專利名稱：磁體以及使用磁體的藥物傳遞控制裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及磁鐵以及使用磁鐵的藥物傳遞控制裝置，尤其涉及在向人或動物應(yīng)用磁性藥劑時通過磁力將磁性藥劑引導(dǎo)至患部的發(fā)明。
背景技術(shù)：
作為針對藥劑的藥物傳遞系統(tǒng)，已知使載體承載藥劑，基于載體的物理化學(xué)或生理學(xué)的性質(zhì)，將藥劑引導(dǎo)至目標(biāo)器官、組織或者患部。作為載體，研究了各種抗體或微球體、或者磁性體。其中，介紹了通過磁場將藥劑和磁性載體一起聚集到患部的方法。該方法引導(dǎo)方法簡便，并且能夠?qū)疾窟M(jìn)行直接治療，因此認(rèn)為針對對正常細(xì)胞的毒性高的抗癌劑特別
有效。(例如，參照專利文獻(xiàn)I)。另外，本申請的申請人提出了利用自身具有強(qiáng)磁性的化合物，不利用磁性載體，通過來自體外的磁場將藥劑引導(dǎo)至目標(biāo)組織的系統(tǒng)。(例如，參照專利文獻(xiàn)2 )。為了利用來自體外的磁場來引導(dǎo)體內(nèi)的藥劑，希望磁通密度高的磁力發(fā)生手段。例如介紹了使磁通密度集中在磁鐵的前端(磁極)的技術(shù)。在該技術(shù)中介紹了通過將磁鐵的前端的形狀做成金字塔形，使磁通密度與前端保持為平面的磁鐵相比增加20%。(例如，參照非專利文獻(xiàn)I)。現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)I :日本特開2001-10978號公報專利文獻(xiàn)2 :日本特開2009-173631號公報非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn) I Jim Klostergaard, James Bankson, Edmond Auzenne, DonGibson, William Yuill, Charles E. Seeney, ‘Magnetic vectoring of magneticallyresponsive nanoparticles within the murine peritoneum’，Journal of Magnetism andMagnetic Materials, 311 (2007)330-33
發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的課題通常，通過使用金屬模對磁性材料進(jìn)行一體成型而得到磁鐵。因此，在將磁鐵的前端做成金字塔狀等特殊的形態(tài)時，存在在制造上必須使用特殊的金屬模的困難。另一方面，當(dāng)想要對藥物傳遞系統(tǒng)應(yīng)用前端為通常的平坦?fàn)畹挠来盆F時，存在永磁鐵從想要應(yīng)用磁場的對象稍微遠(yuǎn)離就會使磁力一下子降低的問題。因此限于針對皮下腫瘤等淺層的疾患的應(yīng)用。因此，希望盡量靠近患部來配置磁鐵的前端，但是，當(dāng)無秩序地進(jìn)行該操作時，例如有時當(dāng)磁鐵較強(qiáng)地接觸人體時會給人體帶來痛苦。
另外，當(dāng)磁鐵從患部離開時，對患部施加的磁通密度不足或者變動等，從而對患部供給的藥劑的量有可能變得不適當(dāng)。因此，本發(fā)明目的在于將利用磁性的藥物傳遞實效化，提供可恰當(dāng)?shù)貞?yīng)用于利用了磁性的藥物傳遞系統(tǒng)的磁體。而且，本發(fā)明的另一目的在于提供可以將磁體恰當(dāng)?shù)貞?yīng)用于藥物傳遞的藥物傳遞控制裝置用于解決課題的手段為了達(dá)成所述目的，本發(fā)明特征在于不使用特殊的金屬模，另外不加工成特殊的形狀，僅通過在現(xiàn)有的磁鐵的端部附設(shè)由高導(dǎo)磁率材料構(gòu)成的包覆體，就可以使從端部發(fā)出的磁通集中地應(yīng)用于患部。即，本發(fā)明提供一種磁體，其具備磁鐵和在所述磁鐵的端部安裝的包覆體，所述包覆體由高導(dǎo)磁率材料構(gòu)成，其長度和半徑的比為10: f 7: 3。

構(gòu)成所述包覆體的高導(dǎo)磁率材料可以包含坡莫合金。另外，所述包覆體，其前端優(yōu)選被形成為圓錐狀、角錐狀(四角錐、三角錐等)等錐形。由此，可以提高從所述包覆體發(fā)出的磁通密度。并且，為了緩和與人體接觸時的影響，所述包覆體的前端優(yōu)選被形成為平坦?fàn)睿蛘弑恍纬蔀榍蛎鏍?。另外，本發(fā)明提供一種藥物傳遞控制裝置，其中，具備具有磁鐵和在該磁鐵的端部安裝的包覆體的磁體；支撐所述磁體的頭部；以及使所述頭部沿著患部相對組織表面所形成的投影區(qū)域動作的該頭部的驅(qū)動機(jī)構(gòu)，從所述磁體對被投放了磁性藥劑的所述患部應(yīng)用磁場。該藥物傳遞控制裝置，還具備檢測從所述磁體的前端向該磁鐵側(cè)發(fā)生的壓力的壓力傳感器，所述磁體可以由使磁通密度集中在其前端的磁性材料構(gòu)成。另外，藥物傳遞控制裝置的驅(qū)動機(jī)構(gòu)，可以根據(jù)來自所述壓力傳感器的輸出，使所述頭部向所述患部進(jìn)退。這樣，通過在磁體的驅(qū)動控制中使用來自壓力傳感器的檢測值，可以無影響地將磁通密度高的磁場應(yīng)用于患部。并且，本發(fā)明的藥物傳遞控制裝置的包覆體優(yōu)選由高導(dǎo)磁率材料構(gòu)成，其長度與半徑的比為10: f 7:3。該高導(dǎo)磁率材料可以包含坡莫合金。另外，本發(fā)明的藥物傳遞控制裝置的包覆體，可以具有其前端被形成為錐形的結(jié)構(gòu)。在這種情況下，所述包覆體的前端，可以被形成為平坦?fàn)?，也可以被形成為球面狀。發(fā)明的效果如上所述，根據(jù)本發(fā)明，可以提供能夠恰當(dāng)?shù)貞?yīng)用于利用了磁性的藥物傳遞系統(tǒng)的磁體。而且，可以提供可以將磁體恰當(dāng)?shù)貞?yīng)用于藥物傳遞的藥物傳遞控制裝置。


圖I是本發(fā)明的磁體的一種形態(tài)的正面圖。圖2是本發(fā)明的磁體的另一種形態(tài)的正面圖。圖3是對磁通密度進(jìn)行仿真時的磁鐵的模型圖。圖4是磁通密度的第I仿真結(jié)果。圖5是磁通密度的第2仿真結(jié)果。圖6是磁通密度的第3仿真結(jié)果。
圖7是磁通密度的第4仿真結(jié)果。圖8是磁通密度的第5仿真結(jié)果。圖9是磁通密度的第6仿真結(jié)果。圖10是表示本發(fā)明的藥物傳遞控制裝置的系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的框圖。圖11是表示包含磁鐵的頭部的詳細(xì)結(jié)構(gòu)的正面圖。圖12是表示圖10的藥物傳遞控制裝置的動作的流程圖。圖13是用于說明圓形磁鐵對鐵席夫堿絡(luò)合物化合物的磁性影響的圖。圖14是用于說明向老鼠的尾部供給鐵席夫堿絡(luò)合物，并且使磁鐵在腫瘤的區(qū)域 上往復(fù)運(yùn)動時的磁性的影響的圖。
具體實施例方式接下來，說明本發(fā)明的實施方式。圖I (I)以及圖I (2)表示本發(fā)明的磁體的正面圖，圖I (I)是在棒狀的永磁鐵10的一端(前端)的端面18包覆了主視圖中為三角形狀的由坡莫合金構(gòu)成的罩(包覆體)12的結(jié)構(gòu)的磁體，圖I (2)是在永磁鐵10的端面18包覆了將前端14形成為平坦?fàn)畹闹饕晥D中為梯形的罩12的結(jié)構(gòu)的磁體。罩的底面20的形狀優(yōu)選與永磁鐵10的端面18的形狀一致。作為與永磁鐵10對應(yīng)的罩12的適當(dāng)?shù)男螒B(tài)，在罩12的形狀在主視圖中為三角形狀的情況下，罩的半徑為30mm以下，在罩12的形狀在主視圖中為梯形的情況下，罩的半徑為Imm 30mm。另外，罩12的高度為5mnTl5mm。罩12的適當(dāng)形態(tài)為圓錐、角錐等與永磁鐵10的徑向(與端面18水平的方向)的截面形狀相當(dāng)?shù)男螒B(tài)。罩12的徑向的形狀與永磁鐵10的截面形狀一致，但是，在無損于磁通密度的提高的范圍內(nèi)，兩者的形狀可以不同。作為角錐，不特別限定為三角錐、四角錐等。另外，也可以平坦地形成圓錐、角錐的頂點部分。罩12在平坦地形成了前端的形態(tài)中，其平坦部分的寬度優(yōu)選在ImnTlOmm的范圍內(nèi)。此外，本發(fā)明中所說的半徑或直徑，在永磁鐵10或罩12為角錐的情況下，是指永磁鐵10或罩12內(nèi)切的圓的半徑或直徑。另外，圖2 (I)以及圖2 (2)示出了表示本發(fā)明的磁體的其他形態(tài)的正面圖，圖2
(I)是在棒狀的永磁鐵10的端面18包覆了由在主視圖中將三角形狀的前端部做成圓形狀的坡莫合金構(gòu)成的罩(包覆體)12的結(jié)構(gòu)的磁體，圖2 (2)是在永磁鐵10的端面18上包覆了由大致半球狀的坡莫合金構(gòu)成的罩(包覆體)12的結(jié)構(gòu)的磁體。罩的底面20的形狀優(yōu)選與永磁鐵10的端面18的形狀一致。作為與該圖2 (I)所示的永磁鐵10對應(yīng)的罩12的適當(dāng)?shù)男螒B(tài)，成為罩12的圓形狀的起點的部分19的半徑為lmnT30mm，從罩12的底面到成為圓形狀的起點的部分19的高度為5mnTl5mm，圓形狀部分(大致半球狀)的半徑以及從成為圓形狀的起點的部分19到圓形狀的頂點的高度與成為圓形狀的起點的部分19的半徑大致相同。此外，罩12的前端部不限于圖2 (I)所示的大致半球狀，可以是構(gòu)成任意的球面的一部分那樣的曲面。另外，作為與圖2 (2)所示的永磁鐵10對應(yīng)的罩12的適當(dāng)?shù)男螒B(tài)，罩12的半球狀的半徑以及高度與端面18的半徑大致相同。此外，罩12不限于圖2 (2)所示的大致半球狀，罩12也可以是將底面20的半徑設(shè)為lmnT30mm、將罩12的高度設(shè)定5mnTl5mm,構(gòu)成任意的球面的一部分的曲面。作為永磁鐵10，例如有釹永磁鐵。作為高導(dǎo)磁率材料(例如初導(dǎo)磁率μ i :4500以上、60000以下，最大導(dǎo)磁率Um :45000以上、180000以下)，例如有坡莫合金。作為一例，作為釹永磁鐵的(N50、直徑20mmX長度500mm的棒磁鐵信越化學(xué)制)的表面磁通密度為630mT，但是，當(dāng)在其上包覆圓錐狀的坡莫合金的罩時，磁通密度成為增加了 18%的788mT。罩12被穩(wěn)固地磁性吸附在永磁鐵10的端面18上。這樣，通過在永磁鐵10的前端連接由高導(dǎo)磁率材料構(gòu)成的罩12，另外，將罩12的前端部的直徑如圖I (I)或圖I (2)所示那樣的縮小，使得在位于患部附近時，從永磁鐵10的表面發(fā)出的磁力線在高導(dǎo)磁率材料內(nèi)不衰減地從患部附近的罩12的前端發(fā)出，由此能夠增大應(yīng)用到患部的磁通密度。然后，通過作為業(yè)界標(biāo)準(zhǔn)軟件的電磁場解析軟件(JMAG (日本總研制)、“Studio”或“JMAG-ELii”)解析作為在永磁鐵10的一端附設(shè)的包覆體的罩12的適當(dāng)?shù)男螤睢Ｗ鳛橛来盆F10，假設(shè)了信越化學(xué)制的N50 (直徑20mmX長度500mm)的棒磁鐵，并假設(shè)了在永磁鐵10的前端配置了坡莫合金制的罩12。圖3表示這種情況下的計算模型。作為永磁鐵10的計算模型，采用將永磁鐵10從頂點切下4分之I的形態(tài)(以中心線為基準(zhǔn)來切割投影所得的底面)的模型，作為解析網(wǎng)格，將接點數(shù)設(shè)為7839，將要素數(shù)設(shè)為6650。首先，僅進(jìn)行了永磁鐵10 (未配置罩12，端面18平坦)的磁通密度的解析。圖4表示該結(jié)果。從圖4可知，永磁鐵10的前端部的邊緣部分(徑向的端部)的磁通密度為1T，但是前端部的中心的磁通密度降低到O. 6T。接著,關(guān)于作為在永磁鐵10的前端配置的罩12的圓錐形坡莫合金的形狀,使棒磁鐵的長度方向的尺寸(高度)變化為5mnTl5mm，使在前端被切割為平坦的區(qū)域的半徑變化為5mnTlmm,來進(jìn)行磁通密度的計算。圖5是將罩12 (坡莫合金)的長度方向的尺寸(高度)設(shè)為5_，將前端的半徑設(shè)為5mm時的解析結(jié)果。從圖5可知，罩12的表面磁通密度為O. 6T。圖6是將罩12 (坡莫合金)的長度方向的尺寸(高度)設(shè)為5mm，將前端的半徑設(shè)為5mm時的解析結(jié)果。從圖6可知，罩12前端的表面磁通密度為O. 6"O. Π。圖7是將罩12 (坡莫合金)的長度方向的尺寸(高度)設(shè)為10mm，將前端的半徑設(shè)為2. 5mm時的解析結(jié)果。從圖7可知，罩12前端的表面磁通密度為O. 7 O. 85T。圖8是將罩12 (坡莫合金)的長度方向的尺寸(高度)設(shè)為10mm，將前端半徑設(shè)為Imm時的解析結(jié)果。從圖8可知，罩12前端的表面磁通密度為IT左右，與永磁鐵的表面的端部的最大磁通密度的值大致相等。圖9是將罩12 (坡莫合金)的長度方向的尺寸(高度)設(shè)為15mm，將前端半徑設(shè)為5mm時的解析結(jié)果。從圖9可知，罩12前端的表面磁通密度為O. 7^0. 9T左右。因此，罩12的形狀尺寸，只要為配置(包覆)在永磁鐵10的端部上的尺寸，在改善表面磁通密度方面特別適當(dāng)?shù)闹凳菍⒂来盆F10的長度方向的尺寸設(shè)為10mm，將前端的半徑設(shè)為Imm的尺寸，但是罩12優(yōu)選其長度和半徑的比為10:1 7:3。接著，說明使用已述的磁鐵的藥物傳遞控制裝置的實施方式。圖10是系統(tǒng)全體的硬件框圖，圖11是放大了具備磁鐵和支撐該磁鐵的機(jī)構(gòu)的頭部的正面圖。在圖10中省略支撐機(jī)構(gòu)的圖示，僅圖示了作為頭部的磁鐵。圖10所示的藥物傳遞控制裝置，作為醫(yī)療用磁性應(yīng)用裝置而發(fā)揮作用，包括具備在前端連接了坡莫合金的罩12的永磁鐵10以及支撐該永磁鐵10的支撐機(jī)構(gòu)126(參照圖11)的頭部90、使頭部90在3維方向上移動的致動器98和控制該致動器98的控制系統(tǒng)92?？刂葡到y(tǒng)92由計算機(jī)系統(tǒng)構(gòu)成，具備存儲器104、運(yùn)算電路106、輸入電路102、輸出電路100。在存儲器104中存在診斷圖像信息存儲部104A、控制程序記錄部104B、控制數(shù)據(jù)記錄部104C。此外，在控制系統(tǒng)92中雖未圖示，但存在控制信息輸出電路。向輸入電路102供給來自頭部的XY位置傳感器的XY位置信息108、來自壓力傳感器的檢測值110、人體94的患部(例如癌病灶)區(qū)域96的診斷圖像信息112。運(yùn)算電路106經(jīng)由輸出電路100向致動器98輸出用于在XYZ方向上驅(qū)動頭部90的驅(qū)動控制信號。

控制程序記錄部104B將診斷圖像信息112存儲在診斷圖像信息存儲部104A中，識別患部區(qū)域96的二維信息、三維信息，基于其識別結(jié)果決定頭部90應(yīng)該對患部96掃描的軌跡。所謂應(yīng)該掃描的軌跡，是沿著在組織表面上體現(xiàn)的患部區(qū)域的投影區(qū)域，在區(qū)域內(nèi)使頭部往復(fù)運(yùn)動時的行程。運(yùn)算電路106執(zhí)行控制程序記錄部104B，從控制數(shù)據(jù)記錄部104C讀取用于決定掃描軌跡的控制數(shù)據(jù)，進(jìn)而從診斷圖像信息記錄部104A讀取患部區(qū)域96的位置數(shù)據(jù)，基于這些讀取數(shù)據(jù)決定頭部90的預(yù)定軌跡。
然后，運(yùn)算電路106基于預(yù)定軌跡生成針對致動器98的驅(qū)動信號，將其從輸出電路10輸出到致動器98。通過MRI等圖像診斷裝置生成診斷圖像。對于皮膚癌等身體表面的癌，可以使用CCD攝像機(jī)作為圖像診斷裝置。控制程序記錄部104B具備從診斷圖像確定患部區(qū)域96的程序。運(yùn)算電路106利用診斷圖像信息112執(zhí)行程序，由此從診斷圖像檢測患部位置。根據(jù)診斷圖像信息決定患部區(qū)域的位置，可以在圖像處理裝置側(cè)執(zhí)行。圖11是表示具備永磁鐵10和永磁鐵10的支撐機(jī)構(gòu)126的頭部的示意圖，永磁鐵10的患部側(cè)的前端被上述由坡莫合金構(gòu)成的圓錐或角錐狀的罩12包覆。在棒狀的永磁鐵10的基端側(cè)連接了支撐機(jī)構(gòu)126。在永磁鐵10和支撐機(jī)構(gòu)126之間存在壓力傳感器122。此外，在本實施方式中，罩12的前端形成為小平坦面、小球面，以便即使與人體接觸也安全。支撐機(jī)構(gòu)126由通過齒輪124在長度方向上進(jìn)退的齒條(rack) 125構(gòu)成。在齒條125的基端設(shè)置了用于使永磁鐵在XY方向上移動的XY方向滑動驅(qū)動機(jī)構(gòu)120。并且，通過齒條125和齒輪124構(gòu)成了使頭部90相對于患部區(qū)域96進(jìn)退的Z方向滑動驅(qū)動機(jī)構(gòu)。XY方向滑動驅(qū)動機(jī)構(gòu)120由XY驅(qū)動臺構(gòu)成。該XY方向滑動驅(qū)動機(jī)構(gòu)120具備檢測頭部90的XY方向的位置的第一傳感器，Z方向滑動驅(qū)動機(jī)構(gòu)具備用于間接地檢測永磁鐵10的Z方向的位置的第二傳感器。此外，已述的壓力傳感器122相當(dāng)于此處的第二傳感器。接著，基于執(zhí)行控制程序的運(yùn)算電路106的流程圖，說明藥物傳遞控制裝置的動作。圖12表示該流程圖。
首先，運(yùn)算電路106將來自圖像診斷裝置的診斷圖像信息112存儲在存儲器104的診斷圖像信息記錄部104A中(步驟1100)。然后，運(yùn)算電路106根據(jù)診斷圖像信息決定患部存在的區(qū)域，將其存儲在控制數(shù)據(jù)記錄部104C中(步驟1102)。此外，該區(qū)域可以根據(jù)患部相對于體內(nèi)組織而存在的XYZ方向的3維位置數(shù)據(jù)、或者XY的2維位置數(shù)據(jù)而確定。然后，運(yùn)算電路106根據(jù)患部區(qū)域96計算頭部90的掃描預(yù)定軌跡(步驟1104)。然后，運(yùn)算電路106使頭部90在XY方向上移動到初始位置(步驟1106)。通過控制程序來適當(dāng)?shù)卦O(shè)定初始位置。例如，可以基于患部的形狀、面積、體積，將它們的中心設(shè)為初始位置。然后，運(yùn)算電路106使齒輪124旋轉(zhuǎn)，使頭部90朝向患部側(cè)緩慢前進(jìn)。當(dāng)罩12的前端接觸到人體表面或患部存在的組織表面時，壓力傳感器122檢測接觸壓。運(yùn)算電路106根據(jù)接觸壓停止頭部的Z方向的前進(jìn)、或者使頭部從患部稍微后退或者稍微前進(jìn)，使XY滑動機(jī)構(gòu)從初始位置沿著掃描的預(yù)定軌跡移動到終點位置(步驟1108)。 此外，相對于患部的永磁鐵10的最佳位置，是罩12的前端相對于患部稍微接觸的程度的位置。不希望永磁鐵10不必要地按壓患部組織，另一方面，不希望從患部遠(yuǎn)離到難以向患部組織提供必要的磁通密度的程度。運(yùn)算電路106始終檢測XY位置信息以及來自壓力傳感器122的信號，對頭部90的XYZ方向的位置進(jìn)行反饋控制。另外，運(yùn)算電路106定期地檢查壓力傳感器122的檢測值，在未檢測出壓力的情況下使頭部90緩慢向患部區(qū)域96移動，使頭部90相對于患部區(qū)域96取最佳的位置，并且，在壓力超過預(yù)定值的情況下使頭部90從患部區(qū)域96稍微后退，進(jìn)行修正以使頭部90的Z方向的位置達(dá)到最佳。患部的主要事例是癌癥，通過內(nèi)服、注射或者輸液來應(yīng)用公知的磁性藥劑(除了化合物自身具有磁性以外，還包含利用磁性載體的藥劑)，通過來自永磁鐵10的前端的磁通，藥劑被患部區(qū)域96捕獲。這通過以下說明的實施例來驗證。圖13 (I)是表示使溶解在水中的用以下述化學(xué)式(I)表示的鐵席夫堿絡(luò)合物化合物在端面形狀為圓形的永磁鐵上的玻璃管中循環(huán)的實施方式的照片。在通過圓形磁鐵的徑向的兩端所示的箭頭表示的5_的區(qū)域內(nèi)，鐵席夫堿絡(luò)合物被捕獲。[化學(xué)式I](I)
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W/ 飛—/作為永磁鐵10，使用了直徑20mm X長度150mm的永磁鐵。溶液的流速為IOOmm/sec，玻璃管的內(nèi)徑為I. 3mm，上述化學(xué)式(I)的化合物的濃度為10mg/ml。此外，通過日本特開2009-173631號公報中記載的方法來制造鐵席夫堿絡(luò)合物。圖13 (3)表不基于球近似的化學(xué)式(I)的磁力分布。橫軸是永磁鐵10的半徑(radial)方向的距離,縱軸是磁力(Magnetic force)。d是永磁鐵10和玻璃管間產(chǎn)生的間隙的長度，例如，d = Imm表示永磁鐵10和玻璃管的間隙正好為1mm。如圖13 (I) 圖13 (3)所示，由于永磁鐵10的徑向的端部的磁場的強(qiáng)度和磁通密度高，因此，相對于圖14 (I)所示的患部區(qū)域96，永磁鐵10如箭頭所示往復(fù)運(yùn)動。這種情況與將前端形成為銳角狀的罩12固定在永磁鐵10的端面的情況相同。此外，圖14 (I)說明永磁鐵10的行為的概要。接著，在將化學(xué)式(I)的化合物注射到老鼠的尾靜脈后，以磁鐵端面的左端到達(dá)患部區(qū)域的右端部的方式將磁鐵放置在老鼠的尾巴上靜置10分鐘。然后，向左側(cè)移動5mm，同樣靜置10分鐘。如圖14 (I)的箭頭所示那樣反復(fù)該操作。

接著，使用染色法確認(rèn)了鐵席夫堿絡(luò)合物對于老鼠中的黑色素瘤成長的效果。通過培養(yǎng)黑色素瘤細(xì)胞(克隆M3黑色素瘤細(xì)胞)的局部移植，在老鼠尾腱中將黑色素瘤進(jìn)行體內(nèi)(in vivo)形成。從尾腱的靜脈I日I次、14日地靜脈投放鐵席夫堿絡(luò)合物(50mg/kg)，使用市售的棒磁鐵(630mT、圓筒形釹磁鐵、長度150mm、直徑20mm)局部地施加了磁場。在注入了席夫堿絡(luò)合物后立即使棒磁鐵穩(wěn)穩(wěn)地接觸黑色素瘤部位3小時。如圖14中說明的那樣移動棒磁鐵，在初次注入席夫堿絡(luò)合物12日后，通過評價黑色素瘤浸潤的大小，評價了黑色素瘤的增大。組織中的金屬席夫堿絡(luò)合物的存在可以通過藍(lán)色的染色(Trypan blue test)來確認(rèn)。圖14 (2)所示的NBEI+Mag是對席夫堿絡(luò)合物應(yīng)用了永磁鐵10的結(jié)果，NBEI是不應(yīng)用永磁鐵10而僅應(yīng)用鐵席夫堿絡(luò)合物的結(jié)果，Cont是從尾靜脈注射了不包含鐵席夫堿的生理鹽水時的結(jié)果。這樣，通過向體內(nèi)投放金屬席夫堿絡(luò)合物化合物，并且在腫瘤區(qū)域上移動永磁鐵10，能夠?qū)⒔饘傧驂A絡(luò)合物停留在該腫瘤組織內(nèi)，以便覆蓋大范圍地增殖的腫瘤區(qū)域。此夕卜，通過鐵席夫堿絡(luò)合物以及鐵席夫堿絡(luò)合物與磁場的組合發(fā)揮抗腫瘤效果，并且，后者的效果比前者優(yōu)越，正如發(fā)明者在日本特開2009-173631號公報中所報告的那樣。以上說明的實施方式以及實施例不限定本申請發(fā)明的范圍。例如，磁鐵的形狀、包覆體的形狀、其材料、藥物傳遞控制裝置的結(jié)構(gòu)等，對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說可以適當(dāng)變更。另外，作為磁性藥劑不限于上述磁性藥劑，例如可以將日本特開2009-173631號公報、日本特愿2009-177112號說明書中記載的磁性藥劑應(yīng)用于本發(fā)明。符號的說明10永磁鐵12包覆體(罩)14罩前端18 端面90 頭部96患部區(qū)域98致動器104存儲器106運(yùn)算電路120 XY方向驅(qū)動機(jī)構(gòu)
122壓力傳感器 124、126 Z方向驅(qū)動機(jī)構(gòu)
權(quán)利要求
1.一種磁體，其特征在于，具備磁鐵和在所述磁鐵的端部安裝的包覆體，所述包覆體由高導(dǎo)磁率材料構(gòu)成，其長度和半徑的比為10: f 7: 3。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述磁體，其特征在于，所述高導(dǎo)磁率材料包含坡莫合金。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的磁體，其特征在于，所述包覆體的前端被形成為錐形。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的磁體，其特征在于，所述包覆體的前端被形成為平坦?fàn)睢?br> 5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的磁體，其特征在于，所述包覆體的前端被形成為球面狀。
6.一種藥物傳遞控制裝置，其特征在于，具備具有磁體和在該磁鐵的端部安裝的包覆體的磁體；支撐所述磁體的頭部；以及使所述頭部沿著患部相對組織表面所形成的投影區(qū)域動作的該頭部的驅(qū)動機(jī)構(gòu)，從所述磁體對被投放了磁性藥劑的所述患部應(yīng)用磁場。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物傳遞裝置，其特征在于，具備檢測從所述磁體的前端向該磁鐵側(cè)發(fā)生的壓力的壓力傳感器，所述磁體由使磁通密度集中在其前端的磁性材料構(gòu)成。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物傳遞裝置，其特征在于，所述驅(qū)動機(jī)構(gòu)根據(jù)來自所述壓力傳感器的輸出，使所述頭部向所述患部進(jìn)退。
9.根據(jù)權(quán)利要求6至8中任意一項所述的藥物傳遞控制裝置，其特征在于，所述包覆體由高導(dǎo)磁率材料構(gòu)成，其長度與半徑的比為10: f 7: 3。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物傳遞控制裝置，其特征在于，所述高導(dǎo)磁率材料包含坡莫合金。
11.根據(jù)權(quán)利要求6至10中任意一項所述的藥物傳遞控制裝置，其特征在于，所述包覆體的前端被形成為錐形。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的藥物傳遞控制裝置，其特征在于，所述包覆體的前端被形成為平坦?fàn)睢?br> 13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的藥物傳遞控制裝置，其特征在于，所述包覆體的前端被形成為球面狀。
全文摘要
本發(fā)明提供一種可恰當(dāng)?shù)貞?yīng)用于利用了磁性的藥物傳遞系統(tǒng)的磁體。而且，提供一種用于能夠?qū)⒋朋w恰當(dāng)?shù)貞?yīng)用于藥物傳遞系統(tǒng)的藥物傳遞控制裝置。磁體具備磁鐵和在所述磁鐵的端部安裝的包覆體，所述包覆體由高導(dǎo)磁率材料構(gòu)成，其長度和半徑的比為10:1~7:3。藥物傳遞控制裝置具備具有磁鐵和在該磁鐵的端部安裝的包覆體的磁體；支撐所述磁體的頭部；使所述頭部沿著患部相對組織表面形成的投影區(qū)域動作的該頭部的驅(qū)動機(jī)構(gòu)，從所述磁體對被投放了磁性藥劑的所述患部應(yīng)用磁場。
文檔編號A61K33/26GK102791323SQ20108005882
公開日2012年11月21日 申請日期2010年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月25日
發(fā)明者
原正一, 江口晴樹, 石川義弘 申請人:株式會社Ihi, 石川義弘