-N(CH3) C (0) ORb、-OCON(CH3) Rc、-C (0) NHCO2Rb, -C (0) N(CH3) CO2Rb, -N(CH3) C (0) NHC (0) ORb、-NHSO2Rb, -SO2NHRb, -SO2N (CH3) Rb 和-N (CH3) S&Rb。
104.根據(jù)權(quán)利要求103所述的化合物，其中環(huán)B任選進(jìn)一步由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、C1-C4烷基、-(KC1-C4烷基)、-NH2、-NH(C1-C4 烷基)、-N (C1-C4 烷基)2、-C (0) (C1-C4 烷基)、-OC (0) (C1-C4 烷基)、-CO2H 和-(X)2 (C1-C4 烷基)，其中每個(gè)所述烷基任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -NH(C1-C4 烷基)、-MC1-C4 烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-CO2H、-CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基。
105.根據(jù)權(quán)利要求100-104中任一項(xiàng)所述的化合物，其中環(huán)B獨(dú)立選自
106.根據(jù)權(quán)利要求105所述的化合物，其中環(huán)Bi、B2和B4-B9的每一個(gè)任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -MKC1-C2烷基)、—N (C^C2焼基)2、。1_。2焼基、。1_。2 1 "代焼基、。1_。2輕基焼基、C2-C4焼氧基焼基、C「C2 烷氧基、C1-C2羥基烷氧基、C1-C2鹵代烷氧基、-CO2H和-CD2 (C1-C4烷基)。
107.根據(jù)權(quán)利要求106所述的化合物，其中R5獨(dú)立地為i)-H； )任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代的C1-C6脂族基鹵素、氰基、羥基、 氧代、C1-C4 烷基、-0 (C1-C4 烷基)、-NH2、-NH (C1-C4 烷基)、-N (C1-C4 烷基)2、-C(O) (C1-C4 烷基)、-OC(O) (C1-C4 烷基)、-C(0)0(C1-C4 烷基)、-CO2H, C3-C8 非芳香族碳環(huán)、苯基、4-8 元非芳香族雜環(huán)和5-6元雜芳基；iii)C3-C7非芳香族碳環(huán)、4-7元非芳香族雜環(huán)、苯基或5-6元雜芳環(huán)，其中每一個(gè)任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、C1-C4烷基、-0 (C1-C4 烷基)、-NH2、-NH(C1-C4 烷基)、-MC1-C4 烷基)2、-C(O) (C1-C4 烷基)、-OC(O) (C1-C4 烷基)、-C (0) 0 (C1-C4 烷基)和-CO2H ；其中R5的取代基的每個(gè)所述烷基獨(dú)立且任選地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -MKC1-C4烷基)、-MC1-C4烷基)2、-0C0(CrC4烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-CO2H, -CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基；且其中用R5表示的C1-C6-脂族基的取代基的所述碳環(huán)、苯基、雜環(huán)和雜芳基的每一個(gè)獨(dú)立且任選地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、 C1-C4 烷基、-NH2, -NH(C1-C4 烷基)、-N(C1-C4 烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-CO2H、-CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基。
108.根據(jù)權(quán)利要求107所述的化合物，其中基團(tuán)(環(huán)B)-Q3-R5為
109.根據(jù)權(quán)利要求84-87中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述化合物用結(jié)構(gòu)式(XIII)表示
110.根據(jù)權(quán)利要求109所述的化合物，其中Rw為-H或C1-C6烷基。
111.根據(jù)權(quán)利要求110所述的化合物，其中環(huán)C任選進(jìn)一步由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、C1-C4烷基、-(KC1-C4烷基)、-NH2、-NH(C1-C4 烷基)、-N(C1-C4 烷基)2、-C(O) (C1-C4 烷基)、-CO2H 和-CO2 (C1-C4 烷基)，其中每個(gè)所述烷基任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2、-NH(C1-C4 烷基)、-N(C1-C4 烷基)2、-OCO(C1-C4 烷基)、-CO(C1-C4 烷基)、-CO2H、-CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基。
112.根據(jù)權(quán)利要求109-111中任一項(xiàng)所述的化合物，其中環(huán)C獨(dú)立選自
113.根據(jù)權(quán)利要求112所述的化合物，其中環(huán)C1-C5的每一個(gè)任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、-NH2、-NH(C1-C2烷基)、-MKC1-C2烷基)2、。1_。2焼基、。1_。2 "代焼基、。1_。2輕基焼基、C2-C4焼氧基焼基、C「C2焼氧基、CfC2輕基烷氧基、C1-C2鹵代烷氧基、C2-C4烷氧基烷氧基、-CO2H和-CD2 (C1-C4烷基)。
114.根據(jù)權(quán)利要求84-87中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述化合物用結(jié)構(gòu)式(XIV)表示
115.根據(jù)權(quán)利要求114所述的化合物，其中ζ為1。
116.根據(jù)權(quán)利要求114或115所述的化合物，其中環(huán)D獨(dú)立選自
117.根據(jù)權(quán)利要求71-83中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R4為
118.根據(jù)權(quán)利要求117所述的化合物，其中環(huán)F選自環(huán)F1-F6的任一個(gè)
119.根據(jù)權(quán)利要求118所述的化合物，其中每個(gè)環(huán)F1-F6獨(dú)立且任選由一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代商素、氰基、羥基、C1-C4烷氧基和任選由一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、氰基、 羥基和-(KC1-C4烷基)的取代基取代的C1-C4烷基。
120.根據(jù)權(quán)利要求117-119中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R9獨(dú)立地為-H、鹵素、氰基、羥基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4羥基烷基、C2-C4烷氧基烷基、-0 (C1-C4烷基)、-NH2、-NH (C1-C4烷基)或-MC1-C4烷基)2 ；且環(huán)E為任選進(jìn)一步由一個(gè)或多個(gè)Ja取代的C4-C8非芳香族碳環(huán)。
121.根據(jù)權(quán)利要求120所述的化合物，其中環(huán)F選自環(huán)F1-F5的任一個(gè)
122.根據(jù)權(quán)利要求71-83中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R4為
123.根據(jù)權(quán)利要求122所述的化合物，其中R4為
124.根據(jù)權(quán)利要求123所述的化合物，其中R8和R9的每一個(gè)獨(dú)立地為-H、鹵素、氰基、羥基、CfC4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4羥基烷基、C2-C4烷氧基烷基、-(KC1-C4烷基)、-NH2、-NH (C1-C4烷基)或-MC1-C4烷基)2 ；且R21、R22、R23和R24各自獨(dú)立地為-H、鹵素、-OH或任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代的C1-C6烷基商素、氰基、氧代、羥基、氧代、氨基、羧基、(^-(；烷氧基、C1-C6商代烷氧基、C1-C6氨基烷氧基、C1-C6氰基烷氧基、C1-C6羥基烷氧基和C2-C6烷氧基烷氧基。
125.根據(jù)權(quán)利要求122-124中任一項(xiàng)所述的化合物，其中Q2 獨(dú)立地為鍵、-0-、-S-、-NR-, -C(O)-, -C( = NR)-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O) NR-、-C (O)NRC (0)0-、-NRC (O)NRC (0)0-、-NRC(O)-, -NRC(O)NR-, -NRCO2-, -OC(O) NR-、-S (0) -、-SO2-, -N (R) SO2-, -SO2NR' -、-NRSO2NR'-或-(CR6R7) p-Y1-。
126.根據(jù)權(quán)利要求122-124中任一項(xiàng)所述的化合物，其中Q2 獨(dú)立地為-0-、-CO2-, -OC (0)-、-C(0)NR-、-NRC (0)-、-NRC (0) NR-, -NRCO2-, -OC(O) NR-、-CO2SO2-, -P (0) 20-或-(CR6R7) p-Y1-。
127.根據(jù)權(quán)利要求1 所述的化合物，其中Q2獨(dú)立地為-0-或-C02-。
128.根據(jù)權(quán)利要求117-127中任一項(xiàng)所述的化合物，其中Q1 獨(dú)立地為鍵、-0-、-S-、-NR-, -C(O)-, -C( = NR)-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O) NR-、-C (O)NRC (0)0-、-NRC (O)NRC (0)0-、-NRC(O)-, -NRC(O)NR-, -NRCO2-, -OC(O) NR-、-S (0) -、-SO2-, -N (R) SO2-, -SO2NR' -、-NRSO2NR'-或-(CR6R7) p-Y1-；且Y1 獨(dú)立地為鍵、-0-、-S-、-NR，-、-C (0) -、-C ( = NR) -、-CO2-、-OC (0) -、-C (0) NR，-、-C (0) NRC(0)0-、-NRC(0)NRC(0)0_、-NRC(0)-,-NRC(0)NR，-、-NRCO2-、-OC (0) NR，-、-S(0)-、-SO2-、-SO2NR，-、-NRSO2-或-NRSO2NR，-。
129.根據(jù)權(quán)利要求1 所述的化合物，其中Q1 獨(dú)立地為鍵、-0-、-S-、-NR-, -C(0)-、-CO2-, -OC (0)-、-C(0)NR-、-C(O)NRC(O) 0-、-NRC (0) NRC (0) 0-、-NRC (0) -、-NRC (0) NR-、-NRCO2-、-OC (0) NR-、-S (0) -、-SO2-、-N (R) S O2-, -SO2NR' -、-NRSO2NR'-或-(CR6R7)p-Y1-；且Y1 獨(dú)立地為-ο-、-CO2-, -OC (0) -、-C (0) NR-、-NRC (0) -、-NRC (0) NR-、-NRCO2-或-OC (0)NR-。
130.根據(jù)權(quán)利要求117-1 中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R5獨(dú)立地為i)_H;ii)任選由一個(gè)或多個(gè)尸取代的C1-C6-脂族基；iii)任選由一個(gè)或多個(gè)Ja取代的C3-C8非芳香族碳環(huán)；iv)任選由一個(gè)或多個(gè)Ja取代的苯基；ν)任選由一個(gè)或多個(gè)Jdi取代的4-8元非芳香族雜環(huán)；或vi)任選由一個(gè)或多個(gè)Jdi取代的5-6元雜芳環(huán)；且Ja和Jm的每一個(gè)獨(dú)立選自以下鹵素、氰基、氧代、R\ -0R\ -SR\ -S(O)Ra、-SO2Ra, -NHRc,-C (0) Rb、-C (0) 0Rb、-OC (0) Rb、-NHC (0) Rb、-C (0) NHRc,-NHC (0) NHRc, -NHC (0) ORb、-OCONHRc、-NHC (0) NHC (0) ORb、-N (CH3) Rc、-N (CH3) C (0) Rb、-C (0) N (CH3) Rc、-N (CH3) C (0) NHRc、-N(CH3) C (0) ORb、-OCON(CH3) Rc、-C (0) NHCO2Rb, -C (0) N(CH3) CO2Rb, -N(CH3) C (0) NHC (0) ORb、-NHSO2Rb, -SO2NHRb, -SO2N (CH3) Rb 和-N (CH3) S&Rb。
131.根據(jù)權(quán)利要求117-129中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R1 為-H ；R2 為-H、-CH3、-CH2OH 或-NH2 ；R3為-H、-F、-Cl、Ch烷基或Ch鹵代烷基；Z1 為-H、-F 或-Cl ；Z2為-H或任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自鹵素、氰基、羥基和-(KC1-C4烷基)的取代基取代的C1-C6烷基；Z3為-H或任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自鹵素、氰基、羥基和-(KC1-C4烷基)的取代基取代的C1-C6烷基；R5為:i)-H ；ii)任選取代的C1-C6烷基；iii)任選取代的C3-C7非芳香族碳環(huán)；或iv) 任選取代的4-7元非芳香族雜環(huán)；或任選地，與R和與之相連的氮原子一起形成5-7元任選取代的非芳香族雜環(huán)；且用R5表示的所述烷基任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、 羥基、氧代、-NH2, -NH(C1-C4 烷基)、-N(C1-C4 烷基)2、-OCO(C1-C4 烷基)、-CO(C1-C4 烷基)、-C02H、-CO2 (C1-C4烷基)、C1-C4烷氧基、任選由一個(gè)或多個(gè)Jei取代的C3-C7非芳香族碳環(huán)、任選由一個(gè)或多個(gè)Jei取代的4-7元非芳香族雜環(huán)和任選由一個(gè)或多個(gè)Jei取代的苯基；且其中用R5表示的以及針對(duì)由R5表示的C1-C6烷基的取代基所提及的所述碳環(huán)和雜環(huán)的每一個(gè)獨(dú)立且任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代X1-C4 烷基、-0 (C1-C4 烷基)、-NH2、-NH (C1-C4 烷基)、-N (C1-C4 烷基)2、-C (0) (C1-C4 烷基)、-OC (0) (C1-C4烷基)、-C (0) 0 (C1-C4烷基)和-CO2H,其中所述烷基的每一個(gè)任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -NH(C1-C4烷基)、-MC1-C4 烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-C02H、-CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基。
132.根據(jù)權(quán)利要求117-1 中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R5為:i)-H ；ii)任選取代的C1-C6烷基；iii)任選取代的C3-C7非芳香族碳環(huán)；或iv) 任選取代的4-7元非芳香族雜環(huán)；或任選地，與R和與之相連的氮原子一起形成5-7元任選取代的非芳香族雜環(huán)；且用R5表示的所述烷基任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、 羥基、氧代、-NH2, -NH(C1-C4 烷基)、-N(C1-C4 烷基)2、-OCO(C1-C4 烷基)、-CO(C1-C4 烷基)、-C02H、-CO2 (C1-C4烷基)、C1-C4烷氧基、任選取代的C3-C7非芳香族碳環(huán)和任選取代的 4-7元非芳香族雜環(huán)；且其中用R5表示且針對(duì)用R5表示的C1-C6烷基的取代基所提及的所述碳環(huán)和雜環(huán)的每一個(gè)獨(dú)立且任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、C1-C4烷基、-0 (C1-C4 烷基)、-NH2、-NH(C1-C4 烷基)、-MC1-C4 烷基)2、-C(O) (C1-C4 烷基)、-OC(O) (C1-C4烷基)、-C (0) 0 (C1-C4烷基)和-CO2H,其中所述烷基的每一個(gè)任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -NH(C1-C4烷基)、-MC1-C4 烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-C02H、-CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基。
133.根據(jù)權(quán)利要求117-1 中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R1 為-H ；R2 為-H 或-CH2OH ；R3 為-H、-F 或-Cl ；Z1 為-H、-F 或-Cl ；Z2 為-H ；Z3 為-H ；R5獨(dú)立地為i)_H或ii)任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代的C1-C6烷基鹵素、氰基、羥基、氧代、C1-C4烷基、-(KC1-C4烷基)、-NH2、-NH (C1-C4烷基)、-N (C1-C4烷基)2、-C (0) (C1-C4 烷基)、-OC (0) (C1-C4 烷基)、-C (0) 0 (C1-C4 烷基)、-CO2H、C3-C8 非芳香族碳環(huán)、4-8元非芳香族雜環(huán)、苯基和5-6元雜芳基；其中用R5表示的C1-C6烷基的取代基中涉及的所述烷基的每一個(gè)獨(dú)立且任選地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、-NH2, -MKC1-C4烷基)、-N (C1-C4 烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-CO2H^-CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基；且其中用R5表示的C1-C6烷基的取代基中涉及的所述碳環(huán)、苯基、雜環(huán)和雜芳基的每一個(gè)獨(dú)立且任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、氧代、 C1-C4 烷基、-NH2, -NH(C1-C4 烷基)、-N(C1-C4 烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-CO2H、-CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基。
134.根據(jù)權(quán)利要求117-133中任一項(xiàng)所述的化合物，其中Ja和Jb的每一個(gè)選自鹵素、氰基、羥基、C1-C6 烷基、-NH2, -MKC1-C6 烷基)、-MC1-C6 烷基)2、-(KC1-C6 烷基)、-C (0) NH2、-C (0) NH(C1-C6 烷基)、-C (0) N(C1-C6 烷基)2、-C (0) (C1-C6-烷基)、-OC (0) (C1-C6 烷基)、-NHC (0) (C1-C6 烷基)、-N (C1-C6 烷基)C (0) (C1-C6 烷基)和-CO2Rb ；其中所述烷基的每一個(gè)任選且獨(dú)立地由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、 羥基、氧代、-NH2, -NH(C1-C4 烷基)、-N(C1-C4 烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-CO2H、-CO2 (C1-C4 烷基)和 C1-C4 烷氧基。
135.根據(jù)權(quán)利要求134所述的化合物，其中Ja和Jb的每一個(gè)選自鹵素、氰基、羥基、-NH2、-NH(C1-C4 烷基)、-N(C1-C4 烷基)2、-OCO(C1-C4 烷基)、-CO(C1-C4 烷基)、-C02H、-CO2 (C1-C4烷基)、C1-C4烷氧基和任選由一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、氰基、羥基和-(KC1-C4烷基)的取代基取代的C1-C4烷基。
136.根據(jù)權(quán)利要求71-83中任一項(xiàng)所述的化合物，其中
137.根據(jù)權(quán)利要求136所述的化合物，其中
138.根據(jù)權(quán)利要求137所述的化合物，其中 R1 為-H ；R2 為-H ；R3 為-H、-F 或-Cl ； Z1 為-H、-F 或-Cl ； Z2 為-H ； Z3 為-H ； X 為-ο-；R5為-H、任選取代的C1-C6烷基或任選取代的苯基；每個(gè)R8獨(dú)立地為-H、鹵素、羥基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4羥基烷基、C2-C4烷氧基烷基或-CKC1-C4烷基)；R9、R13和R14的每一個(gè)獨(dú)立地為-H或C「C4烷基；R21、R22、R23、R24和R25各自獨(dú)立地為-H、鹵素、-OH、C1-C6烷氧基或任選由一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自鹵素、羥基、C1-C6烷基和-ο (C1-C6烷基)的取代基取代的C1-C6烷基；且每個(gè)環(huán)G1-G5獨(dú)立且任選由一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代鹵素、氰基、羥基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-O (C1-C6烷基)、任選由一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、 羥基和C1-C4烷氧基的取代基取代的C1-C4烷基。
139.根據(jù)權(quán)利要求88所述的化合物，其中基團(tuán)_[C(R13R14)]X-環(huán)A-Q2-R5獨(dú)立地為
140.根據(jù)權(quán)利要求71-87中任一項(xiàng)所述的化合物，其中χ為0或1;且y為0或1。
141.根據(jù)權(quán)利要求117-135中任一項(xiàng)所述的化合物，其中χ為0或1。
142.根據(jù)權(quán)利要求71-82中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R3為甲基或乙基。
143.根據(jù)權(quán)利要求71所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述化合物選自圖 3、圖4、圖5和圖6中描繪的任一結(jié)構(gòu)。
144.一種化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述化合物選自圖7中描繪的任一結(jié)構(gòu)。
145.一種藥物組合物，其包含有效量的根據(jù)權(quán)利要求71-144中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和藥學(xué)上可接受的載體、佐劑或媒介物。
146.根據(jù)權(quán)利要求145所述的藥物組合物，其另外包含選自抗病毒劑或疫苗的治療劑。
147.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的方法，其中t為0或1；且j為0或1。
148.根據(jù)權(quán)利要求7- 中任一項(xiàng)所述的方法，其中χ為0或1;且y為0或1。
149.根據(jù)權(quán)利要求46-64中任一項(xiàng)所述的方法，其中χ為0或1。
150.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的方法，其中R3為甲基或乙基。
151.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述化合物選自圖3、圖4、圖5、圖6、圖7和圖 8中描繪的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
152.一種減少生物樣品或患者中流感病毒的量的方法，其包括向所述生物樣品或患者施用有效量的權(quán)利要求1-70和147-151中任一項(xiàng)所述的化合物或所述化合物的組合。
153.—種治療患者流感的方法，其包括向所述患者施用有效量的權(quán)利要求1-70和 147-151中任一項(xiàng)所述的化合物或所述化合物的組合。
154.一種結(jié)構(gòu)式(IA)表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法
155. —種結(jié)構(gòu)式(IA)表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法
156.根據(jù)權(quán)利要求IM或155所述的化合物，其進(jìn)一步包括去保護(hù)步驟，并且其中結(jié)構(gòu)式(IA)的R1為-H。
全文摘要
抑制流感病毒在生物樣品或患者中復(fù)制、減少生物樣品或患者中流感病毒的量和治療患者流感的方法包括向所述生物樣品或患者施用有效量的用結(jié)構(gòu)式(I)表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中結(jié)構(gòu)式(IA)的值如本文所述。一種化合物用結(jié)構(gòu)式(IA)或其藥學(xué)上可接受的鹽表示，其中結(jié)構(gòu)式(IA)的值如本文所述。一種藥物組合物，包含有效量的這種化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、和藥學(xué)上可接受的載體、佐劑或媒介物。
文檔編號(hào)A61K31/506GK102458408SQ201080036505
公開日2012年5月16日 申請(qǐng)日期2010年6月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月17日
發(fā)明者B·雷德福德, D·H·雅各布, E·佩洛拉, F·馬爾泰斯, I·德魯圖, J·J·庫特, J·M·肯尼迪, J·P·杜飛, L·法莫, M·P·克拉克, M·W·瓦納馬科, M·W·雷德波爾, P·查理弗森, R·S·貝西埃爾, R·柏恩, S·瓊斯, U·A·格曼, U·K·本達(dá)拉格, 周毅, 姜敏, 林超, 王天生, 鄧紅波, 顧文鑫, 高淮 申請(qǐng)人:沃泰克斯藥物股份有限公司