專利名稱：化妝用泡沫的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含蘆薈的局部氣溶膠泡沫。
背景技術(shù)：
如Martindale, The Complete Drug Reference, 34th Edition, Sean C SweetmanEd. , Pharmaceutical Press (2005)所公開(kāi),蘆薈凝膠是一種得自蘆薈(庫(kù)拉索蘆薈(Aloebarbadensis))葉的粘膠制品，由于其潤(rùn)濕性和恢復(fù)活力的特性而廣泛用于化妝品中。美國(guó)專利No. 5，002，680 (Schmidt等人)公開(kāi) 了用于潤(rùn)濕皮膚的一種氣溶膠泡沫。所述氣溶膠泡沫包含88%至97%的濃縮物和3%至12%的推進(jìn)劑，其中所述泡沫具有范圍為約5至約6的pH。所述濃縮物包含3%至20%的溫和的非堿性(non-soap)陰離子性或兩性表面活性劑、0. 05%至5%的皮膚感覺(jué)助劑聚合物(polymeric skin feel aid)、10%至60%的濕潤(rùn)劑，以及水。所述濃縮物還可包含蘆薈凝膠(0. 5%至5%)。美國(guó)專利No. 5，716，625和6，139，850 (Hahn和Thueson)公開(kāi)了局部制劑，其包含(i)刺激性活性成分，例如a-和￠-羥基酸、類視黃醇和過(guò)氧化物，和(ii) 二價(jià)鍶陽(yáng)離子。所述二價(jià)陽(yáng)離子能夠降低所述活性成分引起的刺激性。所述組合物還可包含蘆薈。美國(guó)專利No. 7，252，846 (Dinno)公開(kāi)了適于治療皮膚病癥(例如銀屑病、濕疹、魚(yú)鱗病、搔癢癥、干燥和皮炎)的治療性組合物。所述組合物含有大量天然和合成成分，即礦物油、氧化鋅、季銨鹽-18水輝石(二氫化牛油基二甲基氯化銨與鋰蒙脫石的反應(yīng)產(chǎn)物，Quarternium-18 hectorite)、氫氧化鎂、魚(yú)肝油、刺梧桐樹(shù)膠粉、異丙二醇碳酸酯、茶樹(shù)油、蘆薈粉和羊毛脂。美國(guó)專利No. 7，262，224 (Chong)公開(kāi)了用于使皮膚的外觀年輕化的化妝品組合物。所述組合物優(yōu)選為洗劑或霜?jiǎng)┑男问?，且包含維生素A、B、C、D和E以及蘆薈。美國(guó)專利No. 7，357，950 (Mazzio和Soliman)涉及適于治療干性皮膚或出汗障礙的局部皮膚護(hù)理組合物。所述組合物包含a)黑胡桃、苦艾、姜黃和大蒜，b)兩種或多種抗菌/抗炎植物，其選自貫葉金絲桃、甘草、洋甘菊(chamomile)、丁香、肉豆蘧、姜和沒(méi)藥,c)蘆薈和d)尼克酸、煙酰胺和煙酸。已知a -羥基酸(例如羥基乙酸或乳酸)具有表皮剝脫并借此使表皮年輕化的能力?！?羥基酸(例如水楊酸)在局部制劑中也能夠類似地起到表皮剝脫的作用。美國(guó)專利No. 4，363，815 (Yu和Van Scott)公開(kāi)了治療性組合物，其包含a -或 羥基酸，該組合物適于治療例如干性皮膚、銀屑病、痤瘡、頭皮屑、達(dá)里埃爾氏病
(DarIerj s disease)、掌和跖角化過(guò)度癥、魚(yú)鱗病、痤瘡、濕疹、搔癢癥、疣、單純慢性苔癬、角化病和皰疹。該專利公開(kāi)了 a-和3 -羥基酸可調(diào)配制成溶液、洗劑、凝膠、洗發(fā)劑、噴霧齊U、桿劑(stick)、粉劑、霜?jiǎng)┗蜍浉鄤┲?。本領(lǐng)域中仍然需要在化妝品方面精致并且能夠使皮膚潤(rùn)濕、恢復(fù)活力和年輕化的局部制劑。本發(fā)明滿足了這些需要。發(fā)明概述
根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明提供局部氣溶膠泡沫組合物，所述組合物包含(a)蘆薈，(b)表面活性劑和(C)推進(jìn)劑。根據(jù)另一實(shí)施方案，本發(fā)明提供潤(rùn)濕皮膚的方法，所述方法包括向有此需要的患者局部給予化妝有效量的氣溶膠泡沫組合物，所述組合物包含(a)蘆薈，(b)表面活性劑和(C)推進(jìn)劑。根據(jù)另一實(shí)施方案，本發(fā)明涉及氣溶膠泡沫組合物在用于制備潤(rùn)濕皮膚的化妝制劑中的用途，所述組合物包含(a)蘆薈，(b)表面活性劑和(C)推進(jìn)劑。根據(jù)另一實(shí)施方案，本發(fā)明涉及氣溶膠泡沫組合物用于潤(rùn)濕皮膚的用途，所述組合物包含(a)蘆薈，(b)表面活性劑和(C)推進(jìn)劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供局部氣溶膠泡沫組合物，所述組合物包含(a)蘆薈，(b)藥物活性劑，(c)表面活性劑和(d)推進(jìn)劑。在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明提供治療皮膚的疾病、障礙或病癥的方法，所述方法包括向有此需要的患者局部給予治療有效量的氣溶膠泡沫組合物，所述組合物包含(a)蘆薈，(b)藥物活性劑，(C)表面活性劑和(d)推進(jìn)劑。在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及氣溶膠泡沫組合物在制備用于治療皮膚的疾病、障礙或病癥的藥物中的用途，所述組合物包含(a)蘆薈，(b)藥物活性劑，(C)表面活性劑和⑷推進(jìn)劑。在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及氣溶膠泡沫組合物用于治療皮膚的疾病、障礙或病癥的用途，所述組合物包含(a)蘆薈，(b)藥物活性劑，(C)表面活性劑和⑷推進(jìn)劑。發(fā)明詳述本發(fā)明提供適于在包含推進(jìn)劑的加壓容器中的局部氣溶膠泡沫組合物，所述組合物包含(a)蘆薈和(b)表面活性劑。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述局部氣溶膠泡沫在施加切力的情況下容易在皮膚上破
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^lPC O蘆薈在一個(gè)實(shí)施方案中，本文所用的蘆薈為蘆薈凝膠，也稱為庫(kù)拉索蘆薈葉汁。蘆薈凝膠的市售商品為庫(kù)拉索蘆薈葉汁，其為未濃縮的(天然)形式并且可用于本發(fā)明的組合物中。蘆薈凝膠市售商品還有2X、5X、10X、20X、40X和200X濃縮物。當(dāng)濃縮物用于本發(fā)明的組合物的制劑時(shí)，所述濃縮物用水稀釋以達(dá)到100%蘆薈凝膠(汁)等量，即等量于未濃縮的(天然)形式的庫(kù)拉索蘆薈。因此，在該實(shí)施方案中，所述組合物還包含含量為約40重量％至約95重量％、約40重量％至約70重量％、約70重量％至約95重量％、或約80重量％至約95重量％的水。適當(dāng)?shù)?，所述蘆薈凝膠濃縮物存在的量為約0. I重量％至約50重量％。本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)理解，用于本發(fā)明的組合物的蘆薈濃縮物的量將根據(jù)所用的濃縮物(即2X、5X、 10X.20X.40X 或 2OOX)而改變。當(dāng)2X濃縮物用于本發(fā)明的組合物中時(shí)，所述蘆薈濃縮物適當(dāng)?shù)拇嬖诘牧繉榧s10重量％至約50重量％。當(dāng)使用5 X濃縮物時(shí)，所述濃縮物適當(dāng)?shù)拇嬖诘牧繉榧s4重量％至約20重量％。當(dāng)使用10 X濃縮物時(shí)，所述濃縮物適當(dāng)?shù)拇嬖诘牧繉榧s2重量％至約10重量％。當(dāng)使用20 X濃縮物時(shí)，所述濃縮物適當(dāng)?shù)拇嬖诘牧繉榧sI重量％至約5重量％。當(dāng)使用40 X濃縮物時(shí)，所述濃縮物適當(dāng)?shù)拇嬖诘牧繉榧s0. 5%至約2. 5重量％。當(dāng)使用200 X濃縮物時(shí)，所述蘆薈濃縮物適當(dāng)?shù)拇嬖诘牧繛榧s0. I重量％至約0. 5重量％。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的氣溶膠泡沫組合物包含含量為約0. 5重量％至約2. 5重量％的以40X濃縮物的蘆薈凝膠、含量為約70重量％至約95重量％的水、表面活性劑和推進(jìn)劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的氣溶膠泡沫組合物包含含量為約0. I重量％至約0. 5重量％的以200 X濃縮物的蘆薈凝膠、含量為約80重量％至約95重量％的水、表面活性劑和推進(jìn)劑。表面活性劑在一個(gè)實(shí)施方案中，所述表面活性劑為非離子型表面活性劑。、示例性的非離子型表面活性劑包括但不限于乙氧基化羧酸，例如PEG-8硬脂酸酯、PEG-12硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸酯、PEG-30硬脂酸酯、PEG-40硬脂酸酯、PEG-50硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-12 二硬脂酸酯、PEG-32 二硬脂酸酯、PEG-150 二硬脂酸酯和PEG-10油酸酯；乙氧基化甘油酯，例如PEG-35蓖麻油、PEG-40氫化蓖麻油和PEG-60氫化蓖麻油；多元醇酯和醚，例如甲基葡糖醇聚氧乙烯醚-20倍半硬脂酸酯；乙氧基化去水山梨醇酯，例如失水山梨醇聚氧乙烯醚20月桂酸酯、失水山梨醇聚氧乙烯醚40棕櫚酸酯、失水山梨醇聚氧乙烯醚60硬脂酸酯和失水山梨醇聚氧乙烯醚80油酸酯；乙氧基化醇，例如鯨蠟硬脂醇聚氧乙烯醚_6、鯨蠟硬脂醇聚氧乙烯醚-12、鯨蠟硬脂醇聚氧乙烯醚-20、鯨蠟硬脂醇聚氧乙烯醚-25、鯨蠟醇聚氧乙烯醚-10、鯨蠟醇聚氧乙烯醚-20、月桂醇聚氧乙烯醚-4、月桂醇聚氧乙烯醚-5、月桂醇聚氧乙烯醚-9、月桂醇聚氧乙烯醚-10、月桂醇聚氧乙烯醚-12、月桂醇聚氧乙烯醚-15、月桂醇聚氧乙烯醚-20、月桂醇聚氧乙烯醚-23、油醇聚氧乙烯醚-10、油醇聚氧乙烯醚-20、硬脂醇聚氧乙烯醚-10、硬脂醇聚氧乙烯醚-20和硬脂醇聚氧乙烯醚-100 ;乙氧基化羊毛脂，例如PEG-20羊毛脂、PEG-30羊毛脂、PEG-75羊毛脂、PEG-100羊毛脂和PEG-150羊毛脂；乙氧基化聚硅氧烷，例如含聚氧乙烯或甲氧丙烯側(cè)鏈的聚二甲基娃氧燒(dimethicone copolyol);丙氧基化POE醚,例如泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338和泊洛沙姆407 ;以及烷基多葡萄糖苷，例如辛基葡糖苷、癸基葡糖苷、月桂基葡糖苷、椰油基葡糖苷、鯨蠟硬脂基葡糖苷和異硬脂基葡糖苷，及其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中、所述非離子型表面活性劑為烷基多葡萄糖苷。適當(dāng)?shù)?，所述烷基多葡萄糖苷選自辛基葡糖苷、癸基葡糖苷、月桂基葡糖苷、椰油基葡糖苷、鯨蠟硬脂基葡糖苷和異硬脂基葡糖苷，及其混合物。在一個(gè)具體的實(shí)施方案中、所述烷基多葡萄糖苷為癸基多葡糖苷。在另一實(shí)施方案中、所述非離子型表面活性劑為乙氧基化醇。適當(dāng)?shù)?，所述乙氧基化醇選自鯨蠟硬脂醇聚氧乙烯醚_6、鯨蠟硬脂醇聚氧乙烯醚-12、鯨蠟硬脂醇聚氧乙烯醚-20、鯨蠟硬脂醇聚氧乙烯醚-25、鯨蠟醇聚氧乙烯醚-10、鯨蠟醇聚氧乙烯醚-20、月桂醇聚氧乙烯醚_4、月桂醇聚氧乙烯醚-5、月桂醇聚氧乙烯醚-9、月桂醇聚氧乙烯醚-10、月桂醇聚氧乙烯醚-12、月桂醇聚氧乙烯醚-15、月桂醇聚氧乙烯醚-20、月桂醇聚氧乙烯醚-23、油醇聚氧乙烯醚-10、油醇聚氧乙烯醚-20、硬脂醇聚氧乙烯醚-10、硬脂醇聚氧乙烯醚-20和硬脂醇聚氧乙烯醚-100。在一個(gè)具體的實(shí)施方案中、所述乙氧基化醇為鯨蠟硬脂醇聚氧乙稀釀_20。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述表面活性劑存在的量為約0. I重量％至約5重量％。在另一實(shí)施方案中，所述表面活性劑存在的量為約0. 5重量％至約I重量％。推進(jìn)劑所述推進(jìn)劑可為任何合適的液化氣體，例如烴、含氯氟烴、二甲醚、氫氟烴，及其混合物。其他合適的推進(jìn)劑包括壓縮氣體，例如氮?dú)?、二氧化碳、氧化亞氮和空氣。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述推進(jìn)劑為烴推進(jìn)劑，例如烴的混合物。適當(dāng)?shù)兀鰺N推進(jìn)劑包括丙烷、正丁烷和異丁烷的混合物。本領(lǐng)域技術(shù)人員理解推進(jìn)劑的其他組合對(duì)本發(fā)明也是有用的。適當(dāng)?shù)?所述推進(jìn)劑存在的量為約2. 5重量％至約10重量％,例如約5重量％。 增稠劑根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物還包含增稠劑。示例性的增稠劑包括但不限于瓊脂；丙烯酸聚合物和共聚物，包括卡波姆樹(shù)脂(Acritamers)、卡波姆和Pemulens ;海藻酸酯及其鹽和衍生物,包括銨鹽、鈉鹽和鉀鹽和海藻酸丙二醇酯；鹿角菜膠，包括K鹿角菜膠(鈉鹽)、I鹿角菜膠(鈉鹽)和X鹿角菜膠；殼聚糖；纖維素衍生物，包括羥乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素和羧甲基纖維素鈉；糊精；明膠；樹(shù)膠，包括阿拉伯膠、長(zhǎng)角豆膠、瓜兒膠、西黃蓍膠和黃原膠；樹(shù)膠衍生物，包括羥丙基瓜兒膠和瓜兒膠羥丙基三甲基氯化銨；麥芽糖糊精；果膠；聚卡波非；聚葡萄糖；聚乙二醇(PEG)，包括PEG 200、PEG 300、PEG400、PEG 540、PEG 600、PEG 900、PEG 1000、PEG 1450、PEG 1500、PEG 1540、PEG 2000、PEG3000、PEG 3350、PEG 4000、PEG 4600、PEG 6000、PEG 8000、PEG 20000 和 PEG 35000 ;聚氧化乙烯 ’聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐)及其共聚物和衍生物；聚乙烯基醇；聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，包括 PVP 1(12、1(15、1(17、1(25、1(30、1(60、1(90和1(120 ;預(yù)膠化淀粉；透明質(zhì)酸類，包括透明質(zhì)酸和透明質(zhì)酸鈉；磺丁基醚-環(huán)糊精和海藻糖及其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述增稠劑選自海藻酸丙二醇酯；纖維素衍生物，包括羥乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素和羧甲基纖維素鈉；和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)包括PVP K12、K15、K17、K25、K30、K60、K90和K120，及其混合物。PVP的分子量范圍為大約2500 (K12)至3，000，000 (K120)。適當(dāng)?shù)?，所述增稠劑為纖維素衍生物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述纖維素衍生物選自羥乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素和羧甲基纖維素鈉，及其混合物。在另一實(shí)施方案中，所述增稠劑為黃原膠。根據(jù)另一實(shí)施方案，所述增稠劑存在的量為約0. 01重量％至約2重量％。適當(dāng)?shù)?，所述增稠劑存在的量為約0. I重量％至約I重量％，例如約0. 1%、0. 2%、0. 3%、0. 4%、0. 5%、0. 6%、0. 7%、0. 8%、0. 9% 或 I 重量 ％。保濕劑在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物還包含保濕劑。示例性的保濕劑包括但不限于醇，例如1，4- 丁二醇、2，3- 丁二醇、丁二醇、乙二醇、己二醇(hexanediol)、1，2_ 己二醇、己二醇(hexylene glycol)、戍二醇、丙二醇(propanediol)、丙二醇(propylene glycol)和泛醇；酰胺,例如脲；生物學(xué)產(chǎn)物及其衍生物，例如蜂蜜和氫化蜂蜜；碳水化合物，例如海藻糖和木糖；醚，例如聚甘油山梨糖醇醚；有機(jī)鹽，例如椰油酰PCA鉀、乳酸鉀、月桂酰PCA鉀、PCA鉀、葡萄糖醛酸鈉、乳酸鈉、蘋(píng)果酸鈉和PCA鈉；和多元醇，例如雙甘油、赤蘚糖醇、果糖、葡萄糖、甘油、1，2，6-己三醇、麥芽糖醇、麥芽糖、甘露醇、甘露糖、山梨糖醇、蔗糖、三丙二醇和木糖醇，及其混合物。在另一實(shí)施方案中，所述保濕劑為至少兩種保濕劑的混合物。在另一實(shí)施方案中，所述保濕劑為三種或三種以上的混合物。在又一實(shí)施方案中，所述保濕劑為至少4種的混合物。適當(dāng)?shù)兀?dāng)存在一種以上保濕劑時(shí)，所述保濕劑由選自的一種或多種組成甘油、丙二醇、PCA鈉和D-泛醇。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述保濕劑為甘油、丙二醇、PCA鈉和D-泛醇的混合物。在該實(shí)施方案中，所述甘油、丙二醇、PCA鈉和D-泛醇各自存在的量為約0. 25重量％至約2重量％。在一個(gè)實(shí)施方案中，甘油、丙二醇、PCA鈉和D-泛醇的比為約I: I: I: I。在另一實(shí)施方案中，甘油、丙二醇、PCA鈉和D-泛醇的比約I: I: I. 4:1。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述保濕劑存在的量為約I重量％至約20重量％。適當(dāng)?shù)?所述保濕劑存在的量為約2%至約8重量％，例如約2%、3%、4%、5%、6%、7%或8重量％。低級(jí)醇根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述氣溶膠泡沫組合物包含少于15重量％的C1至C6醇(即低級(jí)醇)。合適的低級(jí)醇包括但不限于乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇或叔丁醇。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述C1至C6醇為C1至C6醇的混合物。在另一實(shí)施方案中,所述氣溶膠泡沫組合物包含約I重量％至約5重量％的C1至C6醇。在另一實(shí)施方案中，所述組合物基本上不包含C1至C6醇，并且適當(dāng)?shù)兀鼋M合物不包含C1至C6醇。藥物活性劑根據(jù)又一實(shí)施方案，所述氣溶膠泡沫組合物還包含藥物活性劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥物活性劑選自角質(zhì)層分離劑、皮質(zhì)類固醇、抗組胺劑、創(chuàng)傷愈合劑、防腐劑、抗細(xì)菌劑、抗真菌劑、類視黃醇、維生素D類似物、皮膚調(diào)理劑、營(yíng)養(yǎng)劑、遮光劑，及其混合物。在另一實(shí)施方案中，所述藥物活性劑選自角質(zhì)層分離劑、抗細(xì)菌劑和皮膚調(diào)理劑。在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，所述藥物活性劑為角質(zhì)層分離劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥物活性劑為抗細(xì)菌劑。在另一實(shí)施方案中，所述藥物活性劑為皮膚調(diào)理劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)活性劑或活性劑的組合的性質(zhì)，所述藥物活性劑存在的量為約0. 001重量％至約30重量％。示例性角質(zhì)層分離劑包括但不限于脲、丙二醇和本領(lǐng)域公認(rèn)的角質(zhì)層分離性酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述角質(zhì)層分離劑為至少一種酸。在另一實(shí)施方案中，所述酸選自a-羥基酸和￠-羥基酸，及其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中所述酸為至少一種a-羥基酸。在一個(gè)替代性實(shí)施方案中，所述酸為至少一種￠-羥基酸。示例性的a-羥基酸包括但不限于羥基乙酸，乳酸，檸檬酸，蘋(píng)果酸，a-羥基乙酸，a -輕基辛酸(a -hydroxyoctanoic acid、a -hydroxycaprylic acid)、混合果酸、三果酸、三-a -輕基果酸、甘鹿提取物、a -輕基和植物復(fù)合物(alpha hydroxy and botanicalcomplex)、以交聯(lián)脂肪酸a nutrium的形式的L-a -輕基酸和糖酸聚合物(glycomer),及其鹽和混合物。適當(dāng)?shù)?，所述a-羥基酸為羥基乙酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述羥基乙酸存在的量為約I重量％至約10重量％或約4重量％至約10重量％。根據(jù)另一實(shí)施方案,所述a -輕基酸為乳酸。示例性的P -羥基酸包括但不限于水楊酸、P -羥基丁酸、托品酸和曲索卡酸，及其鹽和混合物。適當(dāng)?shù)兀鯬 -羥基酸為水楊酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述角質(zhì)層分離性酸存在的量為約0. I重量％至約10重量％。示例性的皮質(zhì)類固醇包括但不限于二丙酸阿氯米松、安西奈德、二丙酸倍氯米松、苯甲酸倍他米松、二丙酸倍他米松、戊酸倍他米松、布地奈德、丙酸氯倍米松、丁氯倍他 松、醋酸可的松、地奈德、去羥米松、雙醋二氟拉松、戊酸二氟米松、氟氯奈德、特戊酸二氟美松、醋酸氟輕松、氟輕松、氟考丁酯、氟考龍、醋酸氟甲叉龍、氟羥氫可松、氟羥可舒松、丙酸氟替卡松、哈西奈德、丙酸鹵倍他索、氫化可的松、乙酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、丙酸氫化可的松、戊酸氫化可的松、醋酸甲基潑尼松龍、糠酸莫米松、鹽酸普莫卡因、醋酸潑尼松、戊酸潑尼松、曲安奈德、潑尼卡酯、其鹽和混合物。適當(dāng)?shù)?，所述皮質(zhì)類固醇存在的量為約0. 01重量％至約2重量％。示例性的抗組胺劑包括但不限于西替利嗪、伐匹他定、苯海拉明、曲普利啶、吡拉明、氯環(huán)力嗪、異丙嗪、卡比沙明、曲吡那敏、溴苯那敏、羥嗪、特非那定、氯苯那敏、其鹽和混合物。示例性的防腐劑包括但不限于過(guò)氧化氫、氯己定、西曲溴銨、聚維酮碘、磺胺嘧啶銀、三氯生、其鹽和混合物。示例性的抗細(xì)菌劑包括但不限于慶大霉素、新霉素、鏈霉素、頭孢泊肟酯、克林霉素、林可霉素、紅霉素、桿菌肽、短桿菌肽、萬(wàn)古霉素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素、土霉素、四環(huán)素、磷霉素、夫西地酸、莫匹羅星、磺胺醋酰、甲硝唑、過(guò)氧化苯甲酰和氨苯砜、其鹽和混合物。適當(dāng)?shù)?，所述抗?xì)菌劑存在的量為約0. I重量％至約10重量％。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述抗細(xì)菌劑為克林霉素或其鹽，例如磷酸克林霉素。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，所述抗細(xì)菌劑為甲硝唑。在另一實(shí)施方案中，所述抗細(xì)菌劑為過(guò)氧化苯甲酰。示例性的抗真菌劑包括但不限于選自以下的抗真菌劑棘球白素，例如anidulafunin、卡泊芬凈和米卡芬凈(micafungin);多烯類化合物,例如兩性霉素B、克念菌素、非律平、制霉色基素、曲古霉素、哈霉素、魯斯霉素、美帕曲星、那他霉素、制霉菌素、培西洛星、培里霉素；烯丙基胺類，例如布替萘芬、萘替芬和特比萘芬；咪唑類，例如聯(lián)苯芐唑、布康唑、氯米達(dá)唑、氯康唑、克霉唑、益康唑、恩康唑、芬替康唑、氟曲馬唑、異康唑、酮康唑、拉諾康唑、咪康唑、萘替康唑、奧莫康唑、硝酸奧昔康唑、舍他康唑、硫康唑和噻康唑；硫代氨基甲酸酯類，例如利拉萘酯、托西拉酯、托林達(dá)酯和托萘酯；三唑類，例如阿巴康唑、普拉康唑、氟康唑、依曲康唑、泊沙康唑、雷夫康唑、沙康唑、特康唑和伏立康唑；和其他抗真菌齊U，例如吖啶瑣辛、阿莫羅芬、苯柳胺酯、溴柳氯苯胺、丁氯柳胺、丙酸鈣、氯苯甘醚、環(huán)吡酮、氯羥喹、科帕臘芬內(nèi)特、依沙酰胺、氟胞嘧唆、齒普羅近、?？颂嫠?、氯氟卡班、硝呋太爾、碘化鉀、丙酸、巰氧吡啶、水楊苯胺、丙酸鈉、舒苯汀、替諾尼唑、三醋汀、i^一烯酸、丙酸鋅、灰黃霉素、寡霉素、批咯尼群、西卡寧、viridian、其鹽和混合物。適當(dāng)?shù)?所述抗真菌劑存在的量為約0. I重量％至約5重量％。示例性的類視黃醇包括但不限于他扎羅汀、維A酸、異維A酸、阿昔曲丁、依曲替酯、阿達(dá)帕林、貝沙羅汀、阿利維A酸、視黃醇、視黃醛、棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯、丙酸視黃酯、亞油酸視黃酯、5-(2-(4，4_ 二甲基二氫苯并噻喃-6-基)乙炔基)噻吩-2-甲酸乙酯、6- (2-4，4- 二甲基二氫苯并噻喃-6-基)-乙炔基)-3-吡啶基甲醇、6- (2- (4，4- 二甲基二氫苯并噻喃-6-yl)-乙炔基)吡啶-3-甲醛、其鹽和混合物。適當(dāng)?shù)?，所述類視黃醇存在的量為約0. 01重量％至約I重量％。示例性的維生素D類似物包括但不限于骨化二醇、骨化三醇、卡泊三烯、帕立骨化醇、22-奧沙骨化三醇(22-oxacolcitriol)、雙氫速留醇、鈣化固醇、其鹽和混合物。適當(dāng)?shù)?所述維生素D類似物存在的量為約0. 001%至約0. I重量％。
示例性的皮膚調(diào)理劑包括但不限于烴油和蠟、硅酮、脂肪酸衍生物、膽固醇、甘油二酯和甘油三酯、植物油、乙酰甘油酯、烷基酯、烯基酯、羊毛脂、乳甘油三酯、蠟酯、蜂蠟、固醇、磷脂、透明質(zhì)酸、其鹽和混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述皮膚調(diào)理劑為透明質(zhì)酸或其鹽，例如透明質(zhì)酸鈉。適當(dāng)?shù)兀銎つw調(diào)理劑存在的量為約0. I重量％至約20重量％。示例性的營(yíng)養(yǎng)劑包括維生素例如維生素A、B、C、D、E和K及其前藥、必需氨基酸、必需脂肪、抗氧化劑、其鹽和混合物。適當(dāng)?shù)?，所述營(yíng)養(yǎng)劑存在的量為約0. 01重量％至約2重量％。示例性的遮光劑包括但不限于氨基苯甲酸、阿伏苯宗、雙-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪(bemotrizinol)、亞甲基二苯并三唑4-叔辛基苯酌 (bisoctrizole)、^ -胡蘿卜素、西諾沙酯、4- ( 二甲基氨基)苯甲酸、二羥苯宗、甲酚曲唑、依莰舒、恩索利唑、乙基己基三嗪酮、胡莫柳酯、2-羥基-1，4-萘醌(Iawsone)、鄰氨基苯甲酸薄荷酯、4-甲基亞芐基樟腦、美克西酮、奧他苯酮、奧克立林(octocrylene)、甲氧肉桂酸辛酯、水楊酸辛酯、輕苯甲酮、舒利苯酮、氧化鋅、二氧化鈦、其鹽和混合物。適當(dāng)?shù)兀稣诠鈩┐嬖诘牧孔阋蕴峁┘s4至約50的防曬因子。皮膚病學(xué)上可接受的賦形劑在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部氣溶膠泡沫組合物還包含一種或多種選自防腐齊U、抗氧化劑和PH調(diào)節(jié)劑的皮膚病學(xué)上可接受的賦形劑。防腐劑適當(dāng)?shù)?，所述防腐劑選自芐醇、二唑烷基脲、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯氧基乙醇、山梨酸和苯甲酸、其鹽和混合物。根據(jù)一個(gè)具體的實(shí)施方案，所述防腐劑為芐醇。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的泡沫組合物包含含量為約0. 01重量％至約2. 5重量％、約0. I重量％至約I. 5重量％或約I. 4重量％的防腐劑。抗氧化劑適當(dāng)?shù)?，所述抗氧化劑選自丁羥甲苯、丁羥茴醚、生育酚、沒(méi)食子酸丙酯和維生素E TPGS，及其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的氣溶膠泡沫組合物包含含量為約0.001重量％至約I重量％、約0. 05重量％至約0. 5重量％或約0. I重量％的抗氧化劑。
pH調(diào)節(jié)劑在一個(gè)實(shí)施方案中，所述pH調(diào)節(jié)劑為堿。合適的pH調(diào)節(jié)堿包括碳酸氫鹽、碳酸鹽和氫氧化物(例如堿金屬(例如鉀或鈉)或堿土金屬的氫氧化物，以及過(guò)渡金屬氫氧化物)。適當(dāng)?shù)兀鰤A為氫氧化鉀或氫氧化鈉。根據(jù)另一實(shí)施方案，所述pH調(diào)節(jié)劑為酸、酸鹽、或其混合物。在另一實(shí)施方案中，所述pH調(diào)節(jié)劑為緩沖劑。適當(dāng)?shù)?，所述緩沖劑選自檸檬酸鹽/檸檬酸、乙酸鹽/乙酸、磷酸鹽/磷酸、甲酸鹽/甲酸、丙酸鹽/丙酸、乳酸鹽/乳酸、碳酸鹽/碳酸、銨/氨、依地酸鹽/依地酸，及其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的泡沫組合物包含pH調(diào)節(jié)劑的量足以將所述組合物的PH調(diào)節(jié)至約3. 0至約9. 0之間的pH。適當(dāng)?shù)兀瑢⑺鼋M合物的pH調(diào)節(jié)至約3. 0至約4. 0之間的pH。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，將所述pH調(diào)節(jié)至約5至約7之間的pH。
容器在一個(gè)實(shí)施方案中，將所述局部氣溶膠泡沫組合物包裝入容器中。適當(dāng)?shù)?，所述容器為加壓容器。選擇所述容器以為所述組合物提供較長(zhǎng)的儲(chǔ)存期，且因此所述容器應(yīng)為化學(xué)惰性的，以致不干擾所述組合物的穩(wěn)定性。合適的容器可例如由鋼，鋁，玻璃或塑料制成，且還可使用一種或多種內(nèi)部保護(hù)襯里。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述氣溶膠容器為襯有聚酰胺-酰亞胺(PAM)的鋁制氣溶膠容器。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述氣溶膠泡沫組合物包含(a)蘆薈，(b)表面活性劑和(C)推進(jìn)劑。適當(dāng)?shù)?，所述蘆薈為蘆薈凝膠濃縮物和所述組合物還包含含量為約40重量％至約95重量％的水。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述表面活性劑為非離子型表面活性劑。在另一實(shí)施方案中，所述非離子型表面活性劑為乙氧基化醇。在另一實(shí)施方案中，所述組合物還包含至少一種保濕劑。在另一實(shí)施方案中，所述組合物還包含增稠劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供局部氣溶膠泡沫組合物，其包含(a)蘆薈濃縮物，(b)含量為約40重量％至約95重量％的水，(c)含量為約I重量％至約20重量％的至少一種保濕劑，和(d)含量為約0. I重量％至約5重量％的至少一種非離子型表面活性劑。在另一實(shí)施方案中，所述非離子型表面活性劑為乙氧基化醇。在另一實(shí)施方案中，所述組合物還包含增稠劑。適當(dāng)?shù)?，在最終產(chǎn)品和氣溶膠容器中，存在含量為約2. 5重量％至10重量％的烴推進(jìn)劑。在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明提供局部氣溶膠泡沫組合物，所述組合物包含(a)蘆薈濃縮物，(b)藥學(xué)上可接受的活性劑，(c)含量為約40重量％至約95重量％的水，
(d)含量為約I重量％至約20重量％的至少一種保濕劑，和(e)含量為約0. I重量％至約5重量％的至少一種非離子型表面活性劑。適當(dāng)?shù)?，在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)上可接受的活性劑選自角質(zhì)層分離劑、抗細(xì)菌劑和皮膚調(diào)理劑。適當(dāng)?shù)?，在最終產(chǎn)品和氣溶膠容器中，存在含量為約2. 5重量％至10重量％的烴推進(jìn)劑。在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明提供局部氣溶膠泡沫組合物，其包含(a)蘆薈濃縮物，(b)含量為約I重量％至約10重量％的羥基乙酸，
(c)含量為約40重量％至約95重量％的水，(d)含量為約I重量％至約20重量％的至少一種保濕劑，和(e)含量為約0. I重量％至約5重量％的至少一種非離子型表面活性劑。在另一實(shí)施方案中，所述保濕劑為至少2種、或至少3種或至少4種保濕劑的混合物。在另一實(shí)施方案中，所述保濕劑為甘油、丙二醇、PCA鈉和D-泛醇的混合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述甘油、丙二醇、PCA鈉和D-泛醇存在的比為約1:1:1:1。在另一實(shí)施方案中，所述甘油、丙二醇、PCA鈉和D-泛醇的比為約I: I: I. 4:1。適當(dāng)?shù)兀谧罱K產(chǎn)品和氣溶膠容器中，存在含量為約2. 5重量％至10重量％的烴推進(jìn)劑。治療方法本發(fā)明還提供在需要的患者中潤(rùn)濕皮膚的方法，其包括局部施用如前文所述的氣溶膠泡沫組合物。這種潤(rùn)濕特別適于治療干性皮膚。此外，當(dāng)本發(fā)明的組合物還包含藥物活性劑時(shí)，其可用于治療皮膚的疾病、障礙或病癥(除了潤(rùn)濕皮膚之外)。適當(dāng)?shù)?，所述皮膚的疾病、障礙或病癥選自痤瘡、疤痕、酒渣鼻、微生物感染、皮炎(例如銀屑病)、脂溢性皮炎、兒童濕疹和變應(yīng)性接觸性皮炎。當(dāng)本發(fā)明的組合物包含角質(zhì)層分離劑(例如a-羥基酸或￠-羥基酸)作為活性劑時(shí)，其可用于溫和地剝脫皮膚，并且因此修復(fù)或年輕化皮膚。在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，所述皮膚的疾病、障礙或病癥為痤瘡。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述皮膚的疾病、障礙或病癥為酒渣鼻。在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物可用作治療皮膚的疾病、障礙或病癥的方案的一部分。具體地，本發(fā)明的組合物可與單獨(dú)的藥物劑型組合使用。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，所述單獨(dú)的藥物劑型為局部制劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述單獨(dú)的藥物劑型為口服制劑。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物可用作治療痤瘡的方案的一部分，其中本發(fā)明的組合物與單獨(dú)的局部藥物劑型組合使用，所述劑型包含選自的活性成分抗菌劑、過(guò)氧化苯甲酰、水楊酸和類視黃醇，及其混合物。適當(dāng)?shù)?，所述單?dú)的局部藥物劑型中所述抗菌劑存在的量為約0. I至約10重量％。適當(dāng)?shù)兀鲞^(guò)氧化苯甲酰存在的量為約I重量％至約10重量％。適當(dāng)?shù)?，所述水楊酸存在的量為約0. I重量％至約5重量％。適當(dāng)?shù)?，所述類視黃醇存在的量為約0. 01重量％至約
I重量％。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述單獨(dú)的藥物劑型為氣溶膠泡沫。根據(jù)一個(gè)具體的實(shí)施方案，所述單獨(dú)的藥物劑型為包含過(guò)氧化苯甲酰的氣溶膠泡沫。適當(dāng)?shù)?，所述包含過(guò)氧化苯甲酰的氣溶膠泡沫為含水泡沫。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述含水氣溶膠泡沫包含包含水的水相，過(guò)氧化苯甲酰(以約I重量％至約10重量％的量混懸于所述水相中)，增稠劑和氣溶膠推進(jìn)劑。示例性過(guò)氧化苯甲酰含水泡沫(作為單獨(dú)的劑型)闡述于實(shí)施例5中。在另一實(shí)施方案中，所述單獨(dú)的劑型為包含水楊酸的局部氣溶膠泡沫組合物。適當(dāng)?shù)?，所述氣溶膠泡沫包含水楊酸、水、含量為約5%至40重量％的乙醇、蠟、表面活性劑和氣溶膠推進(jìn)劑。定義用于本文中的術(shù)語(yǔ)“有效量"、“對(duì)…有效的量”、“治療有效量”或“化妝有效量”是指所述組合物在給予之后足以具有治療效果或化妝效果的量。有效量將根據(jù)所治療的具體病癥、該病癥的嚴(yán)重程度、治療持續(xù)時(shí)間和所述組合物的具體成分而變化。
用于本文中的術(shù)語(yǔ)“給予”是指在合理的化妝或醫(yī)療實(shí)踐中，以提供所需的化妝或治療效果的方式將所述組合物遞送于受治療者的任何方法。術(shù)語(yǔ)皮膚疾病、障礙或病癥的“治療”，包括減輕其至少一種癥狀，降低其嚴(yán)重程度，或延遲、預(yù)防或抑制其進(jìn)展。治療并不意味著該病癥完全治愈。本文中有用的組合物僅僅需要降低該病癥的嚴(yán)重程度、降低與之相關(guān)的癥狀的嚴(yán)重程度，為患者的生活質(zhì)量提供改善，或延遲、預(yù)防或抑制該病癥的發(fā)病。術(shù)語(yǔ)“其鹽”是指藥學(xué)上或在化妝品方面可接受的鹽。這些鹽包括(I)酸加成鹽，與例如以下的酸形成乙酸、苯甲酸、檸檬酸、葡糖酸、谷氨酸、戊二酸、羥基乙酸、鹽酸、乳酸、馬來(lái)酸、蘋(píng)果酸、丙二酸、扁桃酸、磷酸、丙酸、山梨酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、天然來(lái)源和合成來(lái)源的氨基酸，及其混合物；或(2)當(dāng)母體化合物中存在的酸性質(zhì)子在以下情況下所形成的鹽(i)被金屬離子置換，所述金屬離子例如堿金屬離子、堿土金屬離子或鋁離子；或(ii)使有機(jī)堿質(zhì)子化，所述有機(jī)堿例如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、氨丁三醇和N-甲基葡糖胺。除非另有說(shuō)明，本文弓I用的任何濃度范圍、百分比范圍或比例范圍應(yīng)理解為包括該范圍內(nèi)的任何整數(shù)或其分?jǐn)?shù)的濃度、百分比或比例，例如整體的十分之一和百分之一。應(yīng)理解，本文所用的術(shù)語(yǔ)“一”和“一種”是指所列舉成分的〃 一種或多種〃。本領(lǐng)域技術(shù)人員清楚，除非另有說(shuō)明，使用的單數(shù)包括了復(fù)數(shù)的情況。因此，在本申請(qǐng)中術(shù)語(yǔ)“一”、“一種”和“至少一種”是可互換使用的。本申請(qǐng)的整個(gè)上下文中，多種實(shí)施方案的描述使用了術(shù)語(yǔ)“包含”，然而在一些具體實(shí)例中，實(shí)施方案可替代地用術(shù)語(yǔ)“基本上由…組成”或“由…組成”來(lái)描述。應(yīng)理解在所有實(shí)例中，所有表示量、百分比或比例的數(shù)值以及其他用于說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求書(shū)中的數(shù)值都用術(shù)語(yǔ)“約”來(lái)修改。“基本上不包含”某種特定成分，是指組合物含有少于約I重量％的該特定成分。本文所用的其他術(shù)語(yǔ)用于限定為其在本領(lǐng)域中所公知的含義。
實(shí)施例實(shí)施例I-活力恢復(fù)調(diào)色劑(toner)泡沫
權(quán)利要求
1.局部氣溶膠泡沫組合物，所述組合物包含(a)蘆薈，(b)表面活性劑和(C)推進(jìn)劑。
2.權(quán)利要求I的組合物，其中所述蘆薈為庫(kù)拉索蘆薈葉汁。
3.權(quán)利要求I的組合物，其中所述蘆薈為蘆薈凝膠濃縮物，且所述組合物還包含含量為約40重量％至約95重量％的水。
4.權(quán)利要求3的組合物，其中所述組合物包含含量為約70重量％至約95重量％的水。
5.權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)的組合物，其中所述表面活性劑為非離子型表面活性劑。
6.權(quán)利要求5的組合物，其中所述非離子型表面活性劑為乙氧基化醇。
7.權(quán)利要求6的組合物，其中所述乙氧基化醇選自鯨蠟硬脂醇聚氧乙烯醚_6、鯨蠟硬脂醇聚氧乙烯醚-12、鯨蠟硬脂醇聚氧乙烯醚-20、鯨蠟硬脂醇聚氧乙烯醚-25、鯨蠟醇聚氧乙烯醚-10、鯨蠟醇聚氧乙烯醚-20、月桂醇聚氧乙烯醚-4、月桂醇聚氧乙烯醚-5、月桂醇聚氧乙烯醚_9、月桂醇聚氧乙烯醚-10、月桂醇聚氧乙烯醚-12、月桂醇聚氧乙烯醚-15、月桂醇聚氧乙烯醚-20、月桂醇聚氧乙烯醚-23、油醇聚氧乙烯醚-10、油醇聚氧乙烯醚-20、硬脂醇聚氧乙烯醚-10、硬脂醇聚氧乙烯醚-20和硬脂醇聚氧乙烯醚-100，及其混合物。
8.權(quán)利要求7的組合物，其中所述乙氧基化醇為鯨蠟硬脂醇聚氧乙烯醚-20。
9.權(quán)利要求I至8中任一項(xiàng)的組合物，其中所述推進(jìn)劑為烴推進(jìn)劑。
10.權(quán)利要求9的組合物，其中所述烴推進(jìn)劑為丙烷、正丁烷和異丁烷的混合物。
11.權(quán)利要求I至10中任一項(xiàng)的組合物，其還包含保濕劑。
12.權(quán)利要求I至11中任一項(xiàng)的組合物，其還包含增稠劑。
13.權(quán)利要求I至12中任一項(xiàng)的組合物，其還包含藥物活性劑。
14.權(quán)利要求13的組合物，其中所述藥物活性劑選自角質(zhì)層分離劑、皮質(zhì)類固醇、抗組胺劑、創(chuàng)傷愈合劑、防腐劑、抗細(xì)菌劑、抗真菌劑、類視黃醇、維生素D類似物、皮膚調(diào)理劑、營(yíng)養(yǎng)劑、遮光劑，及其混合物。
15.權(quán)利要求14的組合物，其中所述藥物活性劑選自角質(zhì)層分離劑、抗細(xì)菌劑和皮膚調(diào)理劑。
16.權(quán)利要求15的組合物，其中所述藥物活性劑為角質(zhì)層分離劑。
17.權(quán)利要求16的組合物，其中所述角質(zhì)層分離劑為選自α-羥基酸和羥基酸及其混合物的酸。
18.權(quán)利要求17的組合物，其中所述角質(zhì)層分離劑為α-羥基酸。
19.權(quán)利要求18的組合物，其中所述α-羥基酸為羥基乙酸。
20.局部氣溶膠泡沫組合物，其包含 (a)蘆薈濃縮物； (b)含量為約I重量％至約10重量％的羥基乙酸； (c)含量為約40重量％至約95重量％的水； (d)含量為約I重量％至約20重量％的至少一種保濕劑；和 (e)含量為約O.I重量％至約5重量％的至少一種非離子型表面活性劑。
21.權(quán)利要求20的組合物，其還包含含量為約2.5重量％至10重量％的烴推進(jìn)劑。
22.潤(rùn)濕皮膚的方法，所述方法包括向有此需要的患者局部給予化妝有效量的權(quán)利要求I至21中任一項(xiàng)的氣溶膠泡沫組合物。
23.治療皮膚的疾病、障礙或病癥的方法，所述方法包括向有此需要的患者局部給予治療有 效量的權(quán)利要求I至21中任一項(xiàng)的氣溶膠泡沫組合物。
全文摘要
本發(fā)明提供包含蘆薈的氣溶膠泡沫。具體地，所述氣溶膠泡沫包含(a)蘆薈，(b)表面活性劑和(c)推進(jìn)劑。所述氣溶膠泡沫還可包含選自以下的一種或多種α-羥基酸、β-羥基酸、保濕劑、增稠劑、皮膚病學(xué)上可接受的賦形劑，及其混合物。
文檔編號(hào)A61K9/00GK102711732SQ201080054104
公開(kāi)日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2010年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月30日
發(fā)明者A.Z.阿布拉姆, I.戈?duì)柎奶?申請(qǐng)人:施泰福研究澳大利亞有限公司