專利名稱：用于估計(jì)表示病人身體內(nèi)存在的物質(zhì)的質(zhì)量或濃度的值的方法和裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于估計(jì)表示由病人的組織或體液構(gòu)成的物質(zhì)的質(zhì)量或濃度的值的方法，所述方法包括步驟a)確定在反映質(zhì)量、濃度和病人的分布空間或其近似值的一個或多個計(jì)算或測量的值之間的關(guān)系，以及b)評估該關(guān)系是否滿足標(biāo)準(zhǔn)。其還涉及一種用于進(jìn)行本發(fā)明的控制器、裝置和設(shè)備，還涉及數(shù)字存儲裝置、計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品和計(jì)算機(jī)程序。
背景技術(shù)：
在特定情況下，必須例如通過負(fù)責(zé)的醫(yī)師僅由于診斷原因或因?yàn)樾枰ㄟ^改變物質(zhì)的濃度或質(zhì)量來主動控制病人的狀態(tài)來檢查或監(jiān)視病人身體中存在的物質(zhì)的質(zhì)量或濃度，。其中，血紅蛋白(Hb)是這種物質(zhì)。實(shí)際上，通過血液樣本來測量血紅蛋白(Hb，也已知為Hgb，在紅色血液細(xì)胞中的含鐵氧氣運(yùn)輸金屬蛋白)的濃度來評估病人的貧血狀態(tài)。在給定閾值之下的值通常被視為〃貧血〃現(xiàn)象的標(biāo)志，貧血被定義為紅血液細(xì)胞(RBC)正常數(shù)目降低或低于血液中的血紅蛋白的正常數(shù)量。

發(fā)明內(nèi)容
通過本發(fā)明，提出估計(jì)反映物質(zhì)的質(zhì)量或濃度或體積的值的方法。而且，提供根據(jù)本發(fā)明的進(jìn)行該方法的控制器，以及包括控制器的裝置、設(shè)備、數(shù)字存儲裝置、計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品和計(jì)算機(jī)。由權(quán)利要求1的特征組合來定義根據(jù)本發(fā)明的方法。因此，在本發(fā)明的一個方面中，估計(jì)或用于估計(jì)分別表示由病人的組織或體液構(gòu)成的物質(zhì)的質(zhì)量或濃度或體積或其變化的值的方法，所述方法包括如下步驟確定一方反映由組織或體液構(gòu)成的物質(zhì)的質(zhì)量、濃度或體積的一個或多個計(jì)算或測量的值和另一方反映病人的分布空間(或其變化)或其近似值的一個或多個計(jì)算或測量的值之間的關(guān)系，以及評估該關(guān)系是否滿足至少一個標(biāo)準(zhǔn)。病人可以是人類或動物。病人可以是健全的或有病的。病人可能需要醫(yī)療或可能不需要。由權(quán)利要求17的特征組合來定義根據(jù)本發(fā)明的控制器。因此，在本發(fā)明的另一方面中，控制器配置為執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明的方法。由權(quán)利要求18的特征組合來定義根據(jù)本發(fā)明的裝置。因此，在本發(fā)明的另一方面中，所述裝置包括用于獲得表示物質(zhì)的體積、質(zhì)量或濃度的值的裝置和/或用于獲得表示分布空間或其變化的值的裝置，以及根據(jù)本發(fā)明的至少一個控制器。由權(quán)利要求22的特征組合來定義根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備，來治療病人的血液。因此， 在本發(fā)明的另一方面中，該設(shè)備包括根據(jù)本發(fā)明的至少一個控制器或根據(jù)本發(fā)明的至少一個裝置。
由權(quán)利要求25的特征組合來定義估計(jì)本發(fā)明的數(shù)字存儲裝置。因此，在本發(fā)明的另一方面中，該數(shù)字存儲裝置，具體地盤、CD或DVD，具有能夠與可編程計(jì)算機(jī)系統(tǒng)交互的電可讀控制信號，以便將執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明的方法。由權(quán)利要求26的特征組合來定義估計(jì)本發(fā)明的計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品。因此，在本發(fā)明的另一方面中，該計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品，具有在計(jì)算機(jī)可讀數(shù)據(jù)介質(zhì)上存儲的程序，用于當(dāng)在計(jì)算機(jī)上執(zhí)行該程序產(chǎn)品時(shí)執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明的方法。由權(quán)利要求27的特征組合來定義根據(jù)本發(fā)明的計(jì)算機(jī)程序。因此，在本發(fā)明的另一方面中，該計(jì)算機(jī)程序，具有用于當(dāng)在計(jì)算機(jī)上執(zhí)行程序時(shí)執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明的方法的程序代碼。注意，無論何時(shí)在本說明書中提到物質(zhì)的質(zhì)量或濃度或體積，也考慮到了其變化， 無論是否顯式提到。實(shí)施例可以包括以下特征的一個或多個。在一些實(shí)施例中，反映物質(zhì)的質(zhì)量或濃度和病人的分布空間兩者的計(jì)算或測量的狀態(tài)是"(x;y)"類型的一對值，其中χ表示質(zhì)量或濃度或其變化，且y表示分布空間。優(yōu)選地，χ和y都來源于同時(shí)(例如，同一分鐘、同一小時(shí)、同一天、同一星期、同一月、在醫(yī)院的相同的停留或造訪等)進(jìn)行的測量或基于這種測量結(jié)果的計(jì)算。在一些實(shí)施例中，該方法包括使用從至少一個尿樣本獲得的反映質(zhì)量或濃度的值。在一些實(shí)施例中，該方法包括使用從至少一個血液樣本獲得的反映質(zhì)量或濃度的值。在某些實(shí)施例中，從體外血液回路中采集血液樣本，在其他實(shí)施例中，從病人的血管中采集血液樣本。在一些實(shí)施例中，該方法包括使用從至少一個組織樣本或至少一個唾液樣本獲得的反映質(zhì)量或濃度的值。在某些實(shí)施例中，還可以從全身測量中、或從用于直接測量身體含量(body content)的部分身體測量中(且不通過諸如尿分析的間接方法)獲得這些值。在一些實(shí)施例中，全身測量指向通過本領(lǐng)域公知的全身計(jì)數(shù)器的放射性物質(zhì)(諸如鉀)的測量。在這種全身測量時(shí)，用諸如覆蓋病人的箱體的適當(dāng)裝置將該病人與放射性背景活動性隔離，該病人位于箱體內(nèi)與來自外部的放射性活動性隔離。知道要測量的放射性物質(zhì)的活動性，還知道在由病人的身體構(gòu)成的放射性物質(zhì)和非放射性物質(zhì)之間的不可變或恒定比率，能夠確定討論中的物質(zhì)的全身含量。在一些實(shí)施例中，評估該關(guān)系是否滿足至少一個標(biāo)準(zhǔn)意味著確定該關(guān)系是否滿足特定、預(yù)定的、或在執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明的方法期間確定的需求或請求(其中"需要"和"請求"是可替換的，在本發(fā)明的語境下，“標(biāo)準(zhǔn)"的舉例或同義詞)。例如，當(dāng)以數(shù)量表達(dá)該關(guān)系時(shí)，該標(biāo)準(zhǔn)可以是一個或多個閾值，以便如果表示該關(guān)系的數(shù)量高于(或低于)閾值、或在兩個或更多閾值之間，該關(guān)系滿足該標(biāo)準(zhǔn)。類似地，當(dāng)該關(guān)系表達(dá)為圖中的符號、或范圍或曲線時(shí)，該標(biāo)準(zhǔn)可以被表達(dá)為圖中的范圍，以便滿足該關(guān)系可以是高于、落入或低于圖中的預(yù)定范圍，等等。當(dāng)然，這些例子不應(yīng)該被理解為限制本發(fā)明到這些實(shí)施例。
在某些實(shí)施例中，該關(guān)系可以是值的比率。例如，其可以通過"濃度(或質(zhì)量或濃度的改變或質(zhì)量的改變)"對"分布空間(或分布空間的近似值)"來表達(dá)。在一個實(shí)施例中，該關(guān)系通過"Hb的濃度對相對水合過度"來表示，其中該相對水合過度與該分布空間相關(guān)。在一些實(shí)施例中，該分布空間是體液。在某些實(shí)施例中，該分布空間是身體組織或身體重量或總身體質(zhì)量。在其他實(shí)施例中，該分布空間不是身體重量，或不是總身體質(zhì)量。 在一些實(shí)施例中，該分布空間是體液和身體組織的組合。在一些實(shí)施例中，該分布空間是包括討論中的物質(zhì)的空間。在某些實(shí)施例中，該分布空間是其中在病人的身體中發(fā)現(xiàn)討論中的物質(zhì)的主要部分的空間。在一些實(shí)施例中，該分布空間僅是病人的身體中其中發(fā)現(xiàn)討論中的物質(zhì)的空間。在某些實(shí)施例中，該分布空間被定義為血容量(BV)。該分布空間也可以被定義為身體的ECW(細(xì)胞外的水)、細(xì)胞外體積或液體或質(zhì)量、身體的ICW(細(xì)胞內(nèi)的水)、細(xì)胞內(nèi)體積或液體或質(zhì)量、血漿體積、TBff(總身體水)、溶液、水腫體積、淋巴腺、尿液、總細(xì)胞質(zhì)量或任何其他體液或體積以及其組合。而且，在本發(fā)明意義上的分布空間可以是在例如ECW/ICW 等之前提到的體積的任何比率。在一些實(shí)施例中，該分布空間被定義為肌肉質(zhì)量或體積。其還可以被定義為脂肪質(zhì)量或體積、骨頭質(zhì)量或體積等。在某些實(shí)施例中，物質(zhì)的質(zhì)量或濃度是病人的貧血狀態(tài)的指標(biāo)。在一些實(shí)施例中，貧血狀態(tài)的指標(biāo)是血紅蛋白(Hb)的總質(zhì)量或濃度或其隨時(shí)間的變化等。在某些實(shí)施例中，直接例如從血液樣本，或例如通過光學(xué)方法來測量濃度或質(zhì)量， 而無需如本領(lǐng)域已知的從血管中取出血液。另外，或者，可以從允許物質(zhì)的正確計(jì)算或至少足夠近似的其他值、參數(shù)等、諸如血紅蛋白(Hb)或血紅蛋白(Hb)狀態(tài)中得出討論中的值。在一些實(shí)施例中，貧血狀態(tài)的指標(biāo)是血細(xì)胞比容(Hct)，其中血細(xì)胞比容(Hct)也被理解為本發(fā)明中的濃度。在某些實(shí)施例中，病人的貧血狀態(tài)通過諸如Hb濃度或Hct等的僅一個值來表達(dá)。在某些實(shí)施例中，所述物質(zhì)由包括在病人身體中自然產(chǎn)生的至少任何蛋白質(zhì)的組構(gòu)成，所述物質(zhì)具體地是血紅蛋白、白蛋白、胰島素、葡萄糖、CRP、激素、總蛋白質(zhì)、細(xì)胞(例如leucocite)、電解液和非內(nèi)生物質(zhì)，具體地是藥物有效的物質(zhì)、諸如cytostatika(化學(xué)療法)、非生理標(biāo)志(non-physiologic marker)、諸如氘等。在一些實(shí)施例中，基于病人的水合狀態(tài)的測量來近似該分布空間。在某些實(shí)施例中，基于反映病人的水合過度(OH)或相對水合過度(relOH 水合過度(OH)對細(xì)胞外水(ECW)等)測量的值和/或計(jì)算來近似、計(jì)算或定義該分布空間。關(guān)于水合過度(OH)的定義，可參考WO 2006/002685A1，其中，OH等于a*ECW+b*ICW+c*體重。WO 2006/002685A1的各自公開通過引用并于此。要理解，可以以不同方式確定0H，其所有方式是本領(lǐng)域技術(shù)人員知道的。這些方法之一包括稀釋測量和基于其計(jì)算0H。關(guān)于濃度、隨時(shí)間的變化、值、計(jì)算、近似值等參考血紅蛋白(Hb)所描述的意在應(yīng)用于血細(xì)胞比容(Hct)、血容量(BV)、水合過度(OH)以及相對水合過度(relOH)。在一些實(shí)施例中，病人的分布空間可以通過隨年齡校正的水合過度或相對水合過度(relAEOH)來表達(dá)。這樣做，可以消除例如由于年齡的某些影響，用于獲得更相關(guān)的值。在某些實(shí)施例中，病人的分布空間可以被確定或定義為水合過度(OH)對(over) 細(xì)胞外的水(ECW)，或可以以此方式圖示地顯示。在某些實(shí)施例中，病人的分布空間通過僅一個值、具體地具有標(biāo)度公升的值來表
7J\ ο在某些實(shí)施例中，在透析之前或基于病人的透析前值來測量或近似該分布空間。在某些實(shí)施例中，透析前(pre-Dx)值或計(jì)算可以是在開始下一透析治療之前立艮口、即那一刻或那一分鐘獲得的值。但是，本發(fā)明不限于此。也可以在任何其他時(shí)間點(diǎn)獲得數(shù)據(jù)。Pre-Dx數(shù)據(jù)顯得比其他更穩(wěn)定。因此，使用它們可以是有優(yōu)勢的。在某些實(shí)施例中，在圖中定義目標(biāo)范圍，該圖表示物質(zhì)的質(zhì)量或濃度或體積或其變化和病人的分布空間或其近似值兩者。或者，該目標(biāo)范圍也可以是目標(biāo)區(qū)域?；蛘撸搱D可以是點(diǎn)圖(Plot)。該圖可以是笛卡爾坐標(biāo)系統(tǒng)，也稱為"矩形坐標(biāo)系統(tǒng)"。在該圖的圖形例示中，示出物質(zhì)的質(zhì)量或濃度或體積或其變化對分布空間，或反之亦然。在某些實(shí)施例中，該標(biāo)準(zhǔn)是閾值或多于一個閾值的組合。在某些實(shí)施例中，預(yù)設(shè)或預(yù)定該至少一個標(biāo)準(zhǔn)。在某些實(shí)施例中，該至少一個標(biāo)準(zhǔn)是可變的。在某些實(shí)施例中，該方法還包括確定該標(biāo)準(zhǔn)。在某些實(shí)施例中，在執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明的方法期間，確定該標(biāo)準(zhǔn)。在某些實(shí)施例中，基于每個反映質(zhì)量(分別地，或濃度或體積或其變化)和分布空間兩者的測量的值或計(jì)算的結(jié)果來計(jì)算回歸線、并評估在回歸線和目標(biāo)范圍之間的彼此相對的位置。彼此相對可以被理解為〃之上〃、“之下〃、“旁邊〃、“內(nèi)〃、“橫跨〃等。 該相對位置可以用某些度(degree)或數(shù)字值來定義屬性。在某些實(shí)施例中，該標(biāo)準(zhǔn)可以基于分類、特別地基于貝葉斯分類。而且，考慮基于模糊邏輯(Fuzzy-Logic)定義標(biāo)準(zhǔn)。還可以通過最近鄰法、通過神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)等來實(shí)現(xiàn)分類。在某些實(shí)施例中，基于測量的值或計(jì)算的結(jié)果來計(jì)算回歸線。該回歸線可以表示任何適當(dāng)?shù)暮瘮?shù)。在某些實(shí)施例中，在一個場合(occasion)中如此獲得質(zhì)量或濃度和分布空間的值?！耙粋€場合"可以被理解為具體時(shí)間、例如幾分鐘或幾小時(shí)的范圍。其還可以是一個療程的一天或持續(xù)期、具體地一個透析療程?！耙粋€場合"還可以被理解為病人在診室中花費(fèi)在治療上的時(shí)間。在某些實(shí)施例中，該方法包括對該評估的結(jié)果分類。在某些實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的方法包括繪制或制圖該回歸線和/或需要時(shí)的目標(biāo)范圍。在某些實(shí)施例中，該方法包括在表格、電子表格或圖表等中顯示，是否滿足了該標(biāo)準(zhǔn)。在某些實(shí)施例中，僅基于如下兩個值評估是否滿足該標(biāo)準(zhǔn)反映物質(zhì)的質(zhì)量或濃度的一個值和反映分布空間的一個值。在某些實(shí)施例中，由在適當(dāng)圖中的僅一個點(diǎn)來表示該兩個值。在某些實(shí)施例中，可以單獨(dú)利用該一個點(diǎn)或該兩個值進(jìn)行該評估。
7
在某些實(shí)施例中，為確定該關(guān)系而考慮的一個或所有值以絕對方式反映對應(yīng)的質(zhì)量、體積、濃度。也就是說，隨時(shí)間的變化可以不考慮。因此，反映質(zhì)量、濃度或體積的任何值可以是靜態(tài)值。而且，在某些實(shí)施例中，不通過值得相減例如從第二濃度值減去第一濃度值等來獲得反映物質(zhì)的質(zhì)量、濃度或體積的值。在某些實(shí)施例中，為了確定該關(guān)系，沒有考慮或包括時(shí)間常數(shù)或時(shí)間變量或參數(shù)。 具體地，不將質(zhì)量、濃度或體積值乘以時(shí)間值。在某些實(shí)施例中，在評估的步驟時(shí)也考慮回歸線的斜率?？梢詮膩碜韵嗤∪嘶?qū)?yīng)病人或(健全或有病的)病人集合的先前測量中估計(jì)或可以(近似地)知道該斜率。在某些實(shí)施例中，當(dāng)在例如在笛卡爾坐標(biāo)系統(tǒng)中的圖中顯示時(shí)，在評估的步驟時(shí)也考慮回歸線的y偏移量，“y"可以與物質(zhì)的質(zhì)量、濃度或體積相關(guān)，或與例如relOH的水合值相關(guān)。在一些實(shí)施例中，以公升⑴來測量反映分布空間的值。在某些實(shí)施例中，計(jì)算和/或測量病人的質(zhì)量或濃度(或其變化)和分布空間?？梢酝ㄟ^本領(lǐng)域已知的任何方法、使用適合于其的任何設(shè)備來進(jìn)行測量和計(jì)算。具體地，在一些實(shí)施例中，可以通過從血液樣本中和/或通過適當(dāng)?shù)谋O(jiān)視器從在身體外的血液線中包括的血液中測量Hb來獲得各個數(shù)據(jù)。可以通過由光學(xué)傳感器測量血液的光學(xué)屬性、和/或通過超聲傳感器評估類似于超聲脈沖的傳輸時(shí)間和/或傳播速度的聲學(xué)屬性來進(jìn)行這些測量。為了確定水合狀態(tài)，也可以使用任何適當(dāng)監(jiān)視器，諸如基于生物阻抗或稀釋技術(shù)的監(jiān)視器。該用于獲得與水合狀態(tài)相關(guān)的數(shù)據(jù)的監(jiān)視器可以是如WO 2006/002685A1中描述的監(jiān)視器。WO 2006/002685A1的相關(guān)公開通過引用并于本申請中。當(dāng)然，本發(fā)明絕對不能被理解為限制于通過生物阻抗測量來確定病人的水合狀態(tài)的監(jiān)視器，如在WO 2006/002685A1 中描述的。諸如稀釋測量的本領(lǐng)域中已知的其他方法以及本領(lǐng)域技術(shù)任一已知的任何其他方法也可以考慮，且為本發(fā)明包括。在一些實(shí)施例中，基于是否滿足該標(biāo)準(zhǔn)的評估結(jié)果來確定或調(diào)整用于改善其貧血狀態(tài)的、給予病人的藥劑的劑量。在某些實(shí)施例中，應(yīng)該調(diào)整該分布體積。這可以通過諸如利尿和/或透析、例如超濾的物質(zhì)給予來實(shí)現(xiàn)。在某些實(shí)施例中，給予藥物有效的物質(zhì)。在某些實(shí)施例中，以如何治療病人的建議的形式，輸出關(guān)于該標(biāo)準(zhǔn)的評估結(jié)果。在某些實(shí)施例中，設(shè)置或確定或預(yù)定該標(biāo)準(zhǔn)。在某些實(shí)施例中，該裝置是用于獲得關(guān)于分布空間或其近似值的信息、例如水合狀態(tài)的監(jiān)視器。這種監(jiān)視器的例子如上所述。為了避免不必要的重復(fù)，通常參考水合監(jiān)視器，水合監(jiān)視器基于生物阻抗信號、稀釋方法或本領(lǐng)域任何其他已知方法得到反映水合狀態(tài)的結(jié)果。在某些實(shí)施例中，該裝置還包括輸出設(shè)備，用于輸出由控制器提供的結(jié)果。該輸出設(shè)備可以是具有顯示器的監(jiān)視器、繪圖器、打印機(jī)或用于提供輸出的任何其他裝置。在某些實(shí)施例中，該裝置包括用于通過任何監(jiān)視器來測量Hb濃度(例如以[g/dl]為單位)和/或確定血容量的監(jiān)視器，如在Drukker，Parson和Maher，KluwerAcademic Publisher、第 5 版、2004、Dordrecht、荷蘭的第 397 到 401 頁的〃 R印lacement of Renal Function by Dialysis“ (" Hemodialysis machines and monitors")中描述的，其相關(guān)公開通過引用并于此。在某些實(shí)施例中，配置監(jiān)視器來通過測量電導(dǎo)性來測量物質(zhì)的血容量和/或濃度、具體地Hb。在某些實(shí)施例中，配置監(jiān)視器來通過測量光密度來測量物質(zhì)的血容量和/或濃度、具體地Hb。在某些實(shí)施例中，配置監(jiān)視器來通過測量粘性來測量物質(zhì)的血容量和/或濃度、 具體地Hb。在某些實(shí)施例中，配置監(jiān)視器來通過測量密度來測量物質(zhì)的血容量和/或濃度、 具體地Hb。在某些實(shí)施例中，該監(jiān)視器包括用于進(jìn)行這些測量的一個或多個對應(yīng)探測器和/ 或一個或多個傳感器，諸如電導(dǎo)性傳感器、光學(xué)傳感器、粘性傳感器、密度傳感器等。在某些實(shí)施例中，該設(shè)備可以用于通過透析來治療病人。在其他實(shí)施例中，該設(shè)備可以用于通過血液過濾、超濾、血液透析等來治療病人 (或病人的血液)。這些實(shí)施例可以提供一個或多個以下優(yōu)點(diǎn)。通過本發(fā)明，可以以容易的方式來確定表示病人的、由反映物質(zhì)的質(zhì)量或濃度的某些值導(dǎo)致或伴隨這些值的特定狀態(tài)(諸如貧血狀態(tài))的參數(shù)或值的指數(shù)(merit)，這些參數(shù)可能由于分布空間的體積或?qū)嶋H水合狀態(tài)而惡化。例如，在當(dāng)前實(shí)踐中，不清楚是否應(yīng)該通過改變新陳代謝(例如，通過服用紅血球生成刺激制劑(agent))或通過校正其分布體積或空間(例如，通過超濾治療或通過服用利尿藥)或甚至兩者組合來糾正(例如，具有心臟或腎損傷的)病人中的物質(zhì)的不健全濃度 (例如，< 8g/dl的很低的血紅蛋白水平)。換句話說，依賴于水合過度(超水分)或水合不足(欠水分)的程度，測量的Hb濃度可以顯得"人工"更改或稀釋到不同程度。在嚴(yán)重的水合過度的情況下，血容量可以擴(kuò)大到正常水平之外，這導(dǎo)致即使絕對紅細(xì)胞量對于正常水合狀態(tài)將是合適的，Hb濃度也降低。作為例子，3升(1)的水合過度可能導(dǎo)致在血容量(BV)中的1升(1)的增加、且因此在空隙(interstitial)空間中的2升的增加。由于BV和OH的相對改變由于該典型的2 1關(guān)系而相同，因此能夠使用表示水合過度(比血容量更容易測量)的值而不是血容量用于基于標(biāo)準(zhǔn)的估算。假設(shè)51的典型血容量(BV)，這將表示20%的增加。Hb濃度的20%降低將導(dǎo)致例如從11. 5到9. 2g/dl。這種低Hb水平將導(dǎo)致紅血球生成(EPO)藥物的增加。因此，病人將可能從他的水合過度(OH) 的糾正中、而不是通過藥物從Hb的糾正中受益更多。當(dāng)將本發(fā)明應(yīng)用于除了在此僅通過例子使用的Hb以外的其他物質(zhì)時(shí)也可以發(fā)現(xiàn)上述所有或一些優(yōu)點(diǎn)。將從描述、圖和權(quán)利要求中清楚其他方面、特征和優(yōu)點(diǎn)。以下例子涉及Hb作為討論中的物質(zhì)，用所測量的病人的相對水合過度來近似分布空間，但是，本發(fā)明絕對不應(yīng)理解為限制為該例子。


圖1示出了在Hb水合過度圖中反映病人的貧血狀態(tài)和水合狀態(tài)兩者的狀態(tài)的繪圖(plot)；圖2示出對應(yīng)于圖1中的繪圖的繪圖，揭示了另一病人的數(shù)據(jù)；圖3示出對應(yīng)于圖1中的繪圖的繪圖，揭示了另一病人的數(shù)據(jù)；圖4示出了在更通常的圖示中對應(yīng)于圖1中的繪圖的繪圖；圖5示出對應(yīng)于圖1中的繪圖的繪圖，揭示另一病人的數(shù)據(jù)；圖6示出對應(yīng)于圖1中的繪圖的繪圖，揭示另一病人的數(shù)據(jù)；圖7示出對應(yīng)于圖1中的繪圖的繪圖，揭示另一病人的數(shù)據(jù)；圖8示出對應(yīng)于圖1中的繪圖的繪圖，揭示圖5的病人的數(shù)據(jù)；圖9示出對應(yīng)于圖1中的繪圖的繪圖，揭示另一病人的數(shù)據(jù)。圖10示出對應(yīng)于圖1的繪圖的繪圖，揭示僅一個測量的數(shù)據(jù)；圖11示出包括用于進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法的控制器的第一裝置；以及圖12示出包括用于進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法的控制器的第二裝置。
具體實(shí)施例方式圖1示出圖中繪制的反映病人的貧血狀態(tài)和水合狀態(tài)兩者的19個測量的結(jié)果。該圖是示出Hb對relAE0H(隨年齡糾正的相對水合過度)的笛卡爾坐標(biāo)系統(tǒng)。通過小圓圈1 來圖示從討論中的病人(在此匿名稱為"對象15")中獲得的19個測量的結(jié)果?；?9個測量的結(jié)果進(jìn)行了回歸分析。在圖1中添加了獲得的結(jié)果作為回歸線 3。在圖1中，還示出目標(biāo)范圍5。作為例子，目標(biāo)范圍5的形狀和位置基于經(jīng)驗(yàn)和個體數(shù)據(jù)來選擇或確定。但是，絕對不應(yīng)將本發(fā)明理解為限于此。如果需要的話，可以不同地確定目標(biāo)范圍5的形狀和位置兩者。具體地，目標(biāo)范圍可以反映來自相同病人的先前測量的發(fā)現(xiàn)。另外，目標(biāo)范圍可以反映基于與討論中的病人的可比的情況(例如遭受相同疾病) 的病人的測量的發(fā)現(xiàn)。要在圖1的例子中滿足的標(biāo)準(zhǔn)是回歸線3是否穿過目標(biāo)范圍5。如從圖1可見，由于回歸線3明顯地穿過目標(biāo)范圍5，，見回歸線3的部分3'，因此在圖1中清楚地滿足該標(biāo)準(zhǔn)。在圖1的例子中，由通過任何監(jiān)視器來獲得的Hb濃度(例如以[g/dl]為單位) 來反映貧血狀態(tài)，該監(jiān)視器如在上述提到的Drukker,Parson和Maher,Kluwer的Academic Publisher、第 5 版、2004、Dordrecht、荷蘭的第 397 到 401 頁的〃 R印lacement of Renal Function by Dialysis“ (" Hemodialysis machines and monitors")中描述的。再次， 該397到401頁的公開通過引用并于此。在已經(jīng)開始了透析治療之后獲得了第一值。要注意，在此討論的監(jiān)視器可以用于監(jiān)視或檢測血容量(或其變化)，且該血容量被視為本發(fā)明的含義內(nèi)的另一分布空間。而且，在圖1的例子中，通過由如參考WO 2006/002685A1上述的監(jiān)視器測量的相對水合過度(水合過度(OH)對細(xì)胞外的水(ECW))來反映水合狀態(tài)。在開始透析治療(“pre-Dx")之前獲得了這些值。至于在此涉及的任何值，可以使用(如用于Hb的)隨時(shí)間平均的值。而且，分析表明，在治療期間的第一值具有與重量變化和OH變化的最佳相關(guān)性。原因可能是，朝著治療的結(jié)束，在微和宏循環(huán)中存在大量擾動。因此，可能是，在30分鐘之后，在沒有超濾(來保證已經(jīng)停止了續(xù)藥)的情況下，可以測量更可靠的值。目標(biāo)范圍5可以被理解為Hb和relOH兩者的可能的pre-Dx目標(biāo)范圍。如可以從圖1看到的，隨著病人的水合狀態(tài)降低，由于(反向的)稀釋效果，因此 Hb濃度升高；紅細(xì)胞質(zhì)量(mass)保持恒定，且因此總Hb質(zhì)量(不是濃度)也是。因?yàn)橹甘驹贖b和relOH之間的顯著相關(guān)性的回歸線3移動穿過目標(biāo)范圍5，因此通過液體處理(fluid management)的水合的規(guī)范化也將自動規(guī)范化Hb。用于處理病人的貧血狀態(tài)的更多介入、諸如EPO的給予或其采納看起來不是必需的。圖2示出類似于圖1的繪圖，揭示了另一病人的數(shù)據(jù)(“對象22")。在圖2中， 回歸線3"在目標(biāo)范圍5之下通過。不滿足在此適用的標(biāo)準(zhǔn)(即，回歸線3必須穿過或與目標(biāo)范圍5相交)。因此，看起來，即便一旦已經(jīng)使水合狀態(tài)返回正常，病人的貧血狀態(tài)的值也不會返回到正常。在此，他將可能受益于增加其Hb濃度返回到正常的物質(zhì)的給予，或如果病人已經(jīng)接收/采用藥物，將受益于增加這種物質(zhì)的劑量。圖3示出類似于圖1或圖2的繪圖，揭示了另一病人的數(shù)據(jù)(“對象69")。在圖 3中，回歸線3"‘在目標(biāo)范圍5之上通過。再次，不滿足在此應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)。再次，看起來， 即便一旦已經(jīng)將(過)水合狀態(tài)返回正常，病人的貧血狀態(tài)的值也不會返回到正常。在此， 在該病人正被給予增加其Hb濃度的物質(zhì)、諸如EPO的情況下，他最可能地將受益于減少那些物質(zhì)的劑量。如可以從圖3所示，根據(jù)本發(fā)明的評估病人的貧血狀態(tài)的結(jié)果非常取決于如何 (預(yù)先)確定該標(biāo)準(zhǔn)。如果例如將標(biāo)準(zhǔn)定義為，如果僅一、兩個或更多結(jié)果被發(fā)現(xiàn)落入目標(biāo)范圍內(nèi)，也滿足該標(biāo)準(zhǔn)，而不是確定回歸線必須貫穿該附圖的例子中的目標(biāo)范圍，則在圖3 所示的例子中也滿足了該標(biāo)準(zhǔn)。參考圖1到圖3所解釋的在針對任何正被給予EPO的病人的圖4中示意性地示出。 圖4示出如何可以從繪圖中的回歸線的位置(相對位置)得到EPO劑量的一般概念如果發(fā)現(xiàn)回歸線3"‘，建議降低EPO劑量。基于在適當(dāng)調(diào)整(降低)EPO劑量之后進(jìn)行的測量的結(jié)果而計(jì)算的回歸線將是如箭頭7'指示的較低的回歸線。如果發(fā)現(xiàn)回歸線3"，看起來病人受益于高的EPO劑量?；谠谶m當(dāng)調(diào)整(增加)EPO劑量之后進(jìn)行的測量的結(jié)果而計(jì)算的回歸線將是如箭頭7"指示的較高的回歸線。要注意，為了確定該回歸線，僅需要少量初始測量，已經(jīng)有的一個結(jié)果或點(diǎn)可能就足夠了。從在例如2-4星期的時(shí)間段內(nèi)進(jìn)行的測量中獲得的結(jié)果將是足夠的。如已經(jīng)在圖5中由目標(biāo)范圍5的形狀——其中圖5的形狀不同于圖1到圖4的—— 所指示的，甚至能夠?yàn)橹T如EPO的藥物劑量定義"范圍走廊(corridor) 5'“。目標(biāo)走廊 5'是圖1到圖4中得知的目標(biāo)范圍5的更具體的例子。其不同之處在于，其已經(jīng)被適應(yīng)于討論中的病人(在此，"對象141")的個別回歸線斜率。如圖5所示的形狀，目標(biāo)走廊 5'可以有助于允許即使當(dāng)還沒有達(dá)到正常水合時(shí)的EPO的早調(diào)整。在EPO給予和紅血細(xì)胞再生(造血)之間的長時(shí)間常數(shù)的方面，這可能特別有益。如可以從圖5看出，EPO劑量
11可能在干燥階段(dry-out-phase)開始時(shí)已經(jīng)增加。如可以從圖5看到的，根據(jù)本發(fā)明要滿足的用于估計(jì)病人的貧血狀態(tài)的標(biāo)準(zhǔn)也可以是回歸線的斜率或傾斜是否平行于目標(biāo)范圍，特別是矩形目標(biāo)范圍，的外延(extension) 或主要外延。而且，標(biāo)準(zhǔn)可以是回歸線是否完全落入目標(biāo)范圍內(nèi)，或回歸線是否不穿過目標(biāo)范圍的特定、預(yù)定部分或側(cè)等等。圖6到圖9還示出從其他病人(“對象73，86，和94〃 )和圖5的病人獲得的Hb 和水合測量的結(jié)果繪出的繪圖的例子。對于圖8和圖9的病人，不滿足預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)(S卩，回歸線3必須穿過或交叉目標(biāo)范圍5)，而對于圖6和7的病人，滿足該標(biāo)準(zhǔn)。從附圖中，可以看出，如果病人的參考線或回歸線穿過參考范圍，僅應(yīng)該調(diào)整水合狀態(tài)，如果參考或回歸線通過上方或下方，應(yīng)該(例如，通過ΕΡ0)解決新陳代謝過程。圖10示出類似于圖1或圖2的繪圖，顯示Hb的濃度[g/dl]對水合過度[L，或1]， 揭示由圓圈1描述的僅一個測量的數(shù)據(jù)。如可以從圖10看到的，僅基于一個測量不能確定回歸線3。從圖10，還理解，在特定環(huán)境中，評估是否滿足該標(biāo)準(zhǔn)(在此，由圓圈1表示的測量是否落入范圍5)，不需要回歸線。在任何情況下，在圖10的例子中，都不滿足預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)。如可以從上述附圖的任一個中看到的，各個病人的特定貧血狀態(tài)和水合狀態(tài)是否滿足標(biāo)準(zhǔn)取決于如何事先設(shè)置或確定該標(biāo)準(zhǔn)。圖11示出包括用于進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法的控制器11的裝置9。裝置9連接到包括測量結(jié)果和根據(jù)本發(fā)明的方法所需的數(shù)據(jù)的外部數(shù)據(jù)庫13。數(shù)據(jù)庫13還可以是內(nèi)部裝置。裝置9可以可選地具有用于將數(shù)據(jù)輸入到控制器11或輸入到裝置9中的裝置14。 這種數(shù)據(jù)可以是上述闡述的關(guān)于物質(zhì)的質(zhì)量、體積、濃度的信息。輸入到裝置9的這種數(shù)據(jù)可以另外或者替代地、也是關(guān)于病人的分布空間或其近似值的信息。而且，可以通過輸入裝置14來輸入該標(biāo)準(zhǔn)。但是，該標(biāo)準(zhǔn)可以替換地被存儲在數(shù)據(jù)庫13或任何其他存儲器中?？梢酝ㄟ^控制器11或由裝置9組成或互連到其的任何其他物品來計(jì)算或確定該標(biāo)準(zhǔn)。由控制器11和/或裝置9進(jìn)行的估計(jì)、計(jì)算、比較、固定等的結(jié)果可以在監(jiān)視器15上顯示，或不顯示而可選地通過數(shù)據(jù)庫13或任何其他存儲裝置包括、繪制或存儲。數(shù)據(jù)庫13還可以包括當(dāng)執(zhí)行時(shí)啟動根據(jù)本發(fā)明的方法的計(jì)算機(jī)程序。具體地，控制器11可以被配置用于確定在反映由組織或體液構(gòu)成的物質(zhì)的質(zhì)量、 濃度或體積和病人的分布空間或其近似值的一個或多個計(jì)算或測量的值之間的關(guān)系，以及用于評估該關(guān)系是否滿足至少一個預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)。如可以從圖12看到的，用于對應(yīng)的測量，裝置9可以(通過有線或無線)連接到生物阻抗測量裝置17，生物阻抗測量裝置17作為用于測量或計(jì)算水合狀態(tài)或水合過度狀態(tài)的裝置的例子。通常，除了包括測量結(jié)果和根據(jù)本發(fā)明的方法所需的數(shù)據(jù)的外部數(shù)據(jù)庫 13以外，或替換該外部數(shù)據(jù)庫13(即，作為替換物)，還可以提供用于測量或計(jì)算水合狀態(tài)或水合過度狀態(tài)的裝置。生物阻抗測量裝置17可能能夠自動補(bǔ)償對阻抗數(shù)據(jù)、例如觸摸電阻的影響。這種生物阻抗測量裝置17的例子是在也在WO 92/19153中描述的在商標(biāo) Hydra(TM)之下分布的來自Xitron Technologies的設(shè)備，其公開由此通過引用并入本申請。生物阻抗測量裝置17可以包括各種電極。在圖12中，僅示出附接到生物阻抗測量裝置17的兩個電極17a和17b。當(dāng)然，還考慮另外的電極。所指的每個電極進(jìn)而可以包括兩個或更多(“子")電極。電極可以包括電流注入(“子")電極和電壓測量(“子")電極。也就是說，圖12所示的電極17a和17b可以包括兩個注入電極和兩個電壓測量電極(即總共四個電極)。通常而言，可以通過稱重裝置(weighing means)、用于輸入所需的數(shù)據(jù)的鍵盤、觸摸屏幕等、傳感器、與實(shí)驗(yàn)室的互連或通信鏈接、任何其他輸入裝置等，來提供用于測量或計(jì)算水合狀態(tài)或水合過度狀態(tài)的裝置。類似地，裝置9可以具有還可以除了外部數(shù)據(jù)庫13以外、或替換外部數(shù)據(jù)庫 13(即，作為替換物)又提供的用于獲得反映物質(zhì)的質(zhì)量、體積或濃度的值的測量或計(jì)算裝置的裝置19，其中，該外部數(shù)據(jù)庫13包括測量結(jié)果和根據(jù)本發(fā)明的方法所需的數(shù)據(jù)。該裝置19可以被提供為稱重裝置、用于輸入所需數(shù)據(jù)的鍵盤、觸摸屏幕等、傳感器、與實(shí)驗(yàn)室的互連或通信鏈接、Hb濃度探測器、任何其他輸入裝置等。再次提請注意，這些附圖涉及Hb/貧血狀態(tài)和relOH/水合狀態(tài)，其作為示出如何可以進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的一個實(shí)施例的例子。它們不應(yīng)被理解為限制。
1權(quán)利要求
1.一種用于估計(jì)表示由病人的組織或體液構(gòu)成的物質(zhì)的質(zhì)量、濃度或體積的值的方法，包括如下步驟確定在反映由組織或體液構(gòu)成的物質(zhì)的質(zhì)量、濃度或體積且反映病人的分布空間或其近似值的一個或多個計(jì)算或測量的值之間的關(guān)系，以及評估該關(guān)系是否滿足至少一個標(biāo)準(zhǔn)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，從血液樣本獲得反映物質(zhì)的質(zhì)量、體積或濃度的至少一個值。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中，從尿液樣本獲得反映物質(zhì)的質(zhì)量、體積或濃度的至少一個值。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一的方法，其中，從組織樣本獲得反映物質(zhì)的質(zhì)量、體積或濃度的至少一個值。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一的方法，其中，所述物質(zhì)由包括在病人身體中自然產(chǎn)生的至少任何蛋白質(zhì)的組構(gòu)成，所述物質(zhì)具體地是血紅蛋白、白蛋白、胰島素、葡萄糖、CRP和非內(nèi)生物質(zhì)，具體地是藥物有效的物質(zhì)。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求的任一的方法，其中，該物質(zhì)的質(zhì)量或濃度或其變化是病人的貧血狀態(tài)的指標(biāo)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中，病人的貧血狀態(tài)的指標(biāo)是血紅蛋白(Hb)的濃度、其總質(zhì)量或其隨時(shí)間的變化。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7的方法，其中，病人的貧血狀態(tài)的指標(biāo)是血細(xì)胞比容(Hct)或其隨時(shí)間的變化。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求的任一的方法，其中，該病人的分布空間是血容量(BV)的測量或計(jì)算的值。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求的任一的方法，其中，該病人的分布空間是基于反映病人的相對水合過度(relOH)的測量或計(jì)算的值的近似值。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求的任一的方法，其中，在透析之前、或基于病人的透析前值測量或近似所述分布空間，或在透析治療期間或之后測量或近似所述分布空間。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一的方法，包括在反映物質(zhì)的質(zhì)量或濃度和分布空間或其近似值的圖中限定目標(biāo)范圍。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，包括如下步驟基于每個反映由組織或體液構(gòu)成的物質(zhì)的質(zhì)量或濃度和病人的分布空間或其近似值的測量或計(jì)算的值來計(jì)算回歸線，并確定在該回歸線和目標(biāo)范圍之間的任何重疊。
14.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一的方法，包括如下步驟計(jì)算和/或測量反映物質(zhì)的質(zhì)量或濃度和/或病人的分布空間或其近似值的參數(shù)。
15.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一的方法，包括如下步驟基于所獲得的在計(jì)算或測量的值和標(biāo)準(zhǔn)之間的關(guān)系來確定或調(diào)整用于改善病人的貧血狀態(tài)的、給予病人的藥物的劑量。
16.根據(jù)前述權(quán)利要求的任一的方法，包括如下步驟確定該標(biāo)準(zhǔn)。
17.—種控制器，被配置以進(jìn)行權(quán)利要求1到16中的任一的方法。
18.一種用于估計(jì)表示由病人的組織或體液構(gòu)成的物質(zhì)的質(zhì)量或濃度的值的裝置，包括用于獲得反映病人身體的分布空間或近似值或其變化的值的裝置，和/或用于獲得反映物質(zhì)的質(zhì)量、體積或濃度或其變化的值的裝置；至少一個根據(jù)權(quán)利要求17的控制器。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的裝置，其中用于獲得反映分布空間或近似值或其變化的值的裝置包括用于測量或計(jì)算分布空間或近似值或其變化的裝置，具體地用于測量或計(jì)算水合狀態(tài)或水合過度的裝置，或者其中用于獲得值的裝置由這樣的用于測量或計(jì)算的裝置構(gòu)成。
20.根據(jù)權(quán)利要求18或19的裝置，其中，用于獲得反映物質(zhì)的質(zhì)量、體積或濃度的值的裝置包括稱重裝置、用于確定病人的血容量的裝置、鍵盤、觸摸屏、用于測量或計(jì)算物質(zhì)的濃度、體積和/或質(zhì)量、具體地血液中的血紅蛋白(Hb)或其變化的裝置中的至少一個，或其中，用于獲得值的裝置由這樣的用于測量或計(jì)算的裝置構(gòu)成。
21.根據(jù)權(quán)利要求18到20中的任一的裝置，還包括用于輸出由控制器提供的結(jié)果的輸出設(shè)備。
22.—種設(shè)備，用于治療病人的血液，包括至少一個根據(jù)權(quán)利要求17的控制器或至少一個根據(jù)權(quán)利要求18到21中的任一的裝置。
23.根據(jù)權(quán)利要求22的設(shè)備，用于通過透析來治療病人。
24.根據(jù)權(quán)利要求23的設(shè)備，用于通過血液過濾、超濾和/或血液透析來治療病人。
25.一種數(shù)字存儲裝置，具體地盤、CD或DVD，具有能夠與可編程計(jì)算機(jī)系統(tǒng)交互的電可讀控制信號，以便將執(zhí)行根據(jù)權(quán)利要求1到16中的任一的方法。
26.一種計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品，具有在機(jī)器可讀數(shù)據(jù)介質(zhì)上存儲的程序代碼，用于當(dāng)在計(jì)算機(jī)上執(zhí)行程序產(chǎn)品時(shí)執(zhí)行根據(jù)權(quán)利要求1到16中的任一的方法。
27.一種計(jì)算機(jī)程序，具有程序代碼，用于當(dāng)在計(jì)算機(jī)上執(zhí)行該程序時(shí)執(zhí)行根據(jù)權(quán)利要求1到16中的任一的方法。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于估計(jì)表示由病人的組織或體液構(gòu)成的物質(zhì)的質(zhì)量或濃度的值的方法，包括步驟a)確定在反映質(zhì)量、濃度或體積和病人的分布空間或其近似值的一個或多個計(jì)算或測量的值之間的關(guān)系，以及b)評估該關(guān)系是否滿足標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明還涉及用于進(jìn)行本發(fā)明的控制器、裝置和設(shè)備，還涉及數(shù)字存儲裝置、計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品和計(jì)算機(jī)程序。
文檔編號A61B5/00GK102481102SQ201080039730
公開日2012年5月30日 申請日期2010年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月9日
發(fā)明者N.維拉斯科, P.瓦貝爾, P.錢尼, S.韋斯科滕, U.莫伊斯?fàn)? V.尼爾 申請人:弗雷塞尼斯醫(yī)療保健德國有限責(zé)任公司