專利名稱:Apaf-1抑制劑化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及用于預(yù)防和/或治療由細(xì)胞凋亡引起的疾病或預(yù)防由細(xì)胞凋亡引起的退化過程的化合物。
背景技術(shù):
細(xì)胞凋亡或程序性細(xì)胞死亡是關(guān)于維持細(xì)胞體內(nèi)平衡的復(fù)雜的生理現(xiàn)象。由于細(xì)胞凋亡在健康維護(hù)中的關(guān)鍵作用,其受多種細(xì)胞控制機(jī)制調(diào)節(jié)。許多病理基于細(xì)胞凋亡的功能障礙。因此,過量的細(xì)胞凋亡可能影響組織功能(例如在心肌梗死情況下的心肌細(xì)胞死亡),然而過度抑制細(xì)胞凋亡引起不受控制的細(xì)胞存活(例如腫瘤形成過程)。在健康細(xì)胞中調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的細(xì)胞組分處于穩(wěn)定的動(dòng)態(tài)平衡。存在至少兩個(gè)特征明顯的用于細(xì)胞凋亡的胱天蛋白酶級(jí)聯(lián)的激活途徑。其中之一的外源途徑由細(xì)胞外信號(hào)激活并需要特定膜受體的參與。內(nèi)源途徑對(duì)應(yīng)于細(xì)胞應(yīng)激、有毒物質(zhì)、輻射、氧化劑、鈣離子超載、DNA損傷;其響應(yīng)致癌基因而激活并包含線粒體失穩(wěn)作用。在一些病理生理?xiàng)l件下(例如,移植器官的細(xì)胞缺氧、有毒物質(zhì)的處理),細(xì)胞凋亡增加且過多數(shù)量的細(xì)胞死亡,嚴(yán)重削弱受影響組織的功能并損害其在某些情況下的存活。分子細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)機(jī)制需要激活具有稱為胱天蛋白酶的蛋白酶活性的蛋白質(zhì),所述胱天蛋白酶也被認(rèn)為是細(xì)胞凋亡的效應(yīng)物。稱為凋亡體的分子復(fù)合物的形成是激活胱天蛋白酶所必需的。凋亡體由細(xì)胞色素C、胱天蛋白酶-9酶原(pro-caspase-9)和凋亡肽酶活化因子(Apaf-I)形成。已證明Apaf-I抑制作用抑制凋亡體復(fù)合物的形成且其導(dǎo)致細(xì)胞凋亡抑制作用(通過胱天蛋白酶3的活化作用測(cè)量)。在由缺氧(減少空氣中的氧氣濃度) 或化學(xué)成分誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的細(xì)胞試驗(yàn)中,當(dāng)后者先用細(xì)胞凋亡抑制劑處理時(shí)觀察到細(xì)胞存活的增加。同樣地,在移除和移植器官的過程中,其細(xì)胞處于缺氧的條件,所述缺氧條件能導(dǎo)致?lián)p害器官的生存力和功能性的細(xì)胞死亡。因此,例如,所有捐獻(xiàn)用于移植的眼角膜只有 70%適合移植。這是由于在眼角膜儲(chǔ)存過程中發(fā)生細(xì)胞凋亡。類似的情況發(fā)生在腎臟和心臟移植過程中。市場(chǎng)上有專門為運(yùn)輸器官提供緩沖和無菌環(huán)境的溶液,但其不含有任何阻止細(xì)胞凋亡的活性分子。涉及細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究允許識(shí)別不同的潛在藥理學(xué)靶標(biāo)。因此,已設(shè)計(jì)作用于不同水平細(xì)胞凋亡級(jí)聯(lián)的抑制劑,如轉(zhuǎn)錄因子、激酶、線粒體膜通透性調(diào)節(jié)劑與胱天蛋白酶家族的抑制劑。由于凋亡體的形成是細(xì)胞凋亡級(jí)聯(lián)和隨后胱天蛋白酶激活的關(guān)鍵步驟,抑制 Apaf-I激活對(duì)細(xì)胞凋亡抑制作用的影響大于與其他研究的藥理學(xué)靶標(biāo)??茖W(xué)文獻(xiàn)中表明 Apaf-I抑制作用的治療意義。因此,在帕金森癥的動(dòng)物模型中,通過腺病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)Apaf-I顯性負(fù)性(dominant negative)比通過腺病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)胱天蛋白酶_1顯性負(fù)性更有效。文獻(xiàn)W020070605M描述了作為細(xì)胞凋亡抑制劑的下式[1,4]地西泮_2,5_ 二酮的衍生化合物。
文獻(xiàn)W02008009758描述了作為UBC13-UEV相互作用抑制劑的下式的化合物,其可用于制備用于抗腫瘤治療或用于治療和/或預(yù)防疾病的藥物組合物,該疾病與涉及酶 UBC13的代謝途徑、涉及轉(zhuǎn)錄因子NF-kB的代謝途徑或涉及PCNA或RAD6的途徑有關(guān)。盡管可將其看作與本發(fā)明的化合物結(jié)構(gòu)相似,但其具有不同用途。R- (CR1R2) q-C0-N (R3) -C (R4R5) -CO-NH2因此提供新的Apaf-I抑制劑化合物是有利的。發(fā)明簡(jiǎn)述本發(fā)明提供式(I)具有APAF-I抑制活性的新的2,5_哌嗪二酮的衍生化合物。因此,本發(fā)明的第一方面涉及式(I)的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽,其中Rl 和 R2 獨(dú)立地選自-H、-C1^5 烷基、_C2_5 烯基、-(CH2)ch3-環(huán)烷基、-(CH2)1J-雜環(huán)、-(CH2) 0_3"芳基、-(CH2) 0_3"雜芳基、-(CH2) ^2-CH (芳基)2、- (CH2) ^2-CH (芳基)(雜芳基) 和-(CH2) H-CH (雜芳基)2,R3 選自-H、-C1^5 烷基、-c2_5 烯基、-(CH2)。_3_ 環(huán)烷基、-(CH2) ^3"雜環(huán)、_ (CH2) ^3"芳基、-(CH2) η-雜芳基、-(CH2) H-C0NR5R6、- (CH2) ^2-CH (芳基)2、- (CH2) ^2-CH (芳基)(雜芳基)和-(CH2) H-CH (雜芳基)2,R4 選自-H、-C1-S 烷基、-(CHR7) H-C0-NR5R6、- (CHR7) H-C0-0R5、- (CH2) H-NR5R6、 -(CH2) ^3-CO [NCHR7C0] mNH2 和-(CH2) ^3-CO [NCHR7C0] m0R5,η是選自1和2的整數(shù);m是選自1、2和3的整數(shù); R5和R6獨(dú)立地選自-H,-C1^5烷基和-(CH2)。_3_芳基,R7選自-H,-C1^5烷基、-(CH2) ^3"芳基和_ (CH2) ^3"雜芳基,從而當(dāng)m大于1時(shí)R7 取代基可與其它取代基相同或不同,其中Cl_5烷基、C2_5烯基、環(huán)烷基和雜環(huán)基可任選地由一個(gè)或幾個(gè)取代基取代,所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、0R5、OCF3> SH、SR5、NR5R6、NHC0R5 ;C00H、C00R5、0C0R5、芳基和雜
方基,其中芳基和雜芳基可任選地由一個(gè)或幾個(gè)取代基取代,所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、CF3、0R5、OCF3> SH、SR5、NH2, NHC0R5 ;NO2, CN、C0R5、C00R5、0C0R5、C0NR5R6、- (CH2) Q_3NR5R6、SO2NH2, NHS02CH3、C1^5 烷基、芳基和雜芳基,其中雜環(huán)和雜芳基可任選地在第二個(gè)氮原子由CV5烷基、環(huán)烷基或-(CH2) o_3-芳基取代,在R2是2- (4-氟苯基)乙基,R4是-CH2-CO-NH2且η是1的條件下,然后-如果Rl是2-(4-氟苯基)乙基,R3不是2_ (4_甲氧基苯基)乙基,2_ (2_吡啶) 乙基或2-O,4-二氯苯基)乙基,及-如果Rl是2-(2,4- 二氯苯基)乙基,R3不是2_ (4-甲氧基苯基)乙基或2_ (2-吡啶)乙基。在本發(fā)明的特定實(shí)施方案中,Rl是-Cp5烷基或-(CH2)ch3-芳基。在本發(fā)明的另一特定實(shí)施方案中,R2是-Cp5烷基、-(CH2)ch3-芳基、-(CH2)μ-雜芳基或-(CH2) "-( (芳基)2。在本發(fā)明的另一特定實(shí)施方案中,R3是-H,-C1^5烷基、-(CH2) ^3"雜環(huán)、-(CH2) ^3-芳基或-(CH2) η-雜芳基。在本發(fā)明的另一特定實(shí)施方案中,R4是-H、-(0^7)^-0)-^51^6,-(0^7) ^3-CO-O R5 或-(CH2) ^3-CO [NCHR7C0] mNH2。在本發(fā)明的另一特定實(shí)施方案中,η是1。在本發(fā)明的另一特定實(shí)施方案中,m是1。在本發(fā)明的另一特定實(shí)施方案中,R5是-H或-Cp5烷基。在本發(fā)明的另一特定實(shí)施方案中,R6是-H。在本發(fā)明的另一特定實(shí)施方案中,R7是-H、-CV5烷基、-(CH2)M-芳基或-(CH2)M-雜芳基。本發(fā)明的第二方面涉及式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽用作活性藥物成分,特別是用于預(yù)防和/或治療與細(xì)胞凋亡增加相關(guān)的病理學(xué)和/或生理學(xué)疾病,其中與細(xì)胞凋亡增加相關(guān)的病理學(xué)和/或生理學(xué)疾病選自器官或細(xì)胞保存,特別是移植或保護(hù);細(xì)胞毒性預(yù)防,特別是化學(xué)品、物理因素或生物因素介導(dǎo)的細(xì)胞毒性,物理因素諸如輻射、聽覺損傷、燒傷,生物因素諸如肝炎病毒感染;由缺氧條件導(dǎo)致的病癥,諸如心臟病發(fā)作或腦梗塞;眼睛病癥,諸如眼科手術(shù)導(dǎo)致的損傷、與年齡相關(guān)的黃斑變性、糖尿病視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜色素變性或青光眼;神經(jīng)退行性疾病,諸如阿爾茨海默氏癥、亨廷頓氏癥、帕金森癥或肌萎縮性多種硬化癥;糖尿病,特別是胰島保存或糖尿病-有關(guān)的細(xì)胞毒性諸如,例如,腎毒性、骨關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)炎、炎癥或免疫缺陷癥,諸如AIDS-有關(guān)的CD4+T淋巴細(xì)胞減少型。本發(fā)明的另一方面涉及式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽制造藥物的用途, 所述藥物用于預(yù)防和/或治療與細(xì)胞凋亡增加相關(guān)的病理學(xué)和/或生理學(xué)疾病,特別是上述疾病之一。本發(fā)明的另一方面涉及預(yù)防和/或治療個(gè)體或器官患有或容易罹患與細(xì)胞凋亡增加相關(guān)的病理學(xué)和/或生理學(xué)疾病的方法,所述疾病特別是上述疾病之一,該方法包含對(duì)所述個(gè)體或器官施用治療有效量的式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽及足夠量的藥學(xué)上可接受的賦形劑。式(I)的化合物和其藥學(xué)上可接受的鹽,特別是如實(shí)施例描述的或作為中間體的式(I)的化合物是優(yōu)選的。本發(fā)明化合物可單獨(dú)或與一種或多種化合物組合使用,所述化合物用于預(yù)防和/ 或治療與細(xì)胞凋亡增加相關(guān)的病理學(xué)和/或生理學(xué)疾病,諸如器官或細(xì)胞保存,特別是移植或保護(hù);細(xì)胞毒性預(yù)防,特別是由化學(xué)品、物理因素或生物因素介導(dǎo)的細(xì)胞毒性,物理因素諸如輻射、聽覺損傷、燒傷,生物因素諸如肝炎病毒感染;由缺氧條件導(dǎo)致的病癥,諸如心臟病發(fā)作或腦梗塞;眼睛病癥,諸如由眼科手術(shù)導(dǎo)致的損傷、與年齡相關(guān)的黃斑變性、糖尿病視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜色素變性或青光眼;神經(jīng)退行性疾病,諸如阿爾茨海默氏癥、亨廷頓氏癥、帕金森癥或肌萎縮性多種硬化癥;糖尿病,特別是胰島保存或糖尿病-有關(guān)的細(xì)胞毒性諸如,例如,腎毒性、骨關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)炎、炎癥或免疫缺陷癥,諸如AIDS-有關(guān)的CD4+T淋巴細(xì)胞減少型。術(shù)語“Cu烷基”,單獨(dú)或組合,是指具有1至5個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基。術(shù)語“C2_5烯基”,單獨(dú)或組合,是指具有2至5個(gè)碳原子并具有一個(gè)或多個(gè)不飽和鍵的直鏈或支鏈基團(tuán)。術(shù)語“環(huán)烷基”,單獨(dú)或組合,是指3至7個(gè)基團(tuán)組成的穩(wěn)定單環(huán)自由基,其是飽和或部分飽和的,且其只含有碳原子和氫原子。環(huán)烷基的實(shí)施例如下環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基、1-環(huán)己烯、環(huán)庚基。術(shù)語“雜環(huán)”,單獨(dú)或組合,是指5至10個(gè)鍵的飽和或部分不飽和雜環(huán),含有一個(gè)或幾個(gè)選自氮、氧和硫的雜原子。出于本發(fā)明的目的,雜環(huán)可以是單環(huán)或可包括稠環(huán)系統(tǒng)的雙環(huán)系統(tǒng)。雜環(huán)基的實(shí)施例有四氫呋喃基(THF)、二氫呋喃基、二惡烷基、嗎啡酚基、哌嗪基、呱啶基、1,3- 二氧戊環(huán)基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡咯烷基(pyrrolidyl)、吡咯烷基 (pyrrolidinyl)、四氫吡喃基、二氫吡喃基等。術(shù)語“芳基“,單獨(dú)或組合,是指單環(huán)或多環(huán)含有碳環(huán)原子的芳香環(huán)系統(tǒng)。優(yōu)選的芳基是5至I0個(gè)基團(tuán)組成的單環(huán)或雙環(huán)芳香環(huán)系統(tǒng),諸如具有任選的一個(gè)或幾個(gè)取代基的苯基或萘基,優(yōu)選地1至3個(gè)取代基獨(dú)立地選自鹵素、CF3、0H、0R5、OCF3、SH、SR5、NH2、NHC0R5 ; NO2, CN、C0R5、C00R5、0C0R5、C0NR5R6、- (CH2) Q_3NR5R6、SO2NH2, NHS02CH3, C1^5 烷基、芳基和雜方基。術(shù)語“雜芳基”,單獨(dú)或組合,是指含有至少一個(gè)選自0、S和N的環(huán)雜原子的芳基或部分芳基雜環(huán)。因此雜芳基包括凝聚到其它環(huán)的雜芳基,諸如芳基、環(huán)烷基和非芳香雜環(huán)。雜芳基實(shí)施例包括吡咯基、異惡唑基、異噻唑基、吡唑基、吡啶基、惡唑基、噻唑基、咪唑基、三唑基、呋喃基、噻吩基,嘧啶基、苯并異惡唑、苯并惡唑基、苯并噻唑基、二氫苯并呋喃基、二氫吲哚基、噠嗪基、噴唑基、異氮茚基、二氫苯并噻吩基、噴嗪基、喹唑啉基、萘啶基、異苯基呋喃基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、喹啉基、吲哚基、異喹啉基、二苯并呋喃基、苯并苯硫基、四氫苯并苯硫基等。表述“任選地由一個(gè)或幾個(gè)取代基取代”是指基團(tuán)可以是未被取代的或由一個(gè)或幾個(gè)取代基所取代,優(yōu)選地由1、2、3或4個(gè)取代基取代,假如具有1、2、3或4個(gè)位置的所述基團(tuán)容易被取代。術(shù)語“藥學(xué)上可接受的鹽”是指保存游離堿或游離酸的效能和生物學(xué)特性的鹽類, 其不會(huì)導(dǎo)致生物學(xué)意義或其他任何意義上的不適。根據(jù)本發(fā)明,式(I)的化合物和其藥學(xué)上可接受的鹽通過其APAF-I抑制活性用于預(yù)防和/或治療與細(xì)胞凋亡增加相關(guān)的病理學(xué)和/或生理學(xué)疾病。除非另有說明,本文中使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有本發(fā)明領(lǐng)域的技術(shù)人員通常理解的相同含義。與本文描述相似或相同的方法和材料可用于實(shí)踐本發(fā)明。整個(gè)說明書和權(quán)利要求中,詞“包含”及其變體不旨在排除其他技術(shù)特點(diǎn)、添加劑、成分、步驟或所涉及化合物的異構(gòu)體。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員,本發(fā)明的其他對(duì)象、優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)可通過說明書和實(shí)施例部分推斷。可通過有機(jī)合成領(lǐng)域任何技術(shù)人員已知的下述不同方法制備式(I)的化合物,特別是通過下述圖示示出的普通流程。用于制備方法的起始材料是市售的且可通過文獻(xiàn)的方法制備。除非另有說明,基團(tuán)R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7的含義為通式(I)所描述的。可通過下述方法和圖示獲得式(I)的化合物方法A圖示 權(quán)利要求
1. 一種式(I)的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽,其中
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中Rl是-Ch烷基或-(CH2)ch3-芳基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中R2是-C"烷基、-(CH2)μ-芳基、-(CH2) Μ-雜芳基或-(CH2) "-( (芳基)2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中R3是-H,-C1^5烷基、-(CH2)M-雜環(huán)、-(CH2) ^3-芳基或-(CH2) η-雜芳基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中R4是-H、-(CHR7) ^3-CO-NRSRe,-(CHR7) ^3-CO-O R5 或-(CH2) ^3-CO [NCHR7C0] mNH2。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中η是1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中m是1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中R5是-H或-Cp5烷基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中R6是-H。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中R7是-H、-(V5烷基、-(CH2)H-芳基或-(CH2)M-雜芳基。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所定義的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性藥物成分的用途。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所定義的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,所述化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽用于預(yù)防和/或治療與細(xì)胞凋亡增加相關(guān)的病理學(xué)和/或生理學(xué)疾病。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物,其中與細(xì)胞凋亡增加相關(guān)的病理學(xué)和/或生理學(xué)疾病選自器官或細(xì)胞保存,特別是移植或保護(hù);細(xì)胞毒性預(yù)防,特別是化學(xué)品、物理因素或生物因素介導(dǎo)的細(xì)胞毒性,物理因素諸如輻射、聽覺損傷、燒傷,生物因素諸如肝炎病毒感染;由缺氧條件導(dǎo)致的病癥,諸如心臟病發(fā)作或腦梗塞;眼睛病癥,諸如眼科手術(shù)導(dǎo)致的損傷、與年齡相關(guān)的黃斑變性、糖尿病視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜色素變性或青光眼;神經(jīng)退行性疾病,諸如阿爾茨海默氏癥、亨廷頓氏癥、帕金森癥或肌萎縮性多種硬化癥;糖尿病,特別是胰島保存或糖尿病-有關(guān)的細(xì)胞毒性,例如,腎毒性、骨關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)炎,炎癥或免疫缺陷,諸如AIDS-有關(guān)的⑶4+ T淋巴細(xì)胞減少型。
14.使用根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所定義的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制造藥物中的用途,所述藥物用于預(yù)防和/或治療與細(xì)胞凋亡增加相關(guān)的病理學(xué)和/或生理學(xué)疾病。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的用途,其中與細(xì)胞凋亡增加相關(guān)的病理學(xué)和/或生理學(xué)疾病選自器官或細(xì)胞保存,特別是移植或保護(hù);細(xì)胞毒性預(yù)防,特別是化學(xué)品、物理因素或生物因素介導(dǎo)的細(xì)胞毒性,物理因素諸如輻射、聽覺損傷、燒傷,生物因素諸如肝炎病毒感染;由缺氧條件導(dǎo)致的病癥,諸如心臟病發(fā)作或腦梗塞;眼睛病癥,諸如眼科手術(shù)導(dǎo)致的損傷、與年齡相關(guān)的黃斑變性、糖尿病視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜色素變性或青光眼;神經(jīng)退行性疾病,諸如阿爾茨海默氏癥、亨廷頓氏癥、帕金森癥或肌萎縮性多種硬化癥;糖尿病,特別是胰島保存或糖尿病-有關(guān)的細(xì)胞毒性,例如,腎毒性、骨關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)炎,炎癥或免疫缺陷,諸如 AIDS-有關(guān)的⑶4+ T淋巴細(xì)胞減少型。
16.一種預(yù)防和/或治療個(gè)體或器官患有或容易患有與細(xì)胞凋亡增加相關(guān)的病理學(xué)和 /或生理學(xué)疾病的方法,其包含對(duì)所述個(gè)體或器官施用治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至10 中任一項(xiàng)所定義的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽及足夠量的藥學(xué)上可接受的賦形劑。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法,其中與細(xì)胞凋亡增加相關(guān)的病理學(xué)和/或生理學(xué)疾病選自器官或細(xì)胞保存,特別是移植或保護(hù);細(xì)胞毒性預(yù)防,特別是化學(xué)品、物理因素或生物因素介導(dǎo)的細(xì)胞毒性,物理因素諸如輻射、聲損傷、燒傷,生物因素諸如肝炎病毒感染; 由缺氧條件導(dǎo)致的病癥,諸如心臟病發(fā)作或腦梗塞;眼睛病癥,諸如眼科手術(shù)導(dǎo)致的損傷、 與年齡相關(guān)的黃斑變性、糖尿病視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜色素變性或青光眼;神經(jīng)退行性疾病, 諸如阿爾茨海默氏癥、亨廷頓氏癥、帕金森癥或肌萎縮性多種硬化癥;糖尿病,特別是胰島保存或糖尿病-有關(guān)的細(xì)胞毒性,例如,腎毒性、骨關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)炎,炎癥或免疫缺陷,諸如 AIDS-有關(guān)的⑶4+ T淋巴細(xì)胞減少型。
全文摘要
式(I)的2,5-哌嗪二酮衍生物是細(xì)胞凋亡肽活化因子1(Apaf-1)抑制劑,因此其可用作活性藥物成分,以預(yù)防和/或治療與細(xì)胞凋亡增加相關(guān)的病理學(xué)和/或生理學(xué)疾病。
文檔編號(hào)A61K31/495GK102574818SQ201080043254
公開日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2010年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月30日
發(fā)明者丹尼爾·岡薩雷斯·皮納喬, 亞歷杭德拉·莫雷·費(fèi)爾南德斯, 伊莎貝爾·馬西普·馬西普, 埃斯特爾·蒙洛里奧·馬斯, 安赫爾·梅塞蓋爾·佩波, 恩里克·法勒斯·帕亞, 朱瓦洛·卡泰納·魯伊斯, 納蒂夫達(dá)德·加西亞·維勒 申請(qǐng)人:薩爾瓦特實(shí)驗(yàn)室股份有限公司