專利名稱：包括具有抗炎癥活性的北野菊的提取物或餾分的混合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種具有抗炎癥活性的組合物,該組合物包括北野菊(Chrysanthemumboreale Makino)的提取物或懼分。
背景技術(shù)：
人類的皮膚由于多種內(nèi)在因素和外在因素而隨年齡經(jīng)受變化。就內(nèi)在因素而言，各種調(diào)節(jié)新陳代謝的荷爾蒙的分泌減少，以及免疫細(xì)胞的功能和細(xì)胞的活性降低，因此減 少了生物體內(nèi)所需的免疫蛋白和生物蛋白的生物合成。就外在因素而言，環(huán)境污染和紫外線導(dǎo)致包括皺紋增多、彈性變小、皮膚干燥和黃褐斑以及雀斑和老年斑增多的多種變化，導(dǎo)致皮膚變差。當(dāng)今，因?yàn)榇蠖鄶?shù)人希望看起來(lái)年輕漂亮，他們強(qiáng)烈需要防止或減輕由于例如紫外線和壓力的外在因素和內(nèi)在因素造成的皮膚老化。特應(yīng)性皮炎(AD)為皮膚病之一，其為具有例如免疫、遺傳、藥理、生理和環(huán)境因素的多因素病因的皮膚病，該疾病特別通過感染、壓力、季節(jié)和氣候的變化、刺激和過敏源而產(chǎn)生。特應(yīng)性皮炎是皮膚的慢性炎癥，在嬰兒到成人的所有年齡段的人中出現(xiàn)。通常，大約80%的特應(yīng)性皮炎與免疫球蛋白E (IgE)相關(guān)，以及可以將特應(yīng)性皮炎分類成外在(IgE介導(dǎo))類型和內(nèi)在(無(wú)IgE介導(dǎo))類型。在具有特應(yīng)性皮炎的患者中可觀測(cè)到IgE應(yīng)答增多和嗜酸性粒細(xì)胞增多，這反映出例如IL (白介素)-4和IL-5的Th2細(xì)胞因子的應(yīng)答增加，同時(shí)伴隨有Thl細(xì)胞因子、干擾素-Y (IFN-Y)生成減少。關(guān)于這一點(diǎn)，已經(jīng)嘗試了使用各種免疫調(diào)節(jié)藥物，例如吡美莫司和他克莫司。特別地，近來(lái)已經(jīng)知道存在能夠直接抑制免疫反應(yīng)的⑶4細(xì)胞和⑶25細(xì)胞以及調(diào)節(jié)T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)。Treg細(xì)胞來(lái)自胸腺并且具有控制各種T淋巴細(xì)胞的活性的能力。此外，Treg細(xì)胞通過在它們的表面上表達(dá)淋巴細(xì)胞抗原(CTLA4)、腫瘤壞死因子受體(GITR)、⑶25和淋巴細(xì)胞激活基因3 (LAG3)來(lái)轉(zhuǎn)錄免疫抑制信號(hào)或抑制例如巨噬細(xì)胞或B細(xì)胞的免疫細(xì)胞之間的相互作用。Treg細(xì)胞通過例如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β (TGF-β )和IL-35以及IL-10的細(xì)胞因子的產(chǎn)生來(lái)誘發(fā)免疫抑制。在特應(yīng)性皮炎中，例如IL-4和IL-5的Th2細(xì)胞因子由于Th2細(xì)胞發(fā)育的缺陷而大量產(chǎn)生，然而例如IFN-Y的Thl細(xì)胞因子的產(chǎn)生得到抑制。近來(lái)，已經(jīng)知道通過TARC/CCL17、MDC/CCL22和CTACK/CCL2表示的Th2趨化因子直接地影響Th2細(xì)胞的發(fā)育。細(xì)胞因子由各種細(xì)胞產(chǎn)生且具有不同的功能。具體而言，由于相同的細(xì)胞因子可發(fā)揮不同的作用，因此細(xì)胞因子非常難于分類。當(dāng)T細(xì)胞識(shí)別出通過巨噬細(xì)胞提供的抗原并且被活化以誘發(fā)免疫反應(yīng)時(shí)，大量的細(xì)胞因子涉及在該過程中。從抗原識(shí)別到效應(yīng)子步驟，先天免疫和適應(yīng)性免疫的每ー步驟涉及各種細(xì)胞因子，以及ー些細(xì)胞因子也涉及在淋巴細(xì)胞和其他血細(xì)胞的產(chǎn)生中。主要細(xì)胞因子的功能如下所示。IL-I (白介素I)為通過活化的單核吞噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子并且介導(dǎo)炎癥。IL-I有IL-I α和IL-I β兩種形式。少量的IL-I激活⑶4-Τ細(xì)胞和B細(xì)胞，并且刺激炎癥細(xì)胞。然而，過量的IL-I起到誘發(fā)發(fā)燒和急性期反應(yīng)的荷爾蒙的作用。IL-4 (白介素4)是具有大約20kDa (千道爾頓)大小的蛋白質(zhì)，其通過⑶4T細(xì)胞和活化的肥大細(xì)胞產(chǎn)生，并且具有B細(xì)胞生長(zhǎng)因子的功能。IL-4也具有在B細(xì)胞中的免疫球蛋白類類別轉(zhuǎn)換中涉及的分化因子的功能，并且還可以激活CD4T細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。IL-10 (白介素10)通過與IL-2的協(xié)同效應(yīng)誘發(fā)激活的T細(xì)胞分化成CTL，并且還誘發(fā)天然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK細(xì)胞)和激活的T細(xì)胞的増殖。IFN-Y (干擾素-Y)，也稱為II型干擾素，由⑶4T細(xì)胞或⑶8T細(xì)胞產(chǎn)生以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，并且因此也被稱為免疫干擾素。IFN-Y對(duì)T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞起作用以激活它們，并且具有巨噬細(xì)胞激活因子的功能以增加I型MHC和II型MHC的表達(dá)。IFN-Y還能夠像其他干擾素一祥抑制病毒復(fù)制。NO (—氧化氮)在生理?xiàng)l件下具有血管舒張藥的功能。然而，當(dāng)炎癥因子刺激巨噬細(xì)胞吋，iNOS (誘導(dǎo)型一氧化氮合酶)產(chǎn)生的NO在病理情況下誘發(fā)炎癥以增加C0X-2 (環(huán) 氧合酶-2)的活性，借助花生四烯酸級(jí)聯(lián)導(dǎo)致炎癥擴(kuò)增。C0X-2是從花生四烯酸產(chǎn)生前列腺素的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。C0X-2將花生四烯酸轉(zhuǎn)變成PGG2。取決于酶，PGG2轉(zhuǎn)化為在體內(nèi)發(fā)揮不同功能的PGE2、P⑶2、PGF2、PGI2或TXA2。代表性的C0X-2抑制劑是阿司匹林。最近的研究趨勢(shì)已經(jīng)集中于通過免疫調(diào)節(jié)來(lái)上調(diào)或下調(diào)IgE生成，以及積極研究了臨床可用的東方草藥對(duì)具有特應(yīng)性皮炎的患者的作用。然而，還沒有人報(bào)道北野菊在特應(yīng)性皮炎上的功效。

發(fā)明內(nèi)容
技術(shù)問題因此，本發(fā)明已經(jīng)證實(shí)，北野菊的提取物或餾分具有降低血清IgE濃度的作用并且對(duì)在炎癥疾病中發(fā)現(xiàn)的炎癥相關(guān)的因子具有抑制作用?；谠撗芯?，發(fā)現(xiàn)北野菊的提取物或餾分顯示出對(duì)特別是特應(yīng)性皮炎的各種炎癥性疾病有預(yù)防和治療作用，由此完成本發(fā)明。技術(shù)方案本發(fā)明的一目的是提供具有抗炎癥活性的組合物，所述組合物包括北野菊的提取物或餾分。本發(fā)明的另一目的是提供用于預(yù)防或治療炎癥性疾病的藥物組合物、用于預(yù)防或減輕炎癥性疾病的化妝品組合物、食品組合物和準(zhǔn)藥物(quasi-drug)組合物,所述的組合物包括含有作為活性成分的北野菊的提取物或餾分的組合物。本發(fā)明的另一目的是提供用于預(yù)防或減輕炎癥性疾病的水軟化劑，其包括含有作為活性成分的北野菊的提取物或餾分的組合物的過濾填料(fi I ter fi 11 er )。本發(fā)明的另一目的是提供用于通過對(duì)患有炎癥性疾病或處于炎癥性疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者施用含有北野菊的提取物或餾分的所述組合物來(lái)預(yù)防或治療炎癥性疾病的方法。有益效果由于根據(jù)本發(fā)明的組合物具有抗炎癥活性，故該組合物可以用于預(yù)防或治療例如特應(yīng)性皮炎的炎癥性疾病，并且還可以被應(yīng)用到包括準(zhǔn)藥物、化妝品、食品和水軟化劑的多個(gè)領(lǐng)域。


圖I為示出制備北野菊的提取物和餾分的方法的流程圖；圖2示出DNCB (ニ硝基氯苯)處理的NC/Nga小鼠的敏化時(shí)間表；圖3根據(jù)藥物治療前后的分?jǐn)?shù)示出NC/Nga小鼠模型的變化；圖4示出在北野菊、蒲公英、黃柏、石菖蒲、枸骨根和櫻花的提取物的治療之后，誘導(dǎo)型特應(yīng)性皮炎NC/Nga小鼠模型的抓撓行為的變化；圖5示出在北野菊、蒲公·英、黃柏、石菖蒲、枸骨根和櫻花的提取物的治療之后，誘導(dǎo)型特應(yīng)性皮炎NC/Nga小鼠模型的臨床評(píng)分的結(jié)果；圖6示出在北野菊、蒲公英、黃柏、石菖蒲、枸骨根和櫻花的提取物的治療之后，誘導(dǎo)型特應(yīng)性皮炎NC/Nga小鼠模型的血清IgE濃度的變化；圖7根據(jù)使用北野菊的提取物治療前后的分?jǐn)?shù)，示出NC/Nga小鼠模型的過敏癥狀的變化；圖8示出在使用北野菊的提取物治療之后的誘導(dǎo)型特應(yīng)性皮炎NC/Nga小鼠模型的臨床評(píng)分的結(jié)果；圖9示出在使用北野菊的提取物治療之后的誘導(dǎo)型特應(yīng)性皮炎NC/Nga小鼠模型的抓撓行為的結(jié)果；圖10示出使用北野菊的提取物治療之后的誘導(dǎo)型特應(yīng)性皮炎NC/Nga小鼠模型的耳朵厚度(長(zhǎng)度mm)的測(cè)量結(jié)果；圖11示出使用北野菊的提取物治療之后的誘導(dǎo)型特應(yīng)性皮炎NC/Nga小鼠模型的耳朵厚度(體積··%)的測(cè)量結(jié)果；圖12 (a)示出在ロ服給藥北野菊的提取物之后的誘導(dǎo)型特應(yīng)性皮炎NC/Nga小鼠模型的血清IgE濃度的測(cè)量結(jié)果；(b)示出在局部給藥北野菊的提取物之后的誘導(dǎo)型特應(yīng)性皮炎NC/Nga小鼠模型的血清IgE濃度的測(cè)量結(jié)果；圖13示出在使用北野菊的提取物治療之后的誘導(dǎo)型特應(yīng)性皮炎NC/Nga小鼠模型的血清IFN-Y濃度的測(cè)量結(jié)果；圖14示出在使用北野菊的提取物治療之后的誘導(dǎo)型特應(yīng)性皮炎NC/Nga小鼠模型的血清IL-4濃度的測(cè)量結(jié)果；圖15示出在使用北野菊的提取物治療之后的誘導(dǎo)型特應(yīng)性皮炎NC/Nga小鼠模型的耳朵組織切片的照片；圖16示出在使用北野菊的餾分治療之后，RAW 264. 7細(xì)胞中的LPS (脂多糖)誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)一氧化氮的生成量；圖17示出在使用北野菊的餾分治療之后，RAW 264. 7細(xì)胞中的LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)iNOS (誘導(dǎo)型一氧化氮合酶)的生成量；圖18示出在使用北野菊的餾分治療之后，RAW 264. 7細(xì)胞中的LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)PGE2的生成量；圖19示出在使用北野菊的餾分治療之后，RAW 264. 7細(xì)胞中的LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)C0X-2的生成量；圖20示出在使用北野菊的餾分治療之后，RAW 264. 7細(xì)胞中的LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)I KB的生成量；圖21示出在使用北野菊的餾分治療之后，RAW 264. 7細(xì)胞中的LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)P50的生成量；圖22示出在使用北野菊的餾分治療之后，RAW 264. 7細(xì)胞中的LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)P65的生成量；圖23示出在使用野菊花的餾分治療之后，RAW 264. 7細(xì)胞中的LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)
一氧化氮的生成量；圖24示出在使用野菊花的餾分治療之后，RAW 264. 7細(xì)胞中的LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)iNOS (誘導(dǎo)型一氧化氮合酶)的生成量； 圖25示出在使用野菊花的餾分治療之后，RAW 264. 7細(xì)胞中的LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)PGE2的生成量；圖26示出在使用野菊花的餾分治療之后在RAW264. 7細(xì)胞中LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)C0X-2的生成量；圖27示出在使用野菊花的餾分治療之后，RAW 264. 7細(xì)胞中的LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)I KB的生成量；圖28示出在使用野菊花的餾分治療之后，RAW 264. 7細(xì)胞中的LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)P65的生成量；圖29示出針對(duì)北野菊的提取物和餾分的細(xì)胞毒性的MTS分析的結(jié)果。
具體實(shí)施例方式為了實(shí)現(xiàn)上述目的，在ー個(gè)方面中，本發(fā)明提供了ー種具有抗炎癥活性的組合物，所述組合物包括北野菊的提取物或餾分。本發(fā)明人已經(jīng)選取了北野菊、蒲公英、黃柏、石菖蒲、枸骨根(Ilex cornutaLindl)和樓花(Prunus yedoensis Matsumura)的提取物,并檢查了這些提取物在炎癥疾病上的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)北野菊的提取物具有最佳的效果。根據(jù)具體試驗(yàn)示例(示例1)，當(dāng)用北野菊、蒲公英、黃柏、石菖蒲、枸骨根和櫻花的提取物治療特應(yīng)性皮炎誘發(fā)模型且隨后進(jìn)行臨床評(píng)分時(shí)，發(fā)現(xiàn)與其他植物相比，記錄的北野菊的提取物示出對(duì)于紅斑、水腫、表皮脫落、瘙癢、皮膚干燥、糜爛和苔蘚樣硬化的低分值(見表I和表2，以及圖4和圖5)，并且示出顯著低的血清免疫球蛋白E濃度(見表3和圖6)。北野菊為多年生植物，該植物屬菊科和桔梗目并且分布在韓國(guó)、日本、中國(guó)北部和西伯利亞，主要出現(xiàn)在山谷或田野中。該植物生長(zhǎng)到Im到I. 5m。葉子為可互生(alternate)的，當(dāng)開花時(shí)，底部的葉子落下。中間的葉子為橢圓形、卵形，且長(zhǎng)5cm到7cm以及寬4cm到6cm。底部的葉子有點(diǎn)像心形或末端平坦，分開的葉片具有類似的尺寸，并且為橢圓形、完整，以及在邊緣為鋒利葉狀的鋸齒形。葉柄為Icm到2cm長(zhǎng)。邊緣葉片為2對(duì)，并且在葉片、表面上的毛和反面的中部的毛之間具有大的間隙。該植物從9月到10月開花，并且花的直徑為I. 5cm，花掛在枝和莖干的端部。總苞為4mm長(zhǎng)且直徑為8mm。苞片為3排到4排，以及外苞片為直線型或橢圓形并且在其表面具有毛，以及內(nèi)苞片為橢圓形且具有薄的邊緣?；ü跒?mm到7mm長(zhǎng)、顔色為黃色，并且管狀花冠的邊緣被分成5部分。瘦果為倒橢圓形的且長(zhǎng)度為1mm，并且具有5排到6排以及沒有冠毛，且在十月到十一月成熟。該植物的莖為Im到I. 5m高并且具有多個(gè)具有短的白毛的分支。該植物的根長(zhǎng)出并且小枝伸展開來(lái)。該植物在任何土壌中且尤其肥沃的土壌中生長(zhǎng)的很好，并且比起潮濕的地方，更喜歡干燥的地方。本發(fā)明的北野菊為學(xué)名，并且可以從市場(chǎng)上可購(gòu)買到的任何來(lái)源購(gòu)買、從自然界收集或種植。此外，根據(jù)本發(fā)明的北野菊的提取物可以從天然植物、雜交植物或變異植物的各個(gè)器官抽提，例如根、莖、葉、花、新鮮果實(shí)和皮以及植物組織培養(yǎng)，并且最優(yōu)選從北野菊的花中抽提?？赏ㄟ^用水、有機(jī)溶劑或它們的混合物抽提來(lái)獲得根據(jù)本發(fā)明的 北野菊的提取物。優(yōu)選地，使北野菊干燥預(yù)定的時(shí)間并 且將其粉碎，隨后根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)已知的例如熱水抽提、冷水抽提、熱抽提、超聲抽提和冷抽提的常見方法抽提。抽提方法不特別受限并且可以在室溫下或更高的溫度下(前提條件是活性成分沒有被破壞或 該破壞程度被最小化)進(jìn)行。優(yōu)選地，通過使洗滌且干燥的北野菊粉碎而獲得的北野菊的粉末可以用水、較低的C1-C4酒精或這些溶劑的混合物來(lái)抽提，更優(yōu)選地，可以使用水或甲醇來(lái)抽堤?？梢酝ㄟ^以下步驟進(jìn)行北野菊的熱水抽堤用水加熱北野菊，過濾北野菊，濃縮濾液，并且隨后與賦形劑一起被粉化，并且用粘合劑將北野菊的粉末提取物制成片。所述賦形劑例如可以為淀粉、碳酸鈣、蔗糖、乳糖或明膠。此外，所述粘合劑可以例如為糊精、羥丙基纖維素、預(yù)膠凝淀粉、聚維酮(聚こ烯吡咯烷酮)、羧甲基纖維素、甲基纖維素或こ基纖維素。抽提時(shí)間不特別地受限，但可以為大約2小時(shí)到5小吋，并且熱水抽提可以在70°C到100°C、優(yōu)選地80°C到100°C下進(jìn)行?；诒币熬盏闹亓?，10倍到30倍，優(yōu)選15倍到25倍，并且更優(yōu)選地大約20倍體積的水可以用來(lái)制備北野菊的熱水提取物。同時(shí)，可以通過北野菊的提取物進(jìn)行分餾獲得本發(fā)明的北野菊的餾分。為了獲得餾分，可以使用本領(lǐng)域已知的各種溶劑，優(yōu)選使用有機(jī)溶剤。例如，可以包括戊烷、己烷、2，2，4-三甲基戊烷、地卡因、環(huán)己烷、ニ硫化碳、四氯化碳、氯丁烷、ニ異丙醚、氯仿、丙酮、硝基丙烷、丁酮、ニ氯こ烷、吡啶、丙醇、甲醇和こ酸こ酷。優(yōu)選的有機(jī)溶劑包括非極性有機(jī)溶齊U，具體而言，這些非極性有機(jī)溶劑為氯仿、こ醇、こ酸こ酯或它們的溶劑混合物，但不限于此。在本發(fā)明的具體示例中，氯仿、こ醇或它們的溶劑混合物用來(lái)獲得各種餾分，并且所有的餾分顯示出活性。在這些餾分中，氯仿餾分顯示出最高的抗炎癥活性(表8、表9和表10)。本文中所使用的術(shù)語(yǔ)“抗炎癥活性”意指抑制炎癥，炎癥是ー種抵御一定刺激的人體內(nèi)部防御機(jī)理，并且指產(chǎn)生三種變化(組織的改變、循環(huán)失調(diào)和分泌物以及組織的増殖)的復(fù)雜的機(jī)能障礙。更具體地，炎癥為先天免疫的一部分，人類的先天免疫類似于其他動(dòng)物，包括通過識(shí)別具體的細(xì)胞表面類型(pattern)獲知病原體。吞噬細(xì)胞識(shí)別出異己的細(xì)胞來(lái)攻擊病原體。如果病原體滲入人體的生理屏障，那么發(fā)生炎癥。炎癥為對(duì)損傷的部位的細(xì)菌產(chǎn)生不利的環(huán)境的非特定的防御。在炎癥反應(yīng)中，當(dāng)損傷發(fā)生時(shí)或病原體侵入身體時(shí)，通過起始免疫反應(yīng)涉及的白血球的募集來(lái)釋放細(xì)胞因子。因此，胞內(nèi)細(xì)胞因子濃度為炎癥活性的指標(biāo)。本發(fā)明人已經(jīng)進(jìn)行了北野菊的試驗(yàn)，并且證實(shí)北野菊的提取物和餾分具有抗炎癥活性。在本發(fā)明的具體試驗(yàn)示例(示例3)中，本發(fā)明人確認(rèn)在使用北野菊的提取物或餾分治療之后，在炎癥疾病動(dòng)物模型中，血清IgE (血清免疫球蛋白E)、IFN-Y (干擾素-Y )和IL-4 (白介素4)濃度降低(圖12、圖13和圖14);胞內(nèi)NO (—氧化氮)濃度降低(圖16)；iNOS (誘導(dǎo)一氧化氮合酶)濃度降低(圖17);胞內(nèi)PGE2 (前列腺素E2)的濃度降低(圖18);胞內(nèi)C0X-2蛋白濃度降低(圖19);以及抑制I K B磷酸化和NF-K B核易位降低(圖20、圖21和圖22)。由于所有這些物質(zhì)在炎癥或過敏反應(yīng)期間被高度表達(dá)，故它們的表達(dá)濃度的降低表明北野菊的提取物具有抗炎癥活性。具體而言,與野菊花(野菊花(Chrysanthemi Indici Flos)為屬菊科的多年生植物、60cm到90cm長(zhǎng)、具有暗紅色的莖并且具有裂開的羽狀葉和在十月到十一月盛開在枝頭的芳香的黃色花)對(duì)比，發(fā)現(xiàn)北野菊(5μ g/ml)的甲醇(MeOH)提取物、氯仿(CHCl3)餾分和こ酸こ酯(EtOAc)餾分分別可將炎癥疾病動(dòng)物模型中的胞內(nèi)ー氧化氮(NO)濃度降了大約38%,78%和30% (示例3和示例2)，而發(fā)現(xiàn)野菊花分別在2. 5 μ g/ml,25 μ g/ml,50 μ g/ml和100 μ g/ml的濃度下,野菊花的甲醇提取物將胞內(nèi)一氧化氮濃度降低至97. 9%、89. 0%、37. 3%和17. 8%，以及野菊花的氯仿餾分將胞內(nèi)一氧化氮濃度降低至50. 6%、19. 2%、16. 6%和
7.5%(表14)。該結(jié)果表明，較少量的北野菊的提取物顯示出與野菊花的效果相同或更好的效果。此外，當(dāng)比較iNOS (誘導(dǎo)一氧化氮合酶)濃度降低(圖24)、胞內(nèi)PGE2 (前列腺素E2) 濃度降低(圖25)、胞內(nèi)C0X-2蛋白濃度降低(圖26)、以及抑制I K B磷酸化和NF-κ B核易位移位降低(圖27和圖28)時(shí)，盡管北野菊的含量較低，但是北野菊的提取物和餾分顯示出比野菊花更佳的效果。一氧化氮(NO)在生理?xiàng)l件下具有血管舒張藥物的作用。然而，當(dāng)巨噬細(xì)胞受到炎癥細(xì)胞因子刺激時(shí)，iNOS產(chǎn)生的NO在病理狀態(tài)下誘發(fā)炎癥以提高C0X-2 (環(huán)氧酶_2)的活性，借助花生四烯酸級(jí)聯(lián)導(dǎo)致炎癥擴(kuò)增。IFN- Y也被稱為II型干擾素，通過⑶4T細(xì)胞或⑶8T細(xì)胞產(chǎn)生以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，并且由此被稱為免疫干擾素。IFN-Y對(duì)T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞起作用以激活它們，并且具有巨噬細(xì)胞激活因子的功能以增加I型MHC和II型MHC的表達(dá)。IFN-Y還像其他干擾素ー樣能夠抑制病毒復(fù)制。IL-4為大約20kDa大小的蛋白質(zhì)，其通過⑶4T細(xì)胞和活化的肥大細(xì)胞產(chǎn)生并且具有B細(xì)胞生長(zhǎng)因子的功能。IL-4還具有B細(xì)胞中的免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換中涉及的分化因子的功能，并且還可以激活⑶4T細(xì)胞、肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。與上述結(jié)果一致，根據(jù)本發(fā)明的北野菊的提取物或餾分在尤其是特應(yīng)性皮炎的炎癥疾病上具有優(yōu)異的預(yù)防和治療活性。北野菊的提取物和餾分不是人工合成的化合物，而基于天然提取物獲取的成分。因此，北野菊的提取物和餾分是安全、無(wú)毒和沒有副作用的，并且可以長(zhǎng)期使用。此外，該組合物可以用于具有炎癥疾病的動(dòng)物，包括猴、狗、貓、兔、豚鼠、大鼠、小鼠、牛、綿羊、豬和山羊以及人。因此，本發(fā)明可以用來(lái)制備用于預(yù)防或治療炎癥性疾病的藥物組合物，該藥物組合物包含作為活性成分的北野菊的提取物或餾分，并且通過施用該組合物可以預(yù)防或治療炎癥疾病。在本發(fā)明的另一方面中，本發(fā)明涉及用于預(yù)防或治療炎癥性疾病的藥物組合物，該組合物包含作為活性成分的北野菊的提取物或餾分，本發(fā)明還涉及ー種用于預(yù)防或治療炎癥性疾病的方法，所述方法通過對(duì)具有炎癥性疾病或具有炎癥性疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者施用包含北野菊的提取物或餾分的所述組合物而進(jìn)行的。
炎癥性疾病可以為過敏性炎癥疾病，過敏性炎癥疾病可以包括慢性阻塞性肺病(C0PD)、哮喘、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、特應(yīng)性皮炎和炎癥性腸病。然而，可以包括通過炎癥或過敏反應(yīng)誘發(fā)的任一疾病而不受限制，并且優(yōu)選包括特應(yīng)性皮炎。本文中所使用的術(shù)語(yǔ)“預(yù)防”表示通過施用包含根據(jù)本發(fā)明的北野菊的提取物或餾分的組合物，疾病得到抑制或延緩的所有行為。本文中所使用的術(shù)語(yǔ)“治療”表示通過施用包含根據(jù)本發(fā)明的北野菊的提取物或餾分的組合物，疾病大大好轉(zhuǎn)或改善的所有行為。根據(jù)本發(fā)明的具體試驗(yàn)示例(示例2)，本發(fā)明人確認(rèn)在使用北野菊的提取物治療之后，在炎癥疾病動(dòng)物模型中，I)紅斑、水腫、表皮脫落、瘙癢、皮膚干燥、糜爛和苔蘚樣硬化減輕(圖7和圖8) ；2)耳腫脹減輕(圖10和圖11) ；3)抓撓行為減少(圖9) ；4)抑制成纖維細(xì)胞増殖、膠原蛋白層增生和潰瘍，降低肥大細(xì)胞浸潤(rùn)，以及減輕由中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)引發(fā)的炎癥(圖15 )，這表明對(duì)尤其特應(yīng)性皮炎的炎癥疾病有治療作用。 用于預(yù)防或治療炎癥性疾病的包含根據(jù)本發(fā)明的北野菊的提取物或餾分的藥物組合物可以經(jīng)各種途徑向哺乳類動(dòng)物給藥，所述哺乳類動(dòng)物包括大鼠、小鼠、家畜和人?？紤]所有給藥方式，例如，給藥可以以ロ服、直腸給藥、或通過靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、硬膜外注射或側(cè)腦室注射而進(jìn)行。優(yōu)選地，該組合物可以應(yīng)用到皮膚，并且最優(yōu)選地口服給藥。本發(fā)明的用于預(yù)防或治療炎癥性疾病的藥物組合物以藥學(xué)上有效的量被給藥。本文所使用的術(shù)語(yǔ)“藥學(xué)上有效的量”指足以治療疾病的量，該量與應(yīng)用于醫(yī)療的適當(dāng)?shù)墨@益/風(fēng)險(xiǎn)比相稱。可以根據(jù)對(duì)象和疾病的嚴(yán)重程度、年齡、性別、感染病毒的類型、藥物活性、病人的藥物敏感性、給藥時(shí)間、給藥途徑、排出率、治療持續(xù)時(shí)間、同時(shí)使用的藥物和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中知道的其他因素來(lái)確定該組合物的有效劑量。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，有效量根據(jù)給藥途徑、賦形劑用量和與其他活性劑共同使用而不同。本發(fā)明的用于預(yù)防或治療炎癥性疾病的藥物組合物可以以該藥物組合物的藥學(xué)上可接受的鹽的形式使用，并且還可以單獨(dú)使用或結(jié)合其他的藥學(xué)上的活性化合物使用?？梢允褂帽绢I(lǐng)域已知的方法將本發(fā)明的用于預(yù)防或治療炎癥性疾病的藥物組合物制備成藥物制劑以便在對(duì)哺乳動(dòng)物給藥后提供活性成分的快速、延長(zhǎng)或延遲釋放。在制劑的制備中，優(yōu)選地，活性成分可以與載體混合或用載體稀釋，或裝在容器類型的載體中。因此，本發(fā)明的用于預(yù)防或治療炎癥性疾病的藥物組合物可以根據(jù)常見的方法被制成用于ロ服的劑型，例如粉末、顆粒、藥片、膠囊、懸浮劑、乳剤、糖漿、氣霧劑等，或者用于外敷的劑型、栓劑和滅菌注射溶液。還可以包括組合物的制備中通常使用的合適的載體、賦形劑和稀釋劑。本發(fā)明的藥物組合物中可包括的載體、賦形劑和稀釋劑的示例包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、北露糖醇、木糖醇、赤蘚糖醇、麥芽糖醇、淀粉、阿拉伯樹膠、海藻酸鹽、明膠、磷酸鈣、硅酸鈣、纖維素、甲基纖維素、微晶纖維素、聚こ烯吡咯烷酮、水、甲基羥苯酸酯、丙基羥苯酸酷、滑石、硬脂酸鎂和礦物油。在制備期間，通常所用的填料、增量劑(extender)、粘合劑、潤(rùn)濕劑、崩解劑(disintegrant)、表面活性劑等被用作稀釋劑或賦形齊 。用于ロ服給藥的固體劑型包括藥片、藥丸、粉末、顆粒等。通過將所述提取物與例如淀粉、碳酸鈣、蔗糖、乳糖、明膠等的至少ー種賦形劑混合來(lái)制備固體劑型。此外，除了賦形劑之外，還可以使用例如硬脂酸鎂和滑石的潤(rùn)滑剤。用于ロ服給藥的液體劑型包括懸浮劑、用于內(nèi)用的液體、乳劑、糖漿等。除了例如水和液態(tài)石蠟的常用的簡(jiǎn)單稀釋劑以外，還可以包括例如潤(rùn)濕劑、甜味劑、芳香剤、防腐劑等多種賦形劑。腸胃外給藥的劑型包括無(wú)菌水溶液、非水性溶液、懸浮液、乳液、冷干制劑和栓劑。非水性溶液或懸浮液可包括丙ニ醇、聚こニ醇、例如橄欖油的蔬菜油、例如油酸こ酯的可注射酯等。栓劑的基料可以為witepsol、聚こニ醇、吐溫61 (Tween61)、可可油、月桂油和北油凝膠等。在另一方面中，本發(fā)明提供用于減輕炎癥性疾病的食品組合物，該組合物包含作為活性成分的北野菊的提取物或餾分。 可以以藥丸、粉末、顆粒、浸劑、藥片、膠囊或飲料的形式制備本發(fā)明的食品組合物，并且本發(fā)明的食品組合物可以加入到例如飲料、ロ香糖、茶、復(fù)方維生素、保健食品等的各種食品中。除了作為必要成分的北野菊的提取物或餾分之外，本發(fā)明的食品組合物可包括其他成分而不受特別限制，并且可以以常規(guī)食品的相同方式包括各種草藥提取物、食品添加劑或天然糖類。該食品組合物還可包括選自北野菊、蒲公英、黃柏、石菖蒲、枸骨根和櫻花的ー種或多種草藥提取物。此外，還可以包括食品補(bǔ)充添加剤，食品添加劑包括本領(lǐng)域熟知的香味劑、調(diào)味齊U、著色劑、填料、穩(wěn)定劑等。天然糖類的示例包括常規(guī)的糖，例如單糖(例如，葡萄糖和果糖等)；ニ糖(例如麥芽糖和蔗糖等)；多糖(例如糊精和環(huán)糊精等)；和糖醇，例如木糖醇、山梨糖醇和赤蘚糖醇。此外，可以恰當(dāng)?shù)厥褂美缙娈惞鸬鞍?、甜葉菊提取物(例如萊苞迪甙A和北草酸等)的天然香味劑和例如糖精和天冬甜素的合成香味劑等作為香味劑。此外，本發(fā)明的食品組合物可包含各種營(yíng)養(yǎng)素、維生素、礦物質(zhì)(電解質(zhì))、調(diào)味劑(例如合成調(diào)味劑和天然調(diào)味劑等)、著色劑、増量劑(奶酪和巧克カ等)、果膠酸和果膠酸鹽、海藻酸和海藻酸鹽、有機(jī)酸、保護(hù)膠體的增稠劑、酸堿性調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、防腐劑、北油、こ醇、用于碳酸飲料的碳酸化劑等。此外，本發(fā)明的食品組合物可包含可以用于制備天然果汁、果汁飲料和蔬菜飲料的果肉。上述各成分可以單獨(dú)使用或組合使用。此外，可應(yīng)用的食品沒有限制，這些食品例如有肉、香腸、面包、巧克力、糖果、點(diǎn)心、餅干、比薩、日本拉面、ロ香糖、冰淇淋、湯、飲品、茶、功能水、飲料、酒精類飲料和復(fù)方維生素。在另一方面中，本發(fā)明涉及一種化妝品組合物，該化妝品組合物包括作為活性成分的北野菊的提取物或餾分。根據(jù)本發(fā)明的化妝品組合物可被制成化妝水、凝膠、可溶于水的粉末、可溶于油的粉末、可溶于水的液體、面霜、香精等，如果必要的話，使用常規(guī)方法加入控制酸堿度的物質(zhì)、香料、乳化劑和防腐剤。在另一方面中，本發(fā)明涉及一種準(zhǔn)藥物組合物，該準(zhǔn)藥物組合物包括作為活性成分的北野菊的提取物或餾分。換言之，本發(fā)明的所述組合物可以加入到準(zhǔn)藥物組合物中以預(yù)防或減輕炎癥疾病。當(dāng)本發(fā)明的北野菊的提取物或餾分被用作準(zhǔn)藥物添加劑時(shí)，該提取物或餾分可以未加改變地添加或根據(jù)通常的方法可以結(jié)合其他的準(zhǔn)藥物或準(zhǔn)藥物成分使用?；钚猿煞值幕烊肓靠梢愿鶕?jù)使用目的(預(yù)防、保健或醫(yī)療)而適當(dāng)?shù)卮_定。優(yōu)選地，在除菌清潔劑、沐浴露、口腔清新劑、濕巾、清潔皂、洗手液、加濕器填料、面膜、藥膏、涂抹劑或過濾填料的制備中可以使用該準(zhǔn)藥物組合物。包括根據(jù)本發(fā)明的過濾填料的過濾器可以被應(yīng)用到各個(gè)領(lǐng)域，且用在本領(lǐng)域已知的任ー過濾設(shè)備中。因此，在另一方面中，本發(fā)明提供了ー種用于預(yù)防或治療炎癥性疾病的水軟化劑組合物，該水軟化劑組合物包括過濾填料。本文所使用的術(shù)語(yǔ)“水軟化劑”為設(shè)計(jì)成用來(lái)從硬水去除例如鈣和鎂的陽(yáng)離子的裝置，并且還被稱為硬水軟化劑。除了水軟化功能以外，該水軟化劑可包括空氣清潔的功能和水純化功能。本發(fā)明的該水軟化劑包括含有所述組合物的過濾填料，所述組合物包含作為活性成分的北野菊的提取物或餾分，由此對(duì)于預(yù)防和減輕特別是特應(yīng)性皮炎的炎癥疾病是有效的。除了北野菊的提取物或餾分之外，本發(fā)明的水軟化劑還可包含例如根據(jù)目的而·定的東方草藥的多種成分。本發(fā)明的方式在下文中，將結(jié)合示例更詳細(xì)地描述本發(fā)明。然而，以下示例僅用于例證目的，并且本發(fā)明不限于這些示例。示例I樣本提取和篩選(I)候選藥物的抽提使用100%甲醇(MeOH)作為溶劑，在110°C的提取器中對(duì)IOOg的北野菊、蒲公英、黃柏、石菖蒲、枸骨根和櫻花各抽提三次，在減壓條件下使用旋轉(zhuǎn)式蒸發(fā)器濃縮，并且隨后冷干以獲得各100%的甲醇提取物。(2) NC/Nga小鼠模型的介紹NC/Nga小鼠被稱為自發(fā)特應(yīng)性皮炎小鼠模型，由于因JAK3激酶的過磷酸化而IgE生成增多而產(chǎn)生。近來(lái)，據(jù)報(bào)道，特應(yīng)性皮炎也在剔除STAT6的NC/Nga小鼠中自發(fā)地誘發(fā)，其中，STAT6對(duì)于IgE和Th2細(xì)胞因子的產(chǎn)生是重要的，這表明皮炎通過其他未預(yù)想到的機(jī)理誘發(fā)(J. I. 1999，162 :1056-63)。盡管具有這些優(yōu)點(diǎn)，但自發(fā)性皮炎誘發(fā)的比率低并且誘發(fā)型皮炎的嚴(yán)重程度不同。實(shí)際上，小鼠模型對(duì)于評(píng)估是不可靠的模型。因此，在日本，使用半抗原和三硝基氯苯通過人工誘發(fā)皮炎解決該問題。然而，三硝基氯苯在韓國(guó)為禁用的，因此在本文中使用結(jié)構(gòu)上類似于三硝基氯苯的DNCB (I-氯2，4- ニ硝基苯，西格瑪23732-9)來(lái)進(jìn)行試驗(yàn)，以便獲得類似的結(jié)果。在該模型中，特應(yīng)性皮炎的主要癥狀(瘙癢、IgE生成増加和皮膚發(fā)炎)全部被觀測(cè)至IJ，并且此外，這些癥狀完全通過局部用類固醇或ロ服環(huán)孢菌素來(lái)治療，所述類固醇和環(huán)孢菌素對(duì)于特應(yīng)性皮炎是公知治療藥劑。因此，NC/Nga小鼠模型被作為體內(nèi)模型引入，以對(duì)用于特應(yīng)性皮炎的治療藥劑作療效評(píng)價(jià)。(3)通過使用NC/Nga小鼠的篩選方法自發(fā)特應(yīng)性皮炎小鼠模型即NC/Nga小鼠用于誘發(fā)特應(yīng)性皮炎，并且隨后以下述方式進(jìn)行評(píng)估以篩選最有效的藥物。使用以下試驗(yàn)組進(jìn)行藥物篩選正常組，不用DNCB處理以免患特應(yīng)性皮炎；對(duì)照組，用DNCB處理以患特應(yīng)性皮炎；ロ服給藥組，用北野菊的提取物(100mg/kg，400mg/kg)治療；和局部給藥組，用北野菊的提取物(200 μ I :1%的稀釋液，2%的稀釋液)治療。Α.臨床評(píng)分進(jìn)行兩次臨床評(píng)分，在DNCB (西格瑪23732-9)處理之后進(jìn)行一次，和用候選治療齊IJ (各100mg/kg和400mg/kg的北野菊、蒲公英、黃柏、石菖蒲、枸骨根和櫻花)治療之后進(jìn)行一次。通過兩個(gè)或兩個(gè)之上的有經(jīng)驗(yàn)的研究者執(zhí)行和評(píng)估特應(yīng)性皮炎的臨床評(píng)分。具體而言，在完成藥物治療之后拍照并且存儲(chǔ)照片。視覺評(píng)估結(jié)果用下面的五項(xiàng)的單獨(dú)評(píng)分的總 和表示。評(píng)估項(xiàng)包括紅斑、瘙癢和皮膚干燥、水腫和表皮脫落、糜爛、以及苔蘚樣硬化，這些項(xiàng)按如下單獨(dú)評(píng)分無(wú)(O)、輕微(I)、中度(2)和嚴(yán)重(3)。因此，評(píng)分范圍為從O到15。將藥物治療前后的評(píng)分進(jìn)行比較以確定減少率，將該減少率與載體治療組的減少率進(jìn)行比較以用于顯著性試驗(yàn)。B.抓撓行為評(píng)估緊接著藥物給藥之后，檢查達(dá)30分鐘的發(fā)癢和抓撓行為的指標(biāo)。用后肢抓撓被計(jì)作一次抓撓行為，以及在I秒內(nèi)的快速且頻率高的的抓撓行為也被計(jì)作一次抓撓行為。C.血清IgE濃度在用候選治療藥物(各100mg/kg和400mg/kg的北野菊、蒲公英、黃柏、石菖蒲、枸骨根和櫻花)治療DNCB (西格瑪23732-9)誘發(fā)的皮炎之后，通過ELISA來(lái)測(cè)定血清IgE濃度。將藥物治療前后的血清IgE濃度對(duì)比以測(cè)定減少率，將該減少率與賦形劑治療組的減少率對(duì)比以用于顯著性試驗(yàn)。A.藥物治療組[治療之前的IgE (藥物)-治療之后的IgE (藥物)]/治療之前的IgE (藥物)B.賦形劑治療組[治療之前的IgE (載體)-治療之后的IgE (載體)]/治療之前的IgE (載體)(4)結(jié)果A.臨床評(píng)分結(jié)果就臨床評(píng)分結(jié)果而言，與其他候選藥物對(duì)比，針對(duì)北野菊記錄的分值較低，并且該分值接近于正常組的分值。此外，表I示出誘發(fā)型特應(yīng)性皮炎的NC/Nga小鼠模型的臨床評(píng)分(圖5)。表I[表I]
(mg/kg)I天 5天8天15天22天25天27天
正常組-0±0 0±00·3±0·5 0·8±1·3 1·0±1·5_ 1·0±1·5_ 1·0±1·5
對(duì)照組-0±0 6·2±0·8 11·3±1·5 11·3±0·8 8·3±0·沴 7·3±0·8_ 7·3±0·8
北野菊 100-治療組 ’0±0 5·5±2·1 10·0±3·3 9·8±2·4 6·8±1·2_ 5·5±2·3_ 4·2±1·8
權(quán)利要求
1.一種具有抗炎癥活性的組合物，所述組合物包括北野菊的提取物或餾分。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中，所述北野菊的提取物為北野菊的水提取物或北野菊的甲醇提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中，所述北野菊的提取物是通過熱水抽提來(lái)抽提的。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中，所述餾分為使用氯仿、乙醇、乙酸乙酯或其混合物中的任一個(gè)獲得的餾分。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中，所述組合物是具有以下性質(zhì)中的一個(gè)或多個(gè)性質(zhì)的組合物 1)減少紅斑、水腫、表皮脫落、瘙癢、皮膚干燥、糜爛和苔蘚樣硬化； 2)減少耳腫脹； 3)減少抓撓行為； 4)降低血清免疫球蛋白E(IgE)、干擾素-Y (IFN-Y )或白介素-4 (IL-4)的濃度； 5)減少胞內(nèi)一氧化氮(NO)表達(dá)； 6)減少胞內(nèi)一氧化氮合酶(iNOS)表達(dá)； 7)減少胞內(nèi)前列腺素E2(PGE2)的生成； 8)減少胞內(nèi)C0X-2的表達(dá)； 9)抑制IK B磷酸化且降低NF- K B核易位；以及 10)抑制成纖維細(xì)胞增殖、膠原蛋白層增生和潰瘍，降低肥大細(xì)胞浸潤(rùn)，以及減輕由中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)引起的炎癥。
6.一種用于預(yù)防或治療炎癥性疾病的藥物組合物，所述藥物組合物包括作為活性成分的權(quán)利要求I到5中任一項(xiàng)所述的組合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其中，所述炎癥性疾病為過敏性炎癥疾病。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中，所述過敏性炎癥疾病為特應(yīng)性皮炎。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其中，用于預(yù)防或治療炎癥性疾病的所述藥物組合物具有藥片、藥丸、粉末、顆粒、膠囊、懸浮液、內(nèi)用液體、乳液、糖漿、消毒的水性溶液、非水性溶液、凍干劑型和栓劑中的任一劑型。
10.一種用于預(yù)防或減輕炎癥性疾病的化妝品組合物，所述化妝品組合物包括作為活性成分的權(quán)利要求I到5中任一項(xiàng)所述的組合物。
11.一種用于預(yù)防或減輕炎癥性疾病的食品組合物，所述食品組合物包括作為活性成分的權(quán)利要求I到5中任一項(xiàng)所述的組合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的食品組合物，其中，所述食品組合物為肉、香腸、面包、巧克力、糖果、點(diǎn)心、餅干、比薩、日本拉面、口香糖、冰淇淋、湯、飲品、茶、功能水、飲料、酒精類飲料和復(fù)方維生素中的任一種。
13.一種用于預(yù)防或減輕炎癥性疾病的準(zhǔn)藥物組合物，所述準(zhǔn)藥物組合物包括作為活性成分的權(quán)利要求I到5中任一項(xiàng)權(quán)利要求的所述組合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的準(zhǔn)藥物組合物，其中，所述準(zhǔn)藥物組合物為除菌清潔劑、沐浴露、口腔清新劑、濕巾、清潔皂、洗手液、加濕器填料、面膜、藥膏、涂抹劑或過濾填料中的任一種。
15.一種用于預(yù)防或減輕炎癥性疾病的水軟化劑，所述水軟化劑包括含作為活性成分的權(quán)利要求I到5中任一項(xiàng)所述的組合物的過濾填料。
16.一種用于預(yù)防或治療炎癥性疾病的方法，所述方法是通過向患有炎癥性疾病或處于炎癥性疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者給藥權(quán)利要求I到5中任一項(xiàng)所述的組合物而進(jìn)行的。
17.根據(jù)權(quán)利要求16的所述方法，其中，所述組合物為口服給藥或局部給藥的。
18.根據(jù)權(quán)利要求16的所述方法，其中，所述炎癥性疾病為過敏性炎癥疾病。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的所述方法，其中，所述過敏性炎癥疾病為特應(yīng)性皮炎。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有抗炎癥活性的組合物，該組合物包括北野菊的提取物或餾分。由于該組合物顯示出在對(duì)特別是特應(yīng)性皮炎的炎癥性疾病上的預(yù)防和治療作用，因此該組合物可以被用作藥物組合物，并且還可以被應(yīng)用到包括準(zhǔn)藥物、化妝品組合物、食品和水軟化劑的多個(gè)領(lǐng)域。
文檔編號(hào)A61P29/00GK102686230SQ201080058900
公開日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2010年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月27日
發(fā)明者咸仁惠, 崔湖榮, 方燦成, 梁甲栻, 金元泰, 韓昌洙 申請(qǐng)人:慶熙大學(xué)校產(chǎn)學(xué)協(xié)力團(tuán), 熊津豪威株式會(huì)社