專利名稱：構(gòu)造的脂質(zhì)的代謝印記作用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及嬰兒營(yíng)養(yǎng)品領(lǐng)域以及飲食的脂質(zhì)組分對(duì)生命后期的身體組成的作用。
背景技術(shù)：
母乳喂養(yǎng)為喂養(yǎng)嬰兒的優(yōu)選方法。與配方乳喂養(yǎng)的嬰兒相比，母乳喂養(yǎng)的嬰兒在生命后期變?yōu)榉逝值目赡苄愿?，但是嬰兒配方乳中的成分?duì)生命后期的肥胖的作用卻極少為人所知。肥胖是西方世界中一個(gè)主要的健康問(wèn)題。這是一種醫(yī)學(xué)疾病，其中過(guò)量脂肪積累到對(duì)健康具有副作用，導(dǎo)致預(yù)期壽命減少的程度，并且其伴隨許多疾病，特別是心臟病和2型糖尿病。肥胖是世界范圍內(nèi)一個(gè)主要的可預(yù)防的死亡原因，在成人和兒童中越來(lái)越普遍，官方將其視作21世紀(jì)最嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題之一。本發(fā)明涉及具有一種有益于生命后期的身體組成的脂質(zhì)組分的嬰兒營(yíng)養(yǎng)品。W02007/073194涉及嬰兒配方乳，其包括磷脂、鞘脂和膽固醇，用于防止肥胖。 W02007/073193涉及具有特定的亞油酸與a -亞麻酸比例、低的亞油酸含量的嬰兒配方乳，其包括磷脂、鞘脂、膽固醇和/或膽堿加尿苷，用于防止生命后期的肥胖。嬰兒配方乳包括占主導(dǎo)地位的植物油作為脂質(zhì)來(lái)源并且在植物油中棕櫚酸主要位于sn-1和sn-3位。胰脂肪酶水解棕櫚酸，所釋放的游離棕櫚酸在腸中容易形成鈣-脂肪酸復(fù)合物，因此降低了鈣和棕櫚酸的生物利用率并且增加了糞便硬度。合成或構(gòu)造的脂質(zhì)已知包括更多的sn-2位上的棕櫚酸殘基并且其在嬰兒配方乳中的存在增加了棕櫚酸的吸收、鈣吸收，并使糞便更軟。另外，還報(bào)道了骨質(zhì)量的增加。EP 0698078公開(kāi)了可以通過(guò)甘油三酯混合物的1，3_特異性酶酯交換獲得的甘油三酯組合物，該甘油三酯混合物包括高于30%棕櫚酸和/或硬脂酸，其中多于35%連接于2位，而其余脂肪酸殘基主要為不飽和的。EP 1557096B1涉及一種改進(jìn)的嬰兒配方乳，其導(dǎo)致減少便秘、腹部不適和胃腸問(wèn)題，其包括一種磷含量小于0. 75g P/100g蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)組分和一種可以容易被嬰兒消化的脂質(zhì)組分，該脂質(zhì)組分包括脂肪酸甘油三酯，其中棕櫚酸殘基組成超過(guò)10% (重量/重量)的甘油三酯中存在的所有脂肪酸殘基，該甘油三酯中至少30%的棕櫚酸殘基為Sn2位。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明人出人意料地發(fā)現(xiàn)在生命早期給予包括在甘油骨架的sn-2位上酯化的棕櫚酸殘基份額增加的甘油三酯的飲食，影響生命后期的生長(zhǎng)和身體組成。當(dāng)在生命早期已給予本發(fā)明飲食一所述飲食包括在sn-2位上酯化的棕櫚酸殘基增加的甘油三酯時(shí)，觀察到生命后期身體組成改變，導(dǎo)致與在生命早期給予具有常規(guī)甘油三酯的對(duì)照飲食的身體組成相比脂肪量(fat mass)積累更少、相對(duì)于總體重的脂肪量更少、瘦體重增加、體重增加和肌肉組織增加，即使當(dāng)在兩組中生命后期攝入的飲食相同時(shí)。即使當(dāng)總體重積累增加時(shí)，仍觀察到這種減少的脂肪量積累。特別是相對(duì)于皮下脂肪組織的內(nèi)臟脂肪組織減少。內(nèi)臟肥胖與健康問(wèn)題最相關(guān)。
該生命后期作用不同于對(duì)飲食的直接作用。在飲食干涉期間觀察到生長(zhǎng)略微較低，所述干涉最初通過(guò)母親直至第15天，但是也在之后即第15-31天，例如(早期)嬰兒期，而在第42天在飲食干涉的末期，與對(duì)照飲食相比，觀察到體重增加、瘦體重增加、脂肪量增力口，但是相對(duì)于總體重的脂肪量相似。幼兒的脂肪量在能量?jī)?chǔ)存、御寒、脂溶性維生素的儲(chǔ)存和激素發(fā)生例如瘦蛋白發(fā)生和胰島素敏感性中具有重要的作用，因此不需要減少嬰兒和幼兒的脂肪量。所以由于本發(fā)明的脂質(zhì)，嬰兒期生長(zhǎng)方式的差異產(chǎn)生和培養(yǎng)了導(dǎo)致生命后期(即成年期)更健康生長(zhǎng)的身體。本發(fā)明涉及嬰兒配方乳或?qū)W步兒童的成長(zhǎng)乳，其包括甘油骨架的sn-2位上酯化的棕櫚酸殘基份額增加的甘油三酯。因此，本發(fā)明可以用作嬰兒和/或?qū)W步兒童的食物組合物以防止生命后期的肥胖、內(nèi)臟肥胖、增加瘦體重、增加肌肉組織、減少相對(duì)脂肪量和/或減少脂肪量積累。
具體實(shí)施方式
因此，本發(fā)明涉及一種防止肥胖、降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)和/或治療肥胖的方法，所述方法包括給予人受試者一種組合物，所述組合物不是人乳，所述組合物包括甘油三酯，所述甘油三酯包括基于該甘油三酯中存在的總脂肪酸殘基的至少10重量％的棕櫚酸殘基，并且在該甘油三酯的sn-2位包括基于總的棕櫚酸殘基的至少30重量％的棕櫚酸殘基。本發(fā)明還涉及一種改進(jìn)身體組成的方法，所述身體組成的改進(jìn)選自瘦體重增加、相對(duì)于總體重的脂肪量減少、脂肪積累減少和肌肉量增加，所述方法包括給予人受試者一種組合物，所述組合物不是人乳，且所述組合物包括甘油三酯，所述甘油三酯包括基于該甘油三酯中存在的總脂肪酸殘基的至少10重量％的棕櫚酸殘基，并且在該甘油三酯的sn-2位包括基于總的棕櫚酸殘基的至少30重量％的棕櫚酸殘基。本發(fā)明還可認(rèn)為涉及一種組合物一所述組合物不是人乳，且所述組合物包括甘油三酯，所述甘油三酯包括基于該甘油三酯中存在的總脂肪酸殘基的至少10重量％的棕櫚酸殘基，并且在該甘油三酯的sn-2位包括基于總的棕櫚酸殘基的至少30重量％的棕櫚酸殘基一用于制備防止肥胖、降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)和/或治療肥胖的組合物的用途。本發(fā)明還可認(rèn)為涉及一種組合物一所述組合物不是人乳，所述組合物包括甘油三酯，所述甘油三酯包括基于該甘油三酯中存在的總的脂肪酸殘基的至少10重量％的棕櫚酸殘基，并且在該甘油三酯的sn-2位包括基于總的棕櫚酸殘基的至少30重量％的棕櫚酸殘基——用于制備一種改進(jìn)身體組成的組合物的用途，所述身體組成的改進(jìn)選自瘦體重增力口、相對(duì)于總體重的脂肪量減少、脂肪積累減少和肌肉量增加。本發(fā)明還可認(rèn)為涉及一種組合物，其用于預(yù)防肥胖、降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)和/或治療肥胖，所述組合物不是人乳，且所述組合物包括甘油三酯，所述甘油三酯包括基于該甘油三酯中存在的總的脂肪酸殘基的至少10重量％的棕櫚酸殘基，并且在該甘油三酯的sn-2位包括基于總的棕櫚酸殘基的至少30重量％的棕櫚酸殘基。本發(fā)明還可認(rèn)為涉及一種組合物，其用于改進(jìn)身體組成，所述組合物不是人乳，所述組合物包括甘油三酯，所述甘油三酯包括基于該甘油三酯中存在的總的脂肪酸殘基的至少10重量％的棕櫚酸殘基，并且在甘油三酯的sn-2位包括基于總的棕櫚酸殘基的至少30重量％的棕櫚酸殘基，所述身體組成的改進(jìn)選自瘦體重增加、相對(duì)于總體重的脂肪量減少、脂肪積累減少和肌肉量增加。肥胖被認(rèn)為是一種醫(yī)學(xué)疾病，因此防止肥胖、降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)和/或治療肥胖被看作是通過(guò)療法治療人體的一種方法。然而，改進(jìn)身體組成可以認(rèn)為不是治療學(xué)意義，對(duì)于所有裁判權(quán)而言，這一方面可以通過(guò)上文具體指出的改進(jìn)身體組成的方法恰當(dāng)?shù)乇硎觥７逝直景l(fā)明組合物優(yōu)選給予年齡小于36個(gè)月的人受試者，優(yōu)選小于18個(gè)月，更優(yōu)選小于12個(gè)月，甚至更優(yōu)選小于6個(gè)月。優(yōu)選人受試者不是肥胖的和/或不超重。本發(fā)明中肥胖涉及身體脂肪量過(guò)量。脂肪量也稱作脂肪組織(adipose tissue)或脂組織(fat tissue)。如果一個(gè)成年人超過(guò)體重的25重量％ (男人)或超過(guò)30重量％ (女人)為脂肪量則其患有肥胖。肥胖有時(shí)稱作肥胖癥(adiposity)。確定身體脂肪量百分?jǐn)?shù)的合適方法為水下稱重、皮膚褶皺(skin fold)測(cè)量、生物電阻分析、計(jì)算斷層攝影術(shù)(CT/CAT掃描)、核磁共振影像學(xué)(MRI/NMR)、超聲波檢查法和雙·能量X射線吸收測(cè)量法(DEXA)。一種優(yōu)選的方法是DEXA測(cè)量。在本發(fā)明的上下文中身體脂肪量通過(guò)DEXA測(cè)定。生命后期健康問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)增加，例如糖尿病和心血管疾病，與內(nèi)臟肥胖的出現(xiàn)有關(guān)而與通常肥胖無(wú)關(guān)。術(shù)語(yǔ)“內(nèi)臟肥胖”是指內(nèi)臟脂肪組織增加的一種疾病。內(nèi)臟肥胖通常是由過(guò)量的內(nèi)臟脂肪組織(積累)所引起的。內(nèi)臟脂肪(也稱作器官脂肪、腹部?jī)?nèi)脂肪、腹膜脂肪或中心脂肪)通常位于腹膜腔內(nèi)，與位于皮膚下面的皮下脂肪和散布在骨骼肌肉中的肌內(nèi)脂肪相對(duì)。內(nèi)臟脂肪包括圍繞重要器官的腹部脂肪，包括腸系膜脂、腎周脂肪、腹膜后脂肪和腹膜前脂肪(圍繞肝臟的脂肪)。成年男子腰圍超過(guò)102cm或成年女子腰圍超過(guò)88cm表明存在內(nèi)臟肥胖。男子臀腰比例超過(guò)0. 9和女子臀腰比例超過(guò)0. 85表明存在內(nèi)臟肥胖。對(duì)于3-19歲兒童，對(duì)于年齡和性別依賴性的腰圍的適當(dāng)界限可見(jiàn)于Taylor et al,2000AmJ Clin Nutr 72 :490-495中。當(dāng)滿足上述標(biāo)準(zhǔn)(關(guān)于VAT，腰圍或腰臀比例閾值)的一項(xiàng)或多項(xiàng)時(shí)受試者患有內(nèi)臟肥胖。脂質(zhì)組分本文中LA是指亞油酸和/或?；?18: 2n6)；ALA是指a -亞麻酸和/或?；?18:3n3)；LC-PUFA是指在脂肪?；溨邪ㄖ辽?0個(gè)碳原子并有2個(gè)或更多個(gè)不飽和鍵的長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸和/或?；湥籇HA是指二十二碳六烯酸和/或?；?22:6，n3)；EPA是指二十碳五烯酸和/或酰基鏈(20:5n3) ;ARA是指二十碳四烯酸和/或?；?20: 4n6) ；DPA是指二十二碳五烯酸和/或酰基鏈(22: 5n3)。PA是指棕櫚酸和/或酰基鏈(C16:0)。依據(jù)本發(fā)明方法或用途給予的組合物包括脂質(zhì)。脂質(zhì)包括一種或多種甘油三酯、磷脂、膽固醇、游離脂肪酸、單酸甘油酯和甘油二酯。依據(jù)本發(fā)明，所述組合物包括甘油三酯。甘油三酯包括三個(gè)脂肪酸殘基通過(guò)酯鍵連接的一種甘油酯分子，三個(gè)脂肪酸可以相同或不同并且通常選自含有6至26個(gè)碳原子的飽和和不飽和脂肪酸，其包括但不限于LA、ALA、油酸((18:1)、 八和/或硬脂酸(C18:0)。該脂肪酸甘油三酯中存在的脂肪酸殘基和/或脂肪酸殘基的各個(gè)位置(例如在sn-l、-2和/或-3位)可以不同。選擇本發(fā)明中所使用的用于制備組合物的甘油三酯，使存在于甘油三酯中的PA殘基的量為基于甘油三酯中存在的總的脂肪酸的10重量％或更多，優(yōu)選為多于15重量％。優(yōu)選存在于甘油三酯中的PA殘基的量少于30重量％，更優(yōu)選為16至24%之間。選擇本發(fā)明中所使用的用于制備組合物的甘油三酯，使存在于甘油三酯中的總PA殘基的至少30%，優(yōu)選為至少35%，更優(yōu)選為至少40%位于甘油三酯的sn-2位或P位。本發(fā)明的甘油三酯為市售的例如購(gòu)自Loders Croklaan的商品名Betapol 和/或可以以本身已知的方法制備例如如EP 0698078和/或EP 0758846所述。另一個(gè)合適的來(lái)源為 Enzymotec 的 InFat 。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明方法或用途給予的組合物(下文也稱作最終組合物)的脂質(zhì)部分包含的sn-2位上棕櫚酸殘基量增加的甘油三酯的量為20至100重量％，更優(yōu)選為50至80%。優(yōu)選地，在sn-2位上棕櫚酸殘基的量增加的甘油三酯的量，使得最終組合物的脂質(zhì)部份包括基于總的脂肪酸殘基的至少10重量％，更優(yōu)選為至少15重量％的棕櫚酸殘基，并在甘油三酯的sn-2位包括基于總棕櫚酸殘基的至少15重量％的棕櫚酸殘基，更優(yōu)選至少25重量％，更優(yōu)選至少30重量％，甚至更優(yōu)選至少35重量％。優(yōu)選地，最終組合物中的棕櫚酸殘基為脂質(zhì)部份中包含的總脂肪酸的少于30重量％。 脂質(zhì)優(yōu)選提供組合物總卡路里的30至60%。更優(yōu)選本發(fā)明組合物包括提供35至55%總卡路里的脂質(zhì)，甚至更優(yōu)選本發(fā)明組合物包括提供40至50%總卡路里的脂質(zhì)。當(dāng)以液體形式例如即飲液體存在時(shí)，組合物優(yōu)選包括2. I至6. 5g脂質(zhì)/100ml，更優(yōu)選3. 0至4. 0g/100ml?；诟芍兀景l(fā)明組合物優(yōu)選包括10至50重量％，更優(yōu)選12. 5至40%脂質(zhì)，甚至更優(yōu)選19至30重量％脂質(zhì)。所述脂質(zhì)優(yōu)選包括基于總脂質(zhì)的80至100重量％的甘油三酯，更優(yōu)選90至100重量％。本發(fā)明脂質(zhì)優(yōu)選包括植物脂質(zhì)。植物脂質(zhì)的存在有利地使具有一種最佳的脂肪酸性質(zhì)(profile)成為可能，高(多)不飽和脂肪酸和/或更像人乳脂肪。單獨(dú)使用牛奶脂質(zhì)或其它家畜哺乳動(dòng)物脂質(zhì)不能提供一種最佳的脂肪酸性質(zhì)。該非最佳的脂肪酸性——例如大量飽和脂肪酸——已知會(huì)導(dǎo)致增加的肥胖。本發(fā)明組合物優(yōu)選包括至少一種，優(yōu)選至少兩種選自下面的脂質(zhì)來(lái)源亞麻子油(linseed oil)(亞麻仁油(flaxseed oil))、油菜籽油(例如菜籽油、低芥酸菜籽油和加拿大芥花油)、鼠尾草油、紫蘇子油、馬齒莧油、越橘油、沙棘籽油、大麻油、向日葵油、高油性向日葵油、紅花籽油、高油性紅花籽油、橄欖油、黑醋栗籽油、藍(lán)薊油、椰子油、棕櫚油和棕櫚仁油。本發(fā)明組合物優(yōu)選包括至少一種，優(yōu)選至少兩種選自下面的脂質(zhì)來(lái)源亞麻子油、加拿大芥花油、椰子油、向日葵油和高油性向日葵油。當(dāng)以液體形式例如即飲液體存在時(shí)，組合物優(yōu)選包括2. I至6. 5g植物脂質(zhì)/100ml，更優(yōu)選3. 0至
4.0g/100ml?；诟芍兀景l(fā)明組合物優(yōu)選包括10至50重量％，更優(yōu)選12. 5至40重量％植物脂質(zhì)，甚至更優(yōu)選19至30重量％。組合物優(yōu)選包括基于總脂質(zhì)的50至100重量％植物脂質(zhì)，更優(yōu)選70至100重量％，甚至更優(yōu)選75至97重量％。因此，應(yīng)注意本發(fā)明組合物也可以包括非植物脂質(zhì)。LA優(yōu)選以足夠的量存在以促進(jìn)健康生長(zhǎng)和發(fā)育，然而以盡可能低的量存在以防止生命后期出現(xiàn)肥胖。因此，組合物優(yōu)選包括基于總脂肪酸的小于15重量％LA，優(yōu)選為5至
14.5重量％,更優(yōu)選為6至10重量％。組合物優(yōu)選包括基于脂肪酸的超過(guò)5重量％LA。ALA優(yōu)選以足夠的量存在以促進(jìn)嬰兒健康生長(zhǎng)和發(fā)育。因此，本發(fā)明組合物優(yōu)選包括基于總脂肪酸的至少I. 0重量％ALA。組合物優(yōu)選包括基于總脂肪酸的至少I. 5重量％ALA，更優(yōu)選至少2. 0重量％。組合物優(yōu)選包括基于總脂肪酸的少于10重量%ALA，更優(yōu)選少于5. 0重量％。應(yīng)良好地平衡LA/ALA重量比以防止肥胖，并且同時(shí)確保正常的生長(zhǎng)和發(fā)育。因此，本發(fā)明組合物優(yōu)選包括的LA/ALA重量比為2至15，更優(yōu)選為2至7，更優(yōu)選為4至7，更優(yōu)選為3至6，甚至更優(yōu)選為4至5. 5，甚至更優(yōu)選為4至5。組合物優(yōu)選包括基于總脂肪酸的少于10重量％短鏈脂肪酸，優(yōu)選少于5重量％，優(yōu)選少于2重量％。短鏈脂肪酸為具有2至5個(gè)碳原子的?；湹闹舅?。組合物優(yōu)選包括基于總脂肪酸的少于30重量％中鏈脂肪酸,優(yōu)選少于20重量％,優(yōu)選少于15重量％。中鏈脂肪酸為具有6至12個(gè)碳原子的酰基鏈的脂肪酸。營(yíng)養(yǎng)組合物組合物優(yōu)選包括可消化的碳水化合物。可消化的碳水化合物優(yōu)選提供30至80%的組合物總卡路里。優(yōu)選可消化的碳水化合物提供40至60%的總卡路里。當(dāng)以液體形式例如即飲液體存在時(shí)，組合物優(yōu)選包括3. 0至30g可消化的碳水化合物/100ml，更優(yōu)選6. 0 至20，甚至更優(yōu)選7. 0至10. 0/100mlo基于干重，本發(fā)明組合物優(yōu)選包括20至80重量％，更優(yōu)選40至65重量％的可消化的碳水化合物。優(yōu)選的可消化的碳水化合物來(lái)源為乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麥芽糖、淀粉和麥芽糊精。乳糖是人乳中存在的主要的可消化的碳水化合物。本發(fā)明組合物優(yōu)選包括乳糖。本發(fā)明組合物優(yōu)選包括可消化的碳水化合物，其中至少35重量％，更優(yōu)選至少50重量％，更優(yōu)選至少75重量％，甚至更優(yōu)選至少90重量％，最優(yōu)選至少95重量％的可消化的碳水化合物為乳糖?；诟芍兀景l(fā)明組合物優(yōu)選包括至少25重量％乳糖，優(yōu)選至少40重量％。本發(fā)明組合物優(yōu)選包括聚合度(DP)為2至250，更優(yōu)選為3至60的不可消化的寡糖。不可消化的寡糖有利地防止胰島素抗性的開(kāi)始，其同樣導(dǎo)致生命后期減少的肥胖和/或脂肪量。此外，不可消化的寡糖的存在有利地導(dǎo)致腸微生物中厚壁菌門(mén)(Firmicutes)細(xì)菌含量低并且擬桿菌門(mén)(Bacteroidetes)含量高，這使得肥胖減少。因此，推測(cè)不可消化的寡糖增強(qiáng)本發(fā)明組合物的較大脂質(zhì)小球的抗肥胖效應(yīng)。本發(fā)明組合物優(yōu)選包括低聚果糖(fructo-oligosaccharide)、低聚半乳糖(galacto-oligosaccharide)和/或半乳糖醒酸(galacturonic acid)低聚糖,更優(yōu)選為低聚半乳糖，最優(yōu)選為反式低聚半乳糖。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物包括一種反式低聚半乳糖和低聚果糖的混合物。組合物優(yōu)選包括80mg至2g不可消化的寡糖/100ml,更優(yōu)選為150mg至I. 50g,甚至更優(yōu)選300mg至lg/100ml。基于干重，組合物優(yōu)選包括0. 25重量％至20重量％，更優(yōu)選
0.5重量％至10重量％，甚至更優(yōu)選I. 5重量％至7. 5重量％。不可消化的寡糖的量越低在防止肥胖中的效果越差，而過(guò)高的含量會(huì)導(dǎo)致胃氣脹和腹部不適的副作用。本發(fā)明組合物優(yōu)選包括蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)組分優(yōu)選提供5至15%總卡路里。本發(fā)明組合物優(yōu)選包括提供6至12%總卡路里的蛋白質(zhì)組分。更優(yōu)選地蛋白質(zhì)在組合物中的存在量基于卡路里小于9%，更優(yōu)選組合物包括基于總卡路里的7. 2至8. 0%的蛋白質(zhì)，甚至更優(yōu)選基于總卡路里的7. 3至7. 7%。低蛋白質(zhì)濃度有利于確保較低的胰島素響應(yīng)，因而防止嬰兒脂肪細(xì)胞的增殖。人乳包括一種與牛奶相比基于總卡路里的更低量的蛋白質(zhì)。營(yíng)養(yǎng)組合物中蛋白質(zhì)濃度取決于蛋白質(zhì)、肽和游離氨基酸的總和?；诟芍?，組合物優(yōu)選包括小于12重量％蛋白質(zhì)，更優(yōu)選9. 6至12重量％，甚至更優(yōu)選10至11重量％?；诩达嫷囊后w產(chǎn)品，組合物優(yōu)選包括小于I. 5g蛋白質(zhì)/100ml，更優(yōu)選為I. 2至I. 5g，甚至更優(yōu)選為1.25至1.358。應(yīng)以滿足必需氨基酸含量和確保令人滿意的生長(zhǎng)的最低要求的方式選擇蛋白質(zhì)來(lái)源。因此，優(yōu)選基于牛奶蛋白質(zhì)例如乳清、酪蛋白及其混合物和基于大豆、馬鈴薯或豌豆的蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)來(lái)源。如果使用乳清蛋白質(zhì)，蛋白質(zhì)來(lái)源優(yōu)選基于酸乳清或甜乳清，乳清蛋白質(zhì)分離物或其混合物形式，可以包括a-乳清蛋白和￠-乳球蛋白。蛋白質(zhì)來(lái)源更優(yōu)選為基于移除了酪蛋白糖巨肽(caseino-glyco-macropeptide (CGMP))的酸乳清或甜乳清。組合物優(yōu)選包括基于干重的至少3重量％的酪蛋白。酪蛋白優(yōu)選為完整的和/或非水解的。本發(fā)明組合物優(yōu)選特別適合于提供年齡小于36個(gè)月的人的日常營(yíng)養(yǎng)需求量，特別是年齡小于24個(gè)月的嬰兒，甚至更優(yōu)選年齡小于18個(gè)月的嬰兒，最優(yōu)選年齡小于12個(gè)月。因此，營(yíng)養(yǎng)組合物是喂養(yǎng)或用于喂養(yǎng)一種人受試者。本發(fā)明組合物包括一種脂質(zhì)和優(yōu)選地一種蛋白質(zhì)和優(yōu)選地一種可消化的碳水化合物組分，其中所述脂質(zhì)組分優(yōu)選提供30
至60%總卡路里，蛋白質(zhì)組分優(yōu)選提供5至20%，更優(yōu)選提供5至15重量％總卡路里并且所述可消化的碳水化合物組分優(yōu)選提供25至75%總卡路里。本發(fā)明組合物優(yōu)選包括一種提供35至50%總卡路里的脂質(zhì)組分，一種提供6至12%總卡路里的蛋白質(zhì)組分和一種提供40至60%總卡路里的可消化碳水化合物組分。總卡路里的量取決于源自蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和可消化的碳水化合物的卡路里的總和。本發(fā)明組合物不是人母乳。本發(fā)明組合物包括植物脂質(zhì)。本發(fā)明組合物優(yōu)選包括其它成分，例如依據(jù)嬰兒配方乳的國(guó)際指導(dǎo)的維生素、礦物質(zhì)。為了滿足嬰兒的熱量需求(caloric requirement),組合物優(yōu)選包括50至200千卡/IOOml液體，更優(yōu)選60至90千卡/IOOml液體，甚至更優(yōu)選60至75千卡/IOOml液體。該熱量密度(caloric density)確保水和卡路里消耗之間的最佳比例。本發(fā)明組合物的摩爾滲透壓濃度(osmolarity)優(yōu)選為150至420m0smol/l,更優(yōu)選為260至320m0smol/l。該低的摩爾滲透壓濃度旨在降低胃腸應(yīng)激反應(yīng)。應(yīng)激可以誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞形成。組合物優(yōu)選為液體形式，粘度小于35mPa. s,更優(yōu)選小于6mPa. s,使用Brookfield粘度計(jì)在20°C下剪切速率為lOOs—1時(shí)測(cè)量。組合物合適地為粉末形式，其可用水重溶形成一種液體，或?yàn)橐后w濃縮物形式，其應(yīng)用水稀釋。當(dāng)組合物為液體形式時(shí)，優(yōu)選的每天所給予的體積范圍為約80至2500ml，更優(yōu)選為每天約450至1000ml。嬰兒脂肪細(xì)胞在生命的前36個(gè)月期間增殖以及在青春期更限制性增殖。脂肪細(xì)胞的量為生命后期的脂肪量、脂肪組織和/或肥胖的程度的一個(gè)重要的決定因素。因此，本發(fā)明組合物優(yōu)選在生命的前三年給予人受試者。在本發(fā)明用途的一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物用于喂養(yǎng)年齡為0至36個(gè)月的人受試者。發(fā)現(xiàn)在生命的前12個(gè)月脂肪增殖具有主導(dǎo)地位并且在圍產(chǎn)期脂肪細(xì)胞增殖最適宜。因此，特別優(yōu)選本發(fā)明組合物在生命的這一階段給予人受試者。因此，本發(fā)明組合物有利地給予0-24月的人、更優(yōu)選為0-18月的人、最優(yōu)選為0-12月的人。本發(fā)明特別旨在防止生命后期肥胖癥并且優(yōu)選不是一種肥胖癥治療方法。因此，本發(fā)明組合物優(yōu)選給予沒(méi)有患有肥胖癥或超重的嬰兒和/或?qū)W步兒童。在本發(fā)明用途的一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物用于喂養(yǎng)非肥胖型人受試者。組合物優(yōu)選地用于具有適于孕齡重量的嬰兒。盡管脂肪細(xì)胞增殖在生命的前36個(gè)月和青春期期間最為顯著，脂肪細(xì)胞在36個(gè)月和青春期之間的階段中也會(huì)形成，但程度較小。所以在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物優(yōu)選給予至最高達(dá)5歲的年齡,更優(yōu)選最高達(dá)10歲，更優(yōu)選最高達(dá)13歲。應(yīng)用本發(fā)明組合物優(yōu)選口服給予嬰兒。本發(fā)明還旨在防止年齡大于36個(gè)月時(shí)的肥胖的出現(xiàn)和/或減少年齡大于36個(gè)月時(shí)的脂肪量。在一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)所述人受試者的年齡大于36個(gè)月時(shí)，優(yōu)選當(dāng)所述人受試者年齡大于5歲時(shí)，特別是大于13歲，更特別是大于18歲時(shí)，本發(fā)明方法用于防止肥胖、降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)和/或用于改進(jìn)人受試者的身體組成。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明方法或本發(fā)明營(yíng)養(yǎng)組合物用于喂養(yǎng)年齡為0至36個(gè)月的人受試者并且用于當(dāng)所述人受試者的年齡大于36個(gè)月時(shí)防止肥胖、降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)和/或用于改進(jìn)身體組成，，優(yōu)選用于在年齡大于5歲時(shí)，特別是大于13歲，更特別是大于18歲時(shí)防止肥胖癥、降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)和/或改進(jìn)身體組成。在一個(gè)實(shí)施方案中，在生命后期發(fā)生防止肥胖癥、降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)和/或改進(jìn)身體組成。生命后期是指超過(guò)攝入飲食時(shí)的年齡的年齡，優(yōu)選超 過(guò)所述年齡至少一年的年齡。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明方法或本發(fā)明營(yíng)養(yǎng)組合物用于防止內(nèi)臟肥胖和/或用于降低內(nèi)臟脂肪與皮下脂肪的比例。發(fā)明人出人意料地發(fā)現(xiàn)當(dāng)給在嬰兒期和幼年期的小鼠喂養(yǎng)一種含有位于甘油三酯sn-2位的棕櫚酸殘基量增加的甘油三酯的食物組合物時(shí)，與在嬰兒期和幼年期已喂養(yǎng)具有相似脂肪酸組成、但是位于sn-2位上的棕櫚酸殘基較少的食物組合物的小鼠相比，觀察到對(duì)生命后期身體組成的一種不同且顯著的效應(yīng)。在第42天(相應(yīng)于人體設(shè)定的幼年期的時(shí)間點(diǎn))時(shí)，在另一方面，飲食結(jié)果的不同在于接受具有本發(fā)明甘油三酯的飲食的小鼠具有更高的體重、脂肪量和瘦體重。在飲食干預(yù)期間，最初通過(guò)母體直至第15天，但同樣在之后即第15-31天，S卩(早期)嬰兒期，觀察到稍微更慢的生長(zhǎng)，而在第42天的飲食干預(yù)的末期，與對(duì)照飲食相比，觀察至IJ體重、瘦體重和脂肪量增加，但是相對(duì)于總體重的脂肪量相似。這可以認(rèn)為是追趕性生長(zhǎng)(catch up growth)。生命早期的追趕性生長(zhǎng)通常被認(rèn)為是生命后期肥胖癥的危險(xiǎn)因素，但是在實(shí)驗(yàn)飲食下出人意料地發(fā)現(xiàn)似乎并不是這樣。所以本發(fā)明的組合物有利地用于早產(chǎn)兒或小孕齡(SGA)的嬰兒，特別是用于喂養(yǎng)早產(chǎn)兒或孕齡小的嬰兒。早產(chǎn)兒或未成熟嬰兒涉及在標(biāo)準(zhǔn)的妊娠期完成之前或在母親妊娠37周即從母親末次月經(jīng)期開(kāi)始的37周或之前出生的嬰兒。SGA嬰兒為出生重量位于孕齡下的10%以下的嬰兒。早產(chǎn)兒和/或SGA嬰兒包括出生體重低的嬰兒(LBW嬰兒)、出生體重非常低的嬰兒(VLBW嬰兒)和出生體重極其低的嬰兒(ELBW嬰兒)。LBW嬰兒定義為重量小于2500g的嬰兒。VLBW嬰兒定義為重量小于1500g的嬰兒，ELBff嬰兒定義為重量小于IOOOg的嬰兒。在第98天(其為相應(yīng)于人成年早期的時(shí)間點(diǎn))，與在嬰兒期接受對(duì)照組合物的小鼠相比，先前攝取本發(fā)明的食物組合物，之后轉(zhuǎn)而喂養(yǎng)西式飲食56天的小鼠具有基于體重的顯著更低的積累的脂肪量和更低的脂肪量百分?jǐn)?shù)并且肌肉組織增加。在生命早期喂養(yǎng)試驗(yàn)飲食的小鼠中總體重和瘦體重增加。同樣出人意料地發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照飲食相比，在嬰兒期給予包括在甘油三酯的sn-2位上的棕櫚酸殘基量增加的甘油三酯的飲食導(dǎo)致，相對(duì)于皮下脂肪組織，生命后期的內(nèi)臟脂肪組織特異性減少。這是有利的，因?yàn)榫唧w而言內(nèi)臟脂肪組織與健康問(wèn)題最相關(guān)。在本文及其權(quán)利要求中，動(dòng)詞“包括(to comprise)”及其各詞形變化形式以其非限制性含義使用，意為包括該詞之后的項(xiàng)目，但是不排除未具體提及的項(xiàng)目。另外，通過(guò)不定冠詞“一個(gè)(a或an)”提及一種要素時(shí)不排除多于一種要素存在的可能性，除非上下文清晰地規(guī)定有且只有一種要素。因此，不定冠詞“一個(gè)(a或an)”通常指“至少一個(gè)”。實(shí)施例實(shí)施例I :構(gòu)造的脂質(zhì)對(duì)于生命后期的生長(zhǎng)和身體組成的影響進(jìn)行了一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，其中將具有標(biāo)準(zhǔn)植物脂質(zhì)的IMF的作用與其中脂質(zhì)組分包括sn-2位棕櫚酸量增加的構(gòu)造的甘油三酯的MF相比。C57/BL6母系及其后代從第2天起喂養(yǎng)飲食。其后代從第15天起開(kāi)始自己攝入飲食。它們從第21天起完全以飲食喂養(yǎng)。繼續(xù)實(shí)驗(yàn)性斷奶飲食直至第42天。從第42天至第98天所有的小動(dòng)物喂養(yǎng)基于具有已調(diào)整的脂質(zhì)部分(含有10重量％脂質(zhì)，其中基于總的脂質(zhì)計(jì)50重量％為豬油、1%為膽固醇)的AIN-93G飲食的相同飲食，這是西式飲食的代表。 用于斷奶的實(shí)驗(yàn)性飲食I) 一種基于AIN-93G蛋白質(zhì)、碳水化合物和纖維的嚙齒動(dòng)物飲食。另外，所述飲食包括7重量％脂肪，其為棕櫚油、椰子油、菜籽油、向日葵油和高級(jí)油酸向日葵油的混合物。通常這類植物油在sn-2位僅包括7. 5重量％的總的棕櫚脂肪酸殘基。2) —種基于AIN-93G蛋白質(zhì)、碳水化合物和纖維的嚙齒動(dòng)物飲食。另外，所述飲食包括7重量％脂肪，所述脂肪中30重量％基于植物油混合物的總脂肪，70重量％基于Betapol 45(Lipid Nutrition,荷蘭)的總脂肪,其中約45%的總棕櫚酸在甘油三酯的sn_2位上酯化。Betap0l 45中的棕櫚酸的量為基于總的脂肪酸殘基的約23重量％。兩種飲食中甘油三酯含量超過(guò)總脂質(zhì)的98重量％。飲食的脂肪酸組成在表I中給出并且非常相似。在第42天，所有的小鼠轉(zhuǎn)至含有10重量％脂質(zhì)的“西式飲食”直至第98天。西式飲食的脂肪酸組成也在表I中示出。表I:飲食的脂肪酸組成
權(quán)利要求
1.一種組合物一所述組合物不是人乳，并且所述組合物包括甘油三酯，所述甘油三酯包括基于存在于該甘油三酯中的總的脂肪酸殘基的至少10重量％棕櫚酸殘基，并且在該甘油三酯的sn-2位包括基于總的棕櫚酸殘基的至少30重量％的的棕櫚酸殘基——用于制備一種用于防止肥胖、降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)和/或治療肥胖的組合物的用途。
2.一種組合物一所述組合物不是人乳，并且所述組合物包括甘油三酯，所述甘油三酯包括基于存在于該甘油三酯中的總的脂肪酸殘基的至少10重量％棕櫚酸殘基，并且在該甘油三酯的sn-2位包括基于總的棕櫚酸殘基的至少30重量％的的棕櫚酸殘基——用于制備一種用于改進(jìn)身體組成的組合物的用途，所述身體組成的改進(jìn)選自增加瘦體重、減少相對(duì)于總體重的脂肪量、減少脂肪積累和增加肌肉量。
3.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物用于喂養(yǎng)年齡為0至36個(gè)月的人受試者。
4.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，當(dāng)人受試者的年齡大于36個(gè)月、優(yōu)選當(dāng)人受試者的年齡大于5歲時(shí)，用于防止所述人受試者的肥胖、降低其肥胖風(fēng)險(xiǎn)和/或改進(jìn)其身體組成。
5.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物用于喂養(yǎng)年齡為0至36個(gè)月的人受試者并且當(dāng)所述人受試者的年齡大于36個(gè)月、優(yōu)選當(dāng)所述人受試者的年齡大于5歲時(shí)用于防止肥胖、降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)和/或改進(jìn)身體組成。
6.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物用于喂養(yǎng)非肥胖人受試者。
7.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，用于喂養(yǎng)早產(chǎn)嬰兒或孕齡小的嬰兒。
8.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中所述最終組合物的脂質(zhì)部分包括基于總的脂肪酸殘基的至少10重量％的棕櫚酸殘基，并在甘油三酯sn-2位包括基于總的棕櫚酸殘基的至少15重量％的棕櫚酸殘基。
9.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中所述組合物包括基于總組合物干重的10至50重量％的脂質(zhì)并且其中所述脂質(zhì)包括基于總的脂質(zhì)的80至100重量％的甘油三酯。
10.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中所述脂質(zhì)具有亞油酸與a-亞麻酸重量比為4至7的脂肪酸特性。
11.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中所述組合物包括脂質(zhì)、可消化的碳水化合物，和蛋白質(zhì)，其中所述脂質(zhì)提供30至60%總卡路里，所述蛋白質(zhì)提供5至20%總卡路里，所述可消化的碳水化合物提供25至75%總卡路里。
12.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其中所述組合物進(jìn)一步包括不可消化的寡糖。
全文摘要
本發(fā)明涉及甘油三酯用于改進(jìn)健康身體組成的發(fā)育的生命早期飲食的用途，特別是用于防止在生命后期的肥胖，所述甘油三酯在sn-2位的棕櫚酸殘基的份額增加。
文檔編號(hào)A61K31/215GK102724976SQ201080062472
公開(kāi)日2012年10月10日 申請(qǐng)日期2010年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月11日
發(fā)明者A·歐斯汀, E·M·范德比克, M·S·奧爾斯, M·阿布拉哈姆瑟-伯克維爾德 申請(qǐng)人:N·V·努特里奇亞