專利名稱：神經(jīng)刺激性哌嗪的合成的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可用作神經(jīng)發(fā)生劑的化合物及其鹽的合成方法。更具體地，本發(fā)明涉及偶聯(lián)有芐基和煙酸部分的雙取代哌嗪類的制備方法。
背景技術(shù)：
通過引用納入本文的美國專利7，560, 553描述了作為神經(jīng)發(fā)生劑的多種化合物，包括本文描述其合成的一類化合物。因此，根據(jù)本發(fā)明所述方法制備的化合物可用于治療 能得益于用人海馬多能干細(xì)胞/祖細(xì)胞以及神經(jīng)元祖細(xì)胞的增殖/分化促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生的多種疾病。此類疾病包括阿爾茨海默氏病、輕度認(rèn)知障礙、癡呆、卒中、創(chuàng)傷性腦損傷、脊髓損傷、精神分裂癥等。本發(fā)明提供的合成方法避免了管控物質(zhì)(如芐基哌嗪)的使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明方法使用哌嗪和取代煙酸作為起始原料，所用哌嗪的環(huán)氮中其一被保護(hù)或者通過僅在一個(gè)環(huán)氮上進(jìn)行選擇性反應(yīng)，并且最終提供在環(huán)氮中其一上包含芐基取代的雙取代哌嗪。所述合成還可包括將此雙取代哌嗪轉(zhuǎn)化成合適的鹽。因此，本發(fā)明的一個(gè)方面涉及式(I)化合物的合成方法
權(quán)利要求
1.一種合成式(I)化合物的方法
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，所述式(2)化合物如下制備使式(3)化合物
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述式(3)化合物如下制備使式(4)化合物
4.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，其中m和n為O。
5.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，其中R3和/或R4是烷基。
6.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，其中L和L'獨(dú)立地是鹵素、OTs或 OTf。
7.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，其中Pr是Boc或Fmoc。
8.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，其中L和L'獨(dú)立地是鹵素。
9.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，還包括將式(I)化合物轉(zhuǎn)化成藥學(xué)上可接受的鹽。
10.如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述鹽是磷酸鹽。
全文摘要
本發(fā)明描述了一種用煙酸和芐基部分衍生化的哌嗪的改進(jìn)合成方法。該產(chǎn)物化合物可用于神經(jīng)疾病的治療。
文檔編號(hào)A61K31/4965GK102711764SQ201080046515
公開日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2010年8月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月24日
發(fā)明者B·I·莫貝勒, J·塞爾斯布瑞, K·維科, M·馬克勞斯, O·拉皮納, S·范卡徹曼, S·馬哈茂德, 李穎 申請(qǐng)人:紐若斯丹公司