專利名稱：藥劑容器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于液體藥劑的藥劑容器，該藥劑容器包括具有出口的袋。
背景技術(shù)：
許多藥劑不得不注射進(jìn)入身體。這特別應(yīng)用于通過(guò)口服給藥被去活或者其效用顯著降低的藥劑，例如，蛋白質(zhì)(諸如，胰島素、生長(zhǎng)激素、干擾素)，醣類(例如，肝磷脂)、抗體和大多數(shù)疫苗。這些藥劑主要通過(guò)針筒、藥劑筆或者藥劑泵注射。一些藥劑不得不通過(guò)從所謂的吸入器吸入而給藥。W02009/069518A1公開(kāi)了一種吸入器，其中要吸入的藥劑儲(chǔ)存在袋形的藥劑容器中。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目標(biāo)是提供一種改進(jìn)的藥劑容器。該目標(biāo)通過(guò)根據(jù)權(quán)利要求1的藥劑容器得以實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例在從屬權(quán)利要求中給出。根據(jù)本發(fā)明用于液體藥劑的藥劑容器包括具有出口的柔性袋。該袋由編織物圍繞，當(dāng)沿縱向方向拉動(dòng)編織物時(shí)，編織物布置為變長(zhǎng)和變窄。類似的圓柱形編織物已知為所謂的中國(guó)指柵條(Chinese finger trap)或者包括網(wǎng)織品的延伸套筒，當(dāng)重新定位靠近關(guān)節(jié)范圍的骨折時(shí)或者當(dāng)準(zhǔn)備腕關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)(內(nèi)窺)鏡檢查時(shí)，其用于固定手指或腳趾。該編織物可以包括交織的金屬絲、纖維或者甚至竹條。通過(guò)使圓柱形編織物變窄，該袋受到壓縮且存儲(chǔ)在里面的藥劑移位且因此被輸送通過(guò)出口。本發(fā)明的設(shè)計(jì)允許設(shè)置旁側(cè)移位機(jī)構(gòu) (aside displacing mechanisms)，如活塞桿，因此避免摩擦。由于小的部件數(shù)量，所述藥劑容器可易于生產(chǎn)。與一次用量的針劑相比較，本發(fā)明的藥劑容器是輕重量設(shè)計(jì)。圓柱形編織物施加均勻的壓縮在整個(gè)袋表面上。由于出口通常呈現(xiàn)某種瓶頸，特別是當(dāng)配備有閥和/ 或注射針頭時(shí)，袋的壓縮導(dǎo)致在袋內(nèi)部的內(nèi)部壓力。由于袋的所有部件通過(guò)變窄的圓柱形編織物支撐，該袋由于內(nèi)部壓力的局部膨脹受到抑制，因此在停止拉動(dòng)編織物之后，由于膨脹部分的松弛的延遲滴落得以避免。此外，沒(méi)有局部膨脹，劑量給藥可以實(shí)現(xiàn)具有改進(jìn)的精度。藥劑的劑量因此通過(guò)被拉動(dòng)的編織物的端部的行程確定。相對(duì)于傳統(tǒng)的針筒中的止擋器，作為作用器(actor)的圓柱形編織物不與液體藥劑或者活性成分接觸。本發(fā)明的設(shè)計(jì)由于它的不復(fù)雜的配置結(jié)構(gòu)而更不易于出錯(cuò)。由于圓柱形編織物的變窄受到限制，在完全延伸編織物之后，在袋中仍然留有不流動(dòng)的容積。為了避免不流動(dòng)的容積，該袋可以具有布置在內(nèi)部的剛性的核(core)，例如， 其沿著袋的縱向方向布置。優(yōu)選地，當(dāng)編織物延伸到最大限度時(shí)，剛性核的外部直徑基本上等于圓柱形編織物的最小內(nèi)部直徑。這允許清空該袋，實(shí)際上沒(méi)有剩余的藥劑容積留在內(nèi)部，對(duì)于昂貴的藥劑，這一點(diǎn)特別重要。該袋可以或者定位在圓柱形編織物中，或者圓柱形編制物可以在生產(chǎn)期間嵌在袋中。出口可以包括用于接收中空注射針頭或者針頭陣列的接合部分。可替換地，針頭可以與藥劑容器成為一體。相對(duì)于編織物被拉動(dòng)的端部的圓柱形編織物的一個(gè)端部可以與出口、注射針頭和殼體其中一個(gè)連接，以為了具有用于作用抵抗拉動(dòng)運(yùn)動(dòng)的反作用力的支撐。藥劑容器可以是用于傳輸液體藥劑至人或者動(dòng)物的注射裝置或者吸入裝置的一部分。注射裝置可以包括用于刺穿病人皮膚的閥和中空針頭，閥和針頭布置在藥劑容器的出口處。在噴射注射器的情況下，可以布置噴射噴嘴取代針頭。藥劑容器可以優(yōu)選用于輸送止痛劑、抗凝血?jiǎng)?、胰島素、胰島素引出物、肝磷脂、依諾肝素鈉(Lovenox)、疫苗、生長(zhǎng)激素、縮氨酸激素、蛋白質(zhì)、抗體和復(fù)合醣類的其中一種。本發(fā)明的應(yīng)用的進(jìn)一步的范圍從下文給出的詳細(xì)說(shuō)明變得明顯。然而，應(yīng)該理解的是，詳細(xì)說(shuō)明和具體的例子，當(dāng)指示本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例時(shí)，僅通過(guò)說(shuō)明的方式給出，因?yàn)樵诒景l(fā)明的精神和范圍內(nèi)的不同的變化和修改對(duì)于該領(lǐng)域的技術(shù)人員從該詳細(xì)說(shuō)明會(huì)變得明顯。


本發(fā)明從下文給出的詳細(xì)描述和附圖變得更充分理解，附圖僅通過(guò)說(shuō)明給出以及因此不限于本發(fā)明，其中圖1是具有由編織物圍繞的柔性袋的藥劑容器，該袋具有與中空注射針頭連接的出口，以及圖2是圖1的藥劑容器，該袋通過(guò)拉動(dòng)并且因此使編織物變長(zhǎng)和變窄而受到壓縮。在所有圖中，對(duì)應(yīng)的部件使用相同的附圖標(biāo)記標(biāo)識(shí)。
具體實(shí)施例方式圖1示出了具有由編織物3圍繞的柔性袋2的藥劑容器1。袋2在前端部具有與中空注射針頭5連接的出口 4。前端部由藥劑容器1的殼體6或者藥劑容器1可以是其一部分的注射裝置的殼體6支撐。編制物3布置為當(dāng)在縱向方向L上被拉動(dòng)時(shí)變長(zhǎng)和變窄。相對(duì)于前端部的編織物 3的后端部7可以與拉動(dòng)機(jī)構(gòu)連接，例如，通過(guò)掛鉤。通過(guò)使圓柱形的編織物3變窄，袋2受到壓縮并且儲(chǔ)存在里面的液體藥劑移位且因此通過(guò)出口 4輸送。這種情形在圖2中示出。袋2可以具有剛性的內(nèi)核(未示出)，例如，布置在袋2的縱向方向L上。優(yōu)選地， 當(dāng)編織物3延伸至最大限度時(shí)，剛性核的外直徑基本上等于圓柱形編織物3的最小內(nèi)直徑。袋2可以在袋2生產(chǎn)之后定位在圓柱形編織物3中或者在生產(chǎn)過(guò)程中圓柱形編制物3可以嵌入袋2中。出口 4可以包括用于接收中空注射針頭5或者針頭陣列的接合部分?？商鎿Q地， 針頭5可以與藥劑容器1一體成型。相對(duì)后端部7的圓柱形編織物3的前端部可以連接至出口 4、注射針頭5和殼體6 的其中一個(gè)。
藥劑容器1可以是用于輸送液體藥劑至人或動(dòng)物的注射裝置或者吸入裝置的一部分。注射裝置可以包括用于刺穿病人皮膚的閥和中空針頭5，閥和針頭5布置在藥劑容器1的出口 4處。在噴射注射器的情況下，可以布置噴射噴嘴取代針頭5。藥劑容器1可以優(yōu)選用于傳輸止痛劑、抗凝血?jiǎng)⒁葝u素、胰島素引出物、肝磷脂、 依諾肝素鈉、疫苗、生長(zhǎng)激素、縮氨酸激素、蛋白質(zhì)、抗體和復(fù)雜醣類的其中一種。術(shù)語(yǔ)“藥物”用于本文意指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，其中在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物具有高至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、抗體、酶、抗體、激素或寡核苷酸，或上述藥學(xué)活性化合物的混合物，其中在另一實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物可用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變、血栓栓塞病癥如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)、心絞痛(angina)、心肌梗死、癌癥、黃斑變性、炎癥、枯草熱、動(dòng)脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，其中在另一實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變的肽，其中在另一實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物，胰高血糖素樣肽(GLP-I)或其類似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4， 或exedin-3或exedin-4的類似物或衍生物。胰島素類似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)， Glu (B29)人胰島素；1^8出觀)、1^0 29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中 B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B^位的Lys可以由Pro替代； Ala(B26)人胰島素；Des(B^_B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素和Des(B30)人胰島素。胰島素衍生物例如是B^-N-肉豆蔻酰-des (B30)人胰島素棕櫚酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蔻酰人胰島素棕櫚酰人胰島素肉豆蔻酰LysB^ftOB^人胰島素棕櫚酰-LysB^ftOB^人胰島素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB^LysB30人胰島素；B30-N-棕櫚酰_ThrB^LysB30人胰島素(N-棕櫚酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B^-N-(N-石膽酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；
羧基十七烷酰)-des(B30)人胰島素和Β29_Ν_(ω-羧基十七烷酰)人胰島素。Exendin-4 例如意指 Exendin-4 (1-39)，一種序列為 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe -Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。Exendin-4衍生物是例如選自下列化合物H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37Exendin_4(1-39)_NH2，H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37Exendin_4(1-39)-NH2，des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
des Pro36[Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(l-39)，des Pro36[Trp(02)25，IsoAsp28]Exendin-4(l-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36 [Met (0) 14Trp (02)25，IsoAsp28]Exendin-4 (1-39)；或des Pro36[Asp28]Exendin-4(l-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(l-39),des Pro36[Met(O)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14， IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(l-39)，des Pro36[Trp(02)25, IsoAsp28]Exendin-4(l-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25， IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，其中所述基團(tuán)-Lys6-NH2可以結(jié)合至Exendin-4衍生物的C-端；或具有如下序列的Exendin-4衍生物H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,des Asp28Pro36, Pro37,Pro38Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-des Pro36, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28] Exendin-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2，H-(Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1-39) -(Lys) 6-NH2,H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,H-(Lys)6-des Pro36[Trp(02) 25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]Exendin-4 (1-39) -NH2,H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu) 5-des Pr ο 3 6，Pr ο 3 7，Pr ο 3 8 [ T r ρ (0 2) 2 5，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-ΝΗ2,des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H- (Lys) 6-des P r ο 3 6，P r ο 3 7，P r ο 3 8 [ T r ρ ( 0 2 ) 2 5，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-ΝΗ2，H-Asn-(Glu) 5-des Pr ο 3 6，P r ο 3 7，Pr ο 3 8 [ Tr ρ (0 2 ) 2 5，A s ρ 2 8 ] Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6-des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin_4 (1-39) -NH2,H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4 (1-39) -NH2,H-Asn-(Glu) 5-des P r ο 3 6，P r ο 3 7，P r ο 3 8 [ M e t (0) 1 4，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H- (Lys) 6-des Pro36 , Pr ο 3 7 , Pro38 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
H-Asn- (Glu) 5des P r ο 3 6，P r ο 3 7，P r ο 3 8 [ M e t ( 0) 1 4，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Lys6-des Pro36[Met(0) 14，Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O) 14，Trp (02) 25]Exendin-4 (1-39) -NH2,H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4 (1-39) -NH2,H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28] Exendm-4(l-39)-NH2,de s Pro36 , Pr ο 3 7 , Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 2 5 , Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H- (Lys) 6-des Pro36，Pro37，Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4(Sl-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；或前述Exedin-4衍生物中任一種的藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。激素例如是垂體激素類或丘腦激素類或調(diào)節(jié)性活性肽和它們的拮抗劑，如 Rote Liste, 2008版，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素 (Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))，生長(zhǎng)激素(Somatropine)(促生長(zhǎng)素(Somatropin))，去氨加壓素(Desmopressin)，特利加壓素(Terlipressin)，戈那瑞林(Gonadorelin)，曲普瑞林 (Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin), 戈舍瑞林(Goserelin)0多糖例如是葡糖胺聚糖、透明質(zhì)酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它們的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它們藥學(xué)上可接受的鹽。多聚硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)上可接受的鹽的實(shí)例是依諾肝素鈉(enoxaparin sodium)ο藥學(xué)上可接受的鹽例如是酸加成鹽和堿式鹽。酸加成鹽是例如HCl或HBr的鹽。堿式鹽是例如具有選自堿或堿性物質(zhì)(alkali or alkaline)的陽(yáng)離子的鹽，所述陽(yáng)離子例如Na+，或K+，或Ca2+，或銨離子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4彼此獨(dú)立地意指氫，任選地取代的C1-C6-烷基，任選地取代的C2-C6-烯基，任選地取代的C6-C10-芳基，或任選地取代的C6-C10-雜芳基。藥學(xué)上可接受的鹽的其他實(shí)例在〃 Remington' s Pharmaceutical Sciences “ 17.編輯 Alfonso R. Gennaro(Ed. ), Mark Publishing Company, Easton, Pa. , U. S. A. , 1985 中禾口 Encyclopedia of Pharmaceutical Technology 中描述。藥學(xué)上可接受溶劑合物是例如水合物。附圖標(biāo)記列表1藥劑容器2柔性袋3編織物4 出口
7
5中空注射針頭6 殼體7后端部L縱向方向
權(quán)利要求
1.用于液體藥劑的藥劑容器(1)，所述藥劑容器(1)包括具有出口(4)的柔性袋0)， 所述袋O)由編織物C3)圍繞，當(dāng)沿縱向方向(L)拉動(dòng)所述編織物時(shí)，所述編織物布置為變長(zhǎng)和變窄。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥劑容器(1)，其特征在于在所述袋O)中布置有剛性核。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥劑容器(1)，其特征在于所述剛性核沿著所述袋( 的縱向方向(L)布置。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥劑容器(1)，其特征在于當(dāng)所述編織物延伸至最長(zhǎng)時(shí)，所述剛性核的外直徑必需等于所述編織物(3)的最小內(nèi)直徑。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求其中之一所述的藥劑容器(1)，其特征在于所述編織物C3)嵌入在所述袋O)中。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求其中之一所述的藥劑容器(1)，其特征在于所述出口(4)包括用于接收中空注射針頭(5)的接合部分。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求其中之一所述的藥劑容器(1)，其特征在于所述編織物C3)的其中一個(gè)端部連接至所述出口 G)、所述注射針頭( 和殼體(6)的其中一個(gè)。
8.用于傳輸液體藥劑的注射裝置包括根據(jù)權(quán)利要求1至7其中之一所述的藥劑容器⑴。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的注射裝置，其特征在于用于刺穿病人皮膚的閥和中空針頭 (5)布置在所述出口⑷處。
10.用于傳輸液體藥劑的吸入裝置包括根據(jù)權(quán)利要求1至7其中之一所述的藥劑容器⑴。
11.使用根據(jù)權(quán)利要求1至7其中之一所述的藥劑容器(1)用于傳輸止痛劑、抗凝血齊U、胰島素、胰島素引出物、肝磷脂、依諾肝素鈉、疫苗、生長(zhǎng)激素、縮氨酸激素、蛋白質(zhì)、抗體和復(fù)雜醣類的其中一種。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于液體藥劑的藥劑容器(1)，該藥劑容器(1)包括具有出口(4)的柔性袋(2)，該袋(2)由編織物(3)圍繞，當(dāng)沿縱向方向(L)拉動(dòng)編織物(3)時(shí)，該編織物(3)布置為變長(zhǎng)和變窄。
文檔編號(hào)A61M15/00GK102481413SQ201080037962
公開(kāi)日2012年5月30日 申請(qǐng)日期2010年8月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月27日
發(fā)明者R.威特, R.里克特, T.納格爾 申請(qǐng)人:賽諾菲-安萬(wàn)特德國(guó)有限公司