專利名稱：廣譜防腐混合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及廣譜防腐混合物。尤其是，本發(fā)明涉及含有苯甲醇、水楊酸、山梨酸和添加劑的防腐混合物。添加劑選自1，3_丙醇、脫氫乙酸、甘油以及他們的混合物。本發(fā)明的防腐混合物在低溫環(huán)境下是穩(wěn)定的以及在比預(yù)期PH值范圍還要寬的范圍內(nèi)對廣譜的微生物具有很高的效能。
背景技術(shù)：
防腐劑在個人護(hù)理、工業(yè)、健康和衛(wèi)生、醫(yī)藥和木材保護(hù)等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。 防腐劑可以是一種單一的試劑或多種試劑的混合。理想的情況下，防腐劑對所有類型的微生物在不同PH水平下具有廣譜的活性。防腐劑同時應(yīng)具有很高的效能，從而使得只需使用最少量的防腐劑以節(jié)省成本并且避免或減少由防腐劑所造成的任何可能的副反應(yīng)。此外，理想的是，防腐劑對于在制造、包裝、和運輸過程中以及在存儲過程中遇到的任何溫度變化是穩(wěn)定的。再者，理想的防腐劑能在物理性狀上和化學(xué)性質(zhì)上與不同應(yīng)用系統(tǒng)中的成分相兼容，以致于一種防腐劑就可以加入到各種各樣的產(chǎn)品中。苯甲醇、水楊酸和山梨酸是已知的防腐劑，但他們單獨使用時廣譜活性有限，因為這些活性成分已知在偏中性和堿性PH值的條件下活性很差。此外，水楊酸和山梨酸很難溶解至高濃度，因此很能達(dá)到有效濃度。某些包含苯甲醇、水楊酸、山梨酸中的一種或多種的防腐混合物是已知的。例如， 源自于ISP的Optiphen 牌BSB-N是苯甲酸、山梨酸，苯甲醇和甘油的組合。來自于Siaron Laboratories (沙龍實驗室)的Sharomix 705是苯甲醇、苯甲酸、山梨酸和脫氫乙酸的液體混合物。然而，這些防腐劑的應(yīng)用是有限的，因為它們只適合于低PH值的系統(tǒng)(pH值最高不超過6. 5)。Air Liquide Sante (液化空氣桑特公司)的公開號為2009/0123577的美國專利申請(該申請全部并入本發(fā)明)，公開了一種用于保存化妝品的濃縮液，該濃縮液包括羧酸組分(A)和醇組分(B)，該羧酸組分(A)含有選自下列物質(zhì)中的至少兩種羧酸苯甲酸、丙酸、水楊酸、山梨酸、4-羥基苯甲酸、脫氫乙酸、甲酸和10-十一碳烯酸；該醇組分(B)選自苯氧乙醇、苯甲醇。不幸的是，該公開文本中披露的防腐劑濃縮液需使用高達(dá)40%的水作為溶劑。由于水在0°C時會結(jié)冰，這在低溫時處理所披露的濃縮物可能會導(dǎo)致困難。此外，所披露的防腐劑適合于在PH值小于7的系統(tǒng)中使用，特別是小于6的系統(tǒng)中使用。因此，一直需求另外的防腐劑，該防腐劑在低溫條件下是穩(wěn)定的，在很寬的pH范圍內(nèi)對廣譜的微生物具有高效能。本發(fā)明對這種需求提供了一個答案。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個方面是針對具有有效的廣譜防腐活性的混合物，該混合物包括(a) 苯甲醇、(b)水楊酸、(c)山梨酸和(d)由下列群組中選出的化合物1，3_丙二醇、甘油和它們的組合。在該混合物中，基于該混合物的總重量，組分(a)的濃度為約70wt%至約 90wt%，組分(b)的濃度為約Iwt%至15wt%，組分(c)的濃度為約1襯％至#1%，以及組分⑷的濃度為約至15wt%，但是組分(b)和(c)的總濃度不超過15wt%。該混合物可選地含有脫氫乙酸。本發(fā)明的另一個方面是針對具有有效的廣譜防腐活性的混合物，該混合物包括苯甲醇、水楊酸、山梨酸、和甘油，其中，基于該組合物的總重量，苯甲醇的濃度為約77wt%到約86wt%，水楊酸的濃度為約8wt%至約llwt%，山梨酸的濃度為約2. 5wt%到約3. 5wt% 和甘油的濃度是約3wt%到約5wt%。本發(fā)明還有的一個方面是針對含有本發(fā)明防腐劑的局部制劑。
具體實施例方式本發(fā)明提供了穩(wěn)定的防腐混合物(preservation blend composition)，其在中性、酸性和堿性PH值條件下，具有有效的廣譜防腐活性。該混合物包括(a)苯甲醇、(b)水楊酸、(c)山梨酸、和(d)選自1，3-丙二醇、甘油和它們的組合物的化合物。根據(jù)本發(fā)明防腐混合物的組分(a)-(d)之含量是可以有所不同的。優(yōu)選是，苯甲醇占該混合物總重量的約70wt%至約90wt%，更優(yōu)選是，約77wt%至約86wt%?；谠摶旌衔锟傊亓?，水楊酸的濃度是約Iwt %至約15wt%，優(yōu)選是約3wt%至12wt%，更優(yōu)選是 8 1%至llwt% ；山梨酸的濃度是約lwt%至約，優(yōu)選是2. 5 1%到3. 5wt%，和組分 (d)的濃度為1襯％至15襯％，優(yōu)選是1襯％到10襯％，更優(yōu)選是2襯％至5襯％。優(yōu)選的是，組分(b)和(c)總含量所占該組合物總重量的比重不超過15%。在一些實施例中，組分 (a)、(b)、(c)和(d)的重量百分比總和為100%。可選地，本發(fā)明防腐混合物還可以包含脫氫乙酸。如果其存在的話，水楊酸、山梨酸和脫氫乙酸的總含量不超過該防腐混合物總重量的15wt%。在一個實施例中，該防腐混合物的脫氫乙酸與組分(d)的重量比率是從約3 1至約1 1。在本發(fā)明的一些實施例中，防腐混合物是無水的或者是實質(zhì)上無水的。在另外的實施例中，混合物是無苯甲酸的或者是實質(zhì)上無苯甲酸的。此處使用的“實質(zhì)上無”意指該混合物優(yōu)選包含小于lOOOppms，更優(yōu)選小于lOOppms，最優(yōu)選Oppms的水或苯甲酸。在一個優(yōu)選的實施例中，本發(fā)明提供了一種防腐混合物，其包括，基于該混合物的總重量，約77 丨％至約86wt%的苯甲醇，約8 丨％至約1 Iwt %的水楊酸，約2. 5 丨％至約 3. 5wt%的山梨酸和約2wt%至約甘油。此處使用的術(shù)語“有效防腐活性”是指，其活性是這樣的，對該混合物或制劑的保護(hù)可持續(xù)一段時間，特別是在所謂的產(chǎn)品“保質(zhì)期”期間可持續(xù)。用現(xiàn)有技術(shù)中公知的方法來測定產(chǎn)品的“保質(zhì)期”。本說明書和權(quán)利要求中使用術(shù)語“廣譜”是指，防腐劑對廣泛的微生物具有良好的防腐性能，該些微生物通常會導(dǎo)致諸如化妝品等個人護(hù)理產(chǎn)品以及諸如藥物組合物、木材防腐劑系統(tǒng)、工業(yè)、健康和衛(wèi)生等其它應(yīng)用中的各種產(chǎn)品變質(zhì)或腐敗。本發(fā)明防腐混合物具有相對較高的有機酸水平，在低溫下仍然穩(wěn)定。它們在低濃度時是有效的，對各類微生物具有廣譜的活性。本發(fā)明防腐混合物還在中性、酸性和堿性PH 值條件下具有意想不到的抗微生物性能，可以加入到廣泛的制劑中。本發(fā)明的混合物可以由苯甲醇、水楊酸、山梨酸和組分(d)以任何順序混合而成。 它可以合適地加入到各種產(chǎn)品中，例如，個人護(hù)理制劑、藥物組合物、木材防腐系統(tǒng)、工業(yè)、 健康和衛(wèi)生用品。在一個實施例中，本發(fā)明還涉及包含此處定義的防腐混合物的局部制劑。優(yōu)選的是，基于局部制劑總重量，該防腐混合物的濃度為約0. 5wt%至約1. 5wt%，更優(yōu)選為約 0. 6wt%至約lwt%。局部組合物(Topical composition)包括皮膚科制劑(或局部藥物制劑)，以及化妝品制劑。局部制劑可進(jìn)一步包含用于皮膚科配方或化妝品配方的其他成分或添加劑，包括其他活性成分。根據(jù)本發(fā)明的制劑被配制成適用于個人護(hù)理產(chǎn)品的形式，尤其是乳劑。根據(jù)本發(fā)明的局部制劑，另外還可以包含進(jìn)一步的成分或添加劑，例如溶劑，表面活性劑，乳化劑，稠度因子(consistency factors)，調(diào)節(jié)劑，軟化劑，護(hù)膚成分，保濕劑，增稠劑，潤滑劑，填充劑，抗氧化劑，其他防腐劑，活性成分，特別是皮膚病活性成分，芳香劑及其類似物，以及它們的混合物。此處提及的活性成分包括，例如消炎，抗菌，抗真菌及類似的試劑。適合局部應(yīng)用的活性成分是特別優(yōu)選的。合適的表面活性劑包括諸如十二烷基硫酸鈉，十二烷基硫酸銨之類的烷基硫酸鹽類；鯨蠟硬脂醇硫酸鈉(sodium cetearyl sulfate)；諸如十二烷基磺基乙酸鈉 (sodium lauryl sulfoacetate)之類的磺基乙酸燒基酉旨類(alkyl sulfoacetates)；諸如十二烷基醚硫酸鈉(sodium laureth sulfate)之類的烷基醚硫酸鹽類；十三烷醇聚醚硫酸鈉(sodium trideceth sulfate)；油醇聚醚硫酸酯鈉(sodium oleth sulfate)； 十二酯硫酸銨；諸如月桂醇聚醚磺基琥珀酸酯二(disodium laureth sulfosuccinate) 之類的烷基醚磺化琥珀酸鹽(alkyl ether sulfosuccinates)；例如癸糖苷等烷基糖苷；十二烷基糖苷烷基；諸如烷基酰胺甜菜堿之類的兩性烷基羥乙基磺酸鹽(alkyl isethionates amphoterics)；椰油酉先兩性基乙酸鈉(sodium cocoamphoacetate)；月桂酰兩性基乙酸鈉(sodium lauroamphodiacetate)，月桂酰兩性醋酸二鈉(disodium lauroamphodiacetate)；椰油酉先兩性基醋酸二鈉(disodium cocoamphoacetate)；月桂酰兩性基丙酸鈉(sodium lauroamphopripionate)，月桂酰兩性丙酸二鈉(disodium lauroamphopripionate)；上述兩性化合物的鉀鹽或者銨鹽；辛酰/癸酰氨丙基甜菜堿 (capryl/capramidopropyl betaine)；十一碳烯酉先胺丙基舌甘菜喊(undecyIenamidopropyl betaine)；十二碳烯酰胺丙基甜菜堿(lauromidopropyl betaine)；和脂肪醇聚乙二醇醚 (fatty alcohol polyglycol ethers)。適合的乳化劑是例如陰離子類，如脂肪酸鹽，例如硬脂酸鈉或棕櫚酸酯鈉，有機皂類，例如單_、二-或三-乙醇氨基油酸鹽(mono-，di-or triethanolaminoleate)，硫酸化物或磺化物，例如十二烷基硫酸鈉或十六烷基磺酸鈉，皂角苷類，雷米邦類(lamepones)； 陽離子類，如季銨鹽；非離子類，如脂肪醇，具有飽和或不飽和脂肪酸的脂肪酸酯，脂肪酸的聚氧乙烯酉旨或聚氧乙烯醚(polyoxyethylenesters or polyoxyethylenethers of fattyacids)，環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷或丙二醇的聚合物，兩性化合物如磷脂，蛋白質(zhì)如明膠，酪蛋白烷基酰胺甜菜堿，烷基甜菜堿和兩性甘氨酸鹽，烷基磷酸鹽，烷基聚氧乙烯磷酸酯或者相應(yīng)的酸，硅酮衍生物，例如烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇。合適的稠度因子是例如脂肪醇或者其與脂肪酸酯的混合物，例如乙?；蛎?，硬脂酸鋁，卡波姆，鯨蠟醇，油酸甘油酯，硬脂酸甘油酯，硬脂酸甘油酯(和)PEG 100硬脂酸，硬脂酸鎂，硫酸鎂，油酸，硬脂酸，硬脂醇，肉豆蔻酸肉豆蔻酯，棕櫚酸異丙酯，蜂蠟及其合成等價物，卡波姆等等。合適的調(diào)節(jié)劑是例如烷基酰胺乳酸銨，十六烷基三甲銨氯化銨(cetrimonium chloride)，和二硬酯酰乙基羥乙基單甲銨甲基硫酸鹽 (distearoylethyl hydroxyethylmonium methosulfate)禾口嫁賭硬月旨醇，十六燒基二甲聚硅氧烷(cetyl dimethicone)，十六烷基蓖麻醇酸酯，二甲聚硅氧烷，月桂醇聚氧乙烯 (23)醚(laUreth-2;3)，月桂醇聚氧乙烯(4)醇(laureth-4)，聚癸烯，棕櫚酸視黃酯，季銨化蛋白水解物，季銨化纖維素和淀粉衍生物，丙烯酸或甲基丙烯酸或其鹽的季銨化共聚物 (quaternized copolymers of acrylic or methacrylic acid or salts)，季按化娃麗衍生物。合適的軟化劑例如鯨蠟硬脂異壬酸乙酯，鯨蠟硬脂基辛酸酯，油酸癸酸酯，硬脂酸異辛酯，椰油辛酸酯/癸酸酯，羥基硬脂酸乙已酯(ethylhexyl hydroxystearate)，異壬酸乙己酯(ethylhexyl isononanoate)，異硬脂酸異丙酯，肉豆蔻酸異丙酯，油酸油酯，月桂酸己酯，液體石蠟(paraffinum liquid·)，PEG-75羊毛脂，PEG-7甘油椰油酸酯，凡士林， 地蠟環(huán)甲基硅酮，二甲基硅氧烷，二甲基硅氧烷共聚醇(dimethicone copolyol)，二辛?；?，牛油樹，荷荷芭油，油菜油，巴西棕櫚蠟(carnaiAa cera)，巴西棕櫚樹(copernicia cerifera)，月見草，油棕，甜李(primus dulcis)，角鯊?fù)?，玉米，勞?glycine so ja)，向日葵，羊毛脂，氫化蓖麻油油，氫化椰子油，氫化聚異丁烯，蔗糖椰油酸酯，硬脂氧基聚二甲硅氧烷，羊毛脂醇，異十六烷。合適的護(hù)膚成分是如植物提取物，紅沒藥醇，抗炎劑，尿素，尿囊素，泛酰醇和泛酰醇衍生物，植烷三醇，維生素A、E、C、D，動物或植物源的神經(jīng)酰胺，卵磷脂等。合適的保濕物是例如丁二醇，鯨蠟醇，聚二甲基硅氧烷，酒石酸二肉豆蔻基酯，葡萄糖甘油聚氧乙烯06)醚(glucose glycereth-沈)，甘油，硬脂酸甘油酯，水解奶蛋白質(zhì)， 乳酸，乳糖和其他糖類，月桂醇聚氧乙烯⑶醚(laureth-8)，卵磷脂，辛氧基甘油，PEG-12， PEG 135，PEG-150, PEG-20，PEG-8，戊二醇，己二醇，植烷三醇，聚季銨-39 PPG-20甲基葡萄糖醚，丙二醇，透明質(zhì)酸鈉，乳酸鈉，吡咯烷酮酸鈉，山梨醇，琥珀酰葡聚糖，合成蜂蠟，檸檬酸三-C14-15烷基酯，淀粉。合適的增稠劑是例如丙烯酸酯/硬脂醇聚氧乙烯00)醚甲基丙烯酸酯共聚物 (acrylates/steareth-20 methacrylate copolymer)，卡波姆，羧甲基淀粉，白蜂蠟，聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯(lián)聚合物，丙二醇藻朊酸鹽，羥乙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，二氧化硅，二甲基甲硅烷基化硅石(silica dimethyl silylate)，黃原膠，氫化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物。合適的潤滑劑是例如己二酸，富馬酸及其鹽，苯甲酸及其鹽，三乙酸甘油酯，月桂基硫酸鈉或鎂，硬脂酸鎂，固體聚乙二醇，聚乙烯吡咯烷酮，硼酸，單月桂酸酯或單棕櫚酸酯，肉豆蔻醇，鯨蠟醇，鯨蠟基硬脂醇(cetylstearyl alcohol)，滑石，高級脂肪酸的鈣鹽或鎂鹽，高級脂肪酸的單_，二-或三-甘油酯，聚四氟乙烯(polytetrafluorethylen)。合適的抗氧化劑是例如亞硫酸鹽，例如亞硫酸鈉，維生素E或其衍生物，維生素C 或其衍生物，檸檬酸，沒食子酸丙酯，幾丁質(zhì)甘醇酸酯(chitosan glycolate)，半胱氨酸， N-乙?；腚装彼峒恿蛩徜\，硫代硫酸鹽，例如硫代硫酸鈉，多酚等等。所述混合物可進(jìn)一步包含活性成分，如抗微生物劑，抗炎劑，植物提取物，紅沒藥醇，泛酰醇，維生素E，用于防刺感，防刺激性或防頭屑應(yīng)用的活性成份，或抗衰老試劑，如維生素A，蜜二糖，等。其他合適的活性成分是如苜蓿山茱萸(Medicago officinalis)，中華獼猴桃(Actinidia chinensis)，尿囊素，翠葉蘆薈，毛葉蕃荔枝(Anona cherimolia)，白花春黃菊，落花生，蒙大拿山金車，燕麥，β -胡蘿卜素，紅沒藥醇，玻璃苣，丁二醇，金盞花， 茶，樟腦，念珠菌(Candida bombicola)，辛酰基甘氨酸，番木瓜，矢車菊，十六烷基氯化吡啶鐺，甘菊，藜谷，金雞納(Chinchona succirubra)，角叉菜，酸橙，毛橘紅，檸檬，椰子，小果咖啡，山楂(Crataegus monogina)，菜瓜，二氯苯基咪唑二氧戊環(huán)，扁滸苔，問荊，乙氧基二甘醇，乙基泛酰醇，金合歡醇，阿魏酸，草莓(Fragaria chiloensis)，黃龍膽，銀杏，甘油，甘油月桂酸酯，洋甘草，弗吉尼亞金縷梅，天芥菜精，氫化棕櫚酸甘油酯，檸檬酸鹽，水解蓖麻油，水解小麥蛋白，貫葉連翹，香根鳶尾，歐洲刺柏，乳蛋白，乳糖，散沫花，沉香醇，亞麻，賴氨酸，天門冬氨酸鎂，秈稻(Magnifera indica)，歐錦葵，甘露醇，互生葉白千層，辣薄荷，薄荷醇，乳酸薄荷酯，含羞草，白睡蓮，奧拉氟，水稻，泛酰醇，液體石蠟，PEG-20M, PEG46霍霍巴酸(jojoba acid)，PEG-26 霍霍巴醇(jojoba alcohol)，PEG-35 蓖麻油，PEG-40 氫化蓖麻油，PEG-60氫化蓖麻油，PEG-8辛酸/癸酸，鱷梨(Persea gratissima)，凡士林，天門冬氨酸鉀，山梨酸鉀，丙二醇，甜扁桃(Primus amygdalus dulcis)，杏，長梗扁桃，棕櫚酸視黃酯，蓖麻，狗薔薇，迷迭香，復(fù)盆子，水楊酸，黑接骨木，肌氨酸，鋸葉棕櫚，希蒙得木，羧甲基 β -葡聚糖鈉，椰油氨基酸鈉，透明質(zhì)酸鈉，棕櫚酰脯氨酸鈉，硬脂氧基三甲基硅烷，硬脂醇， 硫化-TEA蓖麻醇酸酯(sulfurized TEA-ricinoleate)，滑石，麝香草，小葉椴，維生素E，維生素E乙酸酯，十三烷醇聚氧乙烯(9)醚(trideceth-9)，小麥，酪氨酸，十一碳烯酰甘氨酸， 尿素，黑果越桔，纈氨酸，氧化鋅，硫酸鋅。本發(fā)明的防腐混合物可以用在乳劑(水包油型或者油包水型)中，水溶液中， PIT(相變型溫度(phase inversion temperature))乳液中，油性溶液中，發(fā)泡化妝品制劑 (泡沫)中，以及在所謂的復(fù)合乳液中，例如三重乳液(例如水/油/水乳劑)中。本發(fā)明的防腐混合物，也可配制成霜劑，凝膠，液體或乳液。他們可以用于洗發(fā)水， 護(hù)發(fā)素，染發(fā)劑，頭發(fā)定型劑(hair preparations)，剃須后乳液(aftershave lotions)，沐浴皂和洗滌劑，芳香用品，防曬用品，室內(nèi)曬黑制品，身體和手用品，個人清潔用品，剃須用品，滋補品，美發(fā)和其他頭發(fā)梳理助劑，保濕制劑，護(hù)膚品，擦劑等等。這些混合物也可用于各種非個人護(hù)理產(chǎn)品中。本發(fā)明的局部制劑是通過向如本文定義的混合物中添加其它成份或?qū)⒈疚亩x的混合物加入到其他成份的混合物中來制備的。可選地，所述制劑還可通過將各成分分別混合或者分組混合來制備。隨后可加入其他的特定成分，如香料。下面通過實施例進(jìn)一步詳細(xì)描述本發(fā)明。除非另有明示，所有分?jǐn)?shù)和百分比都是按重量計算的，并且所有的溫度是攝氏度。
實施例實施例1防腐劑濃縮液的穩(wěn)定性步驟通過把所述組分溫?zé)峄旌显谝黄鹬苽淙绫?和2所示的防腐混合物ETC1-6 和對照混合物A-G?；旌衔锎鎯υ?-4°C的冰箱中或者在_17°C的冰柜中，然后可加熱至室溫。表1和表2中概述了這些混合物在2°C和在_17°C冷凍后的特性。結(jié)果如表1所示，當(dāng)水楊酸、山梨酸和脫氫乙酸的總和少于15wt%時，使用1， 3-丙二醇和甘油共溶劑有助于低溫條件下這些酸在苯甲醇中的穩(wěn)定性。雖然共溶劑并不能防止混合物在_17°C時發(fā)生凍結(jié)，但它確實能通過或者不通過有限的攪拌使混合物易于解凍和溶解。如表2所示，當(dāng)水楊酸和山梨酸的總量大于15%時，雖然使用了 1，3_丙二醇共溶齊U，但混合物在2-4°C存儲后還是出現(xiàn)凍結(jié)?；旌臀镌?17°C存儲后，有晶體析出并且需要通過攪拌來重新溶解沉淀物。
表1 共溶劑(1，3-丙二醇和甘油)在冷藏和冷凍條件下對混合物特性的影響
權(quán)利要求
1.具有有效廣譜防腐活性的混合物，其包括(a)苯甲醇，(b)水楊酸，(c)山梨酸和(d)由下列群組中選出的化合物1，3_丙二醇、甘油和它們的組合，其中，基于該混合物的總重量，組分(a)的濃度為約70wt%至約90wt%，組分(b)的濃度為約1襯％至15wt%，組分(c)的濃度為約1襯％至#{(%，以及組分(d)的濃度為約Iwt%至15wt%，但是組分(b)和(c)的總濃度不超過15wt%0
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的混合物，其中，該混合物是實質(zhì)上無水的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的混合物，其中，組分(a)、(b)、(c)和(d)的重量百分比總和為 100%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的混合物，其中，基于該混合物的總重量，組分(a)的濃度是約77襯％至86襯％，組分(b)的濃度是約3%至約12%，組分(c)的濃度是約2. 5襯％到3. 5wt%，和組分(d)的濃度是約Iwt %到IOwt %。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的混合物，其中，組分(d)是甘油，其濃度是約2%至約5%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的混合物，其中，組分(d)是1，3_丙二醇，其濃度是約2%至約5%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的混合物還可以包含脫氫乙酸，其中，水楊酸、山梨酸和脫氫乙酸的總含量不超過該混合物的15wt%。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的混合物，其中，脫氫乙酸與組分(d)的重量比率范圍是從約3 1 至 1 1。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的混合物，其中，基于該混合物的總重量，組分(a)的濃度為約77%到約86%，組分(b)的濃度為約8%至11%，組分(c)的濃度為約2. 5%到3. 5%并且組分(d)是甘油，該甘油的濃度是約2%到約5%。
10.局部制劑，其包括權(quán)利要求1中所述的混合物，另外還包含選自下列群組的添加劑溶齊 、表面活性齊 、乳化齊 、稠度因子、調(diào)節(jié)齊 、軟化齊 、護(hù)膚成分、保濕齊 、增稠劑、潤滑劑、填充劑、抗氧化劑、其他防腐劑、活性成分、芳香劑以及它們的混合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求 ο所述的局部制劑，其中，基于所述制劑的重量，所述權(quán)利要求ι中所述的混合物的濃度為約0. 5%至約1. 5%。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的局部制劑，其中，基于所述制劑的重量，所述權(quán)利要求的混合物的濃度為約0. 6%至約1%。
13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的局部制劑，其中，所述制劑是水包油型乳劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求10所述的局部制劑，其中，所述制劑是油包水型乳劑。
全文摘要
一種具有有效廣譜防腐活性的混合物，其包括苯甲醇，水楊酸，山梨酸和由下列群組中選出的化合物1，3-丙二醇、甘油和它們的組合。
文檔編號A61K31/60GK102573851SQ201080036614
公開日2012年7月11日 申請日期2010年8月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月17日
發(fā)明者凱文·N·迪尼科拉, 凱瑟琳·P·羅伯茨, 勞拉·M·希姆恰克, 黛安娜·T·奇科尼亞尼 申請人:奧麒個人護(hù)理產(chǎn)品公司