專利名稱：用于藥物-涂布的球囊的具有可調溶解度特性的涂層的制作方法
技術領域：
所公開的主題涉及從可插入的醫(yī)療裝置遞送藥物。更具體地，所公開的主題涉及包括球囊的醫(yī)療裝置，所述球囊用于遞送治療劑，所述球囊具有在其外表面上沉積的可調涂層。發(fā)明背景 動脈粥樣硬化為影響動脈血管的綜合征。動脈粥樣硬化是在動脈的壁中慢性炎性響應，其很大部分是由于脂質、巨噬細胞、泡沫細胞的累積以及在動脈壁中形成斑所致。雖然疾病的病理生理學本身顯示從纖維化到充滿脂質到鈣化的若干不同類型的損害，但是動脈粥樣硬化通常稱為動脈硬化。血管成形術為涉及使通常由動脈粥樣硬化引起的阻塞的血管機械增寬的血管介入技術。在血管成形術期間，將具有緊密折疊的球囊的導管插入患者的脈管系統(tǒng)中，并通向血管的變窄的位置，在此點使用充氣流體(通常為血管造影術造影介質)將球囊充氣至期望的尺寸和壓力。經皮冠脈介入(PCI)，通常稱為冠脈血管成形術，為用于治療通常在冠心病中發(fā)現的心臟的狹窄的冠狀動脈的治療方法。與此相反，外周血管成形術，通常稱為經皮經腔血管成形術(PTA)，是指利用除了冠狀動脈以外的血管的機械增寬。PTA最通常用于治療腿動脈狹窄，尤其是，股骨、外部股骨、表面股骨和腿彎動脈。PTA也可治療靜脈和其它血管的狹窄。雖然通過血管成形術通常能成功地使血管變寬，但是有時經治療的血管壁在球囊充氣或擴張后由于急性彈回或血管痙攣而經歷突然閉合。介入心臟病專家通過為血管做支架以防止急性彈回和血管痙攣來解決該問題。支架為一種裝置，通常為金屬管或支架(scaffold)，在血管成形術后將其插入血管中，以保持血管打開。雖然支架的出現消除了在血管成形術操作后突然脈管閉合的許多并發(fā)癥，在做支架約6個月內，可形成血管的再狹窄，一種稱為再狹窄的病癥。發(fā)現再狹窄響應血管成形術操作的損傷，并且其特征為平滑肌細胞的生長一與在損傷上的傷疤形成類似。作為一種方案，開發(fā)藥物洗脫支架來解決血管狹窄的再次發(fā)生。藥物洗脫支架的一個實例為金屬支架，該金屬支架已涂布已知干涉再狹窄過程的藥物。某些藥物洗脫支架的潛在的缺點稱為后支架血栓形成，這是血液在支架內凝結成塊的情況。認為藥物洗脫球囊在治療動脈粥樣硬化中是對藥物洗脫支架的可行的備選。在使用藥物洗脫球囊和藥物洗脫支架治療的患者中，在評價再狹窄和主要不良心臟事件(例如心臟病發(fā)作、分流術、重復狹窄或死亡)的比率的研究中，與使用藥物洗脫支架治療的患者(其中再狹窄為20. 8%并且MACE比率為22. 0%)相比，使用藥物洗脫球囊治療的患者僅經歷
3.7%再狹窄和4. 8% MACE (主要不良冠脈事件)。(參見，PEPCAD II研究，Rotenburg,德國)。雖然藥物洗脫球囊為可行的備選，并且由PEPCAD II研究提出，在一些情況下看起來具有比藥物洗脫支架更大的效力，由于在藥物涂布的球囊表面和血管壁之間非常短的接觸時間，藥物洗脫球囊存在挑戰(zhàn)。特別是，球囊可能僅被充氣小于I分鐘，并且通常充氣僅30秒。因此，有效的治療量的藥物必須在30秒至I分鐘時間段內轉移至脈管壁。對于外周脈管系統(tǒng)，容許的充氣時間可大于I分鐘，但是仍以分鐘計量。因為需要短的充氣時間，藥物或涂層轉移所需要的時間也因此較短，因此，針對經由藥物涂布的球囊進行的藥物遞送存在挑戰(zhàn)一個在藥物洗脫支架中不存在的挑戰(zhàn)，藥物洗脫支架一旦植入就保留在患者的脈管系統(tǒng)中。其它考慮為關于藥物涂布的球囊將藥物轉移至脈管壁的機理的當前的理論。例如，一種理論是，當球囊膨脹時，藥物機械破碎或從涂層溶解，擴散至脈管壁，隨后滲透進入脈管壁。第二理論是，當球囊膨脹時，球囊涂層轉移至脈管壁，隨后藥物從與脈管壁粘附的涂層滲透進入脈管壁。另一個理論是，球囊膨脹在脈管壁中產生撕裂和顯微裂紋，并且部分涂層插入撕裂和顯微裂紋中。藥物隨后從在撕裂和裂紋中的涂層滲透進入脈管壁。又一個 理論是，當球囊膨脹時，在高濃度下在脈管壁上形成溶解的藥物和涂層賦形劑層作為分界層。藥物從該分界層擴散和滲透進入脈管壁。在大多數的這些理論中，由于球囊充氣，當涂層破碎時，藥物從球囊轉移至循環(huán)或血管壁組織，并且在I分鐘內，并優(yōu)選在30秒內發(fā)生。因此，需要具有高效的向脈管壁的藥物轉移的藥物涂布的球囊。已提出藥物-涂布的球囊的各種實施方案，包括具有直接在球囊表面上布置的治療劑的球囊和具有各種保護性鞘的球囊。然而，在球囊和裸露的金屬支架創(chuàng)傷后，不是所有的實施方案在降低再狹窄中導致有效的響應。因此，需要藥物洗脫球囊，更具體地，涂布有治療劑的球囊，該球囊提供治療劑從球囊的表面有效的遞送動力學。發(fā)明概述
所公開主題的目的和優(yōu)點將在以下的說明中進行描述，根據以下的說明是顯然的，并且可由所公開主題的實踐得知。通過在書面說明書及其權利要求以及由附圖中具體指出的方法和系統(tǒng)，將實現和獲得所公開主題的另外的優(yōu)點。根據所公開的主題的一個實施方案，提供用于將至少一種治療劑遞送至脈管系統(tǒng)或組織的藥物遞送球囊。球囊導管具有伸長的管狀構件，所述管狀構件具有近側端、遠側端和之間的管腔?？膳蛎浀那蚰遗c伸長的管狀構件的遠側端連接。球囊具有外表面，所述外表面具有在至少一定長度的外表面上布置的可調涂層，所述可調涂層包括第一治療劑和第一賦形劑，以及第二治療劑和第二賦形劑。根據本發(fā)明的主題，第一和第二治療劑在球囊充氣期間具有不同的溶解速率。不同的溶解速率限定可調溶解度。涂層具有基于所選的治療劑和賦形劑可調的生物溶解度。根據一個實施方案，第一治療劑與第二治療劑不同。根據所公開的主題，根據賦形劑的分子量可改變涂層的溶解度。根據一個實施方案，賦形劑為分子量小于約35 k道爾頓的聚合物。根據又一個實施方案，賦形劑為分子量大于約100 k道爾頓的聚合物。根據另一個實施方案，涂層包括第三治療劑和第三賦形劑。根據所公開的主題，通過選擇某種類型的賦形劑可調整涂層的溶解度。根據所公開的主題的一個優(yōu)選的實施方案，賦形劑包括聚乙烯基吡咯烷酮、絲-彈性蛋白樣蛋白聚合物、可生物降解的聚合物和聚偏二氟乙烯、羧基化的芳族化合物。根據一個實施方案，第一賦形劑與第二賦形劑相同。或者，第一賦形劑與第二賦形劑不同。所述治療劑可包括抗增殖、抗炎、抗腫瘤、抗血小板、抗絮凝劑、抗纖維蛋白、抗血栓形成、抗有絲分裂、抗生素、抗過敏和抗氧化劑化合物。根據一個優(yōu)選的實施方案，所述治療劑為細胞抑制藥物，例如，佐他莫司。根據另一個實施方案，所述涂層包括吸附于球囊的表面的第一和第二層。第一層由第一治療劑和第一賦形劑組成，而第二層由第二治療劑和第二賦形劑組成。關于這一點，第一和第二層各自具有一定的溶解速率，第一層的溶解特性不同于第二層的溶解特性。根據另一個實施方案，所公開的主題包括用于遞送藥物的球囊。所述球囊包括外表面，所述外表面具有在至少一定長度的外表面上布置的可調涂層，所述可調涂層包括細 胞抑制藥物和至少一種賦形劑，所述可調涂層具有約10秒-約I小時的溶解速率。優(yōu)選，溶解速率為10秒-10分鐘，并且賦形劑為親水性的。根據又一個實施方案，所公開的主題包括用于遞送藥物的球囊。所述球囊包括外表面，所述外表面具有在至少一定長度的外表面上布置的可調涂層，所述可調涂層包括細胞抑制藥物和至少一種賦形劑，其中所述細胞抑制藥物與賦形劑的重量比為約20:1-約1:20.。根據一個實施方案，所述涂層還包括增塑劑，并且賦形劑與增塑劑的重量比為約20:1-約 1:20。根據又一個實施方案，所公開的主題包括用于遞送藥物的球囊。所述球囊包括外表面，所述外表面具有在至少一定長度的外表面上布置的可調涂層，所述可調涂層包括細胞抑制藥物和至少一種賦形劑，其中所述至少一種聚合物賦形劑的多分散性指數為約
I.05-約10，更優(yōu)選為I. 05-5。應理解的是，前述描述為示例性的，并且旨在為本領域的普通技術人員提供要求保護的所公開主題的進一步說明。包括附圖以說明所公開的主題的各種實施方案，以提供對所公開的主題的進一步理解。所公開的主題的示例性實施方案不旨在限制權利要求的范圍。附圖簡述
現在將結合附圖來描述所公開的主題，其中
圖IA為根據所公開的主題的醫(yī)療裝置的平面圖的代表性實施方案；并且圖IB為根據所公開的主題的一個實施方案，在圖IA中沿著線A-A取的截面圖，用于舉例說明而不是用于限制。圖2為根據所公開的主題的一個實施方案，作為藥物、賦形劑與增塑劑的比率(D:E:P)和聚(乙烯基吡咯烷酮)K值的函數，說明藥物釋放百分比的圖。圖3為根據所公開的主題的一個實施方案，作為釋放類型和賦形劑的函數，說明釋放的依維莫司的量的圖。發(fā)明詳述
現在詳細參考所公開的主題的各方面。所公開的主題的方法將結合本文提供的裝置、附圖和實施例的詳細說明進行描述。呈現的裝置和方法可用于在患者的管腔內遞送和/或治療患者的管腔。特別是，所公開的主題特別適用于治療患者的心血管系統(tǒng)(例如血管成形術的表現)和遞送球囊可膨脹的醫(yī)療裝置，例如支架、過濾器和線圈。如本文所公開的，提供了用于遞送治療劑的球囊導管，所述球囊包括外表面，該外表面具有在至少一定長度的外表面上布置的可調涂層。所述可 調涂層包括治療劑和賦形齊U。基于治療劑和賦形劑所選的物質和濃度，可調整涂層的體內溶解度、涂層的生物溶解度。參考

圖1，為了說明并且不是限制的目的，根據所公開的主題的球囊導管裝置的示例性實施方案示意性示于圖IA和1B。如在圖IA和IB中所描述的，球囊導管裝置10通常包括具有近側端并且具有遠側端的伸長的導管軸12和位于最接近導管軸的遠側端的可膨脹的球囊30?？膳蛎浀那蚰揖哂型獗砻婧驮趯Ч茌S的遠側端部分布置的內表面。根據所公開的主題，將可調的涂層40施用于至少一定長度的球囊導管，可調的涂層包括第一治療劑和第一賦形劑，以及第二治療劑和第二賦形劑，其中所述第一和第二治療劑在球囊充氣期間具有不同的溶解速率。根據一個優(yōu)選的實施方案，通過舉例并且不是限制，如在圖IA中說明的，將涂層施用于至少一定長度的球囊導管的外表面。伸長的導管軸12包括外部管狀構件14和內部管狀構件16。外部管狀構件14限定可在導管軸12的近側端部分和遠側端部分之間布置的充氣管腔20。具體地，如圖IB所說明的，在內部管狀構件16和外部管狀構件14之間的共軸關系限定環(huán)形充氣管腔20?？膳蛎浀臉嫾?0放置成與充氣管腔20流體聯通。在壓力下充氣管腔可供應流體，并且相對于可膨脹的構件建立負壓?？膳蛎浀臉嫾?0可因此充氣和放氣。伸長的導管制成一定大小并且設置用于通過彎曲的解剖學結構遞送，并且可進一步包括導線管腔22，該導線管腔22允許導管沿著導線18遞送。如圖IB所說明的，內部管狀構件16限定用于導線18的導線管腔22。雖然圖IA和IB說明導線管腔具有沿著導線(over-the-wire)的(OTW)結構，導線管腔可設置為快速-交換(RX)結構，這是本領域眾所周知的。 如本文所公開的，涂層關于其溶解度可調。因此，藥物遞送球囊由于其可調整性能提供期望的遞送動力學。賦形劑的選擇在確定效力因素中是關鍵的，所述效力因素例如，在遞送期間治療劑的保留，在展開期間治療劑的釋放、全身劑量最小化、治療劑遞送效率和治療效果最大化和防止顆粒產生和相關的血栓癥，以及其它因素。如本文所公開的，“可調”是指對于期望的功能能夠調整或調節(jié)。因此，可調的涂層是指根據本文討論的各種參數可調節(jié)的涂層。如本文所公開的，球囊包括包含治療劑和賦形劑的可調的涂層。根據一個實施方案，可調的涂層包括第一治療劑和第一賦形劑，并且可包括第二治療劑和第二賦形劑。涂層具有可基于每一種治療劑和賦形劑選擇的物質和濃度調整的生物溶解度。優(yōu)選，各治療劑具有不同的溶解速率。涂層可包括另外的治療劑和賦形劑。根據所公開的主題，涂層的溶解度可通過改變多個因素而調節(jié)，包括賦形劑類型、賦形劑的組成和分子量、賦形劑或聚合物性質的調整，例如水溶解度、辛醇/水分配系數、HLB (親水-親油平衡)值、玻璃化轉變溫度、相對于晶體聚合物的無定形程度和取向。此夕卜，通過改變治療劑濃度、治療劑與賦形劑的比率或涂層厚度，可調節(jié)涂層的溶解度或溶解速率。因此，這些因素可變化，以提供具有期望的溶解度和藥物遞送動力學的涂層。在球囊充氣期間提供溶解速率的可調的涂層通常可表征為快速、可溶、中等、緩慢、超慢和不可溶。取決于治療劑將被遞送至其中的靶組織或脈管系統(tǒng)，可調整涂層使得溶解速率提供有效藥物遞送和吸收?！翱焖佟蓖繉尤芙馑俾释ǔＨ芙鈺r間小于I分鐘。“可溶”涂層溶解速率通常溶解時間為約I分鐘-約I小時?！爸械取蓖繉尤芙馑俾释ǔＨ芙鈺r間為約I小時-約2周?！熬徛蓖繉尤芙馑俾释ǔＨ芙鈺r間為約2周-約3個月?！俺蓖繉尤芙馑俾释ǔＨ芙鈺r間為約3個月-2年。“不可溶”涂層溶解速率通常溶解時間大于2年。然而，應注意涂層組合物的具體溶解取決于在輸入因素之間的相互影響，因此，本文提供的溶解速率作為范圍記載。賦形劑包括適于遞送治療劑的各種基于油的、生物可溶的和生物耐久的物質。生物溶解度說明在相關的生物學介質(例如血液)中的溶解度。不旨在在身體中降解或僅非常緩慢降解的物質為生物耐久的。根據一個優(yōu)選的實施方案，所公開的主題的賦形劑為水溶性的。賦形劑可包括非離子親水聚合物。非離子親水聚合物包括但不限于聚(乙烯基吡咯烷酮)(PVP，聚乙烯吡咯烷酮)、絲-彈性蛋白樣聚合物、聚(乙烯醇)、聚(乙二醇)(PEG)、普盧蘭尼克(ΡΕ0-ΡΡ0-ΡΕ0)、聚(乙酸乙烯酯)、聚(環(huán)氧乙烷)(PEO) ,PVP-乙酸乙烯酯(共聚乙烯吡咯烷酮)、PEG-磷酸乙醇胺(PEGPE)、聚山梨醇酯80 (吐溫80)和聚山 梨醇酯20 (吐溫20)。優(yōu)選，非離子親水聚合物的分子量可小于50 kDa，用于快速溶解度。賦形劑也可包括脂肪酸。此外，賦形劑可為改善涂層的鋪展和均勻性的潤滑性材料。根據一個實施方案，賦形劑由生物相容的增塑劑組成。或者，可將增塑劑加入到賦形劑中，以保持其柔軟和易變。增塑劑可允許更大的涂層柔韌性和伸長，以防止在充氣期間涂層裂紋或脆性。增塑劑包括但不限于甘油、乙醇、二甲基亞砜、乳酸乙酯、芐醇、苯甲酸芐基酯、聚氧乙烯EL、維生素E、生育酚、液體PEG (MW<1000)、檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯、檸檬酸乙?；□ァ幟仕嵋阴；阴ァ⑧彵蕉姿岫□?、癸二酸二丁酯、鄰苯二甲酸二甲酯、三醋精、丙二醇、甘油、2-pyrridone，和它們的組合。優(yōu)選，使用生物相容的增塑劑。根據又一個實施方案，糖、多糖或纖維素制品可用作用于顆粒的粘合劑。多糖包括但不限于葡聚糖、磺化葡聚糖、氫化葡聚糖、硫酸軟骨素、透明質酸鈉、透明質酸、透明質烷、殼聚糖、藻酸鈉、蔗糖、果膠、甘露醇、羧甲基纖維素(CMC)鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素和羥丙基甲基纖維素。某些帶負電荷的多糖提供粘膜粘合效果，以增強組織藥物保留。此外，當與更加對水分敏感的活性成分(例如細胞抑制藥物)或水分敏感的賦形劑共混時，糖(例如甘露醇)提供降低的吸濕效果。水溶性纖維素材料可增強涂層強度或脆性。根據又一個實施方案，抗絮凝劑可用作賦形劑。例如，基于肝素的多糖可提供最小形成血栓的表面以防止血液在球囊表面上凝結成塊或使通過該操作誘導的血小板活化最小化?；诟嗡氐亩嗵前ǖ幌抻诟嗡亍⒘蛩岣嗡亍⒏嗡囟?、肝素級分I、肝素級分2、低分子量肝素、肝素銨、肝素鈣、肝素鋰、肝素鋰和肝素鋅鋰。低分子量肝素包括centaxarin、高碘酸鹽-氧化的肝素、肝素鈉末端-酰胺化的、肝素鈉和亞硝酸分層的。根據所公開的主題的一個優(yōu)選的實施方案，賦形劑具有粘膜粘合性質。粘合劑的該粘膜粘合性質將導致在與脈管壁粘附的涂層內更長的藥物保留。特別是，帶正電荷的賦形劑例如殼聚糖、帶負電荷的賦形劑例如一些多糖(例如，羧甲基纖維素、透明質酸鈉、藻酸鈉)和一些非離子親水聚合物呈現粘膜粘合性質。任何上述羧基化的材料也可被酯例如硝基苯酚酯或NHS-酯(N-羥基琥珀酰亞胺)輕微活化用于提高的粘膜粘合性?；蛘?，任何上述材料可被輕微硫醇化用于提高的粘膜粘合性和連續(xù)的溶解性。此外或備選，賦形劑為或包括造影劑，包括但不限于碘普羅胺(Ultravist)、碘克酸(Hexabrix)、碘佛醇(Optiray)、碘帕醇(Isovue)、Diatrixoate (Conray)、碘克沙醇(Visipaque)、碘海醇(Omnipaque)和碘曲侖。在中等涂層厚度下,與單獨的藥物相比,較低分子量(〈I kDa)親水造影劑例如碘普羅胺(Ultravist)將能夠更快速治療釋放和使脈管壁的涂層粘度稍高。造影劑為親油的，并且可有助于藥物吸收和保留進入組織壁。根據一個實施方案，由于它們對平滑肌和內皮細胞的效果的更良性的歷史，可使用Ultravist和Optiray0根據又一個實施方案，賦形劑可由其分子結構與在造影劑中使用的結構類似但是不含碘取代基的羧基化的芳族物質組成。這些帶負電荷的羧基化的芳族結構可被烷基化(C2-C12)以優(yōu)化藥物組織吸收，或出于相同的原因被氟、氯或溴鹵化。帶負電荷的結構對于組織粘附性是有益的。表I提供可根據所公開的主題使用的賦形劑的溶解度數據的非限制性實例。表I :使用所選賦形劑，治療劑的溶解度增強
權利要求
1.一種用于遞送治療劑的球囊，所述球囊包含 具有外表面的主體；和 在至少一定長度的外表面上布置的可調涂層，所述可調涂層包括具有第一溶解速率的第一治療劑和第一賦形劑，以及具有第二溶解速率的第二治療劑和第二賦形劑，所述第二溶解速率不同于第一溶解速率，以限定可調溶解度。
2.權利要求I的球囊，其中所述第一治療劑與第二治療劑不同。
3.權利要求I的球囊，其中所述第一賦形劑為分子量小于約35k道爾頓的聚合物。
4.權利要求I的球囊，其中所述第二賦形劑為分子量大于約100k道爾頓的聚合物。
5.權利要求3的球囊，其中所述第一賦形劑為聚乙烯基吡咯烷酮或聚乙二醇。
6.權利要求4的球囊，其中所述第二賦形劑為聚乙烯基吡咯烷酮或聚乙二醇。
7.權利要求I的球囊，其中所述第一或第二賦形劑為可生物降解的聚合物。
8.權利要求7的球囊，其中所述可生物降解的聚合物為D,L-丙交酯-乙交酯共聚物。
9.權利要求7的球囊，其中所述第一和第二治療劑具有相同的化學式，而且其中所述第一賦形劑為D，L-丙交酯-乙交酯共聚物，而第二賦形劑為L-丙交酯-ε -己內酯共聚物。
10.權利要求I的球囊，其中所述第一或第二賦形劑為蛋白聚合物。
11.權利要求I的球囊，其中第一或第二治療劑中的至少一種為細胞抑制藥物。
12.權利要求11的球囊，其中所述細胞抑制藥物為佐他莫司。
13.權利要求I的球囊，其中所述第一和第二治療劑二者均為紫杉醇。
14.權利要求I的球囊，其中所述第一和第二治療劑二者均為佐他莫司。
15.權利要求12的球囊，其中所述第一治療劑為西羅莫司，而第二治療劑為佐他莫司。
16.權利要求I的球囊，其中所述涂層包括第三治療劑和第三賦形劑。
17.權利要求I的球囊，其中所述涂層包括吸附于球囊的表面的第一和第二層。
18.權利要求17的球囊，其中所述第一層由第一治療劑和第一賦形劑組成，而第二層由第二治療劑和第二賦形劑組成。
19.權利要求18的球囊，其中所述第一和第二層各自具有一定的溶解速率，第一層的溶解特性不同于第二層的溶解特性。
20.權利要求I的球囊，其中第一或第二賦形劑中的至少一種為羧基化的芳族化合物。
21.權利要求I的球囊，其中第一或第二賦形劑中的至少一種被鹵化。
22.權利要求I的球囊，其中第一或第二賦形劑中的至少一種被烷基化。
23.權利要求I的球囊，其中所述第一治療劑從涂層釋放，而第二治療劑與涂層一起釋放。
24.權利要求I的球囊，其中將至少一種賦形劑與造影劑共混。
25.權利要求24的球囊，其中所述造影劑為碘普羅胺。
26.權利要求I的球囊，其中所述球囊不含支架。
27.一種用于遞送藥物的球囊，所述球囊包含 具有外表面的主體；和 在至少一定長度的外表面上布置的可調涂層，所述可調涂層包括細胞抑制藥物和至少一種賦形劑，所述可調涂層具有約10秒-約I小時的溶解速率。
28.權利要求27的球囊，其中將至少一種賦形劑與造影劑共混。
29.權利要求27的球囊，其中所述第一賦形劑為分子量小于約35k道爾頓的聚合物。
30.權利要求27的球囊，其中所述第二賦形劑為分子量大于約100k道爾頓的聚合物。
31.權利要求27的球囊，其中所述細胞抑制藥物為佐他莫司。
32.權利要求27的球囊，其中所述涂層還包括增塑劑。
33.權利要求32的球囊，其中所述增塑劑為甘油。
34.權利要求27的球囊，其中所述溶解速率為約10秒-10分鐘。
35.權利要求27的球囊，其中所述賦形劑為親水性的。
36.權利要求35的球囊，其中所述賦形劑為聚乙烯基吡咯烷酮。
37.一種用于遞送藥物的球囊，所述球囊包含 具有外表面的主體；和 在至少一定長度的外表面上布置的可調涂層，所述可調涂層包括細胞抑制藥物和至少一種賦形劑，其中所述細胞抑制藥物與賦形劑的重量比為約20:1-約1:20。
38.權利要求37的球囊，其中所述細胞抑制藥物與賦形劑的重量比為約2:1-約1:2。
39.權利要求37的球囊，其中所述細胞抑制藥物為佐他莫司。
40.權利要求37的球囊，其中所述涂層還包括增塑劑。
41.權利要求40的球囊，其中所述賦形劑與增塑劑的重量比為約20:1_約1:20。
42.權利要求41的球囊，其中所述賦形劑與增塑劑的重量比為約10:1-約1:1。
43.權利要求40的球囊，其中所述增塑劑為甘油。
44.權利要求37的球囊，其中所述至少一種賦形劑為聚乙烯基吡咯烷酮。
45.權利要求37的球囊，其中所述至少一種賦形劑包括具有兩種不同的分子量的聚乙烯基吡咯烷酮的共混物。
46.一種用于遞送藥物的球囊，所述球囊包含 具有外表面的主體；和 在至少一定長度的外表面上布置的可調涂層，所述可調涂層包括細胞抑制藥物和至少一種聚合物賦形劑，其中所述至少一種聚合物賦形劑的多分散性指數為約I. 05-約10。
47.權利要求46的球囊，其中所述至少一種聚合物賦形劑的多分散性指數為約I.05-約 5。
48.權利要求46的球囊，其中所述細胞抑制藥物為佐他莫司。
49.權利要求46的球囊，其中所述涂層還包括增塑劑。
50.權利要求49的球囊，其中所述增塑劑為甘油。
51.權利要求46的球囊，其中所述賦形劑為聚乙烯基吡咯烷酮。
全文摘要
提供了藥物遞送球囊，所述球囊具有外表面和布置在至少一定長度的球囊表面上的可調的涂層。所述可調的涂層包括第一治療劑和第一賦形劑，以及第二治療劑和第二賦形劑。所述第一和第二治療劑在球囊充氣期間具有不同的溶解速率，因此提供可調的涂層。
文檔編號A61F2/958GK102869393SQ201080063725
公開日2013年1月9日 申請日期2010年11月8日 優(yōu)先權日2009年12月11日
發(fā)明者J.J.斯坦庫斯, M.特羅爾薩斯, S.候賽尼 申請人:雅培心血管系統(tǒng)有限公司