專利名稱：治療腸易激綜合征(ibs)的方法
治療腸易激綜合征(IB幻的方法相關(guān)申請
本申請要求2009年9月13日提交的US 61/M1，945、2009年11月18日提交的US 61/262，475、和2010年4月四日提交的US 61/329，511的權(quán)益，并且是2009年2月洸日提交的12/393,979的CIP，其全部內(nèi)容通過引用明確并入本文。
背景技術(shù)：
利福昔明(INN ；參見The Merck Index, XIII Ed. , 8304)是ー種屬于利福霉素類抗生素例如吡啶并-咪唑利福霉素的抗生素。利福昔明發(fā)揮其廣泛的抗菌活性，例如在胃腸道中抑制局部胃腸細(xì)菌，該細(xì)菌引起感染性腹瀉、腸易激綜合征、小腸細(xì)菌過度生長、 克羅恩病和/或胰腺功能不全。已有報道，利福昔明的特征是可忽略的全身吸收，原因在于其化學(xué)和物理學(xué)性質(zhì)(Pescombe J. J. #"X Pharmacokinetic study of rifaximin after oral administration in heal thy volunteers. Int J Clin Pharmacol Res, 14_ (2), 51-56，(1994))。發(fā)明概述
本文公開了預(yù)防、改善和/或治療腸病(BD)的方法。通常，可受益于利福霉素類抗生素(例如，利福昔明)治療的受試者包括對于BD易感的那些、有活躍(active)或急性疾病的那些以及由ー種或多種BD緩解的那些。BD包括，例如，腸易激綜合征(IBS)、腹瀉占主導(dǎo)的腸易激綜合征(dIBS)、克羅恩病、旅行者腹瀉、潰瘍性結(jié)腸炎、腸炎、小腸細(xì)菌過度生長、 慢性胰腺炎、胰腺功能不全、結(jié)腸炎、憩室病和/或肝性腦病。可特別受益于此治療的受試者包括是IBS或者可罹患IBS或?qū)BS易感的那些。在ー個方面，本文提供了具有持久抗生素應(yīng)答的治療腸病(BD)的方法，其包括給有需要的受試者施用治療有效量的利福霉素類抗生素、在治療約1至約M周之后選擇對治療有應(yīng)答的受試者、以及從治療中排除應(yīng)答的受試者，其中在排除治療后存在持久性應(yīng)答。在ー個方面，本文提供了治療腸病(BD)的方法，其包括給有需要的受試者施用 550 mg利福昔明TID，從而治療BD。在一個實(shí)施方案中，所述腸病包括腸易激綜合征(IBS)。在一個實(shí)施方案中，所述腸病包括腹瀉相關(guān)的腸易激綜合征(dIBS)。在一個實(shí)施方案中，所述腸病包括肝性腦病。在另ー實(shí)施方案中，肝性腦病(HE)將被施用利福霉素類抗生素達(dá)約觀天周至M 個月。在治療HE中，所述利福霉素類抗生素可以施用必要長的時間，例如，達(dá)12個月及更長，或者達(dá)到受試者的整個生存期，例如，在懷疑或診斷具有HE之后。在--個實(shí)施方案中，至少50%的患者應(yīng)答。
在--個實(shí)施方案中，所述治療有效量包含約25 mg至約6000 mg。
在--個實(shí)施方案中，所述治療有效量包含陽0 mgTID。
在--個實(shí)施方案中，所述治療有效量包含陽0 mgBID。
在--個實(shí)施方案中，所述治療有效量包含600 mgTID。
在一個實(shí)施方案中，所述治療有效量包含600 mg BID。在一個實(shí)施方案中，所述治療有效量包含1650 mg/天。在一個實(shí)施方案中，所述BD包括腹瀉占主導(dǎo)的腸易激綜合征(dIBS)。在一個實(shí)施方案中，所述BD包括交替-占主導(dǎo)的(alternating-predominant)腸易激綜合征。在一個實(shí)施方案中，所述利福霉素類抗生素包括式I化合物。在一個實(shí)施方案中，所述利福霉素類抗生素包括利福昔明。在一個實(shí)施方案中，所述BD包括交替-占主導(dǎo)的腸易激綜合征。在一個實(shí)施方案中，受試者在選擇之前被治療約7天至約4周。 在一個實(shí)施方案中，所述受試者在對所述利福霉素類抗生素應(yīng)答后即選擇。在一個實(shí)施方案中，所述受試者在確認(rèn)對所述利福霉素類抗生素應(yīng)答時選擇。在一個實(shí)施方案中，所述持久性應(yīng)答包括至少約1至約M周的癥狀充分緩解。在一個實(shí)施方案中，所述持久性應(yīng)答包括至少約1至約5周的癥狀充分緩解。在一個實(shí)施方案中，癥狀包括所有BD癥狀或腹脹的ー種或多種。在一個實(shí)施方案中，BD癥狀充分緩解包括BD癥狀的減少。在一個實(shí)施方案中，所述BD癥狀的減少是基于基線癥狀的減少。在一個實(shí)施方案中，基線癥狀是在治療之前確立的。在一個實(shí)施方案中，BD癥狀充分緩解包括當(dāng)詢問包括或類似于以下問題時來自受試者的‘是’應(yīng)答“在過去7天，你的BD癥狀的你的癥狀是否有充分緩解？”在一個實(shí)施方案中，BD癥狀充分緩解包括如果詢問他們是否有BD癥狀充分緩解時來自受試者的肯定應(yīng)答(例如，是)。在一個實(shí)施方案中，BD癥狀包括下列的ー種或多種痙攣、疼痛、腹瀉、便秘、塊狀便、水樣便、經(jīng)常性糞便生成、腹痛、腹部不適和/或便急。在一個實(shí)施方案中，其中腹脹癥狀充分緩解包括腹脹癥狀的減少。在一個實(shí)施方案中，其中所述腹脹癥狀的減少是基于基線癥狀的減少。在一個實(shí)施方案中，基線癥狀是在治療之前確立的。在一個實(shí)施方案中，腹脹癥狀充分緩解包括當(dāng)詢問包括或類似于以下問題時來自受試者的‘是’應(yīng)答“在過去7天，你的腹脹癥狀是否有充分緩解？”在一個實(shí)施方案中， BD癥狀充分緩解包括如果詢問他們是否有腹脹充分緩解時來自受試者的肯定應(yīng)答(例如， 是)。在一個實(shí)施方案中，腹脹癥狀包括下列癥狀的ー種或多種腹部飽脹感、腹脹、氣脹或膨脹。在一個實(shí)施方案中，BD包括下列的ー種或多種腸易激綜合征(IBQ、失控性腹瀉相關(guān)的腸易激綜合征(dIBS)、克羅恩病、旅行者腹瀉、潰瘍性結(jié)腸炎、腸炎、小腸細(xì)菌過度生長、慢性胰腺炎、胰腺功能不全、結(jié)腸炎、憩室病、肝性腦病和/或結(jié)腸袋炎。在一個實(shí)施方案中，BD還可包括下列的ー種或多種纖維肌痛(FM)、慢性疲勞綜合征(CM)、抑郁癥、注意缺陷/多動癥(ADHD)、多發(fā)性硬化(MQ和/或系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE)。在ー個方面，本文提供了治療男性腸病(BD)的方法，其包括給有需要的男性施用治療有效量的利福昔明。
在ー個方面，本文提供了治療女性腸病(BD)的方法，其包括給有需要的女性施用治療有效量的利福昔明。在一個實(shí)施方案中，所述方法進(jìn)ー步包括確定受試者的性別以及給男性受試者施用所述治療有效量。在一個實(shí)施方案中，所述方法進(jìn)ー步包括確定受試者的性別以及給女性受試者施用所述治療有效量。在一個實(shí)施方案中，所述方法進(jìn)ー步包括確定男性受試者的癥狀緩解以及如果癥狀仍然未解決則施用第二療程的利福昔明治療。在ー個方面，本文提供了在男性中治療由于BD的腹脹的方法，其包括給有需要的男性施用治療有效量的利福昔明。在ー個方面，本文提供了在老年受試者中治療BD的方法，其包括給有需要的老年受試者施用治療有效量的利福昔明、確定老年受試者中癥狀緩解以及如果癥狀未解決則施用第二療程的利福昔明治療。如本文使用的，老年受試者是指例如年齡大于65歲的受試者、年齡約50歲或更大的受試者、年齡約55歲或更大的受試者、年齡約60歲或更大的受試者、或者年齡約70歲或更大的受試者。如本文使用的“長期持續(xù)的疾病”是指例如受試者罹患該疾病達(dá)約4至約10或更多年，或者受試者罹患該疾病約5年至約10年，或者受試者罹患該疾病約5年至約20年或更長。在ー個方面，本文提供了針對BD預(yù)測對利福昔明治療應(yīng)答的方法，其包括評價罹患BD的受試者以及給一個或多個受試者施用治療有效量的利福昔明，所述受試者經(jīng)確定為老年(有長期的BD)男人或者基線嚴(yán)重度為輕度至中度的那些。在ー個方面，本文提供了治療老年受試者中的BD的方法，其包括給有需要的老年受試者施用治療有效量的利福昔明。如本文應(yīng)用的，老年受試者指例如65歲或更老的受 1 式書O在一個實(shí)施方案中，該方法進(jìn)ー步包括確定(根據(jù)臨床數(shù)據(jù))受試者是否會對治療有積極應(yīng)答。在一個實(shí)施方案中，該確定是根據(jù)下列的一種或多種進(jìn)行的受試者年齢、 受試者BD持續(xù)時間、性別、或BD的基線嚴(yán)重度。在一個實(shí)施方案中，所述臨床數(shù)據(jù)提供于藥物產(chǎn)品上的標(biāo)簽中。在一個實(shí)施方案中，該方法進(jìn)ー步包括確定(根據(jù)臨床數(shù)據(jù))受試者是否會對治療有積極應(yīng)答。在一個實(shí)施方案中，該確定是根據(jù)下列的一種或多種進(jìn)行的受試者年齢、 種族或性別。在一個實(shí)施方案中，所述臨床數(shù)據(jù)提供于藥物產(chǎn)品上的標(biāo)簽中。在一個實(shí)施方案中，如果受試者是男性，則有應(yīng)答的預(yù)期。在一個實(shí)施方案中，如果受試者是老年，則有應(yīng)答的預(yù)期。在一個實(shí)施方案中，如果受試者有長期持續(xù)的疾病，則有應(yīng)答的預(yù)期。在一個實(shí)施方案中，該方法進(jìn)ー步包括確定(根據(jù)臨床數(shù)據(jù))受試者是否會對治療有積極應(yīng)答。在一個實(shí)施方案中，該確定是根據(jù)下列的一種或多種進(jìn)行的受試者年齢、 種族或性別。在一個實(shí)施方案中，所述臨床數(shù)據(jù)提供于藥物產(chǎn)品上的標(biāo)簽中。在一個實(shí)施方案中，基線嚴(yán)重度確定包括7-點(diǎn)Lickert評分表(scale)。在一個實(shí)施方案中，所述方法進(jìn)ー步包括告知該受試者應(yīng)答的可能性。在一個實(shí)施方案中，受試者應(yīng)答的可能性隨年齡以及BD持續(xù)時長而增加。
在一個實(shí)施方案中，所述治療有效量包含約100 mg至約6000 mg ；550 mg TID ；550 mg BID ；600 mg TID ；600 mg BID ；或 1650 mg。在ー個方面，本文提供了治療BD的方法，其包括提供包含利福霉素類抗生素的容器，其中該容器包括印刷標(biāo)簽，其描述了持久抗生素應(yīng)答并建議選擇在從治療中排除之后對治療應(yīng)答具有持久性應(yīng)答的受試者；以及從該容器中給該受試者施用利福昔明。在ー個方面，本文提供了治療BD的方法，其包括提供包含利福昔明的容器，其中該容器包括印刷標(biāo)簽，其描述了施用說明書；以及從該容器中給該受試者施用利福昔明以治療BD。在一個實(shí)施方案中，所述利福霉素類抗生素包括利福昔明。在ー個方面，本文提供了用于治療BD的試劑盒，其包括包含利福霉素類抗生素的容器以及標(biāo)簽，該標(biāo)簽描述了施用治療有效量的抗生素在對該治療有應(yīng)答的受試者中導(dǎo)致持久性應(yīng)答。在一個實(shí)施方案中，所述利福霉素類抗生素是利福昔明。在一個實(shí)施方案中，所述標(biāo)簽描述了不利事件，其包括下列的ー種或多種感染和侵襲、胃腸道病癥、神經(jīng)系統(tǒng)病癥、以及肌肉骨骼和結(jié)締組織病癥。在一個實(shí)施方案中，所述標(biāo)簽描述了用所述利福霉素類抗生素治療的時長，從而根據(jù)標(biāo)簽說明如果健康護(hù)理專業(yè)人員開具所述利福霉素類抗生素處方則根據(jù)對治療的應(yīng)答選擇受試者。在一個實(shí)施方案中，所述標(biāo)簽描述了用所述利福昔明治療的時長，從而根據(jù)標(biāo)簽說明如果健康護(hù)理專業(yè)人員開具所述利福霉素類抗生素處方則根據(jù)對治療的應(yīng)答選擇受
1式,O在一個實(shí)施方案中，所述標(biāo)簽描述了用所述利福霉素類抗生素治療的時長，從而如果健康護(hù)理專業(yè)人員根據(jù)標(biāo)簽說明開具所述利福霉素類抗生素處方則從治療中排除受
1式,O在一個實(shí)施方案中，所述標(biāo)簽描述了用所述利福昔明治療的時長，從而如果健康護(hù)理專業(yè)人員根據(jù)標(biāo)簽說明開具所述利福霉素類抗生素處方則從治療中排除受試者。在ー個方面，所述利福霉素類抗生素包括下列的ー種或多種利福昔明，或者利福昔明的α型、β型、Y型、S型、ε型、ζ型、η型、α-干型、t型、β 型、β _2型、 ε -干型、甲磺酸型或無定型，以及藥學(xué)可接受的載體。利福昔明可以配制成藥物組合物。 在一個實(shí)施方案中，所述利福霉素類抗生素包括利福昔明。在一個實(shí)施方案中，該藥物組合物進(jìn)ー步包含賦形劑。根據(jù)另ー實(shí)施方案，該賦形劑包括下列的ー種或多種稀釋劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、矯味劑或甜味劑。在另ー實(shí)施方案中，所述組合物被配制成供選擇的包衣和未包衣片劑、硬和軟膠囊劑、包糖衣丸、錠劑、糯米紙劑(wafer sheets)、丸劑和在封閉包裝中的散劑。在一個實(shí)施方案中，該組合物被配制成供用于局部使用。根據(jù)另ー實(shí)施方案，所述腸相關(guān)病癥是下列的ー種或多種腸易激綜合征(IBS)、 腹瀉占主導(dǎo)的腸易激綜合征(dIBS)、克羅恩病、旅行者腹瀉、潰瘍性結(jié)腸炎、腸炎、小腸細(xì)菌過度生長、慢性胰腺炎、胰腺功能不全、結(jié)腸炎、憩室病、肝性腦病和/或結(jié)腸袋炎 ^pouchitis)ο
根據(jù)ー個方面，本文提供了改善BD受試者的QOL指標(biāo)(measure)的方法，其包括施用利福昔明。根據(jù)ー個方面，本文提供了改善BD受試者的QOL指標(biāo)的方法，其包括施用利福霉素類抗生素。在一個實(shí)施方案中，利福昔明被施用14天。在一個實(shí)施方案中，在施用利福昔明后改善了包括煩躁不安、身體印象、健康憂慮、社會反應(yīng)和關(guān)系的生活質(zhì)量(QOL)指標(biāo)的ー種或多種。在一個實(shí)施方案中，選擇包括遵循藥物產(chǎn)品的包裝插頁上的給藥說明。在一個實(shí)施方案中，所述包裝插頁指示施用所述利福霉素類抗生素達(dá)14天。在一個實(shí)施方案中，排除包括指導(dǎo)受試者遵循藥物產(chǎn)品的包裝插頁上的給藥說明。在一個實(shí)施方案中，所述包裝插頁指示施用所述利福霉素類抗生素達(dá)14天。在一個實(shí)施方案中，所述包裝插頁指示施用所述利福昔明達(dá)14天。在一個實(shí)施方案中，所述產(chǎn)品包含550 mg標(biāo)示用于治療腸易激綜合征的利福昔明。在一個實(shí)施方案中，所述產(chǎn)品包含550 mg標(biāo)示用于治療肝性腦病的利福昔明。在一個實(shí)施方案中，所述產(chǎn)品包含600 mg標(biāo)示用于治療腸易激綜合征的利福昔明。在一個實(shí)施方案中，所述產(chǎn)品包含600 mg標(biāo)示用于治療肝性腦病的利福昔明。在一個實(shí)施方案中，所述產(chǎn)品包含550mg標(biāo)示用于治療腸易激綜合征、旅行者腹瀉或肝性腦病的ー種或多種的利福昔明。在一個實(shí)施方案中，所述產(chǎn)品包含550mg的利福昔明。在一個實(shí)施方案中，所述產(chǎn)品包含600mg的利福昔明。在一個實(shí)施方案中，所述產(chǎn)品包含200mg的利福昔明。在一個實(shí)施方案中，所述產(chǎn)品包含400mg的利福昔明。在一個實(shí)施方案中，所述產(chǎn)品包含400mg的利福昔明BID。在一個實(shí)施方案中，所述產(chǎn)品包含400mg的利福昔明TID。在一個實(shí)施方案中，該方法進(jìn)ー步包括在施用所述利福霉素類抗生素之前通過遺傳學(xué)描繪該受試者BD的風(fēng)險以確定受試者的BD風(fēng)險，以及選擇給有風(fēng)險的受試者施用利福霉素類抗生素。在一個實(shí)施方案中，確定風(fēng)險包括確定下列的ー種或多種的多態(tài)性Nod2、CFTR、 CARD15、rs6822844、rs2305767、rs6822844、8q24 區(qū)域；Marker :rs6983267、L0C727677、 IL23R(1)、NKX2-3、5pl3 區(qū)域、PTPN2、MST1、IRGM、IL23R(2)或 10q21 區(qū)域。根據(jù)ー個方面，本文提供了為癥狀性腹瀉占主導(dǎo)的腸易激綜合征(dIBQ提供急性治療的方法，該方法包括給有需要的受試者施用1650 mg/天利福昔明達(dá)14天，其中14 天之后從治療中排除所述受試者產(chǎn)生持久性應(yīng)答。在一個實(shí)施方案中，所述1650 mg是以550mg每天三次施用的。根據(jù)ー個方面，本文提供了為失控性腹瀉占主導(dǎo)的腸易激綜合征(dIBQ提供急性治療的方法，該方法包括給有需要的受試者每天施用^Omg利福昔明兩或三次達(dá)2周，其中2周之后從治療中排除所述受試者產(chǎn)生持久性應(yīng)答。在一個實(shí)施方案中，所述治療提供了 dIBS的癥狀性緩解。在一個實(shí)施方案中，藥物產(chǎn)品的包裝插頁警告不利事件，包括，例如，感染和侵襲、 胃腸道病癥、神經(jīng)系統(tǒng)病癥、以及肌肉骨骼和結(jié)締組織病癥。在另ー實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了治療與腸易激綜合征(dIBQ關(guān)聯(lián)的腹痛的方法，其通過給有需要的受試者施用550 mg利福昔明TID實(shí)施，從而治療腹痛腸易激綜合征 (IBS)。在一個實(shí)施方案中，IBS是腹瀉-占主導(dǎo)的IBS。在另ー實(shí)施方案中，IBS是交替 -占主導(dǎo)的IBS。在--個實(shí)施方案中，治療IBS包括治療IBS痗:痛癥狀。
在--個實(shí)施方案中，IBS疼痛癥狀包括腹痛。
在--個實(shí)施方案中，治療IBS疼痛癥狀包括疼痛的充分緩解。
在--個實(shí)施方案中，疼痛的充分緩解包括疼痛癥狀的減少。
在--個實(shí)施方案中，疼痛的減少包括基于基線癥狀的減少。
在--個實(shí)施方案中，基線癥狀在治療前確立。
在--個實(shí)施方案中，預(yù)測具有長于20年糖尿病史的受試者對利福昔明有反應(yīng)。
本發(fā)明的其它實(shí)施方案公開于下文。


圖1顯示在非治療隨訪期間IBS癥狀持續(xù)充分緩解的圖。圖2顯示在非治療隨訪期間腹脹癥狀持續(xù)充分緩解的圖。圖3顯示用利福昔明治療以顯示持久性應(yīng)答的提出的研究設(shè)計。圖4顯示IBS癥狀充分緩解的圖解結(jié)果。圖5顯示腹脹癥狀充分緩解的結(jié)果。圖6顯示用利福昔明治療后基于基線的腹脹癥狀的變化的結(jié)果。圖7顯示3至6周的IBS分析。圖8顯示3至6周的IBS腹脹數(shù)據(jù)。圖9顯示3至6周的IBS —致性數(shù)據(jù)。圖10顯示整個3個月研究的IBS數(shù)據(jù)。圖11顯示前4周IBS癥狀的緩解。圖12顯示前2周IBS癥狀的緩解。圖13顯示1至12周的每日IBS癥狀。發(fā)明詳述
禾Ij 福昔明(USAN, INN ；參見 The Merck Index, XIII Ed. , 8304，CAS No. 80621-81-4), (2S, 16Z, 18E, 20S, 21S, 22R, 23R, 24R, 25S, 26S, 27S, 28E) -5, 6，21，23，25 五羥基-27-甲氧基-2，4，11，16，20，22，24，26-八甲基-2, 7_(環(huán)氧十五-(1，11，⑶三烯亞胺基)苯并呋喃并(4，5-e)吡啶并(1，2，_a)苯并咪唑-1，15(2H)_ ニ酮，25-乙酸鹽)是從利福霉素0制備的半合成抗生素。利福昔明是屬于利福霉素類抗生素例如吡啶并-咪唑利福霉素的分子。利福昔明發(fā)揮廣泛的抗菌活性，例如，在胃腸道中對抗局部胃腸細(xì)菌，該細(xì)菌引起感染性腹瀉、腸易激綜合征、小腸細(xì)菌過度生長、克羅恩病和/或胰腺功能不全。利福昔明還描述于意大利專利IT 1154655和EP 0161534。歐洲專利01615；34公開了使用利福霉素0作為起始物質(zhì)制備利福昔明的方法(The Merck Index, XIII Ed.， 8301)。與 USSN 11/658, 702 ；USSN 61/031, 329；USSN 12/119, 622 ；USSN 12/119, 630 ； USSN 12/119, 612 ；USSN 12/119, 600 ；USSN 11/873，841 ；出版物 WO 2006/094662 ；和 USSN 12/393012 —祥，US 7，045，620 Bl公開了利福昔明的多晶型形式。此處提及的申請和專利以其全部內(nèi)容通過引用并入本文，用于全部目的。利福霉素類抗生素是例如具有式I結(jié)構(gòu)的化合物
權(quán)利要求
1.治療腸易激綜合征(IBS)的方法，包括向有需要的受試者施用陽0 mg的利福昔明TID， 從而治療腸易激綜合征(IBS)。
2.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述IBS是腹瀉-占主導(dǎo)的IBS。
3.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述IBS是交替-占主導(dǎo)的IBS。
4.權(quán)利要求1所述的方法，其中對受試者施用利福昔明約14日至約對個月。
5.權(quán)利要求1所述的方法，其中治療IBS包括治療ー種或多種IBS癥狀或腹脹的IBS癥狀。
6.權(quán)利要求5所述的方法，其中所述治療ー種或多種IBS癥狀是基于基線癥狀的減輕。
7.權(quán)利要求6所述的方法，其中基線癥狀在治療之前確立。
8.權(quán)利要求6所述的方法，其中IBS癥狀的充分緩解包括當(dāng)詢問包括以下的問題時來自受試者的‘是’應(yīng)答“在過去7天，你的IBS癥狀的你的癥狀是否有充分緩解？”。
9.權(quán)利要求8所述的方法，其中IBS癥狀的充分緩解包括如果詢問他們是否有IBS癥狀充分緩解時來自受試者的肯定應(yīng)答。
10.權(quán)利要求1所述的方法，其中IBS癥狀包括下列的ー種或多種痙攣、疼痛、腹瀉、 便秘、塊狀便、水樣便、經(jīng)常性糞便生成、腹痛、腹部不適、便急或里急后重。
11.權(quán)利要求5所述的方法，其中腹脹癥狀的充分緩解包括腹脹癥狀的減少。
12.權(quán)利要求11所述的方法，其中所述腹脹癥狀的減少是基于基線癥狀的減少。
13.權(quán)利要求12所述的方法，其中基線癥狀在治療之前確立。
14.權(quán)利要求13所述的方法，其中腹脹癥狀的充分緩解包括當(dāng)詢問包括以下的問題時來自受試者的‘是’應(yīng)答“在過去7天，你的腹脹的IBS癥狀是否有充分緩解？”。
15.權(quán)利要求14所述的方法，其中IBS癥狀的充分緩解包括如果詢問他們是否有腹脹的IBS癥狀充分緩解時來自受試者的肯定應(yīng)答。
16.治療女性中的IBS的方法，包括向有需要的女性施用治療有效量的利福昔明。
17.權(quán)利要求16所述的方法，進(jìn)ー步包括確定受試者的性別和向女性受試者施用治療有效量。
18.治療女性中IBS引起的腹脹的方法，包括向有需要的女性施用550mg的利福昔明TID。
19.治療老年受試者中的IBS的方法，包括向有需要的老年受試者施用550mg的利福昔明TID，從而治療老年受試者中的IBS。
20.權(quán)利要求53所述的方法，其中老年受試者包括65歲或年齡更大的受試者。
21.治療受試者中的IBS的方法，包括向有需要的受試者施用550mg的利福昔明TID， 其中所述受試者進(jìn)ー步包括確定受試者的種族。
22.權(quán)利要求21所述的方法，其中所述受試者確定為非白種人。
23.用于治療IBS的試劑盒，包括包含利福昔明的容器以及標(biāo)簽，該標(biāo)簽描述了施用治療有效量的利福昔明導(dǎo)致IBS的治療。
24.權(quán)利要求23所述的試劑盒，其中所述標(biāo)簽進(jìn)ー步包含關(guān)于根據(jù)年齡、性別或種族開具利福昔明的說明。
25.用于治療患有皮膚或皮下組織病癥的受試者的方法，包括向受試者施用有效量的利福霉素。
26.權(quán)利要求1-25的任一項(xiàng)所述的方法，其中治療是通過下列任ー項(xiàng)的改善確定的 每周IBS總體癥狀，每周腹脹的IBS癥狀，IBS每日評估癥狀，毎日IBS總體癥狀，毎日腹脹的IBS癥狀，或毎日腹痛的IBS癥狀。
27.治療與腸易激綜合征(IBQ有關(guān)的腹痛的方法，包括 向有需要的受試者施用陽0 mg的利福昔明TID，從而治療腹痛腸易激綜合征(IBS)。
28.權(quán)利要求27所述的方法，其中所述IBS是腹瀉-占主導(dǎo)的IBS。
29.權(quán)利要求27所述的方法，其中所述IBS是交替-占主導(dǎo)的IBS。
30.權(quán)利要求1所述的方法，其中治療IBS包括治療疼痛的IBS癥狀。
31.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述疼痛的IBS癥狀包括腹痛。
32.權(quán)利要求31所述的方法，其中治療疼痛的IBS癥狀包括疼痛的充分緩解。
33.權(quán)利要求32所述的方法，其中疼痛的充分緩解包括疼痛癥狀的減少。
34.權(quán)利要求33所述的方法，其中所述疼痛的減少包括基于基線癥狀的減少。
35.權(quán)利要求34所述的方法，其中基線癥狀在治療前確立。
36.權(quán)利要求1所述的方法，其中具有不超過20年糖尿病史的受試者預(yù)期對利福昔明治療有應(yīng)答。
全文摘要
本發(fā)明提供了新的方法和試劑盒，其用于治療IBS、治療女性中的IBS、治療老年受試者中的IBS和治療非白種人受試者中的IBS。
文檔編號A61K39/395GK102596250SQ201080050984
公開日2012年7月18日 申請日期2010年9月13日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月13日
發(fā)明者E.博爾泰, W.福布斯 申請人:薩利克斯藥品有限公司