專利名稱：增香膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新型增香膠囊(scented capsule)、其制造方法及所述膠囊尤其但并不排他地用于對(duì)人類或動(dòng)物口服施用諸如醫(yī)藥或美容品的產(chǎn)品的用途。
背景技術(shù)：
例如在美容品或醫(yī)藥領(lǐng)域中，軟膠囊和硬膠囊廣泛用作供人類和動(dòng)物用的口服施用形式。在這方面，常常需要賦予膠囊特定香味和/或非持久性風(fēng)味。例如，掩蓋在膠囊制造中使用的一些成膜聚合物的使人不愉快的口感改善最終用戶的順應(yīng)性。類似地，據(jù)預(yù)估具有動(dòng)物食品樣香味的膠囊可更加容易地施用于動(dòng)物。通常，賦予膠囊香味或風(fēng)味的問(wèn)題通過(guò)在膠囊制造之前將芳香物質(zhì)直接混合到膠囊的殼配方中以使得芳香物質(zhì)成為成品膠囊殼的一部分來(lái)解決。該程序的實(shí)例可在US 20060078608,US 2006022^99和WO 2007054853中見(jiàn)到。然而，該技術(shù)解決方案存在一些相關(guān)的缺點(diǎn)。例如，在殼成膜聚合物或經(jīng)封裝的物質(zhì)與香料之間的化學(xué)相互作用(例如，交聯(lián))的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。因此，諸如溶出和崩解曲線的膠囊的關(guān)鍵物理性質(zhì)可能無(wú)法預(yù)料且急劇改變。另外，膠囊制造中使用的裝置仍可能被痕量的所使用的調(diào)味物質(zhì)污染，因此需要耗時(shí)且昂貴的清潔程序來(lái)避免隨后制造的非增香批次被污染。最后，需要大量料來(lái)補(bǔ)償在膠囊制造期間的蒸發(fā)。另一已知的技術(shù)解決方案在于提供具有外部(常為糖基)的厚且剛性的涂衣調(diào)味殼的膠囊以獲得糖果類產(chǎn)品。例如，W003045166公開了包括核和由成膜聚合物制成的包衣的膠囊。在W0031045166的實(shí)施例4中，供口腔衛(wèi)生用的糖果產(chǎn)品通過(guò)在涂覆渦輪機(jī)中使用麥芽糖醇、阿拉伯膠、蟲膠、植物油、二氧化鈦和薄荷醇調(diào)味粉使無(wú)縫明膠(seamless gelatine)涂衣來(lái)生產(chǎn)。該技術(shù)的典型缺點(diǎn)在于其要求膠囊在增香之前制造并填充，因?yàn)榘虏辉试S再次打開預(yù)先閉鎖的但卻是空的膠囊?；蛘撸惨阎ㄟ^(guò)例如用含香料的溶液浸漬或表面噴霧膠囊且隨后通常通過(guò)空氣干燥膠囊來(lái)將調(diào)味物質(zhì)敷用在膠囊表面上。US3529043公開了供醫(yī)學(xué)應(yīng)用的軟明膠膠囊，其通過(guò)向已經(jīng)形成的軟膠囊加入揮發(fā)性染料溶液而在表面上染色。該染料吸附在膠囊的表面上以給出顏色?？蓪⑺苄韵懔匣蛳闼拥饺玖先芤褐幸再x予膠囊風(fēng)味或氣味。將空氣吹過(guò)翻滾中的膠囊以自此除去揮發(fā)性溶劑。類似地，W02001067887公開了用染料和魚油的水基混合物填充的明膠或藻酸鹽膠囊。在生產(chǎn)之后，將膠囊浸漬到其中加入了合適味料的浴中，或者將其用味料的溶液表面噴霧且隨后在空氣中干燥。通常與該技術(shù)關(guān)聯(lián)的缺點(diǎn)例如為(i)改變膠囊殼的化學(xué)組成的風(fēng)險(xiǎn)，特別是在使用能夠部分溶解膠囊殼的聚合物的液體時(shí)；(ii)通常在工藝期間發(fā)生的風(fēng)味的顯著損失引起生產(chǎn)成本增加；(iii)最后干燥步驟可容易地影響膠囊殼的含水量，因此帶來(lái)膠囊脆性的改變。雖然所有這些缺點(diǎn)在諸如糖果的需求較低的領(lǐng)域中可以容許，但在用于諸如化妝品和醫(yī)藥施用的以嚴(yán)格管制界限為特征的用途的產(chǎn)品的情況下完全不可接受。因此，如上所述的技術(shù)方案中沒(méi)有一個(gè)完全滿足增香膠囊尤其用于對(duì)人類或動(dòng)物常規(guī)口服施用諸如美容品或醫(yī)藥的產(chǎn)品的需要，其中所述膠囊可以在沒(méi)有過(guò)多成本的情況下容易地制造且其中在生產(chǎn)期間未賦予膠囊物理-化學(xué)性質(zhì)，以致于根據(jù)健康法規(guī)確保使用安全性和溶出/崩解性質(zhì)。另一期望的目標(biāo)是提供使用多種類的香料(scenting agent)而不引起所述香料與膠囊殼的成膜聚合物以及經(jīng)封裝的物質(zhì)之間的化學(xué)相互作用的風(fēng)險(xiǎn)的可能性。另一期望的目標(biāo)將是提供用于制造增香膠囊的成本有效的方法，所述方法不需要昂貴且復(fù)雜的制造后清潔程序來(lái)消除香料的潛在污染且允許使在生產(chǎn)期間的風(fēng)味損失減
至最小。發(fā)明概述上述及其他目的通過(guò)用香味組合物(scenting composition)外部涂覆的增香硬膠囊達(dá)成，其中所述組合物包含一種或多種香料和一種或多種增滑劑且其中所述組合物在約室溫下呈粉末形式或油形式。上述及其他目的通過(guò)制造如上定義的增香硬膠囊的方法達(dá)成，其中所述方法包括使一個(gè)或多個(gè)膠囊與如上定義的香味組合物接觸的步驟。上述及其他目的通過(guò)可由如上定義的方法獲得的增香硬膠囊達(dá)成，其中所述膠囊適用于對(duì)人類或動(dòng)物口服施用一種或多種經(jīng)封裝的產(chǎn)品。上述及其他目的通過(guò)如上定義的增香硬膠囊在制造用于對(duì)人類或動(dòng)物口服施用一種或多種經(jīng)封裝的產(chǎn)品的劑型的用途而達(dá)成。發(fā)明詳述在本發(fā)明中，基本上通過(guò)用如下定義的香味組合物涂覆膠囊的外表面而賦予硬膠囊香味。所述組合物敷用到所述膠囊的外表面上且優(yōu)選與所述膠囊的外表面直接接觸。這意味著在膠囊外表面與香味組合物之間優(yōu)選不插入中間層。除非另外指出，否則外表面為不與經(jīng)封裝的物質(zhì)接觸的膠囊表面。香味可例如在打開含有大量膠囊的瓶子或在從泡罩中移出膠囊之后由最終用戶通過(guò)其嗅覺(jué)系統(tǒng)察覺(jué)為香氣。然而，因?yàn)樾嵊X(jué)系統(tǒng)也涉及到風(fēng)味的感知，必須理解膠囊一旦放進(jìn)最終用戶口中，香料的存在也可由他/她感知為非持久性風(fēng)味。除非另外指出，否則表述“膠囊”或“多個(gè)膠囊”是指硬膠囊(即，具有硬聚合物殼的膠囊，也稱作硬殼膠囊)。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的膠囊為醫(yī)藥硬膠囊，更優(yōu)選為空的硬醫(yī)藥膠囊(即，膠囊殼)或已經(jīng)填充的硬醫(yī)藥膠囊，且甚至更優(yōu)選空的硬醫(yī)藥膠
^ ο本發(fā)明的硬膠囊在結(jié)構(gòu)上沒(méi)有脫離硬膠囊的常規(guī)定義。它們通常包括兩個(gè)同軸套疊地連接的部件，稱為限定殼的體和帽。通常，帽和體具有側(cè)壁、開口端和閉口端。每個(gè)所述部件的側(cè)壁的長(zhǎng)度通常大于膠囊直徑。本發(fā)明的硬膠囊的殼可用常規(guī)技術(shù)制造，例如通過(guò)使用浸漬成型工藝制造。如果待封裝的物質(zhì)呈液態(tài)，則預(yù)期本發(fā)明的硬膠囊可根據(jù)常規(guī)技術(shù)密封或結(jié)合(band)。本發(fā)明的膠囊的殼主要包含本領(lǐng)域熟知的一種或多種成膜聚合物。成膜聚合物優(yōu)選選自明膠、聚乙烯醇、淀粉、淀粉衍生物(例如，羥丙基淀粉)、纖維素、優(yōu)選HPMC的纖維素衍生物、支鏈淀粉及其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述成膜聚合物包括HPMC、明膠、 淀粉衍生物和支鏈淀粉中的一種或多種。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述成膜聚合物包括明膠和 HPMC中的一種或多種。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述成膜聚合物包括明膠。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述成膜聚合物包括HPMC。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的HPMC、本發(fā)明的HPMC包含如在 USP30-NF25中定義的HPMC等級(jí)四10。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的HPMC、本發(fā)明的HPMC 包括如在USP30-NF25中定義的HPMC等級(jí)四06。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的HPMC為具有 27. 0-30.0% (w/w)的甲氧基含量、4. 0-7. 5% (w/w)的羥基丙氧基含量和作為在20°C下、 2%重量的水溶液的3. 5-6. OcPs的粘度的HPMC(例如，如在USP30-NF25中定義的HPMC等級(jí)2906)。使用該具體類型的HPMC獲得的硬膠囊例如公開在PCT/IB07/003160中且也可商購(gòu)獲得。甲氧基含量和羥基丙氧基含量根據(jù)USP30-NF25表達(dá)。該具體HPMC的使用允許例如避免使用定型體系(setting system)(見(jiàn)以下額外成分)以通過(guò)浸漬成型工藝來(lái)獲得硬膠囊。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的膠囊的殼包含明膠，但不含纖維素或如HPMC的纖維素衍生物、淀粉、改性淀粉、聚乙烯醇或其衍生物及支鏈淀粉。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的膠囊的殼包含HPMC，但不含除了 HPMC以外的纖維素衍生物、明膠、淀粉、改性淀粉、聚乙烯醇或其衍生物及支鏈淀粉。在該實(shí)施方案中，本發(fā)明的膠囊的殼可包含如下定義的一種或多種定型體系。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的膠囊的殼包含HPMC，優(yōu)選如在USP30-NF25中定義的HPMC等級(jí)四10，及一種或多種定型體系。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的膠囊的殼包含HPMC，優(yōu)選如在USP30-NF25中定義的HPMC等級(jí)四06，但不含任何定型體系。除非另外指出，否則在本發(fā)明中，表述“硬明膠膠囊”或“硬HPMC膠囊”是指其中明膠或HPMC為唯一或按重量計(jì)為主要的構(gòu)成膠囊殼的成膜聚合物的硬膠囊。優(yōu)選硬明膠膠囊包含明膠，但不含如上指出的其他成膜聚合物。優(yōu)選硬HPMC膠囊包含HPMC，但不含如上指出的其他成膜聚合物。除了所述成膜聚合物以外，本發(fā)明的膠囊殼還可含有通常用于膠囊制造并且是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的額外成分。例如，諸如甘油或丙二醇的一種或多種增塑劑可包括在殼配方中以優(yōu)化膠囊殼的物理性質(zhì)。通常，與制造硬膠囊相比，制造軟膠囊需要更大量的增塑劑。將使用的增塑劑的量和類型以及賦予所得膠囊的物理性質(zhì)都為可由技術(shù)人員根據(jù)其常識(shí)容易地確定的方面。膠囊殼的其他常見(jiàn)組分例如為所謂的定型體系。定型體系通常用以優(yōu)化許多成膜聚合物的定型能力，所述成膜聚合物可能定型太慢或在常規(guī)浸漬成型工藝中將根本不會(huì)定型，其中凝膠化通過(guò)冷卻在浸漬棒表面上形成的薄膜而誘發(fā)。這類聚合物的典型實(shí)例有許多工業(yè)級(jí)的HPMC(例如，如在美國(guó)藥典中定義的HPMC 2910)或羥丙基化淀粉。通常，定型體系含有一種或多種水膠體(在本領(lǐng)域中也稱作膠凝劑)和/或一種或多種陽(yáng)離子(在本領(lǐng)域中也稱作助膠凝劑或膠凝助劑或用于凝膠化的輔助劑)。典型的水膠體選自果膠、 瓊脂糖、明膠、冷結(jié)膠(gellan)、淀粉黃原膠與刺槐豆膠、黃原膠與魔芋膠、藻酸鹽、瓊脂膠、 瓜耳膠、刺槐豆膠(角豆角)、角叉菜膠、維綸膠(welan)、鼠李聚糖(rhamsan)、紅藻膠、凝膠多糖、琥珀酰聚糖、小核菌葡聚糖、裂裥菌素、羅望子膠、葡聚糖、乙酰膠(acetan)、他拉膠 (tara gum)、阿拉伯膠、茄替膠(ghatti gum)、大葉卡雅楝膠(Khaya grandifolia gum)、黃蓍膠、卡拉牙膠(karaya gum)、阿拉伯糖膠(阿糖膠)、魔芋甘露聚糖(Konjac marman)、半乳甘露聚糖、海蘿聚糖膠、其他胞外多糖類(exocellular polysaccharides)及其混合物。 水膠體的混合物的相容性是完全在硬殼膠囊領(lǐng)域中技術(shù)人員的常識(shí)內(nèi)的一個(gè)方面。具體CN 102573812 A
說(shuō)明書
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水膠體和陽(yáng)離子及其各自的量的選擇可取決于所用的特定成膜聚合物和采用的制造技術(shù)。 這些方面在本領(lǐng)域中廣泛論述且完全在膠囊制造技術(shù)人員可獲得的常識(shí)內(nèi)。定型體系的實(shí)例公開在以下文獻(xiàn)中EP 1042405，其中膠囊殼用魚膠制成；EP 1062274，其中膠囊殼用 PVA制成；EP 1117736，其中膠囊殼用改性淀粉制成；EP 1204699，其中膠囊殼用支鏈淀粉制成；及US 5沈4223或US 5756123，其中膠囊殼用HPMC制成。最后，一種或多種著色劑和/或一種或多種螯合劑也可用于膠囊殼的制造中。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的膠囊殼不含任何著色劑且為透明的。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的膠囊殼含有一種或多種醫(yī)藥或美容上可接受的著色劑。在本發(fā)明中，粉末形式優(yōu)選指通常具有50%重量的穿過(guò)100目網(wǎng)篩的粒子的大量松散粒子。在本發(fā)明中，油形式優(yōu)選指通常如用常規(guī)技術(shù)(諸如動(dòng)態(tài)學(xué)或動(dòng)態(tài)粘度測(cè)量方法)測(cè)量的在25°C下具有約5-400沙8、優(yōu)選約10-200cPs、更優(yōu)選約SOcPslOOcI^s的粘度的油性粘性液體。粉末形式或油形式在約室溫下評(píng)估。除非另外指出，否則在本發(fā)明中，室溫為約25 °C。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，香味組合物以如下量包含一種或多種香料約 0. 001-1重量份、優(yōu)選約0. 02-0. 5重量份、更優(yōu)選約0. 1-0. 5重量份/1重量份的一種或多種增滑劑。在一個(gè)特定優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述香味組合物由優(yōu)選如上所指出的重量比的一種或多種增滑劑和一種或多種香料組成。在本發(fā)明的上下文中，合適的香料可為任何物質(zhì)，其在約室溫下通常為液態(tài)，且通常用以賦予供人類或動(dòng)物消費(fèi)的產(chǎn)品特殊的風(fēng)味或香味。為了優(yōu)化增香效果，優(yōu)選所述一種或多種香料在約室溫下具有至少部分揮發(fā)性，這優(yōu)選意味著所述香料在25°C下具有可測(cè)量的蒸氣壓。合適的香料可選自大茴香、蘋果、杏、香蕉、黑醋栗、香口膠(bubble gum)、焦糖(黃糖漿)、櫻桃、黑櫻桃、巧克力、肉桂、咖啡豆、可樂(lè)果、外來(lái)水果(exotic fruit)、葡萄柚、蜂蜜、蜂蜜檸檬、檸檬、白檸檬、橘子、芒果、薄荷、橙、西番蓮果、桃子、梨、胡椒薄荷、菠蘿、樹莓、綠薄荷、草莓、什錦水果、香草、牛肉、雞肉、肉類、奶酪、烤牛肉汁及其混合物。合適的增滑劑有市售且通常用于膠囊制造中以改善膠囊表面的滑動(dòng)性質(zhì)的物質(zhì)。 例如，增滑劑用以潤(rùn)滑膠囊表面，降低膠囊之間的粘著，便于硬膠囊填充(在預(yù)組裝的空硬膠囊的情況下)和便于例如封裝的任何生產(chǎn)后膠囊處理。通常，增滑劑通過(guò)例如以下方式敷用到膠囊如果呈粉末形式，則粉末敷用(例如，涂粉)，或如果呈粉末形式或油形式，則噴霧沉積，或如果呈油形式，則液滴沉積。在敷用時(shí)，分配所述試劑在膠囊上的合適技術(shù)有例如翻滾或振蕩或振動(dòng)或攪拌膠囊或這些技術(shù)的組合。常規(guī)增滑劑的相同敷用和分配技術(shù)也適用于分配本發(fā)明的香味組合物。增滑劑通常以粉末形式或油形式來(lái)商品化，其中表述“粉末形式或油形式”如上文對(duì)于本發(fā)明的香味組合物的定義。粉末形式的一種或多種增滑劑與油形式的一種或多種增滑劑的組合也是可能的。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，當(dāng)增滑劑中的至少一種呈粉末形式且其占香味組合物總重量的至少60%重量時(shí)，香味組合物呈粉末形式。呈粉末形式的增滑劑可選自SLS (十二烷基硫酸鈉)、蠟(諸如，巴西棕櫚蠟、堪地利蠟(candelia wax))、硬脂酸鎂、滑石、膠體二氧化硅及其混合物。優(yōu)選所述一種或多種粉末增滑劑包括SLS，更優(yōu)選由SLS組成。SLS和香料的混合物為市售的(例如，得自Firmenich-Geneva)。呈油形式的增滑劑通常為醫(yī)藥或美容上可接受的潤(rùn)滑劑。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，當(dāng)一種或多種增滑劑中的至少一種呈油形式且其占組合物總重量的至少60%重量時(shí)， 香味組合物呈油形式。油性增滑劑可選自植物油(諸如，MCT，即，中鏈甘油三酯)、礦物油 (諸如，石蠟油)、有機(jī)硅、有機(jī)硅衍生物(諸如，二甲基硅氧烷)及其混合物。優(yōu)選所述一種或多種油性增滑劑包括石蠟油、MCT或其混合物，更優(yōu)選由石蠟油、MCT或其混合物組成?？蓪⑵渌芜x的成分加到香味組合物中。任選的成分例如有通常用于供人類或動(dòng)物口服攝取的產(chǎn)品的著色劑。本發(fā)明的香味組合物可通過(guò)本領(lǐng)域已知的許多技術(shù)制備。例如，所述香味組合物可通過(guò)在已知適合進(jìn)行混合操作的任何裝置中將期望相互量(mutual amount)的一種或多種增滑劑與一種或多種香料混合在一起經(jīng)歷適合產(chǎn)生均質(zhì)混合物的時(shí)間來(lái)制備。另一方面，本發(fā)明涉及制造如上定義的增香硬膠囊的方法，所述方法包括使一個(gè)或多個(gè)膠囊與如上定義的香味組合物接觸的步驟(i)。如上所指出，優(yōu)選膠囊為空的硬殼膠囊，其中殼帽和殼體已經(jīng)以非永久性閉鎖的方式預(yù)先組裝。優(yōu)選該實(shí)施方案，因?yàn)槠湓试S在不污染膠囊殼制造設(shè)備的情況下對(duì)空膠囊增香以及由于在香味組合物中存在增滑劑而使空膠囊的隨后填充更加容易。除非另外指出，否則步驟(i)可對(duì)單個(gè)膠囊(即，各膠囊單獨(dú)與香味組合物接觸) 進(jìn)行或?qū)Τ膳z囊(即，同時(shí)接觸多于一個(gè)膠囊)進(jìn)行。優(yōu)選步驟(i)對(duì)成批膠囊進(jìn)行。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，在步驟(i)之前，本發(fā)明的方法包括制備香味組合物的步驟(a)。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，步驟(a)是將一種或多種香料、一種或多種增滑劑及任何其他任選的成分混合在一起。優(yōu)選所述步驟(a)可根據(jù)本領(lǐng)域中的任何已知的技術(shù)進(jìn)行，所述技術(shù)通常用于例如醫(yī)藥或美容品領(lǐng)域中以將粉末和/或油和/或液體成分均質(zhì)地混合在一起。合適的混合技術(shù)公開在上文中。在香味組合物呈粉末形式且使膠囊成批接觸的實(shí)施方案中，步驟(i)優(yōu)選包括(i-la)用本發(fā)明的香味組合物對(duì)成批膠囊涂粉，和繼涂粉之后(i-2a)例如翻滾、振蕩、振動(dòng)或攪拌、優(yōu)選翻滾所述批次，將所述香味組合物分配在所述成批涂粉膠囊上。在香味組合物呈油形式且使膠囊成批接觸的實(shí)施方案中，步驟(i)優(yōu)選包括(i-lb)優(yōu)選通過(guò)噴霧沉積或液滴沉積使本發(fā)明的香味組合物沉積到成批膠囊上， 和繼沉積之后(i-2b)例如翻滾、振蕩、振動(dòng)或攪拌、優(yōu)選翻滾所述批次，將所述香味組合物分配在所述成批涂粉膠囊上。步驟(i-2a)和(i_2b)可進(jìn)行足以在成批膠囊中獲得香味組合物分布的所期望的均質(zhì)性的時(shí)間。當(dāng)膠囊為空硬膠囊時(shí)，有利地選擇將要使用的香味組合物的量，以使得每個(gè)最終增香膠囊具有約25-100ppm、優(yōu)選約50_75ppm、更優(yōu)選約50ppm組合物(ppm，以重量表示)。 該組合物用量可通過(guò)使約Ig或更少的組合物與IOkg待增香的空膠囊接觸(其中根據(jù)膠囊尺寸和重量，IOkg通常為約100000個(gè)膠囊)來(lái)獲得，此外考慮在增香方法期間香味組合物的損失量通常極小，通常小于所接觸的組合物總量的10% w/w。在本發(fā)明方法的上下文中，表述“膠囊”、“香味組合物”、“香料”和“增滑劑”如上文對(duì)于本發(fā)明的膠囊的定義。另一方面，本發(fā)明涉及如上定義的增香硬膠囊用于對(duì)人類或動(dòng)物口服施用一種或多種經(jīng)封裝的產(chǎn)品的用途。另一方面，本發(fā)明涉及如上定義的增香硬膠囊用于制造用于對(duì)人類或動(dòng)物口服施用一種或多種經(jīng)封裝的產(chǎn)品的劑型的用途。合適且優(yōu)選的待封裝產(chǎn)品為一種或多種醫(yī)藥和/或美容劑。待封裝的物質(zhì)可為固體或液體。詞語(yǔ)“醫(yī)藥醫(yī)藥和/或美容劑”例如涵蓋化學(xué)活性要素(即，常規(guī)藥物)以及維生素、益生菌、寡礦物復(fù)合物(oligo-mineral complex)、植物提取物及其混合物。所述物質(zhì)可以固態(tài)或液態(tài)(例如，水基或脂質(zhì)溶液、半固體制劑、微乳液，諸如Smedds)。在本發(fā)明用途的上下文中，表述“膠囊”、“香味組合物”、“香料”和“增滑劑”如上文對(duì)于本發(fā)明的膠囊的定義。其他優(yōu)勢(shì)將通過(guò)以下具體實(shí)施方案的公開內(nèi)容而對(duì)于技術(shù)人員顯而易見(jiàn)。 實(shí)施例應(yīng)理解本文中提供的實(shí)施例僅為說(shuō)明性的，而不是以限制意義進(jìn)行解釋。實(shí)施例1用溶解于礦物油中的檸檬香料增香的硬HPMC膠囊。增香礦物油通過(guò)混合2g石蠟油和0. 75g液態(tài)檸檬香料來(lái)制備。將如此制備的增香油沉積在空的白色不透明Vcaps 膠囊-即使用HPMC作為成膜聚合物、冷結(jié)膠(gellan gum)作為膠凝劑通過(guò)浸漬成型工藝獲得的硬殼膠囊上。將約35ppm的組合物沉積在各膠囊上。所獲得的增香膠囊顯示優(yōu)良的滑動(dòng)性質(zhì)，沒(méi)有視覺(jué)缺陷，手套試驗(yàn)為陰性。將膠囊儲(chǔ)存在紙盒中，而無(wú)特定密封。在增香并儲(chǔ)存后至少6個(gè)月，嗅味試驗(yàn)為陽(yáng)性。實(shí)施例2用吸附在SLS上的草莓香料增香的硬殼明膠膠囊購(gòu)買草莓調(diào)味的SLS (含有2g草莓香料/IOg粉末SLS)(自Firmenich-Geneva)。 將增香粉末在成批空的硬殼明膠膠囊上涂粉且隨后將該批次翻滾以實(shí)現(xiàn)增香SLS的再分配。將約55ppm的組合物敷用在各膠囊上。與標(biāo)準(zhǔn)非增香硬明膠膠囊類似，所獲得的增香膠囊顯示優(yōu)良的滑動(dòng)性質(zhì)。沒(méi)有觀察到視覺(jué)缺陷。在膠囊表面上視覺(jué)不能檢測(cè)到SLS粉末。 將膠囊儲(chǔ)存在紙盒中，而無(wú)特定密封。在增香并儲(chǔ)存后至少6個(gè)月，嗅味試驗(yàn)為陽(yáng)性。實(shí)施例3用吸附在SLS上的杏香料增香的硬HPMC膠囊購(gòu)買杏調(diào)味的SLS (含有 5Omg 杏香料 /I5Omg SLS)(自 Firmenich-Geneva 購(gòu)得)。 使增香SLS在成批空的硬殼HPMC橙色膠囊上涂粉并翻滾。將約55ppm的組合物敷用在各膠囊上。在增香SLS和膠囊殼聚合物之間沒(méi)有觀察到相互作用。從視覺(jué)的觀點(diǎn)來(lái)看，增香膠囊與標(biāo)準(zhǔn)非增香膠囊相同且展示出與標(biāo)準(zhǔn)非增香膠囊相同的性質(zhì)。實(shí)施例4用溶解于MCT中的草莓香料增香的紅色不透明的硬殼明膠膠囊
將0. 75g油溶性草莓香料溶解于2g MCT中。將該增香油沉積在紅色不透明的硬殼明膠膠囊上。將約75ppm的組合物敷用在各膠囊上。觀察到優(yōu)良的滑動(dòng)性質(zhì)，沒(méi)有視覺(jué)缺陷，手套試驗(yàn)為陰性。將膠囊儲(chǔ)存在紙盒中，而無(wú)特定密封。在增香并儲(chǔ)存至少一年后， 嗅覺(jué)試驗(yàn)為陽(yáng)性。在增香后一年之后測(cè)試機(jī)械性質(zhì)和溶出曲線，且發(fā)現(xiàn)它們沒(méi)有改變且與標(biāo)準(zhǔn)非增香膠囊的機(jī)械性質(zhì)和溶出曲線相當(dāng)。在

圖1，比較增香膠囊和非增香膠囊的機(jī)械性質(zhì)。在圖2中，比較增香后即刻的增香膠囊的溶出性質(zhì)與增香后一年之后的增香膠囊的溶出性質(zhì)。實(shí)施例5用溶解于石蠟中的白檸檬香料增香的印刷白色不透明硬殼HMPC膠囊。將0.5g白檸檬香料溶解于3g石蠟油中。將芳香油沉積在印刷白色不透明硬殼 HMPC膠囊上。將約50ppm的組合物敷用在各膠囊上。在增香組合物、膠囊殼聚合物和油墨之間沒(méi)有觀察到相互作用。增香膠囊的機(jī)械和物理性質(zhì)相對(duì)于非增香膠囊的性質(zhì)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)不同?；谝陨蟽?nèi)容，可以了解本發(fā)明的優(yōu)勢(shì)例如有-使用在硬膠囊制造中廣泛使用的所有類型的成膜聚合物(例如，明膠、HPMC、支鏈淀粉、改性淀粉、其衍生物及其混合物)容易且有效地工作的可能性；-最小化的膠囊殼改性風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)闆](méi)有溶劑樣液體用作浸漬浴或噴霧到膠囊上，因此不需要干燥步驟來(lái)除去殘余液體。這消除了如在現(xiàn)有技術(shù)的技術(shù)方案的情況下膠囊殼軟化、變形或使其更脆的風(fēng)險(xiǎn)；-最小化的膠囊殼化學(xué)改性風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)橄懔吓c膠囊殼的成分(即，成膜聚合物)之間的化學(xué)相互作用被降到最低程度。這例如消除了在采用常規(guī)技術(shù)方案時(shí)可在殼中發(fā)生并深入改變膠囊溶出/崩解曲線的聚合物交聯(lián)的風(fēng)險(xiǎn)；-最小化的膠囊生產(chǎn)線污染，因?yàn)橄懔峡稍诜浅？亢蟮纳a(chǎn)步驟中在實(shí)際上單獨(dú)的環(huán)境中且例如剛好在封裝之前加入；-生產(chǎn)成本降低，因?yàn)楸景l(fā)明允許根據(jù)例如香料的更準(zhǔn)確的配料和在膠囊表面上優(yōu)化的香料分配均質(zhì)性來(lái)降低香料的線上損失。
權(quán)利要求
1.增香硬膠囊，其用香味組合物外部涂覆，其中所述組合物包含一種或多種香料和一種或多種增滑劑且其中所述組合物在約室溫下呈粉末形式或油形式。
2.權(quán)利要求1的膠囊，其中所述香味組合物由一種或多種香料和一種或多種增滑劑組成。
3.權(quán)利要求1或2的膠囊，其為空的硬膠囊。
4.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)或多項(xiàng)的膠囊，其中，所述一種或多種香料以如下量存在 1-0. 0001重量份/1重量份的所述一種或多種增滑劑。
5.權(quán)利要求4的膠囊，其中，所述一種或多種香料以如下量存在0.02-0. 5重量份/1 重量份的所述一種或多種增滑劑。
6.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)或多項(xiàng)的膠囊，其中所述膠囊為空的硬HPMC膠囊。
7.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)或多項(xiàng)的膠囊，其中所述膠囊為空的硬明膠膠囊。
8.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)或多項(xiàng)的膠囊，其中一種或多種增滑劑包括SLS。
9.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)或多項(xiàng)的膠囊，其中一種或多種增滑劑包括MCT、石蠟油或其混合物。
10.制造權(quán)利要求1-9中一項(xiàng)或多項(xiàng)的增香硬膠囊的方法，所述方法包括使一個(gè)或多個(gè)膠囊與香味組合物接觸的步驟，所述組合物包含一種或多種香料和一種或多種增滑劑且所述組合物在約室溫下呈粉末形式或油形式。
11.權(quán)利要求10的方法，其中所述膠囊為空的硬膠囊且敷用所述香味組合物以使每個(gè)最終增香硬膠囊獲得25ppm-100ppm的組合物。
12.權(quán)利要求1-9中一項(xiàng)或多項(xiàng)的增香硬膠囊用于制造用于對(duì)人類或動(dòng)物口服施用一種或多種經(jīng)封裝的產(chǎn)品的劑型的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及新型增香硬膠囊、其制造方法及所述膠囊尤其但并不排他地用于對(duì)人類或動(dòng)物口服施用諸如醫(yī)藥或美容品的產(chǎn)品的用途。
文檔編號(hào)A61K9/48GK102573812SQ201080039736
公開日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2010年8月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月4日
發(fā)明者C·G·O·塔迪, D·N·凱德 申請(qǐng)人:比利時(shí)膠囊公司