專利名稱：用于向鼻咽、鼻腔或鼻旁竇經(jīng)口施用氣溶膠的裝置的制作方法
用于向鼻咽、鼻腔或鼻旁竇經(jīng)口施用氣溶膠的裝置本發(fā)明涉及用于形成用于醫(yī)療目的的氣溶膠和噴霧之系統(tǒng)的技術(shù)領(lǐng)域。氣溶膠定義為顆粒在氣體中形成的懸浮物。這些顆粒的尺寸范圍可以是幾個納米至幾十個微米。用于形成醫(yī)療氣溶膠的系統(tǒng)的目的是將藥物(液體或粉末)轉(zhuǎn)變?yōu)闅馊苣z形式以施用到呼吸道中。相比于其他的施用方法，氣溶膠方法的優(yōu)點是通過藥物沉積來定位待治療器官?，F(xiàn)有的霧化器能夠?qū)⒋罅克幬锸┯玫胶粑乐?。肺霧化器定位于肺，鼻霧化器或噴霧器定位于鼻前庭或鼻咽。對于鼻霧化器或噴霧器，理論上可能使氣溶膠單獨地沉積在鼻前庭(氣溶膠到呼吸道的第一通道的位點)。第一解決方案是使用大顆粒尺寸的氣溶膠。大顆粒尺寸的氣溶膠的問題是在耳鼻喉(ENT)環(huán)境的不同區(qū)室中(例如竇，治療竇炎的作用革巴點)不會使自身以周緣且均一的方式沉積(Suman等，Pharm Res. 1999,6 :1648-52)。另一解決方案在于使用小尺寸顆粒的氣溶膠以嘗試并確保在ENT環(huán)境中的“周緣”沉積。此夕卜，這種細(xì)氣溶膠能夠使自身在肺部沉積。另一方面，考慮到鼻孔和鼻咽的解剖結(jié)構(gòu)，氣溶 膠進(jìn)入鼻孔會經(jīng)鼻毛過濾并由于鼻孔和鼻瓣的較小直徑而經(jīng)歷高加速度(C Croce等，AnnBiomed Eng. 2006,34 =997-1007)。因此被運送至鼻前庭的最初幾厘米之外的顆粒具有與在鼻咽或竇中經(jīng)碰撞或沉積的沉淀物不相容的小尺寸。根據(jù)用模頭吸入5ym MMAD氣溶膠進(jìn)行的研究，82%的氣溶膠沉積在鼻子、鼻腔和鼻前庭的最初幾厘米中，O. 2%的在竇中，1%在剩下的鼻前庭中而26. 8%的在肺部(Vecellio，2002，博士論文)。因此，根據(jù)通過塑化頭中閃爍掃描圖的該研究，只有5%的氣溶膠經(jīng)過鼻瓣沉積在那里。本文中，上部鼻呼吸道可以被描述為以下解剖區(qū)域(圖I)的連續(xù)體鼻孔(2)、鼻瓣(5)、鼻前庭(6)和鼻咽(7)。鼻前庭代表最大的解剖學(xué)體積并且包括篩骨區(qū)、鼻甲(conchae)和通向竇的入口。
Atomisor NLll (FR2835435)氣動霧化器引起了定位鼻前庭的這個問題(圖I)。在其使用原理中，適合于其接鼻件(nosepiece) (FR2638361)的Atomisor NLll氣動霧化器
(I)與左右兩個鼻孔(2)連接，并且在患者的ENT環(huán)境中在吸氣階段期間產(chǎn)生5μπι的氣溶膠(圖I)。在吸氣階段(圖I)期間，由霧化器⑴產(chǎn)生的氣溶膠隨后從ENT環(huán)境(3)直接進(jìn)入患者的肺(4)中。然后產(chǎn)生的氣溶膠加速進(jìn)入鼻前庭的最初幾厘米內(nèi)乃至鼻瓣(5)之外，這解釋了其在鼻孔的最初幾厘米中的大量碰撞。此外，鼻毛(通過過濾保護(hù)呼吸道的第一天然單元)攔截最大的顆粒。最小的顆粒經(jīng)過鼻瓣到達(dá)鼻前庭￠)，其具有比鼻孔小的通過碰撞沉淀顆粒的有利解剖結(jié)構(gòu)(氣流速度比在鼻中低)。鼻腔噴霧器(48)使用足夠長度的接鼻件以確保裝置通過鼻毛(圖2)。該類型的裝置產(chǎn)生大尺寸的顆粒(20μπι至150μπι)并且初始顆粒具有高速度以確保它們通過碰撞沉積。因此，噴霧器的角度對于確保鼻咽中沉積的均一性是重要的參數(shù)。正如文獻(xiàn)(Kimbell等，2007，J Aerosol Med, 20 :59-74)中描述的，通過噴霧器施用的該類型裝置限制了其使用的可變性。事實上，裝置的接鼻件取向的位置和角度影響顆粒的沉積并因此影響治療的效果。此為，考慮到顆粒的尺寸和顆粒的噴射速度，顆粒似乎只僅僅到達(dá)中部鼻前庭(Senocak等，2OO5, Otolaryngology Head and Neck Surgery, 133 :944_948)而根本沒有到達(dá)后部鼻前庭(Cheng 等，2001，JAerosol Med, 14 :267-280) (Guo 等，2005，Pharm R, 22 1871-1878)。為了解決將細(xì)氣溶膠定位到ENT環(huán)境中的這個問題，市售的不同系統(tǒng)提出了或多或少有效的解決方案。PARI Sinus 霧化器實施專利 US2006/0162722 Al 和 US2007/01181133 Al。該霧化器在患者閉合軟腭時經(jīng)過一個鼻孔施用細(xì)氣溶膠，以限制其在肺部的沉積并增加在ENT環(huán)境中的沉積。氣溶膠進(jìn)入到一個鼻孔中并經(jīng)另一個鼻孔逸出，所述另一個鼻孔配備有具有狹窄區(qū)域的第二接鼻件以增加鼻壓并促進(jìn)氣溶膠進(jìn)入鼻竇中。施用氣溶膠的該方法需要患者的主動參與?；颊咴跉馊苣z施用期間不可以吸氣或呼氣并且必須同時抬高其軟腭。由于該系統(tǒng)需要患者非常主動的參與，所以如果患者未能正確按照說明書抬高其軟腭，所述系統(tǒng)就會失效。這需要教導(dǎo)并訓(xùn)練患者，由于年齡限制并不總是可實現(xiàn)的。該系統(tǒng)沒有克服在鼻孔的最初幾厘米中的大量沉積。專利WO 03/000310 A2、EP1410820 A2、US 2006/0107957 Al、US2005/035992 Al和US 2006/0096589 Al涵蓋的Optinose系統(tǒng)也使用氣溶膠進(jìn)入兩個鼻孔之一中并經(jīng)另一鼻孔逸出的系統(tǒng)。它還在患者口腔呼氣階段期間使用氣溶膠產(chǎn)生的自動觸發(fā)。在這些條件下，在吸氣階段期間，患者可以通過鼻孔吸氣并吸入不含氣溶膠的空氣。在口腔呼氣階段期間，抬高軟腭，并且使產(chǎn)生的氣溶膠進(jìn)入到兩個鼻孔之一中。然后氣溶膠從第一鼻孔被運送至第二鼻孔，而通過軟腭封閉使肺部免于氣溶膠的任何滲透。該系統(tǒng)用于限制肺部沉積的高效性已經(jīng)在健康患者身上得到證明，但是氣溶膠不穿過接口件(mou thp i e c e)而總是穿過接鼻件進(jìn)入(Djupesland 等，Bi-directional nasal delivery of aerosols canprevent lung deposition. J Aerosol Med. 2004Fall ; 17 (3) :249-59)。同一公司的專利W02007093784也描述了用于只在鼻吸氣階段期間產(chǎn)生氣溶膠的系統(tǒng)。該系統(tǒng)的缺點是氣溶膠通過一個鼻孔而不通過嘴進(jìn)入，因此該系統(tǒng)沒有解決在鼻孔的最初幾厘米中氣溶膠大量沉積的問題。根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)，必須承認(rèn)的是向鼻咽、鼻腔或鼻旁竇施用氣溶膠總是借助插入到鼻孔中的接鼻件來實現(xiàn)。這種通過鼻子的施用方法是證明使用接鼻件促進(jìn)肺部沉積的優(yōu)點之研究的邏輯結(jié)果。事實上，對患者使用面罩能夠不僅通過嘴而且通過鼻子吸入氣溶膠，從而限制肺部沉積并促進(jìn)鼻咽沉積。因此推薦使用接口件以向肺部施用氣溶膠(Dautzenberg
B,Becquemin MH, Chaumuzeau JP,Diot P. 2007. Good practices of aerosol therapy bynebulization. Rev Mal Respir. 24 :751-757)并且推薦接口件以向鼻咽施用氣溶膠?？偟膩碚f，向肺部施用氣溶膠通過患者的嘴或鼻子得以實現(xiàn)而向鼻腔施用氣溶膠通過患者的鼻子得以實現(xiàn)(表I)。
權(quán)利要求
1.一種氣溶膠施用裝置，其由產(chǎn)生尺寸在IOnm與200 μ m之間的顆粒的發(fā)生器、用于在鼻呼氣階段期間或在鼻呼氣之前的呼吸暫停階段期間經(jīng)口施用所述氣溶膠的接口件或口罩、以及用于運送所述顆粒的氣體源或壓力源構(gòu)成，其特征在于，所述接口件是氣密的并且穿出患者牙齒的最大長度為4cm，并且構(gòu)成在施用所述氣溶膠期間向鼻腔、鼻咽或鼻旁竇施用氣溶膠的裝置，使得所述氣溶膠能夠被連續(xù)運送至所述嘴、所述鼻咽、進(jìn)而至所述鼻前庭和鼻竇然后所述氣溶膠能夠通過所述患者的一個或兩個鼻孔逸出，并且其特征在于，所述裝置在所述氣溶膠施用階段不允許口腔呼氣，所述氣溶膠顆粒不被送往肺部。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的裝置，其特征在于，所述接口件是氣密的并且穿出患者牙齒的最小長度為1cm。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的裝置，其特征在于，借助電裝置、氣動裝置或機(jī)械裝置自動啟動所述氣溶膠(氣體+顆粒)的產(chǎn)生。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的裝置，其特征在于，與所述患者的嘴連接的所述裝置(22)包括與所述患者的鼻孔連接的接鼻件(23)，并且其特征在于，所述接鼻件與機(jī)械裝置(24)連接以允許在所述患者的鼻呼氣階段期間啟動活塞(25)。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的裝置，其特征在于，所述裝置包括由空氣壓縮器(28)經(jīng)由管(29)供料的與所述患者的嘴連接的氣動霧化器(27)，所述霧化器與所述接口件連接，所述接口件設(shè)計為接收與包含在所述壓縮器中的壓力傳感器(32)連接的管(31)，并且其特征在于，通過與所述患者的口腔以密閉方式連接的壓力傳感器檢測，所述霧化器在所述患者的鼻呼氣階段期間啟動。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的裝置，其特征在于，所述裝置包括霧化器(33)和與所述嘴(8)和氣體源(28)連接的儲存室(34)，所述霧化器與所述接口件(10)連接，所述接口件(10)設(shè)計為接收與包含于所述氣體源(28)的壓力傳感器連接的管(31)，并且其特征在于，通過與所述患者的口腔以密閉方式連接的壓力傳感器檢測，所述霧化器在所述患者的鼻呼氣階段期間啟動。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的裝置，其特征在于，所述裝置包括顆粒施用裝置和與聲波相連的氣動霧化器(27)，并且所述霧化器與所述嘴連接并且由氣體壓縮器(28)經(jīng)由管(29)供料，所述霧化器在所述接口件(10)附近具有連接件(30)，所述連接件(30)設(shè)計為接收管(31)，所述管(31)自身與包含于所述壓縮器(28)中的壓力傳感器(32)連接，該組合件在所述患者的嘴處是密閉的，并且所述裝置的特征在于其包括與所述患者的兩個鼻孔(2)之一連接的接鼻件(35)、設(shè)計成連接所述聲波源(37)與所述接鼻件的運送所述聲波的管(36)。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的裝置，其特征在于，所述接口件(10)與借助外部氣體儲存器(21)運行的粉末顆粒發(fā)生器(20)連接。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的裝置，其特征在于，所述裝置包括與所述患者的嘴連接并且由氣體壓縮器(28)經(jīng)由管(29)供料的氣動霧化器(27)，所述霧化器在所述接口件(10)附近具有連接件(30)，所述連接件(30)設(shè)計為接收與包含于所述壓縮器(28)中的壓力傳感器(32)連接的管(31)，并且其特征在于，所述組合件在所述患者的嘴處是密閉的。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的裝置，其特征在于，所述裝置包括與儲存室(34)相連的霧化器，所述儲存室在一端與所述嘴(8)連接并且在另一端與空氣源連接，并且所述霧化器在所述接口件(10)附近具有連接件(30)，所述連接件(30)設(shè)計為接收與包含于所述空氣壓縮器(28)中的壓力傳感器(32)連接的管(31)，該組合件在所述患者的嘴處是密閉的。
11.根據(jù)權(quán)利要求I所述的裝置，其特征在于，所述裝置包括包含顆粒和加壓氣體的氣溶膠發(fā)生器(40)、吸氣閥(41)和在呼氣階段期間允許啟動所述氣溶膠的壓力傳感器(42)，并且其特征在于，所述裝置包括具有狹窄段并與兩個鼻孔(2)連接的接鼻件(43)。
12.根據(jù)權(quán)利要求I所述的裝置，其特征在于，所述裝置限定與所述患者的嘴連接的密封回路，所述裝置包括與借助外部氣體儲存器運行的粉末顆粒發(fā)生器(47)連接的接口件，所述裝置只在通過所述儲存器(21)的變形產(chǎn)生氣體的第一時間段期間施用粉末顆粒。
全文摘要
用于施用氣溶膠的裝置，其由粒徑在10nm與200μm之間的顆粒的發(fā)生器、用于在鼻呼氣階段期間或鼻呼氣階段之前的呼吸暫停階段期間經(jīng)口施用氣溶膠的接口件或口罩、以及用于運送顆粒的氣體源或壓力源組成，所述裝置的特征在于，接口件是氣密的，延伸過患者牙齒之外最長4cm，并且構(gòu)成在施用氣溶膠期間用于向鼻腔、鼻咽或鼻旁竇施用氣溶膠的裝置，使得氣溶膠能夠被連續(xù)施用到嘴、鼻咽進(jìn)而到鼻前庭和鼻竇然后所述氣溶膠能夠經(jīng)由患者的一個或兩個鼻孔逸出，并且所述裝置在氣溶膠施用階段期間不允許經(jīng)口呼氣，氣溶膠顆粒不被送往肺部。
文檔編號A61M11/02GK102802707SQ201080059884
公開日2012年11月28日 申請日期2010年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月28日
發(fā)明者勞倫特·韋切利奧-諾內(nèi), 吉勒斯·尚特雷爾, 米歇爾·馬薩迪耶 申請人:法國擴(kuò)散技術(shù)有限公司, 法朗索瓦·拉伯雷大學(xué)